维生素类药物 (2)课件.ppt

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1、维生素类药物第1页，此课件共59页哦u 维生素分类维生素分类 按溶解度溶解度：脂溶性、水溶性 按化学结构化学结构：醇、酯、胺、酸、酚、醛等u 本章讨论：vitamin Avitamin A、D、E E-脂溶性 vitamin Bvitamin B1 1、C C-水溶性第2页，此课件共59页哦第一节第一节 维生素维生素A A的分析的分析u维生素A主要包括：维生素维生素A A1 1：视黄醇，retinol 维生素维生素A A2 2：去氢维生素A，dehydroretinol 维生素维生素A A3 3：去水维生素A，anhydroretinol u生物活性：维生素维生素A A1 1 维生素维生素A

2、A2 2 维生素维生素A A3 3第3页，此课件共59页哦（一）结构（一）结构uR:-HR:-H，vitamin A vitamin A 醇醇 R:-COCHR:-COCH3 3，vitamin A vitamin A 醋酸酯醋酸酯 R:-COCR:-COC1515H H3131，vitamin A vitamin A 棕榈酸酯棕榈酸酯u天然维生素天然维生素A:A:主要是全反式维生素主要是全反式维生素A A一一.结构与性质结构与性质第4页，此课件共59页哦第5页，此课件共59页哦（二）性质（二）性质 1.UVUV吸收特性：吸收特性：在325-328nm内有最大吸收2 2不稳定性不稳定性u 易被

3、易被空气中的氧或氧化剂空气中的氧或氧化剂氧化氧化 无生物活性的环氧化合物、维生素无生物活性的环氧化合物、维生素 A A 醛或酸醛或酸u 易被紫外光裂解易被紫外光裂解u 对酸不稳定：对酸不稳定：遇遇Lewis Lewis 酸酸 或无水或无水HClHCl乙醇液乙醇液 去水去水Vit AVit A 维生素维生素 A A 酯比维生素酯比维生素 A A 醇稳定醇稳定第6页，此课件共59页哦二二.鉴别试验鉴别试验(一一)三氯化锑反应三氯化锑反应(Carr-Price 反应反应)1、原理、原理u维生素A在饱和无水无水SbCl3的无醇无醇三氯甲烷溶液中，显蓝色 维生素A和SbCl3中存在的亲电试剂氯化高锑（5

4、价）作用，形成不稳定的蓝色碳正离子不稳定的蓝色碳正离子第7页，此课件共59页哦u反应式：水：使SbCl3水解成氯化氧锑（SbOCl）醇：与蓝色碳正离子作用，使正电荷消失第8页，此课件共59页哦（二）（二）UV法法u 维生素A的无水乙醇-盐酸溶液：326nm处有单一吸收峰处有单一吸收峰u 溶液加热，发生脱水反应 去水维生素A：332nm处有较低的吸收峰或拐点 348、367、389nm处有处有3个尖锐的吸收峰个尖锐的吸收峰 第9页，此课件共59页哦三含量测定三含量测定（一）（一）UV法法(三点校正法三点校正法)u 维生素A：在325-328nm范围内具有最大吸收u 维生素A原料中混有的杂质杂质：

5、在在310-340nm内，有吸收内，有吸收第10页，此课件共59页哦对维生素对维生素A A测定有影响的杂质测定有影响的杂质u 维生素维生素A2、维生素、维生素A3u 维生素维生素A的氧化产物的氧化产物 环氧化物、维生素环氧化物、维生素A醛和维生素醛和维生素A酸酸u 维生素维生素A在光照下产生的无活性聚合物在光照下产生的无活性聚合物 鲸醇鲸醇(维生素维生素A醇的二聚体醇的二聚体)u 维生素维生素A异构体、有关中间体异构体、有关中间体u 植物油植物油第11页，此课件共59页哦2 2三点校正法三点校正法u在3 3个波长个波长处测定吸收度后，在规定条件下以校正公式校正吸收度校正吸收度，再进行含量计算。

6、u消除杂质等无关吸收消除杂质等无关吸收的影响，求得维生素A的真实含量。第12页，此课件共59页哦3 3测定原理测定原理u杂质的无关吸收在310-340nm范围内几乎呈一条直线，且随波长的增大吸收度下降。u物质对光的吸收呈加和性。即在某一样品的吸收曲线上，各波长处的吸收度是维生素吸收度是维生素A A与杂质吸收度的代数和与杂质吸收度的代数和，吸收曲线也是二者吸收的叠加。第13页，此课件共59页哦4波长的选择波长的选择u三点波长的选择原则三点波长的选择原则：一点选择在维生素A的最大吸收波长处（1）其它 2 点选择在1的两侧（2，3）第14页，此课件共59页哦l等波长差法：等波长差法：31=12 Ch

7、p规定测定维生素规定测定维生素A醋酸酯醋酸酯时，时，1=328nm 2=316nm 3=340nm =12nml等吸收比法等吸收比法 A2=A3=(6/7)A1 Chp规定测定维生素规定测定维生素A醇醇时，时，1=325nm2=310nm 3=334nmu具体选择方法：具体选择方法：第15页，此课件共59页哦 5 5测定方法测定方法u直接测定法直接测定法 (适用于纯度高的维生素适用于纯度高的维生素 A A 醋酸酯）醋酸酯）（1 1）方法）方法精密称定维生素A醋酸酯适量，加环己烷环己烷制成每每ml含含9-15单位单位的溶液。分别测定300，316，328，340和360nm波长处的吸收度，确定最

8、大吸收波长（应为应为328nm），计算各波长下的吸收度与328nm处的吸收度比值比值。第16页，此课件共59页哦（2）含量计算含量计算 I：求求，由A=CL求 A 为A328或A328(校正)A328(校正校正)=3.52(2A328 A316-A340)-等波长差校正式等波长差校正式 C近似等于供试品溶液的浓度A值的选择值的选择 p351-352第17页，此课件共59页哦II：求效价求效价（IU/g）指每g供试品供试品中所含维生素A的国际单位数 效价效价IU/g=1900 1900：Vit A醋酸酯醋酸酯在在环己烷环己烷溶液中溶液中 的换算因子的换算因子第18页，此课件共59页哦III:求维

9、生素求维生素A醋酸酯占标示量的百分含量醋酸酯占标示量的百分含量 标示量标示量%=A：A328或 A328(校正)D：供试品稀释倍数 W：供试品取用量 ：胶丸的平均内容物重 标示量标示量：每粒胶丸含Vit A醋酸酯的国际单位数 第19页，此课件共59页哦（3）换算因子）换算因子：u定义：定义：单位数值所相当的效价u维生素A醋酸酯：在环己烷环己烷溶液中的换算因子为1900u维生素A醇：在异丙醇异丙醇溶液中的换算因子为1830u计算见 p351第20页，此课件共59页哦u 皂化法皂化法(适用于维生素适用于维生素A醇）醇）u皂化的目的皂化的目的:除去植物油u等吸收比校正式等吸收比校正式:A325(校正

10、校正)=6.815 A325 2.555 A310 4.260 A334第21页，此课件共59页哦6.6.讨论讨论n直接测定法直接测定法适用于高纯度高纯度维生素A醋酸酯n皂化法皂化法适用于维生素A醇。维生素A酯酯经皂化处理后，以醇式醇式存在维生素A醇在皂化过程中不被破坏:也可加入焦性没食子酸焦性没食子酸，防止Vit A 醇被氧化破坏。第22页，此课件共59页哦n经皂化、乙醚提取后，若经皂化、乙醚提取后，若杂质含量仍较多杂质含量仍较多，应将未皂，应将未皂化部分（乙醚提取液）经色谱法分离，化部分（乙醚提取液）经色谱法分离，收集含维生素收集含维生素A A醇的流出液醇的流出液，挥干溶剂，残碴溶于异丙醇

11、，再测定。，挥干溶剂，残碴溶于异丙醇，再测定。n 注意注意溶液种类溶液种类和和供试品类别供试品类别（醇或酯）（醇或酯）n 需对仪器波长进行校正需对仪器波长进行校正第23页，此课件共59页哦（二）（二）HPLC法法 p354 NP-HPLC 第24页，此课件共59页哦（一）结构（一）结构u维生素B1:盐酸硫胺盐酸硫胺，thiamine hydrochloride第二节维生素第二节维生素B B1 1的分析的分析一结构与性质一结构与性质第25页，此课件共59页哦u季铵类季铵类:氨基嘧啶环氨基嘧啶环和噻唑环噻唑环通过-CHCH2 2-连接u碱性基团碱性基团：噻唑环上的季铵季铵及嘧啶环上的氨基氨基第26

12、页，此课件共59页哦（二）性质（二）性质u 硫色素反应硫色素反应u UV特性特性：其盐酸液max=246nm u 与生物碱沉淀试剂反应与生物碱沉淀试剂反应：嘧啶环和噻唑环 2 个含氮杂环 第27页，此课件共59页哦（一）硫色素反应（一）硫色素反应-维生素B1的专属反应u碱性溶液中，噻唑环 开环开环，再与嘧啶环上的NH2 环合环合，经铁氰化钾铁氰化钾等氧化剂 氧化氧化，生成硫色素。硫色素。u硫色素溶于正丁醇（或异丁醇），显蓝色荧光。加酸酸使成酸性，荧光消失荧光消失，再加碱碱使成碱性，荧光又重现荧光又重现。二鉴别试验二鉴别试验第28页，此课件共59页哦第29页，此课件共59页哦（二）沉淀反应（二）

13、沉淀反应 与生物碱沉淀剂的反应（三）氯化物反应（三）氯化物反应（四）硝酸铅反应（四）硝酸铅反应 维生素B1与NaOH共热，分解产生硫化钠，与PbNO3反应生成黑色沉淀。第30页，此课件共59页哦 主要用于维生素B1原料的含测u Vit B1与高氯酸的摩尔比为1：2u 盐酸盐影响的消除：加醋酐的高氯酸电位滴定法(Chp2010)用醋酸汞的冰HAc溶液消除(Chp2005)u 三三.含量测定含量测定（一）非水滴定法（一）非水滴定法第31页，此课件共59页哦主要用于主要用于Vit BVit B1 1片剂和注射剂的测定片剂和注射剂的测定u直接测定法：直接测定法：p360p360 HCl HCl溶液（溶

14、液（9 9 10001000）中，）中，246nm 246nm 处测定处测定u差示分光光度法差示分光光度法 pH=2 pH=2（0.1mol/L HCl0.1mol/L HCl）：）：maxmax246nm246nm，421421 pH=7(pH=7(磷酸盐缓冲液磷酸盐缓冲液)：232-233nm232-233nm：345345 266nm 266nm：255255（二）（二）UVUV法法第32页，此课件共59页哦 用于Vit B1原料及其制剂的含测u定量基础：一定条件下，形成硫色素的量量与Vit B1浓度成正比正比。u应采用强碱，且应过量 硫色素在强碱强碱性条件下才生成u无水乙醇的加入：p3

15、61（三）硫色素荧光法（三）硫色素荧光法第33页，此课件共59页哦一结构与性质一结构与性质（一）结构（一）结构l二烯醇l内酯环l2个手性碳原子第三节第三节 维生素维生素C C的分析的分析第34页，此课件共59页哦u 溶解性溶解性：水中易溶u糖类的性质糖类的性质：化学结构与糖类相似u旋光性旋光性:2个手性C，L(+)-Vit C活性最大u 酸性酸性u 还原性还原性u 水解性水解性u UV UV吸收特性吸收特性不稳定性不稳定性（二）性质（二）性质第35页，此课件共59页哦u二烯醇结构：显酸性uC3-OH酸性较强较强（pKa1=4.17)C2-OH酸性酸性很弱很弱(pKa2=11.57)u一般表现为

16、一元酸一元酸，可与NaHCO3作用成钠盐 H2CO3：pKa1=6.38 pKa2=10.25酸性酸性第36页，此课件共59页哦u二烯醇基：强还原性u易被氧化为去氢抗环血酸，在强碱或强酸作用下，进一步水解成酮酸（盐）。u在强碱强碱(NaOH)(NaOH)中，内酯环内酯环水解，生成酮酸盐uvit C和碳酸钠碳酸钠作用生成单钠盐，不水解还原性还原性水解性水解性UVUV吸收特性吸收特性u稀盐酸稀盐酸溶液中，243nm243nm处有最大吸收处有最大吸收u中性中性或碱性碱性条件下，最大吸收红移至265nm第37页，此课件共59页哦（一）与硝酸银反应（一）与硝酸银反应 二鉴别试验二鉴别试验去氢Vit C黑

17、色第38页，此课件共59页哦（二）与（二）与2 2，6-6-二氯靛酚反应二氯靛酚反应+玫瑰红色玫瑰红色(酸性介质中酸性介质中)无色无色酚亚胺第39页，此课件共59页哦（三三）与其它氧化剂的反应）与其它氧化剂的反应 亚甲蓝 高锰酸钾 磷钼酸 碱性酒石酸铜试液-斐林试液（四四）糖类的反应）糖类的反应 p264p264 水解、脱羧、失水 蓝色产物（五）（五）UVUV 0.01mol/L盐酸中，243nm处有惟一惟一的 最大吸收与吡咯缩合糠醛糠醛第40页，此课件共59页哦u目的目的:控制有色杂质的含量u有色杂质的产生有色杂质的产生:Vit C受空气、光线和温度的影响，内酯环水解 脱羧 失水 糠醛糠醛（

18、易聚合呈黄色）（易聚合呈黄色）u检查方法检查方法:控制供试品溶液的吸收度三杂质检查三杂质检查（一）溶液的澄清度和颜色（一）溶液的澄清度和颜色第41页，此课件共59页哦（二）铁、铜离子的检查（二）铁、铜离子的检查 铁、铜离子可加速铁、铜离子可加速Vit C Vit C 氧化氧化 AAS AAS法法第42页，此课件共59页哦 u原理：醋酸酸性条件下，Vit C被碘定量氧化四含量测定四含量测定（一）碘量法（一）碘量法第43页，此课件共59页哦u注意：u滴定在酸性溶液中进行 可减慢Vit C受空气中氧的氧化速度u加新沸过的冷水：减少水中溶解的氧对测定的影响u注射液测定：加入丙酮，消除NaHSO3抗氧剂

19、的影响 第44页，此课件共59页哦 用于用于Vit CVit C制剂的含测制剂的含测u氧化型：酸性液中显红色 还原型：无色的酚亚胺u终点判断：不需指示剂 酸性液中，用2，6-二氯靛酚标准液滴定，至溶液显红色，即终点（二）（二）2 2，6-6-二氯靛酚法二氯靛酚法（三）（三）HPLCHPLC法法 p367p367第45页，此课件共59页哦（一）结构（一）结构u Vit EVit E：苯并二氢吡喃醇苯并二氢吡喃醇衍生物 -生育酚生育酚(tocopherol)及其各种酯类u 生育酚：有、四种异构体 第四节第四节 维生素维生素E E的分析的分析一结构和性质一结构和性质第46页，此课件共59页哦u Ch

20、pChp收载：收载：人工合成的人工合成的消旋消旋-生育酚醋酸酯生育酚醋酸酯第47页，此课件共59页哦u溶解性溶解性：水中不溶，有机试剂中易溶u水解性水解性：酸性或碱性液中加热，水解成游离生育酚u还原性还原性：u对氧十分敏感，易被氧化成-生育醌和-生育酚的二聚体u水解产物游离生育酚游离生育酚更易氧化uUVUV吸收吸收：其无水乙醇液max 284nm（二）性质（二）性质第48页，此课件共59页哦u 硝酸酸性硝酸酸性条件下，水解成生育酚u 生育酚被硝酸氧化成生育红生育红（一）硝酸反应（一）硝酸反应 二鉴别试验二鉴别试验橙红色第49页，此课件共59页哦u 碱性碱性条件下，水解成生育酚u 生育酚与FeC

21、l3发生氧化还原反应，生育酚 对-生育醌 Fe3+Fe2+u Fe2+与联吡啶，生成红色的配位离子红色的配位离子(二二)三氯化铁反应三氯化铁反应 第50页，此课件共59页哦（三）（三）UVUV法法 Vit E的 0.01%无水乙醇液：284nm处有最大最大吸收 254nm处有最小最小吸收（四）其他方法（四）其他方法 TLC GC IR第51页，此课件共59页哦u 酸度酸度：控制制备过程中引入的游离醋酸游离醋酸u 有关物质u 生育酚：生育酚：u Chp采用硫酸铈滴定法检查u 游离生育酚可被硫酸铈定量定量氧化三杂质检查第52页，此课件共59页哦u GC GC：直接GC，内标校正因子法定量u RP-

22、HPLC RP-HPLC：外标一点法定量 -生育酚及其醋酸酯的出峰顺序四含量测定第53页，此课件共59页哦n维生素维生素D D：甾醇的衍生物：甾醇的衍生物nChpChp主要收载：主要收载：维生素维生素D D2 2、D D3 3原料药及其制剂原料药及其制剂第五节维生素第五节维生素D D的分析的分析第54页，此课件共59页哦维生素D2、D3的结构差别：D2比D3 在侧链上多一个双键 C24上多一个甲基一结构与性质一结构与性质（一）结构（一）结构第55页，此课件共59页哦维生素维生素 D D 2 2维生素维生素 D D 3 3第56页，此课件共59页哦u溶解性溶解性：水中不溶，有机溶剂中易溶u不稳定性不稳定性 维生素D2、D3极不稳定：遇光、空气、酸及其它氧化剂，均发生氧化而变质。原因：存在多个烯键（二）性质（二）性质第57页，此课件共59页哦u旋光性旋光性 D2有6个手性碳 D3有5个手性碳uUVUV吸收吸收 无水乙醇溶液在265nm处有最大吸收 D2和D3的吸收系数不同u甾类化合物的显色反应甾类化合物的显色反应 醋酐-硫酸显色反应第58页，此课件共59页哦u 显色反应显色反应u 醋酐-浓硫酸显色反应u 与三氯化锑反应u 比旋度测定比旋度测定u 维生素D2、D3的区别反应二鉴别试验第59页，此课件共59页哦