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1、精神分裂症的药物治疗精神分裂症的药物治疗本讲稿第一页，共二十五页概 述w精神分裂症是一种病因复杂的常见精神病精神分裂症是一种病因复杂的常见精神病w抗精神病药物治疗是主要手段抗精神病药物治疗是主要手段对症性对症性/治标治标经验性经验性本讲稿第二页，共二十五页w精神分裂症（精神分裂症（schizophrenia）是一组以思维、）是一组以思维、情感、行为之间不协调，精神活动与现实脱情感、行为之间不协调，精神活动与现实脱离为主要特征的一类精神病。离为主要特征的一类精神病。wI型：以幻觉、妄想等阳性症状为主型：以幻觉、妄想等阳性症状为主wII型：以情感淡漠、主动性缺乏等阴性症状为型：以情感淡漠、主动性缺
2、乏等阴性症状为主主本讲稿第三页，共二十五页w阳性症状：异常的精神活动阳性症状：异常的精神活动 幻幻觉觉、妄妄想想、思思维维破破裂裂、逻逻辑辑障障碍碍、怪怪异异行行为、愚蠢行为、作态为、愚蠢行为、作态w阴性症状：正常精神活动减退或缺失阴性症状：正常精神活动减退或缺失 思维贫乏、情感平淡、意志缺乏思维贫乏、情感平淡、意志缺乏本讲稿第四页，共二十五页精神分裂症的转归 4个1/4之说wM.Bleuler(1941)对对500例例15年随访的结局年随访的结局1/4病人病人痊愈，痊愈，社会功能良好社会功能良好1/4病人病人少数症状残留，少数症状残留，社会功能较好社会功能较好1/4病人病人多数症状残留，多数
3、症状残留，社会功能损害社会功能损害1/4病人病人恶化、衰退恶化、衰退本讲稿第五页，共二十五页精神分裂症的缓解标准精神分裂症的缓解标准患者达到严重程度标准患者达到严重程度标准w对于对于 全部全部8个症状项目个症状项目P1 妄想妄想P2 概念紊乱概念紊乱P3 幻觉行为幻觉行为G9 不寻常思维内容不寻常思维内容G5 装相和作态装相和作态N1 情感迟钝情感迟钝 N4 社交退缩社交退缩N6 交谈缺乏自发性和流畅性交谈缺乏自发性和流畅性 PANSS 评分标准评分标准 中的中的 轻度或更轻轻度或更轻很轻很轻轻度轻度中度中度偏重偏重重度重度 极重度极重度2345671无无时间标准：时间标准：至少至少6个月个月
4、本讲稿第六页，共二十五页急性期对药物的要求w快速控制兴奋、激越症状，但不引起过度镇快速控制兴奋、激越症状，但不引起过度镇静静w能保证当前治疗效果又具有长期治疗依从性，能保证当前治疗效果又具有长期治疗依从性，（尽量不中途换药）（尽量不中途换药）w同一化合物具有同一化合物具有多种剂型可用多种剂型可用w兼具优秀的短期临床疗效和长期治疗的安全兼具优秀的短期临床疗效和长期治疗的安全性性本讲稿第七页，共二十五页抗精神病作用机制w1.阻断中脑-边缘和中脑皮层系统多巴胺受体：20世纪60年代，提出精神分裂症患者中枢的多巴胺功能亢进的假说。w2.阻断5-HT受体：早在1954年沃利（Wolley）等就提出精神分
5、裂症可能与5-羟色胺代谢障碍有关的假说本讲稿第八页，共二十五页w根据化学结构将抗精神分裂症药分为四类：吩噻嗪类，硫杂蒽类，丁酰苯类,其他w代表:吩噻嗪类:氯丙嗪 硫杂蒽类:氯普噻吨 丁酰苯类:氯哌啶醇 其他药物:氯氮平、利培酮 本讲稿第九页，共二十五页氯丙嗪（chlorpromazine)（冬眠灵wintermin）w w作用机制作用机制 阻断阻断阻断阻断DADA受体、受体、受体、受体、受体和受体和M M受体，选择性差受体，选择性差受体，选择性差受体，选择性差w药理作用阻断中脑阻断中脑-边缘系统和中脑边缘系统和中脑-皮层系统的皮层系统的D D2 2样受体样受体易诱导入睡，加大剂量不引起麻醉作用
6、易诱导入睡，加大剂量不引起麻醉作用对抑郁无效，甚至加剧对抑郁无效，甚至加剧对黒质对黒质-纹状体通路的纹状体通路的D D2 2样受体的亲和力，导致锥体样受体的亲和力，导致锥体外系反应外系反应本讲稿第十页，共二十五页临床应用 型型精神分裂症精神分裂症对急性患者疗效显著对急性患者疗效显著对慢性和对慢性和型患者疗效差型患者疗效差不能根治不能根治,需长期用药需长期用药对其它精神病伴有的阳性症状有显著疗效对其它精神病伴有的阳性症状有显著疗效本讲稿第十一页，共二十五页硫杂蒽类w结构与吩噻嗪相似，吩噻环上第10位的氮原子被碳原子取代w氯普噻吨（chlorprothixene），也称泰尔登，结构与三环类抑郁药相
7、似 调整情绪、控制焦虑抑郁较氯丙嗪强，抗幻觉妄想作用稍弱 适用于带有强迫状态或焦虑抑郁情绪的精神分裂症、焦虑性神经官能症以及更年期抑郁症患者 不良反应较轻，锥体外系症状少本讲稿第十二页，共二十五页丁酰苯类氟哌啶醇（haloperidol）选择性阻断D2样受体，有很强的抗精神病作用；作用可持续3天 对慢性症状有较好疗效 锥体外系反应严重，但心血管系统、肝功能副作用小本讲稿第十三页，共二十五页其他类w氯氮平（clozapine）w属于苯二氮卓类，目前在我国为治疗精神分裂症首选药w选择性D4受体拮抗剂，阻断5-HT2A，也称5-HT-DA受体阻断剂；w疗效与氯丙嗪相当，但起效快（奥氮平奥氮平奎硫平，第一代药物亦奎硫平，第一代药物亦w 可致体重增加，氟哌啶醇不明显。可致体重增加，氟哌啶醇不明显。w处理：控制饮食，增加活动，更换药物。处理：控制饮食，增加活动，更换药物。本讲稿第二十四页，共二十五页8、代谢综合征、代谢综合征MS（1）人群患病率：）人群患病率：17.14%或或10.95%（上海）（上海）（2）包括：糖代谢异常（血糖升高）；血脂异）包括：糖代谢异常（血糖升高）；血脂异常；血压升高；腹型肥胖常；血压升高；腹型肥胖（3）诊断标准：）诊断标准：本讲稿第二十五页，共二十五页