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1、药物对免疫系统的毒性作用药物对免疫系统的毒性作用第1页，此课件共62页哦一、免疫反应生物学一、免疫反应生物学(biology of the immune response)免疫免疫免疫系统免疫系统是机体执行免疫应答及免疫功能是机体执行免疫应答及免疫功能的一个重要系统。的一个重要系统。第2页，此课件共62页哦l l基本功能：基本功能：1）免疫防御功能；）免疫防御功能；2）免疫监视功能；）免疫监视功能；3）免疫耐受；）免疫耐受；4）免疫调节功能。）免疫调节功能。第3页，此课件共62页哦免疫系统免疫系统免疫器官免疫器官免疫组织免疫组织免疫细胞免疫细胞免疫分子免疫分子中枢中枢外周外周粘膜相关粘膜相关淋
2、巴组织淋巴组织T T淋巴细胞淋巴细胞自然杀伤细胞自然杀伤细胞单核吞噬细胞单核吞噬细胞细胞因子细胞因子抗体抗体补体补体B B淋巴细胞淋巴细胞骨髓骨髓胸腺胸腺脾脾淋巴结淋巴结第4页，此课件共62页哦（一）免疫器官（一）免疫器官n n中枢免疫器官中枢免疫器官中枢免疫器官中枢免疫器官：骨髓、胸腺、腔上囊（鸟类）：骨髓、胸腺、腔上囊（鸟类）：骨髓、胸腺、腔上囊（鸟类）：骨髓、胸腺、腔上囊（鸟类）（胸腺：（胸腺：（胸腺：（胸腺：T T细胞发育成熟）细胞发育成熟）细胞发育成熟）细胞发育成熟）n n外周免疫器官外周免疫器官外周免疫器官外周免疫器官：淋巴结、脾、粘膜相关淋巴组：淋巴结、脾、粘膜相关淋巴组 织织织
3、织 第5页，此课件共62页哦（二）免疫细胞（二）免疫细胞（二）免疫细胞（二）免疫细胞n n分类：分类：n n固有免疫的组成细胞固有免疫的组成细胞固有免疫的组成细胞固有免疫的组成细胞：吞噬细胞、：吞噬细胞、：吞噬细胞、：吞噬细胞、NKNKNKNK细胞、树突状细细胞、树突状细细胞、树突状细细胞、树突状细胞、胞、胞、胞、NKTNKTNKTNKT细胞细胞细胞细胞n n适应性免疫应答细胞适应性免疫应答细胞适应性免疫应答细胞适应性免疫应答细胞：T T T T细胞、细胞、B B B B细胞细胞细胞细胞第6页，此课件共62页哦第7页，此课件共62页哦第8页，此课件共62页哦第9页，此课件共62页哦第10页，此
4、课件共62页哦T T细胞细胞：胸腺依赖性淋巴细胞：胸腺依赖性淋巴细胞n n表面标志表面标志 T T细胞抗原受体（细胞抗原受体（TCRTCR）；）；簇分化抗原（簇分化抗原（CDCD）；第11页，此课件共62页哦第12页，此课件共62页哦第13页，此课件共62页哦n nT细胞是淋巴细胞的主要组分，它具有多种生物学功能，如直接杀伤靶细胞，辅助直接杀伤靶细胞，辅助或抑制或抑制B细胞产生抗体，细胞产生抗体，对特异性抗原和促有丝分裂原的应答反应以及产生细胞因子等，是身体中抵御疾病感染、肿瘤形成抵御疾病感染、肿瘤形成的英勇斗士。第14页，此课件共62页哦n nT细胞产生的免疫应答是细胞免疫细胞免疫，细胞免疫
5、的效应形式主要有两种：一种是与靶细胞特异性结合，破坏靶细胞膜，直接杀伤靶细直接杀伤靶细胞胞；另一种是释放淋巴因子，最终使免疫效免疫效应扩大和增强应扩大和增强。第15页，此课件共62页哦l lT T T T细胞亚群细胞亚群细胞亚群细胞亚群 辅助性辅助性T T T T细胞（细胞（T T T TH H H H）：）：）：）：CD4 CD4 CD4 CD4/CD8/CD8/CD8/CD8 细胞毒性细胞毒性细胞毒性细胞毒性T T T T细胞（细胞（细胞（细胞（T T T TC C C C）：）：CD4 CD4/CD8/CD8/CD8/CD8 调节性调节性调节性调节性T T T T细胞细胞 初始初始初始初
6、始T T细胞细胞细胞细胞 效应效应效应效应T T T T细胞细胞细胞细胞 记忆性记忆性记忆性记忆性T T细胞细胞第16页，此课件共62页哦B B细胞：细胞：骨髓依赖性淋巴细胞骨髓依赖性淋巴细胞n n功能：产生抗体、主导体液免疫功能：产生抗体、主导体液免疫第17页，此课件共62页哦（三）细胞因子（三）细胞因子（三）细胞因子（三）细胞因子（cytokinescytokinescytokinescytokines）n n概念：概念：概念：概念：是一大类能在细胞间传递信息、具有免疫调节和效应功能是一大类能在细胞间传递信息、具有免疫调节和效应功能是一大类能在细胞间传递信息、具有免疫调节和效应功能是一大类
7、能在细胞间传递信息、具有免疫调节和效应功能的蛋白质或小分子多肽。的蛋白质或小分子多肽。的蛋白质或小分子多肽。的蛋白质或小分子多肽。n n主要有：主要有：主要有：主要有：白介素、干扰素、造血生长因子、肿瘤坏死因子等白介素、干扰素、造血生长因子、肿瘤坏死因子等白介素、干扰素、造血生长因子、肿瘤坏死因子等白介素、干扰素、造血生长因子、肿瘤坏死因子等第18页，此课件共62页哦免疫应答免疫应答免疫应答免疫应答l l概念概念概念概念 抗原物质进入机体，激发免疫系统发生一系列反应抗原物质进入机体，激发免疫系统发生一系列反应抗原物质进入机体，激发免疫系统发生一系列反应抗原物质进入机体，激发免疫系统发生一系列反
8、应以排除抗原的过程，以排除抗原的过程，以排除抗原的过程，以排除抗原的过程，即免疫细胞识别、摄取、处理即免疫细胞识别、摄取、处理抗原，继而活化、增殖、分化，产生免疫效应的抗原，继而活化、增殖、分化，产生免疫效应的过程。过程。第19页，此课件共62页哦l l类型类型类型类型固有免疫固有免疫固有免疫固有免疫（先天性免疫）（先天性免疫）（先天性免疫）（先天性免疫）体液免疫体液免疫体液免疫体液免疫 （humoral immunityhumoral immunityhumoral immunityhumoral immunity）适应性免疫适应性免疫适应性免疫适应性免疫（特异性免疫）（特异性免疫）（特异性
9、免疫）（特异性免疫）细胞免疫细胞免疫细胞免疫细胞免疫 （cell-mediated immunitycell-mediated immunitycell-mediated immunitycell-mediated immunity）第20页，此课件共62页哦l l适应性免疫应答的基本特征适应性免疫应答的基本特征适应性免疫应答的基本特征适应性免疫应答的基本特征1 1 1 1）特异性：特异性：特异性：特异性：针对某种抗原产生的抗体或效应细胞，发生的针对某种抗原产生的抗体或效应细胞，发生的针对某种抗原产生的抗体或效应细胞，发生的针对某种抗原产生的抗体或效应细胞，发生的免疫应答。免疫应答。免疫应答。
10、免疫应答。2 2）记忆性：记忆性：记忆性：记忆性：初次接触某种抗原后，免疫系统可长期保初次接触某种抗原后，免疫系统可长期保留对该抗原的留对该抗原的“记忆性记忆性”，发生再次免疫应答。，发生再次免疫应答。，发生再次免疫应答。，发生再次免疫应答。3 3）识别识别识别识别“自己自己自己自己”和和和和“非己非己”：个体发育过中产生。个体发育过中产生。个体发育过中产生。个体发育过中产生。第21页，此课件共62页哦l l体液免疫体液免疫 B B细胞活化产生特异性细胞活化产生特异性抗体发挥免疫效应抗体发挥免疫效应l l细胞免疫细胞免疫 T T细胞活化发挥免疫效应细胞活化发挥免疫效应第22页，此课件共62页哦
11、第23页，此课件共62页哦第24页，此课件共62页哦二、药源性免疫介导疾病二、药源性免疫介导疾病二、药源性免疫介导疾病二、药源性免疫介导疾病（drug-induced immune-mediated diseasedrug-induced immune-mediated diseasedrug-induced immune-mediated diseasedrug-induced immune-mediated disease）1.1.实质实质实质实质 药物对免疫系统的毒性作用药物对免疫系统的毒性作用药物对免疫系统的毒性作用药物对免疫系统的毒性作用2.2.2.2.三种情况三种情况三种情况三种情
12、况 免疫抑制（免疫抑制（免疫抑制（免疫抑制（immunosuppressionimmunosuppressionimmunosuppressionimmunosuppression）超敏反应（超敏反应（超敏反应（超敏反应（hypersensitivityhypersensitivityhypersensitivityhypersensitivity）自身免疫（自身免疫（自身免疫（自身免疫（autoimmunityautoimmunity）第25页，此课件共62页哦稳态稳态免疫抑制免疫抑制免疫增强免疫增强可以导致对疾病的易感性增强可以导致对疾病的易感性增强可以导致免疫介导的疾病可以导致免疫介导的
13、疾病（自身免疫、超敏反应）（自身免疫、超敏反应）免疫调节的可能结果免疫调节的可能结果第26页，此课件共62页哦（一）免疫抑制（一）免疫抑制（一）免疫抑制（一）免疫抑制1.1.1.1.概念概念概念概念 药物对免疫系统的一个或多个组分损害，引起药物对免疫系统的一个或多个组分损害，引起免疫功能的低下。免疫功能的低下。2.2.2.2.毒性表现毒性表现毒性表现毒性表现 感染性疾病发生增加；肿瘤发生。感染性疾病发生增加；肿瘤发生。感染性疾病发生增加；肿瘤发生。感染性疾病发生增加；肿瘤发生。第27页，此课件共62页哦3.3.3.3.免疫抑制的治疗药物免疫抑制的治疗药物免疫抑制的治疗药物免疫抑制的治疗药物n
14、n免疫抑制剂免疫抑制剂免疫抑制剂免疫抑制剂n n环磷酰胺（环磷酰胺（环磷酰胺（环磷酰胺（CYPCYPCYPCYP）n n糖皮质激素糖皮质激素糖皮质激素糖皮质激素n n硫唑嘌呤（硫唑嘌呤（硫唑嘌呤（硫唑嘌呤（AZAAZAAZAAZA）n n环孢素环孢素环孢素环孢素A A A A（CsACsACsACsA）n n雷帕霉素（雷帕霉素（雷帕霉素（雷帕霉素（RAPRAPRAPRAP）n n其他治疗药物其他治疗药物其他治疗药物其他治疗药物n n齐多夫定（齐多夫定（齐多夫定（齐多夫定（zidovudinezidovudinezidovudinezidovudine）n n大麻素类（大麻素类（大麻素类（大麻素
15、类（cannabinoidscannabinoidscannabinoidscannabinoids）第28页，此课件共62页哦环磷酰胺（环磷酰胺（环磷酰胺（环磷酰胺（CYPCYPCYPCYP）l l临床应用：临床应用：临床应用：临床应用：减少自身免疫性疾病的症状和骨髓移植患者的预处理，与减少自身免疫性疾病的症状和骨髓移植患者的预处理，与减少自身免疫性疾病的症状和骨髓移植患者的预处理，与减少自身免疫性疾病的症状和骨髓移植患者的预处理，与DNADNADNADNA烷化作用而阻断细胞复制。烷化作用而阻断细胞复制。烷化作用而阻断细胞复制。烷化作用而阻断细胞复制。l l免疫毒理学研究应用：免疫毒理学研究
16、应用：免疫毒理学研究应用：免疫毒理学研究应用：免疫抑制实验的阳性对照药。免疫抑制实验的阳性对照药。免疫抑制实验的阳性对照药。免疫抑制实验的阳性对照药。抑制体液免疫和细胞介导的免疫应答。抑制体液免疫和细胞介导的免疫应答。抑制体液免疫和细胞介导的免疫应答。抑制体液免疫和细胞介导的免疫应答。第29页，此课件共62页哦第30页，此课件共62页哦糖皮质激素糖皮质激素（俗称（俗称美国仙丹）美国仙丹）l l淋巴细胞减少淋巴细胞减少l l抑制抑制抑制抑制T T T T细胞功能细胞功能细胞功能细胞功能硫唑嘌呤硫唑嘌呤l l应用于同种异体移植排斥反应应用于同种异体移植排斥反应l l抑制嘌呤生物合成抑制嘌呤生物合成
17、抑制嘌呤生物合成抑制嘌呤生物合成第31页，此课件共62页哦环孢素环孢素l l骨髓毒性少见，但肝肾毒性大骨髓毒性少见，但肝肾毒性大骨髓毒性少见，但肝肾毒性大骨髓毒性少见，但肝肾毒性大l l选择性地抑制选择性地抑制T T细胞活化细胞活化l l临床应用：临床应用：临床应用：临床应用：防治器官移植抗排斥反应；自身免防治器官移植抗排斥反应；自身免防治器官移植抗排斥反应；自身免防治器官移植抗排斥反应；自身免 疫性疾病疫性疾病疫性疾病疫性疾病第32页，此课件共62页哦齐多夫定齐多夫定l lAIDSAIDSAIDSAIDS治疗药治疗药治疗药治疗药l l骨髓毒性大骨髓毒性大骨髓毒性大骨髓毒性大大麻素类大麻素类l
18、 l临床应用：青光眼；癌症患者化疗时止吐临床应用：青光眼；癌症患者化疗时止吐临床应用：青光眼；癌症患者化疗时止吐临床应用：青光眼；癌症患者化疗时止吐第33页，此课件共62页哦第34页，此课件共62页哦4.4.免疫抑制的毒物免疫抑制的毒物n n工业污染毒物（工业污染毒物（TCDDTCDD、多氯联苯、苯并、多氯联苯、苯并（a)a)芘等）芘等）n n农药（有机磷等）农药（有机磷等）n n金属（铅、砷、汞、镉等）金属（铅、砷、汞、镉等）第35页，此课件共62页哦TCDDn n四氯二苯并四氯二苯并-p-二恶英二恶英n n化学性质相当稳定化学性质相当稳定,在超过在超过700的温度下才的温度下才发生化学分解
19、发生化学分解.TCDD具有亲脂性具有亲脂性,与土壤中与土壤中的固体及其他物质紧密结合的固体及其他物质紧密结合.n n痤疮样皮疹痤疮样皮疹第36页，此课件共62页哦免疫介导疾病：免疫介导疾病：n n超敏反应超敏反应n n自身免疫自身免疫第37页，此课件共62页哦（二）超敏反应（二）超敏反应n n分型分型分型分型：、型型型型n n共性共性共性共性：都需要预先接触抗原，以激发初次反：都需要预先接触抗原，以激发初次反：都需要预先接触抗原，以激发初次反：都需要预先接触抗原，以激发初次反 应应应应n n各型特点：各型特点：各型特点：各型特点：第38页，此课件共62页哦各型超敏反应的生物学特点各型超敏反应的
20、生物学特点各型超敏反应的生物学特点各型超敏反应的生物学特点类类类类型型型型作用作用作用作用类别类别类别类别反应性反应性反应性反应性T T T T细胞细胞细胞细胞相关相关相关相关IgIgIgIg常见实例常见实例常见实例常见实例作用部位和表现作用部位和表现作用部位和表现作用部位和表现速发速发速发速发型型型型T T T TH H H H2 2 2 2IgEIgEIgEIgE使用多种不同的药物使用多种不同的药物使用多种不同的药物使用多种不同的药物和诊断试剂、激素及和诊断试剂、激素及和诊断试剂、激素及和诊断试剂、激素及各种亚硫酸盐化学试各种亚硫酸盐化学试各种亚硫酸盐化学试各种亚硫酸盐化学试剂引起过敏反应
21、症状剂引起过敏反应症状剂引起过敏反应症状剂引起过敏反应症状和过敏症和过敏症和过敏症和过敏症胃肠变态反应；胃肠变态反应；胃肠变态反应；胃肠变态反应；寻麻疹；特应性寻麻疹；特应性寻麻疹；特应性寻麻疹；特应性皮炎；哮喘；过皮炎；哮喘；过皮炎；哮喘；过皮炎；哮喘；过敏性休克敏性休克敏性休克敏性休克细胞细胞细胞细胞毒型毒型毒型毒型T T T TH H H H2 2 2 2IgM IgM IgM IgM IgGIgGIgGIgG药物或化学物诱导贫药物或化学物诱导贫药物或化学物诱导贫药物或化学物诱导贫血、血小板减少症和血、血小板减少症和血、血小板减少症和血、血小板减少症和粒细胞减少症粒细胞减少症粒细胞减少症
22、粒细胞减少症溶血性贫血；输溶血性贫血；输溶血性贫血；输溶血性贫血；输血反应；血小板血反应；血小板血反应；血小板血反应；血小板减少症和粒细胞减少症和粒细胞减少症和粒细胞减少症和粒细胞减少症减少症减少症减少症免疫免疫免疫免疫复合复合复合复合物型物型物型物型T T T TH H H H2 2 2 2IgM IgM IgM IgM IgGIgGIgGIgG血清疾病综合征血清疾病综合征血清疾病综合征血清疾病综合征红斑狼疮；肾小红斑狼疮；肾小红斑狼疮；肾小红斑狼疮；肾小球肾炎；类风湿球肾炎；类风湿球肾炎；类风湿球肾炎；类风湿性关节炎性关节炎性关节炎性关节炎迟发迟发迟发迟发型型型型T T T TH H H
23、H1 T1 T1 T1 TD D D D使用某些药物或暴露使用某些药物或暴露使用某些药物或暴露使用某些药物或暴露于化学物后出现的接于化学物后出现的接于化学物后出现的接于化学物后出现的接触性皮炎触性皮炎触性皮炎触性皮炎接触性皮炎；抑接触性皮炎；抑接触性皮炎；抑接触性皮炎；抑制排斥反应制排斥反应制排斥反应制排斥反应第39页，此课件共62页哦（三）自身免疫（三）自身免疫n n自身免疫是指对自身组织，包括核酸大分子的抗自身免疫是指对自身组织，包括核酸大分子的抗体诱导和表达体诱导和表达n n引起自身免疫反应的常见药物引起自身免疫反应的常见药物引起自身免疫反应的常见药物引起自身免疫反应的常见药物甲基多巴；
24、肼屈嗪、异烟肼、普鲁卡因胺；氟烷甲基多巴；肼屈嗪、异烟肼、普鲁卡因胺；氟烷甲基多巴；肼屈嗪、异烟肼、普鲁卡因胺；氟烷甲基多巴；肼屈嗪、异烟肼、普鲁卡因胺；氟烷n n典型疾病典型疾病：药源性狼疮综合征：药源性狼疮综合征第40页，此课件共62页哦l l药物狼疮与特发性系统性红斑狼疮的异同药物狼疮与特发性系统性红斑狼疮的异同相同点：相同点：相同点：相同点：都以都以都以都以关节痛关节痛和和和和血中出现抗核抗体血中出现抗核抗体为特征为特征不同点：不同点：不同点：不同点：抗核抗体的类型略有不同；抗核抗体的类型略有不同；特发性系统性红斑狼疮以特发性系统性红斑狼疮以特发性系统性红斑狼疮以特发性系统性红斑狼疮以
25、肾脏和中枢神经系统肾脏和中枢神经系统肾脏和中枢神经系统肾脏和中枢神经系统并发症并发症并发症并发症为主，而在药物狼疮却没有这些表现；为主，而在药物狼疮却没有这些表现；为主，而在药物狼疮却没有这些表现；为主，而在药物狼疮却没有这些表现；药物狼疮的症状通常在停药后自动消失。药物狼疮的症状通常在停药后自动消失。第41页，此课件共62页哦系统性红斑狼疮第42页，此课件共62页哦药物狼疮n n青霉素，磺胺类，保太松，金制剂 n n肼苯哒嗪，普鲁卡因酰胺，氯丙嗪，甲基多巴，雷米封第43页，此课件共62页哦三、如何评价药物免疫毒性三、如何评价药物免疫毒性第44页，此课件共62页哦l l评价药物免疫毒性的内容评
26、价药物免疫毒性的内容（1 1）免疫球蛋白浓度）免疫球蛋白浓度（2 2）T T T T细胞和细胞和细胞和细胞和B B B B细胞浓度细胞浓度细胞浓度细胞浓度（3 3 3 3）皮肤无变态反应性）皮肤无变态反应性）皮肤无变态反应性）皮肤无变态反应性（4 4 4 4）体外试验）体外试验）体外试验）体外试验（5 5 5 5）免疫抗核抗体分析）免疫抗核抗体分析）免疫抗核抗体分析）免疫抗核抗体分析第45页，此课件共62页哦评价药物免疫毒性评价药物免疫毒性的试验的试验第46页，此课件共62页哦l l动物免疫毒性动物免疫毒性分层研究标准化分层研究标准化试验：试验：第一层，对体液和细胞介导的免疫第一层，对体液和细
27、胞介导的免疫系统完整性、及免疫系统病理学进行评价；系统完整性、及免疫系统病理学进行评价；第二层，根据第一层实验结果，有第二层，根据第一层实验结果，有选择地进行更特异的试验。选择地进行更特异的试验。第47页，此课件共62页哦免疫毒性第一层和第二层评价内容免疫毒性第一层和第二层评价内容免疫毒性第一层和第二层评价内容免疫毒性第一层和第二层评价内容试验层次试验层次试验层次试验层次 检测指标检测指标检测指标检测指标第一层第一层第一层第一层血液学血液学血液学血液学，包括细胞分化抗原分类和细胞分类计数，包括细胞分化抗原分类和细胞分类计数，包括细胞分化抗原分类和细胞分类计数，包括细胞分化抗原分类和细胞分类计数
28、体重和器官重量体重和器官重量体重和器官重量体重和器官重量，包括脾、胸腺、肾和肝，包括脾、胸腺、肾和肝，包括脾、胸腺、肾和肝，包括脾、胸腺、肾和肝淋巴器官组织学检查淋巴器官组织学检查淋巴器官组织学检查淋巴器官组织学检查，包括脾、胸腺和淋巴结，包括脾、胸腺和淋巴结，包括脾、胸腺和淋巴结，包括脾、胸腺和淋巴结体液免疫体液免疫体液免疫体液免疫，测试，测试，测试，测试IgMIgMIgMIgM斑块形成细胞反应斑块形成细胞反应斑块形成细胞反应斑块形成细胞反应细胞介导免疫细胞介导免疫细胞介导免疫细胞介导免疫，T T T T、B B B B淋巴细胞对有丝分裂剂、混合淋巴细胞对有丝分裂剂、混合淋巴细胞对有丝分裂剂
29、、混合淋巴细胞对有丝分裂剂、混合 淋巴细胞的反应性淋巴细胞的反应性淋巴细胞的反应性淋巴细胞的反应性非特异性免疫非特异性免疫非特异性免疫非特异性免疫，测定，测定，测定，测定NKNKNKNK细胞活性细胞活性细胞活性细胞活性血和脾中血和脾中血和脾中血和脾中T T T T细胞和细胞和细胞和细胞和B B B B细胞群定量细胞群定量细胞群定量细胞群定量第二层第二层第二层第二层体液免疫体液免疫体液免疫体液免疫，测试，测试，测试，测试IgGIgGIgGIgG斑块形成细胞反应斑块形成细胞反应斑块形成细胞反应斑块形成细胞反应细胞介导免疫细胞介导免疫细胞介导免疫细胞介导免疫，测定，测定，测定，测定T T T T细胞
30、活性，以及迟发过敏反应细胞活性，以及迟发过敏反应细胞活性，以及迟发过敏反应细胞活性，以及迟发过敏反应宿主抵抗力宿主抵抗力宿主抵抗力宿主抵抗力，对病原体或肿瘤的防御能力，对病原体或肿瘤的防御能力，对病原体或肿瘤的防御能力，对病原体或肿瘤的防御能力第48页，此课件共62页哦l l免疫抑制可疑时，最直接的测定全免疫免疫抑制可疑时，最直接的测定全免疫系统方法：系统方法：宿主抵抗力模型宿主抵抗力模型第49页，此课件共62页哦用于宿主抵抗力试验免疫刺激的病原体用于宿主抵抗力试验免疫刺激的病原体用于宿主抵抗力试验免疫刺激的病原体用于宿主抵抗力试验免疫刺激的病原体病原体类型病原体类型病原体类型病原体类型名称名
31、称名称名称典型的接触途径典型的接触途径典型的接触途径典型的接触途径病毒病毒病毒病毒巨细胞病毒巨细胞病毒巨细胞病毒巨细胞病毒型单纯疱疹病毒型单纯疱疹病毒型单纯疱疹病毒型单纯疱疹病毒感冒病毒感冒病毒感冒病毒感冒病毒腹腔或气管腹腔或气管腹腔或气管腹腔或气管腹腔、静脉或阴道腹腔、静脉或阴道腹腔、静脉或阴道腹腔、静脉或阴道鼻内鼻内鼻内鼻内细菌细菌细菌细菌小棒状杆菌小棒状杆菌小棒状杆菌小棒状杆菌单核细胞增多性李斯特杆菌单核细胞增多性李斯特杆菌单核细胞增多性李斯特杆菌单核细胞增多性李斯特杆菌铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌肺炎链球菌肺炎链球菌肺炎链球菌肺炎链球菌静脉内注射静脉内注射静脉内注射
32、静脉内注射静脉内注射静脉内注射静脉内注射静脉内注射静脉内注射静脉内注射静脉内注射静脉内注射静脉内注射静脉内注射静脉内注射静脉内注射寄生虫寄生虫寄生虫寄生虫疟原虫疟原虫疟原虫疟原虫旋毛形线虫旋毛形线虫旋毛形线虫旋毛形线虫静脉或腹腔内注射感染血静脉或腹腔内注射感染血静脉或腹腔内注射感染血静脉或腹腔内注射感染血胃内胃内胃内胃内肿瘤细胞肿瘤细胞肿瘤细胞肿瘤细胞B16-F10B16-F10B16-F10B16-F10黑色素瘤黑色素瘤黑色素瘤黑色素瘤PYB6PYB6PYB6PYB6纤维肉瘤纤维肉瘤纤维肉瘤纤维肉瘤静脉内注射细胞静脉内注射细胞静脉内注射细胞静脉内注射细胞皮下注射细胞皮下注射细胞皮下注射细胞皮
33、下注射细胞第50页，此课件共62页哦一、免疫反应生物学一、免疫反应生物学免疫系统免疫系统免疫应答免疫应答二、药源性免疫介导疾病二、药源性免疫介导疾病免疫抑制免疫抑制超敏反应（分型、机制、生物学特点）超敏反应（分型、机制、生物学特点）自身免疫自身免疫三、评价免疫功能的方法三、评价免疫功能的方法本章小结本章小结第51页，此课件共62页哦2011年度诺贝尔医学生理奖年度诺贝尔医学生理奖 10月3日，诺贝尔奖委员会宣布，美国美国科学 家布鲁斯巴特勒、卢森堡卢森堡科学家朱尔斯霍 夫曼和加拿大加拿大科学家拉尔夫斯坦曼获得今 年诺贝尔医学生理学奖。第52页，此课件共62页哦 诺贝尔生理学或医学奖奖金共100
34、0万瑞典克朗（约合146万美元），博伊特勒和霍夫曼将分享其中的一半奖金，斯坦曼则独享另外一半。第53页，此课件共62页哦美国科学家巴特勒和卢森堡科学家霍夫曼的获奖理由是因为其在“先天性免疫系统的活先天性免疫系统的活性作用方面的发现性作用方面的发现”，而加拿大科学家斯坦曼则是因为他在“树状细胞及其在适应性免树状细胞及其在适应性免疫系统方面作用的发现疫系统方面作用的发现”而得奖。第54页，此课件共62页哦诺贝尔奖评选委员会在声明中说，人类及其他动物依靠免疫系统抵抗细菌等微生物的侵害，博伊特勒和霍夫曼发现了关键受体蛋白关键受体蛋白质质，它们能够识别微生物对动物机体的攻击并激活免疫系统，这是免疫反应的
35、第一步。斯坦曼则发现了能够激活并调节适应性免疫的树突细胞树突细胞，这种细胞促使免疫反应进入下一阶段并将微生物清除出机体。第55页，此课件共62页哦基础性贡献基础性贡献博伊特勒和霍夫曼发现,人体许多细胞中都有一种重要蛋白质,这就是“toll样受体样受体(TLR)”。这种蛋白质可识别不同病原体,并在细菌入侵时快速激活先天免疫反应,从而启动第一道防线。第56页，此课件共62页哦斯坦曼则发现了免疫系统的树突细胞,这些细胞有着激活并调节适应性免疫系统的本领。它们会激发T淋巴细胞淋巴细胞,从而启动适应性免疫系统,引起一系列反应,如制造出抗体和“杀手”细胞等“武器”,杀死被感染的细胞以及“入侵者”。第57页
36、，此课件共62页哦首次颁给已故人士首次颁给已故人士斯坦曼已于9月30日病故，享年68岁。洛克菲勒大学称：“他4年前被诊断患胰腺癌胰腺癌，利用他自己发现的免疫疗法，他通过一个树状细胞延长了生命。”1974年，诺贝尔委员会决定，诺奖不再颁发给已经去世的人，除非获奖者在颁奖决定发布后去世。诺贝尔基金会委员会3日下午临时召开会议，决定不取消斯坦曼所获奖项不取消斯坦曼所获奖项。第58页，此课件共62页哦胰腺癌胰腺癌 在美国和日本其病死率占全部肿瘤病死率的第4位。我国胰腺癌的年发病率为5.110万，较20年前大幅升高。中国协和医科大学的研究表明，胰腺癌的死亡和发病之比为0.99 1，即患胰癌后99%的患者
37、会死亡，被称为“癌症之王”。患胰腺癌去世的名人：黄菊、汪道涵、钱学森、肥姐、帕瓦罗蒂、乔布斯第59页，此课件共62页哦受体蛋白质受体蛋白质化学传递物质和引起嗅觉、味觉的化学物质以及多种药物等，通过与细胞膜上的各相应物质进行特异结合特异结合后，才会引起其作用。这类细胞膜上的物质多为蛋白质，而称为受体蛋白质。第60页，此课件共62页哦受体受体受体作为一种蛋白质，具有抗原性。在某种情况下受体作为一种蛋白质，具有抗原性。在某种情况下通过通过自身免疫自身免疫机制，可以产生抗受体的抗体。在极度机制，可以产生抗受体的抗体。在极度耐胰岛素耐胰岛素型的糖尿病中，有抗胰岛素受体的抗体，在型的糖尿病中，有抗胰岛素受
38、体的抗体，在重肌无力症中，有抗乙酰胆碱受体的抗体。它们竞争性重肌无力症中，有抗乙酰胆碱受体的抗体。它们竞争性地抑制了激素或递质与其受体结合，干扰了其正常作用地抑制了激素或递质与其受体结合，干扰了其正常作用的发挥。的发挥。受体研究是从分子水平来阐明激素、递质、药物、受体研究是从分子水平来阐明激素、递质、药物、抗体的作用机制及生理和病理过程的，因此，它已抗体的作用机制及生理和病理过程的，因此，它已成为科学技术的前沿阵地之一。成为科学技术的前沿阵地之一。第61页，此课件共62页哦树突细胞树突细胞树突状细胞（Dendritic cells,DC）是机体功能最强的专职抗原递呈细胞(Antigen presenting cells,APC)，它能高效地摄取、加工处理和递呈抗原，未成熟DC具有较强的迁移能力，成熟DC能有效激活初始型T细胞，处于启动、调控、并维持免疫应答的中心环节。第62页，此课件共62页哦