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1、关于影响药物效应的因素课件第一张，PPT共二十六页，创作于2022年6月第一节第一节 药物因素药物因素一、药物剂型一、药物剂型不同剂型，药量相等，但药效不尽相同。故应采用生物不同剂型，药量相等，但药效不尽相同。故应采用生物当量，即不同制剂能达到相同血药浓度的剂量。当量，即不同制剂能达到相同血药浓度的剂量。如：硝酸甘油：如：硝酸甘油：iv 5iv 51010 g g，舌下舌下0.20.20.40.4mgmg，po.2.5po.2.55mg5mg，贴皮贴皮1010mgmg。第二张，PPT共二十六页，创作于2022年6月2缓释制剂：基质或包衣阻止药物迅速溶出，缓释制剂：基质或包衣阻止药物迅速溶出，疗
2、效稳定而持久。疗效稳定而持久。控释制剂：药物按零级动力学恒速释放，控释制剂：药物按零级动力学恒速释放，恒速吸收。恒速吸收。如：硝酸甘油贴皮剂每日一次、匹鲁卡品如：硝酸甘油贴皮剂每日一次、匹鲁卡品 眼片每周一次、子宫内避孕剂每年一次。眼片每周一次、子宫内避孕剂每年一次。第三张，PPT共二十六页，创作于2022年6月3药物的制备工艺和药物的制备工艺和原辅料的不同原辅料的不同生物利用度的差异生物利用度的差异药物的给药途径不同药物的给药途径不同药理效应的差异药理效应的差异硫酸镁硫酸镁口服口服 泻下、利胆泻下、利胆注射注射 止痉、降压止痉、降压第四张，PPT共二十六页，创作于2022年6月4二、药物相互
3、作用二、药物相互作用（一）联合用药的目的：（一）联合用药的目的：1 1、增强疗效：协同作用、增强疗效：协同作用2 2、减少不良反应：拮抗作用、减少不良反应：拮抗作用第五张，PPT共二十六页，创作于2022年6月5（二）药物相互作用（二）药物相互作用概念：联合用药时，药物间的相互作用使疗效概念：联合用药时，药物间的相互作用使疗效 降低或出现不良反应。降低或出现不良反应。1 1、药动学相互作用：、药动学相互作用：A A、吸收吸收 ，分布，分布 ，代谢，代谢 ，排泄，排泄 药效降低。药效降低。B B、吸收吸收 ，分布，分布 ，代谢，代谢 ，排泄，排泄 毒性反应。毒性反应。狭义狭义第六张，PPT共二十
4、六页，创作于2022年6月62 2、药效学相互作用：、药效学相互作用：A A、生理性协同作用：易出现毒性反应生理性协同作用：易出现毒性反应 （如华法林与阿斯匹林）（如华法林与阿斯匹林）B B、生理性拮抗作用：药效降低生理性拮抗作用：药效降低 （如催眠药与饮酒）（如催眠药与饮酒）第七张，PPT共二十六页，创作于2022年6月7C C、受体水平协同与拮抗作用：引起毒性反应受体水平协同与拮抗作用：引起毒性反应 （如三环类药与阿托品，心得安与肾上腺素）（如三环类药与阿托品，心得安与肾上腺素）D D、干扰神经递质的转运：使神经递质增多干扰神经递质的转运：使神经递质增多（中毒）或减少（药效降低）（中毒）或
5、减少（药效降低）第八张，PPT共二十六页，创作于2022年6月8第二节第二节 机体因素机体因素一、年龄：一、年龄：1 1、小儿：对药物的敏感性较高。、小儿：对药物的敏感性较高。原因：原因：A A、肝功能发育未完善，药物代谢慢。肝功能发育未完善，药物代谢慢。B B、肾功能发育未完善，药物排泄慢。肾功能发育未完善，药物排泄慢。（仅为成人的（仅为成人的20%20%）。）。C C、血浆蛋白水平低，游离型药物多。血浆蛋白水平低，游离型药物多。第九张，PPT共二十六页，创作于2022年6月92 2、老人：各药半衰期均有不同程度的延长，对药物、老人：各药半衰期均有不同程度的延长，对药物敏感度提高。敏感度提高
6、。原因：原因：A A、肝、肾功能衰退，消除速率下降（安肝、肾功能衰退，消除速率下降（安 定灭活时间延长定灭活时间延长4 4倍，氨基甙排泄时倍，氨基甙排泄时 间延长间延长2 2倍）倍）B B、血浆蛋白水平较低，游离型药物多。血浆蛋白水平较低，游离型药物多。因此老人用量为成人量因此老人用量为成人量3/43/4较安全。较安全。第十张，PPT共二十六页，创作于2022年6月10二、性别二、性别一般情况下，男性与女性对药物反应差别不大。一般情况下，男性与女性对药物反应差别不大。但应注意女性四期用药：但应注意女性四期用药：1 1、妊娠期：禁用致胎儿畸形药物（锂盐、华法妊娠期：禁用致胎儿畸形药物（锂盐、华法
7、林、苯妥英钠林、苯妥英钠、性激素）。性激素）。第十一张，PPT共二十六页，创作于2022年6月112 2、分娩期：禁用抗凝血药、抑制子宫收缩药。分娩期：禁用抗凝血药、抑制子宫收缩药。（阿司匹林、吗啡）。（阿司匹林、吗啡）。3 3、哺乳期；乳汁排泄药物可进入婴儿体内（如哺乳期；乳汁排泄药物可进入婴儿体内（如 吗啡、喹啉等）。吗啡、喹啉等）。4 4、月经期：禁用抗凝血药和泻药。月经期：禁用抗凝血药和泻药。第十二张，PPT共二十六页，创作于2022年6月12三、遗传异常三、遗传异常 由于先天性生化缺陷，应用某些药物时出现的异常由于先天性生化缺陷，应用某些药物时出现的异常反应反应遗传药理学。遗传药理学
8、。1 1、对药效学影响：、对药效学影响：G-6-PDG-6-PD缺乏，应用强氧化型缺乏，应用强氧化型 药物药物 溶血反应。溶血反应。2 2、对药动学影响；、对药动学影响；快代谢型快代谢型药效药效 ，作用时间，作用时间 。慢代谢型慢代谢型药效药效 或中毒，作用时间或中毒，作用时间 。第十三张，PPT共二十六页，创作于2022年6月13乙醇脱氢酶和乙醛脱氢酶多态性乙醇脱氢酶和乙醛脱氢酶多态性 乙醇乙醇 乙醇脱氢酶乙醇脱氢酶(ADH)(ADH)乙醛乙醛 乙醛脱氢酶乙醛脱氢酶(ALDH)(ALDH)乙酸乙酸 乙醇引起的面红、心率加快、皮肤温度升高等症状是乙醇引起的面红、心率加快、皮肤温度升高等症状是由
9、乙醛促进肾上腺素和去甲肾上腺素分泌所致。由乙醛促进肾上腺素和去甲肾上腺素分泌所致。第十四张，PPT共二十六页，创作于2022年6月14胎儿的胎儿的ADHADH无活性，直至无活性，直至5 5岁左右，逐步达到成人活性岁左右，逐步达到成人活性水平。水平。ADHADH2 2是氧化乙醇的主要是氧化乙醇的主要ADHADH，具正常和非典型两，具正常和非典型两种。种。这种变异的这种变异的非典型非典型ADHADH的酶活性较正常型高，在人的酶活性较正常型高，在人群中呈多态性，并分布率有种族差异。华人和日群中呈多态性，并分布率有种族差异。华人和日本人中具非典型本人中具非典型ADHADH者达者达90%90%，而白种人
10、中不到，而白种人中不到5%5%。早先曾认为这是东方人易发生酒精中毒或酒后面早先曾认为这是东方人易发生酒精中毒或酒后面红的原因，但目前认为，红的原因，但目前认为，ALDHALDH的异常的异常才是更重要的才是更重要的原因。原因。第十五张，PPT共二十六页，创作于2022年6月15乙醛可与体内一些蛋白质、磷脂、核酸等呈共价键结乙醛可与体内一些蛋白质、磷脂、核酸等呈共价键结合。乙醛在肝脏和其它器官内的氧化由合。乙醛在肝脏和其它器官内的氧化由ALDHALDH催化。催化。ALDHALDH1 1和和ALDHALDH2 2为人体肝脏内的两种主要的同工酶，为人体肝脏内的两种主要的同工酶，ALDHALDH2 2表
11、现遗传多态性表现遗传多态性。第十六张，PPT共二十六页，创作于2022年6月16大约大约50%50%日本人的肝内缺乏日本人的肝内缺乏ALDHALDH2 2，我国，我国45%45%的汉人、的汉人、30%30%的蒙族人和的蒙族人和25%25%的壮族人缺乏的壮族人缺乏ALDHALDH2 2，但白种人和，但白种人和黑人中，未发现有这种酶异常者。黑人中，未发现有这种酶异常者。由于由于ALDHALDH是氧化乙醛的酶，因此它的缺乏，导致了是氧化乙醛的酶，因此它的缺乏，导致了乙醛浓度增高乙醛浓度增高而引起不良反应或酒精中毒。包括华人、而引起不良反应或酒精中毒。包括华人、日本人、朝鲜人在内的日本人、朝鲜人在内的
12、东方人东方人对酒精敏感，易出现面对酒精敏感，易出现面红、心动过速，这是因为血浆内乙醛浓度增高所致。红、心动过速，这是因为血浆内乙醛浓度增高所致。第十七张，PPT共二十六页，创作于2022年6月17四、特异质反应四、特异质反应 葡萄糖葡萄糖-6-6-磷酸脱氢酶缺陷磷酸脱氢酶缺陷 葡萄糖葡萄糖-6-6-磷酸脱氢酶磷酸脱氢酶(G-6-PD)(G-6-PD)表现为多态性，表现为多态性，G-6-G-6-PDPD缺陷是人类的一种最常见的遗传性酶异常，大约有缺陷是人类的一种最常见的遗传性酶异常，大约有三亿人受到影响。三亿人受到影响。G-6-PDG-6-PD缺陷可引起药物性溶血。缺陷可引起药物性溶血。G-6-
13、PDG-6-PD缺陷引起红细胞崩解的原因是细胞不能维缺陷引起红细胞崩解的原因是细胞不能维持持还原型还原型谷胱甘肽谷胱甘肽(GSH)(GSH)的正常浓度。的正常浓度。第十八张，PPT共二十六页，创作于2022年6月18红细胞内葡萄糖经磷酸戊糖通路代谢过程需红细胞内葡萄糖经磷酸戊糖通路代谢过程需G-6-PDG-6-PD参参与，在与，在G-6-PDG-6-PD作用下，作用下，6-6-磷酸葡萄糖转化为磷酸葡萄糖转化为6-6-磷酸葡磷酸葡萄糖酸。与此同时，三磷酸吡啶核苷酸萄糖酸。与此同时，三磷酸吡啶核苷酸(TPN)(TPN)被还原为辅被还原为辅酶酶(NADPHNADPH)，NADPHNADPH为谷胱甘肽
14、还原酶的辅酶。在为谷胱甘肽还原酶的辅酶。在氧化型氧化型谷胱甘肽谷胱甘肽(GSSG)(GSSG)被还原为被还原为还原型谷胱甘肽还原型谷胱甘肽(GSH)(GSH)的过程中，的过程中，NADPHNADPH又转化成又转化成TPNTPN。GSHGSH可维持蛋白质分子中的巯基可维持蛋白质分子中的巯基(SH)(SH)处于还原状态，从而维持红细胞的完整性和红细胞的正常处于还原状态，从而维持红细胞的完整性和红细胞的正常代谢。代谢。第十九张，PPT共二十六页，创作于2022年6月19G-6-PDG-6-PD缺乏使缺乏使NADPHNADPH生成减少，生成减少，GSHGSH随之减少，且稳定性随之减少，且稳定性下降。在
15、下降。在抗氧化剂药物抗氧化剂药物等的作用下，等的作用下，G-6-PDG-6-PD的缺陷的缺陷不会引起细胞膜的破坏。不会引起细胞膜的破坏。若服用若服用氧化剂药物氧化剂药物或食用鲜蚕豆或食用鲜蚕豆(含蚕豆素含蚕豆素)等时，氧等时，氧化性药物在红细胞内生成化性药物在红细胞内生成H H2 20 02 2，H H2 20 02 2使还原型谷胱甘肽氧使还原型谷胱甘肽氧化，化，GSHGSH进一步减少，二硫化的谷胱甘肽可吸附于血红进一步减少，二硫化的谷胱甘肽可吸附于血红蛋白，二硫化物蛋白，二硫化物-谷胱甘肽谷胱甘肽-血红蛋白复合物不稳定，血红蛋白复合物不稳定，并使血红蛋白氧化变性。这些改变使并使血红蛋白氧化变
16、性。这些改变使红细胞膜受损而红细胞膜受损而导致溶血导致溶血。第二十张，PPT共二十六页，创作于2022年6月20G-6-PDG-6-PD缺乏者应避免使用可能引起缺乏者应避免使用可能引起G-6-PDG-6-PD缺陷缺陷者发生溶血的药物，也要避免食用新鲜蚕豆和者发生溶血的药物，也要避免食用新鲜蚕豆和接触其花粉。接触其花粉。第二十一张，PPT共二十六页，创作于2022年6月21五、病理状态五、病理状态1 1、肝、肾功能不全，药物作用增强并延长作、肝、肾功能不全，药物作用增强并延长作 用时间用时间 易致蓄积性中毒。易致蓄积性中毒。应适当减少用量，延长给药时间。应适当减少用量，延长给药时间。2 2、潜在
17、性疾病对药物作用的影响：、潜在性疾病对药物作用的影响：氯丙嗪氯丙嗪诱发癫痫病发作；诱发癫痫病发作；解热镇痛药解热镇痛药诱发溃疡发作；诱发溃疡发作；氢氯噻嗪氢氯噻嗪诱发糖尿病；诱发糖尿病；阿托品阿托品诱发青光眼；诱发青光眼；第二十二张，PPT共二十六页，创作于2022年6月22六、心理因素六、心理因素 好：药物疗效高。好：药物疗效高。精神状态精神状态 差：药物疗效低。差：药物疗效低。安慰剂对某些疾病具有安慰剂对某些疾病具有303050%50%疗效。疗效。医生的一言一行都会影响病人的精神状态，应医生的一言一行都会影响病人的精神状态，应充分注意。充分注意。第二十三张，PPT共二十六页，创作于2022
18、年6月23七、机体对药物反应的变化：七、机体对药物反应的变化：连续用药后，机体对药物的反应可发生变化。连续用药后，机体对药物的反应可发生变化。1 1、耐受性：、耐受性：机体对药物的敏感性降低，使药物疗效降低，需机体对药物的敏感性降低，使药物疗效降低，需用较大剂量才能保持疗效。用较大剂量才能保持疗效。快速耐受性快速耐受性反复使用数次后药效递减或消失。反复使用数次后药效递减或消失。（如麻黄碱）（如麻黄碱）第二十四张，PPT共二十六页，创作于2022年6月242 2、药物引起的病态：、药物引起的病态：A A、习惯性（心理依赖性）、习惯性（心理依赖性）精神上对药物产生依赖，停药后出现主观不适感觉。精神上对药物产生依赖，停药后出现主观不适感觉。B B、成瘾性（生理依赖性）、成瘾性（生理依赖性）应用麻醉药品（应用麻醉药品（narcoticsnarcotics）停药后，除出现主观）停药后，除出现主观 不适外还伴有戒断症状。（严重的生理机能紊乱）不适外还伴有戒断症状。（严重的生理机能紊乱）习惯性和成瘾性又统称为依赖性（习惯性和成瘾性又统称为依赖性（dependencedependence）。）。第二十五张，PPT共二十六页，创作于2022年6月25感感谢谢大大家家观观看看第二十六张，PPT共二十六页，创作于2022年6月