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1、关于老年人妊娠期儿童合理用药第1页,讲稿共89张,创作于星期二2第一节妊娠期药代动力学特点 第2页,讲稿共89张,创作于星期二妊娠期药物的吸收妊娠期药物的吸收妊娠期胃酸分泌减少,胃排空时间延长、胃肠道平滑肌张力减退,肠蠕动减弱,口服药物的吸收延缓,峰值后推、偏低早孕时呕吐频繁的孕妇,口服药物的效果更受影响第3页,讲稿共89张,创作于星期二妊娠期药物的分布妊娠期药物的分布分布容积增加 妊娠期孕妇血容量约增加3550,血浆增加多于红细胞,血液稀释,心排出量增加,体液总量平均增加8000m1,故妊娠期药物分布容积明显增加第4页,讲稿共89张,创作于星期二药物与蛋白结合妊娠期白蛋白减少,使药物分布容积
2、增大很多蛋白结合部位被内分泌激素等物质所占据,游离型药物比例增加,使孕妇用药效力增高第5页,讲稿共89张,创作于星期二妊娠期药物的代谢妊娠期肝微粒体酶活性有较大的变化妊娠期高孕激素水平的影响,使胆汁郁积,药物从肝清除速度减慢妊娠期苯妥英钠等药物羟化过程加快,可能与妊娠期间胎盘分泌的孕酮的影响有关第6页,讲稿共89张,创作于星期二妊娠期药物的排泄妊娠期药物的排泄孕妇心搏出量和肾血流量的增加,肾小球滤过率增加约50,主要从尿中排出的药物,从肾排出的过程加快晚期和妊高症患者肾血流量减少,肾功能受影响,使由肾排出的药物作用延缓,药物排泄减慢减少,反使药物容易在体内蓄积,应加以重视第7页,讲稿共89张,
3、创作于星期二第二节药物在胎盘的转运 在妊娠的整个过程中,母体在妊娠的整个过程中,母体-胎盘胎盘-胎儿形成胎儿形成一个生物学和药代动力学的单位,三者中胎盘一个生物学和药代动力学的单位,三者中胎盘这一胎儿的特殊器官起着重要的传送作用这一胎儿的特殊器官起着重要的传送作用 第8页,讲稿共89张,创作于星期二胎盘转运药物的方式1.简单扩散作用:通过细胞质膜从高浓度区被动扩散至低浓度区:脂溶性高、分子量小的物质易通过膜2.主动转运 物质通过细胞膜从低浓度区扩散至高浓度区,需消耗能量,氨基酸、水溶性维生素及钙、铁等在胎儿血中浓度均高于母血3胞饮作用 药物通过合体细胞吞饮作用进入胎体,蛋白质类、病毒及抗体等经
4、此种方式转运4.膜孔或细胞裂隙通过 分子量小于100的药物可通过第9页,讲稿共89张,创作于星期二药物通过胎盘的影响因素1.药物的脂溶性 脂溶性高的药物易经胎盘扩散进入胎儿血循环2.药物分子的大小 分子量小的药物易通过胎盘 3.药物的离解程度 离子化程度低的经胎盘渗透较快4.与蛋白的结合力 药物与蛋白的结合力与通过胎盘的药量成反比(与蛋白结合后分子量越大越不容易通过胎盘)5.胎盘血流量 胎盘血流量对药物经胎盘的转运有明显影响(如孕妇患感染性疾病,合并糖尿病、心脏病、妊娠高血压症等,常能破坏胎盘屏障,使胎盘的渗透及转运发生变化)第10页,讲稿共89张,创作于星期二第三节 胎儿药代动力学特点吸收吸
5、收分布分布代谢代谢排泄排泄第11页,讲稿共89张,创作于星期二药物在胎儿体内的吸收胎胎盘盘转转运运是是药药物物的的主主要要吸吸收收方方式式,药物由脐静脉肝胎儿全身,通过肝脏时亦存在首关效应羊羊膜膜转转运运药物经羊膜进入羊水中吸收。由于羊水中蛋白含量仅为母体的1/101/20,游离型药物比例增大,可经皮肤吸收或胎儿吞饮吸收(妊娠第12周后)第12页,讲稿共89张,创作于星期二胎儿药物的分布血循环量对胎儿体内药物分布影响大血循环量对胎儿体内药物分布影响大肝、脑等器官血流量大,药物浓度较高。约有60%80%脐静脉血经肝脏,故肝脏药物浓度高,形成胎儿的肝脏首关效应胎儿血脑屏障发育不完全,药物易进入中枢
6、神经系统第13页,讲稿共89张,创作于星期二胎儿药物代谢许多药物的代谢在肝肝脏脏进行,而胎胎盘盘和肾肾上腺上腺也承担某些药物的代谢任务肝肝脏脏代代谢谢由于胎儿肝酶的缺乏,对药物的代谢能力低,因而某些药物的胎儿血药浓度高于母体。自妊娠三个月起,胎儿肝脏开始具有代谢药物的能力并逐渐成熟l肝外代谢肝外代谢与成年人相比,胎儿肝外代谢所起的作用较大,主要发生在胎盘和肾上腺第14页,讲稿共89张,创作于星期二胎儿药物的排泄l妊娠1114周周开始胎儿肾已有排泄作用,但肾小球滤过率低,药物及其代谢产物排泄慢。经肾排泄的药物或代谢物会转入羊水被胎儿吞咽再吸收l药物及其代谢产物通过胎盘屏障向母体转运是最终排泄途径
7、。代谢后极性和水溶性均增大的药物,易在胎儿体内积存。如沙利度胺(反应停)致畸是因为其水溶性代谢产物在胎儿体内蓄积所致第15页,讲稿共89张,创作于星期二第四节妊娠期合理用药问题 用药与致畸的关系:孕妇患病影响胚胎、胎儿用药治疗使其痊愈有利胎儿发育药物对胚胎、胎儿有损害第16页,讲稿共89张,创作于星期二药物对胎儿的损害程度与用药时的胎龄有关 着床前期着床前期(大约为受精后至18日左右,也为细胞增殖早期):虽对药物高度敏感,但如受到药物损害严重,可造成极早期的流产;如若受到部分损害,有时还有补偿功能,胚胎可能继续发育而不发生后遗问题 器官发生期(器官发生期(在受孕后的3周至3个月):胚胎、胎儿各
8、器官处于高度分化、迅速发育阶段,此期用药可能导致某些系统和器官畸形,是药物致畸敏感期2135日为高敏感期,此时中枢神经系统、心脏、肠、骨骼及肌肉处于分化期,致畸药物可影响上述系统或器官3439日,可致无肢胎儿4347日,可致胎儿拇指发育不全及肛门直肠狭窄妊娠妊娠3 3个月内是药物致畸最敏感的时期。故此期用药应特别重视个月内是药物致畸最敏感的时期。故此期用药应特别重视第17页,讲稿共89张,创作于星期二畸形主要发生在器官形成期畸形主要发生在器官形成期v妊娠4个月以后,胎儿绝大多数器官已形成,药物致畸的敏感性降低v对尚未分化完全的器官(如生殖系统)仍有可能受损v神经系统在整个妊娠期间持续分化、发育
9、,故药物的影响一直存在v有些药物对胎儿的致畸作用,不表现在新生儿期,而是在若干年后才显示出来。如孕妇服用乙烯雌酚致生殖道畸形或阴道腺癌,至青春期才明显表现出来第18页,讲稿共89张,创作于星期二对胎儿有害的药物第19页,讲稿共89张,创作于星期二1、致畸性药物雌激素、孕激素和雄激素可引起胎儿性发育异常叶酸拮抗剂如甲氨蝶呤可致颅骨和面部畸形、腭裂烷化剂如氮芥类药物引起泌尿生殖系异常抗癫痫药(苯妥英钠、三甲双酮等),抗凝药(华法林)、酒精等均能引起畸形第20页,讲稿共89张,创作于星期二2、神经中枢抑制和神经系统损害药物胚胎期已有中枢神经活动,服用镇静、安定、麻醉、止痛、抗组胺或其他抑制中枢的制剂
10、,可抑制胎儿神经活动,影响脑的发育产程中给予麻醉剂(如乙醚、氯仿等),镇痛药(如吗啡、哌替啶)、安定类药物(如地西泮),可引起胎儿神经中枢抑制及损害第21页,讲稿共89张,创作于星期二3、溶血性药物使用某些药物,如抗疟药、磺胺类、硝基呋喃类、解热镇痛类如氨基比林、大剂量脂溶维生素K等,对红细胞缺乏葡萄糖磷酸脱氢酶者可引起溶血第22页,讲稿共89张,创作于星期二、引起出血的药物妊娠后期妊娠妇女使用双豆素类抗凝药、大剂量苯巴比妥或长期服用阿司匹林治疗,可导致胎儿严重出血,甚至死胎第23页,讲稿共89张,创作于星期二、其他药物氨基糖苷类药物可致胎儿永久性耳聋及肾脏损害妊娠5个月后用四环素可使婴儿牙齿
11、黄染、牙釉质发育不全、骨生长障碍喹诺酮类药物可使婴儿软骨损伤,骨骼发育受阻应用氯霉素可引起新生儿循环障碍和灰婴综合症噻嗪类利尿药可引起死胎、胎儿电解质紊乱、血小板减少症第24页,讲稿共89张,创作于星期二长期应用氯丙嗪可使婴儿视网膜病变抗甲状腺药如硫脲嘧啶、他巴唑、碘剂可影响胎儿甲状腺功能,导致死胎、先天性甲状腺功能低下或胎儿甲状腺肿大,甚至压迫呼吸引起窒息摄入过量维生素D导致新生儿血钙过高、智力障碍、肾或肺小动脉狭窄及高血压第25页,讲稿共89张,创作于星期二氯喹可引起视神经损害、智力障碍和惊厥尼古丁、普萘洛尔、泼尼松及中枢神经抑制药均可影响胎儿发育,尤其是妊娠后半期对胎儿发育的危害性,当引
12、起广泛重视过量乙醇可使胎儿生长障碍,头骨发育畸形,智力发生障碍,引起胎儿酒精综合症第26页,讲稿共89张,创作于星期二药物对胎儿危害的分类标准A类:动物实验和临床观察未见对胎儿有损害,是最安全的一类,如青霉素钠B类:动物实验显示对胎仔有危害,但临床研究未能证实或无临床验证资料。多种临床常用药属此类,如红霉素、磺胺类、地高辛、氯苯那敏等第27页,讲稿共89张,创作于星期二C类:仅在动物实验证实对胎仔有致畸或杀胚胎的作用,但在人类缺乏研究资料证实。如硫酸庆大霉素、氯霉素、盐酸异丙嗪等 D类:临床有资料表明对胎儿有危害,但治疗孕妇疾病的疗效肯定,又无代替药物,权衡利弊后再应用,如抗惊厥药苯妥英钠,链
13、霉素等X类:证实对胎儿有危害,妊娠期禁用的药物。(例如:治疗痤疮异维甲酸,它可使胎儿发生中枢神经系统、面部及心血管多种异常)第28页,讲稿共89张,创作于星期二单药有效的避免联合用药有疗效肯定的老药,避免用尚难确定对胎儿有无不良影响的新药小剂量有效的避免用大剂量早孕期间避免使用C类、D类药物若病情急需,要使用肯定对胎儿有危害的药物,则应终止妊娠妊娠期用药原则第29页,讲稿共89张,创作于星期二第五节妊娠期常用药物抗感染药物抗感染药物强心和抗心律失常药强心和抗心律失常药 抗高血压药抗高血压药 抗惊厥药抗惊厥药 平喘药平喘药 降血糖药降血糖药 止吐药止吐药 肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素 性激素类药
14、性激素类药第30页,讲稿共89张,创作于星期二 抗生素大部分的抗生素属于A类或B类,对胚胎、胎儿的危害较小 比如:青霉素族类(B)、头孢菌素类(B)、红霉素(B)第31页,讲稿共89张,创作于星期二链霉素、庆大霉素和卡那霉素对听神经有损害氯霉素可导致“灰婴综合征”四环素可致乳牙色素沉着和骨骼发育迟缓呋喃妥因可能导致溶血磺胺类药物致核黄疸这些药物妊娠期不宜应用这些药物妊娠期不宜应用氟喹诺酮类(沙星类)药物也应禁用氟喹诺酮类(沙星类)药物也应禁用以下抗菌药须引起足够重视第32页,讲稿共89张,创作于星期二应用克霉唑、制霉菌素未见对胎儿有影响应用克霉唑、制霉菌素未见对胎儿有影响灰黄霉素可致连体双胎酮
15、康唑可对动物致畸,如孕妇确有应用指征(如真菌性败血症危及孕妇生命),需衡量利弊决定是否使用酮康唑可分泌到乳汁,增加新生儿核黄疸的几率抗真菌药 第33页,讲稿共89张,创作于星期二滴虫性阴道炎应用替硝唑、甲硝唑有争议。甲硝唑在动物有致畸作用,但临床未得到证实,孕早期不用为宜,孕中、晚期可选用抗疟原虫的奎宁致畸作用较肯定应禁用氯喹的安全性相对较大,在疟疾高发区使用,利大于弊抗寄生虫病药第34页,讲稿共89张,创作于星期二强心和抗心律失常药 大多数对胎儿是安全的,常用的洋地黄制剂,能迅速经胎盘进入胎儿体内,但一般治疗量时,尚未见有对胎儿不良影响的报道近年用地高辛及抗心律失常药物如奎尼丁、利多卡因等治
16、疗胎儿宫内心动过速、心律失常,并取得疗效第35页,讲稿共89张,创作于星期二 抗高血压药普萘洛尔治疗妊娠期心动过速迄今无致畸的报道中枢性抗高血压药如甲基多巴、可乐定等列为C类药,孕期慎用钙拮抗药如硝苯地平及血管舒张剂如肼屈嗪也属C类药物卡托普利在动物中有杀胚胎作用,应不用第36页,讲稿共89张,创作于星期二不含巯基的血管紧张素转换酶抑制药如依那普利、贝那普利既是第一线降压药,也是治疗心衰的一线药物,必要时孕期可慎用噻嗪类利尿降压药:有致畸可能,大多为D类药,不主张用第37页,讲稿共89张,创作于星期二抗惊厥药 常用的水合氯醛,未发现不良作用;适量应用硫酸镁治疗妊高症,未见不良报道,但必须严格掌
17、握剂量,日总量在2025mg,否则可出现中枢神经抑制临床最常用的抗惊厥药是苯妥英钠,使用时要权衡利弊:实验室及临床资料均证明,长期用药可致畸,对新生儿有抑制作用应用此药抗惊厥可获得显著疗效第38页,讲稿共89张,创作于星期二平喘药 氨茶碱治疗哮喘,临床常用,但应注意剂量和用药时间,属C类药近年应用拟交感药如特布他林,疗效较满意,对胎儿相对安全,属B类药当急性发作哮喘时,可皮下注射肾上腺素,但要及时停药,不可长期应用第39页,讲稿共89张,创作于星期二降血糖药 不主张用磺酰脲类降血糖。如苯磺丁脲有致畸作用的报道,苯乙双胍可使新生儿黄疸加重,均属D类药第二代磺酰脲类口服降血糖药缺乏临床资料,孕妇禁
18、用胰岛素为B类药,安全性大,不能通过胎盘,动物试验无致畸作用,是目前最常用的降血糖药第40页,讲稿共89张,创作于星期二止吐药 早孕的妊娠呕吐剧烈者需要治疗,但要谨慎选择用药,短期应用D类药禁用,C类药如吩噻嗪类(氯丙嗪、异丙嗪)应慎用可选用B类药美克洛嗪和塞克利嗪第41页,讲稿共89张,创作于星期二肾上腺皮质激素孕妇可选用B类药泼尼松、泼尼松龙地塞米松被列为C类。动物实验有增加腭裂发生率的报道,孕妇中未发现第42页,讲稿共89张,创作于星期二性激素类药妊娠期雄性激素和女性激素均应不用,因可引起女婴男性化、男婴女性化孕早期用乙烯雌酚可致女孩青春期后的阴道腺癌、透明细胞癌的发生习惯性流产确定是孕
19、酮不足引起者,应用天然的孕激素黄体酮。不宜大剂量、长时间使用第43页,讲稿共89张,创作于星期二妊娠期用药注意事项妊娠期用药注意事项了解药物在不同妊娠时期对胎儿的影响慎用可致子宫收缩的药物权衡利弊,避免滥用抗菌药第44页,讲稿共89张,创作于星期二第六节哺乳期临床合理用药必须重视哺乳期用药第45页,讲稿共89张,创作于星期二药物从母乳进入新生儿体内量药物从母乳进入新生儿体内量与两个因素有关与两个因素有关一、药物分布到乳汁中的量一、药物分布到乳汁中的量二、新生儿能从母乳中摄取的量二、新生儿能从母乳中摄取的量第46页,讲稿共89张,创作于星期二药物本身的性质:分子量小、解离度低,脂溶性高且呈弱碱性
20、者,在乳汁中含量高药物与母体血浆蛋白结合率:结合率高难转运,则含量低,如抗凝血药华法林,不会在乳汁中出现药物进入乳汁中的量取决于第47页,讲稿共89张,创作于星期二甲硝唑、异烟肼、红霉素和磺胺类药物在乳汁中的浓度可达乳母血药浓度的50%由于新生儿肝脏的代谢能力和肾脏的排泄能力都较差,由哺乳所摄入的药物,在新生儿体内易蓄积中毒第48页,讲稿共89张,创作于星期二哺乳期妇女禁用或慎用的药物哺乳期妇女禁用或慎用的药物禁用药物红霉素:乳汁中排泄量大,乳汁中浓度高卡那霉素:可能导致婴儿中毒磺胺类:可诱发新生儿溶血或黄疸氟喹诺酮类:动物实验证明对幼龄动物的骨和关节发育有影响第49页,讲稿共89张,创作于星
21、期二 苯二氮卓类:婴幼儿对此类药物特别敏感,药物在婴幼儿特别是早产儿体内排泄缓慢,可对婴儿造成严重不良影响,临床上表现为:呼吸抑制、体温过低及进食不佳 注意注意:以地西泮(安定)、硝西泮(硝基安定)引起不良反应者居多,需大剂量应用,应停止母乳喂养第50页,讲稿共89张,创作于星期二 抗甲状腺药物:如硫脲嘧啶、他巴唑、碘剂等,可排泄于乳汁中,引起甲减或甲状腺肿 其他金属类药物(砷、锑、溴)、锂盐、细胞抑制和免疫抑制剂、环磷酰胺、溴隐亭、甲丙氨酯(眠尔通)等均应禁用第51页,讲稿共89张,创作于星期二慎用药物克林霉素:应用时可引起婴儿血样腹泻,可能与药物引起的结肠炎有关水合氯醛:应用时可致婴儿嗜睡
22、等不良反应巴比妥类:如苯巴比妥、司可巴比妥等,母亲应用催眠量可致婴儿镇静三环类抗抑郁药:婴儿对三环类抑郁药特别敏感,如丙咪嗪、去甲丙咪嗪等第52页,讲稿共89张,创作于星期二抗精神病药:氯丙嗪、氟哌啶醇等在乳汁中有排泄,慎用抗凝剂:大多数双香豆素类衍生物是禁用的,而肝肝素则不会进入乳汁素则不会进入乳汁。如需要采用抗凝剂防止血栓形成时,也需停止哺乳泻药:蒽醌衍生物(番泻叶、鼠李皮)能进入乳汁,引起小儿腹泻 盐类泻剂、酚酞、芦荟、液体石蜡、琼脂在乳汁中含量少,盐类泻剂、酚酞、芦荟、液体石蜡、琼脂在乳汁中含量少,对婴儿无影响对婴儿无影响第53页,讲稿共89张,创作于星期二西咪替丁:可在乳汁中浓缩,可
23、致婴儿胃酸降低,抑制药物代谢,引起中枢兴奋阿司匹林和吲哚美辛:中等剂量短期应用是安全的,但不可大剂量应用;吲哚美辛可引起乳婴惊厥抗组胺药:婴幼儿对这些药物中枢作用较敏感。中枢抑制强弱如下:苯海拉明吡苄明氯苯那敏第54页,讲稿共89张,创作于星期二小儿合理用药小儿合理用药内容、小儿药动学及药效学特点二、影响小儿用药的因素三、小儿用药原则第55页,讲稿共89张,创作于星期二小儿年龄分期新生儿期:新生儿期:从出生到生后28天婴儿期:婴儿期:从出生后第29天到1周岁幼儿期:幼儿期:从1周岁到3周岁。学龄前期:学龄前期:从3周岁到7周岁学龄期:学龄期:从7周岁到青春期(女性12-13岁,男性13-14岁
24、)婴幼儿期儿童期第56页,讲稿共89张,创作于星期二吸收吸收(absorption)分布分布(distribution)代谢代谢(metabolism)排泄排泄(excretion)一、新生儿药物动力学及用药特点第57页,讲稿共89张,创作于星期二吸收吸收口服给药:口服给药:新生儿胃酸少,对酸不稳定的药不易被破坏,服后血药浓度水平比成人高如青霉素口服生物利用度增加;氨苄青霉素新如青霉素口服生物利用度增加;氨苄青霉素新生儿吸收率大于生儿吸收率大于60%,而成人仅,而成人仅30%胃蠕动无规律,而胃排空时间延长,可增加药物与胃粘膜接触时间使吸收增多首关消除能力强,对于首关效应较强的药物如普萘洛尔等,
25、生物利用度低因此,新生儿口服给药的吸收量难以估计,且吸收功能的个体差异也较大第58页,讲稿共89张,创作于星期二皮肤、粘膜给药皮肤、粘膜给药 新生儿体表面积相对较大,皮肤角质层薄,吸收作用强,局部用药易因过量吸收而产生不良反应,乃至严重中毒因此某些外敷药物常可引起严重反应,如硼酸、水硼酸、水杨酸等杨酸等滴入眼、鼻的药物通常也易引起严重反应第59页,讲稿共89张,创作于星期二皮下注射皮下注射新生儿皮下脂肪少,注射容量有限,一般不适宜皮下注射肌肉注射肌肉注射 新生儿肌肉组织少,肌肉血流量不恒定,周围血循环不足,特别是局部血流灌注不足(如缺氧、低体温、休克)时,肌肉注射的药物很难有效吸收,一般情况下
26、也不予采用。较大的新生儿,可肌注,但也不宜较大剂量多次注射第60页,讲稿共89张,创作于星期二静脉给药静脉给药 可直接进入血液循环,吸收快,可直接进入血液循环,吸收快,药效可靠,是抢救危重新生儿的可靠给药药效可靠,是抢救危重新生儿的可靠给药途径途径此外,静脉给药可调节药物的浓度和速率而达到不同的治疗目的。静脉给药一般不用脐血管第61页,讲稿共89张,创作于星期二新生儿静脉给药时应注意按规定速度给药有些药物渗出可引起组织坏死反复应用同一血管可产生血栓性静脉炎,应变换注射部位避免用高浓度(高渗)溶液,以避免引起高渗血症(可引起颅内出血,和坏死性肠炎)第62页,讲稿共89张,创作于星期二分分 布布新
27、生儿总体液(占体重的新生儿总体液(占体重的80%,成人约为,成人约为60%)和细胞外液容量大)和细胞外液容量大 水溶性药物的分布容积增大,血药峰浓度降低,药物最大效应减弱 药物代谢与排泄减慢,作用时间延长 由于新生儿细胞内液较少,药物在细胞内浓度较成人高,使水溶性药物能较快输送至靶细胞第63页,讲稿共89张,创作于星期二新生儿尤其是早产儿,脂肪含量低,新生儿尤其是早产儿,脂肪含量低,脂溶性药物(如地高辛)不能与之充分结合,血中游离药物浓度升高,易出现药物中毒脑组织富含脂质脑组织富含脂质,脑占身体的比例较成人大得多,且血脑屏障未发育完善血脑屏障未发育完善,脂溶性药物易分布入脑,故易出现药物中毒及
28、神经系统的反应第64页,讲稿共89张,创作于星期二新生儿血浆蛋白与白蛋白浓度均低,且白蛋白为胎儿新生儿血浆蛋白与白蛋白浓度均低,且白蛋白为胎儿蛋白,与药物的亲合力较差。蛋白,与药物的亲合力较差。因此在血药总浓度不变的情况下,由于游离药物量增加,而使药物作用增强,易引起不良反应。而半衰期缩短血血脑脑屏障屏障发发育未全育未全与血浆蛋白具有高度结合力的药物可与胆红素相竞争,致使游离胆红素增多造成核黄疸新生儿最好避免使用新生儿最好避免使用吗吗啡及巴比妥啡及巴比妥类类的的药药物物第65页,讲稿共89张,创作于星期二代谢代谢新生儿酶系统尚未发育成熟,某些药物的代谢酶分泌量少,如葡萄糖醛酸转移酶(肝、肾中)
29、仅为成人的1%,活性低,药物消除速率减慢,半衰期延长磺胺类、呋喃类磺胺类、呋喃类药物可使葡萄糖醛酸酶缺乏的新生儿出现溶血新生霉素新生霉素有抑制葡萄糖醛酸转移酶的作用而引起高胆红素血症因此出生前因此出生前4周周应应慎用或减少使用主要慎用或减少使用主要经经肝代肝代谢谢的的药药物。物。如如氯氯霉素、霉素、吲哚吲哚美辛、水美辛、水杨杨酸等酸等 第66页,讲稿共89张,创作于星期二 排排 泄泄 肾脏是药物排泄的主要器官,新生儿肾血流量肾血流量及肾小球滤过率低,均约为成人的及肾小球滤过率低,均约为成人的1/3左右。左右。新生儿的肾功能的发育成熟过程需要812个月,一般12岁方接近成人水平 使用某些经肾脏排
30、泄的药物后,血中药物浓度高,且持续时间长。应慎用或调整给药时间和间隔 如青霉素、氨基糖苷类抗生素、氯霉素、呋喃类青霉素、氨基糖苷类抗生素、氯霉素、呋喃类新生儿肾对酸、碱与水、盐代谢调节能力差,应用利尿剂时,易出现酸碱及水盐平衡失调第67页,讲稿共89张,创作于星期二新生儿用药的特点新生儿:系指胎儿从出生至生后28d的小儿生理特点生理特点脏器功能发育不全,酶系统发育尚未成熟,药物代谢及排泄速度慢随出生体重、胎龄及生后日龄的改变,药物代谢及排泄速度变化很大病儿之间个体差异很大在病理状况下,各功能均减弱第68页,讲稿共89张,创作于星期二注意:注意:新生儿所用药物剂量及给药间隔、途径等,应随小儿成熟
31、程度和病情不同而异只按体重给药是不全面的更不能简单地当成成人按比例缩小来用药第69页,讲稿共89张,创作于星期二二、婴幼儿期用药特点婴幼儿期婴幼儿期是儿童生长发育的关键时期婴儿期婴儿期是指从出生后第29天到1周岁幼儿期幼儿期指1-3岁之间 第70页,讲稿共89张,创作于星期二 一、一、口服给药口服给药以糖浆为宜以糖浆为宜给予脂类药应注意:不能给熟睡、哭吵或挣扎的婴儿喂药,以免引起油脂吸入性肺炎混悬剂在使用前应充分摇匀服用肠溶片或控释片时,不能压碎,否则会影响疗效,造成刺激,引起恶心、呕吐等不良反应第71页,讲稿共89张,创作于星期二 二、二、注射给药注射给药婴幼儿吞咽能力差,不肯自愿服药肌内注
32、射可因局部血液循环不足而影响药物吸收 因此,常用静脉注射和静脉点滴 第72页,讲稿共89张,创作于星期二 三、三、镇静剂的使用镇静剂的使用婴幼儿期神经发育未成熟,患病后常有烦躁不安、高热、惊厥,可适当加用镇静剂镇静剂的用量,年龄越小,耐受力愈大,剂量可相对偏大注意:婴幼儿对吗啡、哌替啶等麻醉药品易引起呼吸抑制,不宜使用。氨茶碱也应慎用第73页,讲稿共89张,创作于星期二 三、儿童期用药特点 儿童期分为两个阶段:学龄前期:学龄前期:从3周岁到7周岁学龄期:学龄期:从7周岁到青春期(女性12-13岁,男性13-14岁)第74页,讲稿共89张,创作于星期二(一)、(一)、药物排泄速度快药物排泄速度快
33、 儿童正处在生长发育阶段,新陈代谢旺盛,对一般药物的排泄较快第75页,讲稿共89张,创作于星期二(二)、对水及电解质代谢功能较差(二)、对水及电解质代谢功能较差如长期或大量应用酸碱类药物,更易引起平衡失调应用利尿剂后也易出现低钠、低钾现象故应间歇给药,剂量不宜过大,注意预防水电解质平衡紊乱第76页,讲稿共89张,创作于星期二(三)(三)、影响骨骼发育、影响骨骼发育一般情况下,应避免使用性激素和肾上腺皮质激素,如可的松、强的松等雌激素的长期应用常使骨骼闭合过早,影响小儿生长和发育第77页,讲稿共89张,创作于星期二当前儿科用药中一些常见问题当前儿科用药中一些常见问题第78页,讲稿共89张,创作于
34、星期二 1.抗菌药抗菌药 抗生素的滥用比较严重对非感染性疾病如肠痉挛、单纯性腹泻及一般感冒发热患儿,不究原因,首选抗生素,甚至用三代头孢对轮状病毒和产毒性大肠杆菌引起的感染性腹泻,使用抗生素,可能导致耐药菌株和二重感染第79页,讲稿共89张,创作于星期二喹诺酮类药物可引起骨关节软骨组织的损伤,儿童应禁用四环素可引起牙釉质发育不良和牙齿着色变化,妊娠妇女、哺乳期及岁以下儿童禁用第80页,讲稿共89张,创作于星期二.解热镇痛药解热镇痛药含吡唑酮类吡唑酮类的解热镇痛药复方制剂(如安乃静、去痛片),儿童使用可诱发再生障碍性贫血和过敏性紫癜,用药前后应检查血象使用含阿司匹林阿司匹林的制剂,由于新生儿胃内
35、酸碱度低、胃排空延迟,药物吸收缓慢,易在胃内形成黏膜糜烂第81页,讲稿共89张,创作于星期二感冒通感冒通含双氯芬酸和人工牛黄,用于儿童可引起血尿,不宜使用对乙酰氨基酚应用较广的解热镇痛药,疗效好,但应注意剂量不宜过大,时间不宜过长第82页,讲稿共89张,创作于星期二3.微量元素及维生素微量元素及维生素误区:误区:一些医生和家长将微量元素及维生素视为“营养药”,长期或加大剂量服用注意:注意:微量元素锌,浓度达15mg/L,会损害巨噬细胞和机体杀灭真菌的能力,增加脓疮病发生率大剂量服用鱼肝油丸或使用维生素D过多,致使体内维生素A、D浓度过高,会出现周身不适、胃肠反应、头痛、骨及关节压痛、高血钙等慢
36、性中毒症状第83页,讲稿共89张,创作于星期二 儿童用药注意事项一、熟悉儿童特点,避免滥用药物 应了解小儿不同发育时期的解剖生理特点、药物特殊反应、严格掌握抗生素、维生素、解热镇痛药、血液制品等应用指征,避免滥用和不合理用药第84页,讲稿共89张,创作于星期二二、严格掌握用药剂量,个体化给药药物剂量应随小儿年龄(或日龄、月龄)及病情不同而不同,避免机械按照成人剂量简单缩减肥胖儿童比例增加,由于肥胖儿童的药物分布与普通儿童不同,体内药物浓度也有差异,故肥胖儿童个体化给药应予关注第85页,讲稿共89张,创作于星期二三、根据儿童不同时期生理特点,选择合适给药途径吃奶或耐受经鼻饲给药的婴幼儿,经胃肠道
37、给药较安全,尽量选择口服早产儿、新生儿皮下注射,可损害周围组织且吸收不良,不宜使用静脉给药,应按规定速度滴注,不可过急过快,防止药物渗出引起组织坏死。注射需经常变更注射部位,防止反复应用同一血管引起血栓静脉炎第86页,讲稿共89张,创作于星期二 婴幼儿皮肤角质层薄,药物很容易透皮吸收,采用皮肤、粘膜局部给药时应避免中毒第87页,讲稿共89张,创作于星期二儿童禁用或慎用药物 阿司匹林、吲哚美辛(消炎痛)、氯霉素、四环素、卡那霉素、新霉素、链霉素、氯丙嗪、奋乃静、苯巴比妥、水合氯醛、地西泮(安定)、氯氮卓(利眠宁)、利舍平、二巯基丙醇、维生素K3、亚甲兰、毛花苷丙、地高辛、呋塞米(速尿)、喹诺酮等第88页,讲稿共89张,创作于星期二15.10.2022感感谢谢大大家家观观看看第89页,讲稿共89张,创作于星期二