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1、关于解热镇痛药和中枢(2)现在学习的是第1页，共45页一、解热、镇痛、抗炎作用机制非甾体消炎药细胞膜磷脂磷酸脂酶A2 花生四烯酸(AA)环氧合酶 甾体抗炎药解热、镇痛药环内过氧化物(PGG2)解热镇痛药现在学习的是第2页，共45页前列腺素(PGE2)降解致热、致痛、致炎前列腺素（PGH2）+氧自由基异构酶温感，冷感，产温，散热现在学习的是第3页，共45页二、分类：水杨酸类 乙酰苯胺类 吡唑酮类 现在学习的是第4页，共45页阿斯匹林（乙酰水杨酸)赖氨匹林 P115(6-5)贝诺酯（扑炎痛）1、水杨酸类现在学习的是第5页，共45页乙酰水杨酸的代谢：水杨酸类构效关系：见二章作业现在学习的是第6页，共
2、45页2、乙酰苯胺（退热冰）类退热冰非那西丁扑热息痛无抗风湿作用现在学习的是第7页，共45页3、吡唑酮类 5-吡唑酮3，5-吡唑二酮 现在学习的是第8页，共45页、5-吡唑酮类安替比林毒性大 氨基比林安乃近 现在学习的是第9页，共45页、3，5-吡唑二酮的衍生物保泰松P124(6-20)羟基保泰松 P124(6-21）烯醇式是3，5-吡唑二酮 抗炎的必要结构，即4位必须有一个H原子。现在学习的是第10页，共45页三、药物合成扑热息痛的合成116-117还原重排现在学习的是第11页，共45页1、作用机制也是前列腺素合成抑制剂。对外周前列腺素的合成抑制作用强。非甾体抗炎药现在学习的是第12页，共4
3、5页二、分类酸性药物有：吲哚乙酸类 邻氨基苯甲酸类衍生物 芳基烷酸衍生物 碱性药物有：炎痛喜康现在学习的是第13页，共45页、吲哚乙酸类1、药物的发展5-羟色胺（5-HT）（炎症致痛物质之一）吲哚美辛（消炎痛）阿西美辛现在学习的是第14页，共45页舒林酸（前体药物）无活性代谢物（有活性）（长效消炎镇痛药）顺式有效现在学习的是第15页，共45页2、吲哚乙酸类构效关系羧基是抗炎作用的必要结构，酸性抗炎；1位为芳酰基，芳环对位有吸电子基；现在学习的是第16页，共45页、邻氨基苯甲酸类(灭酸类）衍生物 甲芬那酸（甲灭酸）P127(6-33）氯芬那酸（氯灭酸）P127(6-35）氟芬那酸（氟灭酸）P12
4、7(6-36）现在学习的是第17页，共45页、芳基烷酸衍生物芳基乙酸类Ar=芳基或杂环芳基芳基丙酸类现在学习的是第18页，共45页1、药物发展4-异丁基苯乙酸 布洛芬 现在学习的是第19页，共45页萘普生双氯芬酸（双氯灭痛）现在学习的是第20页，共45页2、芳基烷酸衍生物构效关系、羧酸与芳环相隔一个碳，-位引入甲基，抗炎；、苯环对位必取代基（疏水）、芳环间位有吸电取代基，抗炎；、S-构型消炎作用强 现在学习的是第21页，共45页酸性非甾体药的共同结构特点l1、羧基(酸性基团)l2、平坦的芳环或芳杂环部分l3、亲脂性的侧链部分设想受体的有三部分阳离子部分 扁平部分 凹槽部分现在学习的是第22页，
5、共45页碱性药物有：吡罗昔康（炎痛喜康）P132(6-39)长效抗炎药现在学习的是第23页，共45页三、药物合成布洛芬（工业上通用的腈醇法）P130-131 现在学习的是第24页，共45页第二节镇痛药一、作用机制二、分类 吗啡及其衍生物 合成镇痛药三、阿片受体与阿片样物质 四、构效关系现在学习的是第25页，共45页一、作用机制神经中枢内的阿片受体；阿片受体至少包括、三种亚型；强度吗啡为受体选择性激动剂；现在学习的是第26页，共45页二、分类 、吗啡及其衍生物阿片含吗啡917%可待因0.34%蒂巴因0.10.8%都属于生物碱类现在学习的是第27页，共45页(-)左旋吗啡现在学习的是第28页，共4
6、5页镇痛活性与立体结构严格相关：5个手性中心B/C顺式C/D反式C/E顺式环D呈椅式环C半船式环A、B、E为垂直，C、D为水平，呈三维“T”形现在学习的是第29页，共45页1、吗啡分子结构修饰、3-OHOCH3可待因 镇痛镇咳现在学习的是第30页，共45页、在双氢吗啡酮上，C14引-OH，羟吗啡酮 镇痛成瘾现在学习的是第31页，共45页、哌啶环开裂，镇痛消失；现在学习的是第32页，共45页、对蒂巴因 p135（6-56）的改造埃托啡 p135（6-57）镇痛1000倍丁丙诺啡 p135（6-58）部分激动剂现在学习的是第33页，共45页为必须基团，醚化及酯化，活性 成瘾N为镇痛活性的关键，可被
7、取代，可由激动转为拮抗还原后，活性 成瘾2、吗啡构效关系烃化、酯化、成酮或去除，活性 成瘾现在学习的是第34页，共45页、合成镇痛药1、哌啶类 4-苯基哌啶类 阿托品-解痉药哌替啶（杜冷丁）镇痛成瘾成本现在学习的是第35页，共45页哌替啶（杜冷丁）苯环平伏键，镇痛构象现在学习的是第36页，共45页4-苯氨基哌啶类 芬太尼短效强镇痛药，成瘾性较小 现在学习的是第37页，共45页美沙酮与哌替啶构象相似2、氨基酮类现在学习的是第38页，共45页3、吗啡羟基类及苯并吗喃类左啡诺（特马伦）P144（6-89）喷他佐辛（镇痛新）P145(6-95)非麻醉性镇痛药 混合激动拮抗剂ABDABDC现在学习的是第
8、39页，共45页芬太尼的合成路线1：+路线2：+采用路线1，见p140-141现在学习的是第40页，共45页三、阿片受体与阿片样物质1、阿片受体 阿片受体有多种亚型，如、三种亚型，现在学习的是第41页，共45页2、阿片样物质l内源性配体包括：甲硫氨酸脑啡肽（ME)亮氨酸脑啡肽(LE)脑啡肽（5肽）TyrGlyGlyPheMetTyrGlyGlyPheLeu现在学习的是第42页，共45页l 内啡肽通用于任何一种内源性阿片样物质17肽（强啡肽）、31肽（-内啡肽）及他们的多种生物活性片断现在学习的是第43页，共45页四、构效关系1、一个平面的芳环结构；l2、一个碱性中心，带正电荷，与芳环几乎共平面；l3、与哌嗪环相适应，烃基链部分凸出于平面。吗啡类镇痛药与受体三点三点结合结合的模型现在学习的是第44页，共45页感感谢谢大大家家观观看看现在学习的是第45页，共45页