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1、关于解热镇痛药和中枢(2)第一页，讲稿共四十五页哦一、解热、镇痛、抗炎作用机制非甾体消炎药细胞膜磷脂磷酸脂酶A2 花生四烯酸(AA)环氧合酶 甾体抗炎药解热、镇痛药环内过氧化物(PGG2)解热镇痛药第二页，讲稿共四十五页哦前列腺素(PGE2)降解致热、致痛、致炎前列腺素（PGH2）+氧自由基异构酶温感，冷感，产温，散热第三页，讲稿共四十五页哦二、分类：水杨酸类 乙酰苯胺类 吡唑酮类 第四页，讲稿共四十五页哦阿斯匹林（乙酰水杨酸)赖氨匹林 P115(6-5)贝诺酯（扑炎痛）1、水杨酸类第五页，讲稿共四十五页哦乙酰水杨酸的代谢：水杨酸类构效关系：见二章作业第六页，讲稿共四十五页哦2、乙酰苯胺（退热
2、冰）类退热冰非那西丁扑热息痛无抗风湿作用第七页，讲稿共四十五页哦3、吡唑酮类 5-吡唑酮3，5-吡唑二酮 第八页，讲稿共四十五页哦、5-吡唑酮类安替比林毒性大 氨基比林安乃近 第九页，讲稿共四十五页哦、3，5-吡唑二酮的衍生物保泰松P124(6-20)羟基保泰松 P124(6-21）烯醇式是3，5-吡唑二酮 抗炎的必要结构，即4位必须有一个H原子。第十页，讲稿共四十五页哦三、药物合成扑热息痛的合成116-117还原重排第十一页，讲稿共四十五页哦1、作用机制也是前列腺素合成抑制剂。对外周前列腺素的合成抑制作用强。非甾体抗炎药第十二页，讲稿共四十五页哦二、分类酸性药物有：吲哚乙酸类 邻氨基苯甲酸类
3、衍生物 芳基烷酸衍生物 碱性药物有：炎痛喜康第十三页，讲稿共四十五页哦、吲哚乙酸类1、药物的发展5-羟色胺（5-HT）（炎症致痛物质之一）吲哚美辛（消炎痛）阿西美辛第十四页，讲稿共四十五页哦舒林酸（前体药物）无活性代谢物（有活性）（长效消炎镇痛药）顺式有效第十五页，讲稿共四十五页哦2、吲哚乙酸类构效关系羧基是抗炎作用的必要结构，酸性抗炎；1位为芳酰基，芳环对位有吸电子基；第十六页，讲稿共四十五页哦、邻氨基苯甲酸类(灭酸类）衍生物 甲芬那酸（甲灭酸）P127(6-33）氯芬那酸（氯灭酸）P127(6-35）氟芬那酸（氟灭酸）P127(6-36）第十七页，讲稿共四十五页哦、芳基烷酸衍生物芳基乙酸类
4、Ar=芳基或杂环芳基芳基丙酸类第十八页，讲稿共四十五页哦1、药物发展4-异丁基苯乙酸 布洛芬 第十九页，讲稿共四十五页哦萘普生双氯芬酸（双氯灭痛）第二十页，讲稿共四十五页哦2、芳基烷酸衍生物构效关系、羧酸与芳环相隔一个碳，-位引入甲基，抗炎；、苯环对位必取代基（疏水）、芳环间位有吸电取代基，抗炎；、S-构型消炎作用强 第二十一页，讲稿共四十五页哦酸性非甾体药的共同结构特点l1、羧基(酸性基团)l2、平坦的芳环或芳杂环部分l3、亲脂性的侧链部分设想受体的有三部分阳离子部分 扁平部分 凹槽部分第二十二页，讲稿共四十五页哦碱性药物有：吡罗昔康（炎痛喜康）P132(6-39)长效抗炎药第二十三页，讲稿
5、共四十五页哦三、药物合成布洛芬（工业上通用的腈醇法）P130-131 第二十四页，讲稿共四十五页哦第二节镇痛药一、作用机制二、分类 吗啡及其衍生物 合成镇痛药三、阿片受体与阿片样物质 四、构效关系第二十五页，讲稿共四十五页哦一、作用机制神经中枢内的阿片受体；阿片受体至少包括、三种亚型；强度吗啡为受体选择性激动剂；第二十六页，讲稿共四十五页哦二、分类 、吗啡及其衍生物阿片含吗啡917%可待因0.34%蒂巴因0.10.8%都属于生物碱类第二十七页，讲稿共四十五页哦(-)左旋吗啡第二十八页，讲稿共四十五页哦镇痛活性与立体结构严格相关：5个手性中心B/C顺式C/D反式C/E顺式环D呈椅式环C半船式环A
6、、B、E为垂直，C、D为水平，呈三维“T”形第二十九页，讲稿共四十五页哦1、吗啡分子结构修饰、3-OHOCH3可待因 镇痛镇咳第三十页，讲稿共四十五页哦、在双氢吗啡酮上，C14引-OH，羟吗啡酮 镇痛成瘾第三十一页，讲稿共四十五页哦、哌啶环开裂，镇痛消失；第三十二页，讲稿共四十五页哦、对蒂巴因 p135（6-56）的改造埃托啡 p135（6-57）镇痛1000倍丁丙诺啡 p135（6-58）部分激动剂第三十三页，讲稿共四十五页哦为必须基团，醚化及酯化，活性 成瘾N为镇痛活性的关键，可被取代，可由激动转为拮抗还原后，活性 成瘾2、吗啡构效关系烃化、酯化、成酮或去除，活性 成瘾第三十四页，讲稿共四
7、十五页哦、合成镇痛药1、哌啶类 4-苯基哌啶类 阿托品-解痉药哌替啶（杜冷丁）镇痛成瘾成本第三十五页，讲稿共四十五页哦哌替啶（杜冷丁）苯环平伏键，镇痛构象第三十六页，讲稿共四十五页哦4-苯氨基哌啶类 芬太尼短效强镇痛药，成瘾性较小 第三十七页，讲稿共四十五页哦美沙酮与哌替啶构象相似2、氨基酮类第三十八页，讲稿共四十五页哦3、吗啡羟基类及苯并吗喃类左啡诺（特马伦）P144（6-89）喷他佐辛（镇痛新）P145(6-95)非麻醉性镇痛药 混合激动拮抗剂ABDABDC第三十九页，讲稿共四十五页哦芬太尼的合成路线1：+路线2：+采用路线1，见p140-141第四十页，讲稿共四十五页哦三、阿片受体与阿片
8、样物质1、阿片受体 阿片受体有多种亚型，如、三种亚型，第四十一页，讲稿共四十五页哦2、阿片样物质l内源性配体包括：甲硫氨酸脑啡肽（ME)亮氨酸脑啡肽(LE)脑啡肽（5肽）TyrGlyGlyPheMetTyrGlyGlyPheLeu第四十二页，讲稿共四十五页哦l 内啡肽通用于任何一种内源性阿片样物质17肽（强啡肽）、31肽（-内啡肽）及他们的多种生物活性片断第四十三页，讲稿共四十五页哦四、构效关系1、一个平面的芳环结构；l2、一个碱性中心，带正电荷，与芳环几乎共平面；l3、与哌嗪环相适应，烃基链部分凸出于平面。吗啡类镇痛药与受体三点三点结合结合的模型第四十四页，讲稿共四十五页哦感感谢谢大大家家观观看看第四十五页，讲稿共四十五页哦