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1、2022/12/26第七章第七章妊娠期合理用药妊娠期合理用药历史上的妊娠期药害历史上的妊娠期药害lThalidomide反反应应停事件停事件2022/12/266060年代，年代，1500015000多人受害多人受害关于关于ThalidomideThalidomideR-（+）中枢镇静中枢镇静 S-（-）致畸性致畸性 第一节第一节妊娠期药代动力学特点妊娠期药代动力学特点 2022/12/266妊娠期药物的吸收妊娠期药物的吸收恶心、呕吐等妊娠反应影响药物吸收恶心、呕吐等妊娠反应影响药物吸收受雌激素与孕激素调节，胃酸分泌减少，受雌激素与孕激素调节，胃酸分泌减少，胃排空时间延长、肠蠕动减弱，口服药胃
2、排空时间延长、肠蠕动减弱，口服药物的吸收延缓，峰值后推、偏低物的吸收延缓，峰值后推、偏低皮肤粘膜等局部毛细血管开放，血流增皮肤粘膜等局部毛细血管开放，血流增加，皮肤粘膜等局部给药吸收增加加，皮肤粘膜等局部给药吸收增加下肢循环不良，股静脉区肌肉注射吸收下肢循环不良，股静脉区肌肉注射吸收下降下降2022/12/26妊娠期药物的分布妊娠期药物的分布2022/12/26l妊娠期孕妇血容量约增加妊娠期孕妇血容量约增加4040-50-50，体液总量平均增加体液总量平均增加8L8L，细胞外液增加，细胞外液增加，水溶性药物被稀释，用药剂量应增加水溶性药物被稀释，用药剂量应增加l妊娠后期，脂肪组织蓄积大增，脂溶
3、性妊娠后期，脂肪组织蓄积大增，脂溶性药物分布增加，降低药物浓度药物分布增加，降低药物浓度l妊娠期白蛋白减少，蛋白结合部位被激妊娠期白蛋白减少，蛋白结合部位被激素等占据，游离型增加，药效增高素等占据，游离型增加，药效增高l药物经胎盘向胎儿的转运药物经胎盘向胎儿的转运8妊娠期药物的代谢妊娠期药物的代谢-减慢或加快减慢或加快妊娠期肝微粒体酶活性受诱导或抑制妊娠期肝微粒体酶活性受诱导或抑制妊娠期高雌激素水平的影响，使胆汁妊娠期高雌激素水平的影响，使胆汁郁积，药物从肝清除速度减慢郁积，药物从肝清除速度减慢妊娠期苯妥英钠等药物羟化过程加快，妊娠期苯妥英钠等药物羟化过程加快，可能与妊娠期间胎盘分泌的孕酮的影
4、可能与妊娠期间胎盘分泌的孕酮的影响有关响有关茶碱代谢减慢，源于代谢酶受抑制茶碱代谢减慢，源于代谢酶受抑制2022/12/26妊娠期药物的排泄妊娠期药物的排泄-增加或减少增加或减少肾小球滤过率增加约肾小球滤过率增加约50，主要从尿中排，主要从尿中排出的药物肾排出的过程加快出的药物肾排出的过程加快妊娠晚期妊娠晚期仰卧位和仰卧位和妊高症伴肾功能不全者妊高症伴肾功能不全者，由肾排药物排泄减慢减少，易蓄积，药物由肾排药物排泄减慢减少，易蓄积，药物作用延缓作用延缓妊娠期妊娠期UGT活性降低活性降低，结合性药物减少，结合性药物减少，游离药物增多、肝肠循环吸收增加游离药物增多、肝肠循环吸收增加2022/12/
5、26妊高征：妊娠高血压综合征，妊高征：妊娠高血压综合征，浮肿、高血压、蛋白尿浮肿、高血压、蛋白尿 药物对妊娠的影响药物对妊娠的影响2022/12/26“全全”“无无”l自然流产自然流产l无影响无影响l分化，发分化，发育，形成育，形成l易受影响，易受影响，严重畸形严重畸形l有些器官有些器官未完全形成未完全形成l某些畸形某些畸形（腭（腭/生殖器）生殖器）l功能异常功能异常l出生后生出生后生存适应不良存适应不良药物药物妊娠期妇女用药注意事项妊娠期妇女用药注意事项l着床前期：可短疗程服用少量治疗药物着床前期：可短疗程服用少量治疗药物l妊娠早期：胎儿最敏感，用药特别慎重妊娠早期：胎儿最敏感，用药特别慎重
6、l妊娠中晚期：生殖系统，牙齿分化晚，妊娠中晚期：生殖系统，牙齿分化晚，神经系统持续发育故慎重用药神经系统持续发育故慎重用药l分娩期：哌替定，禁用吗啡类分娩期：哌替定，禁用吗啡类明确诊断；权衡利弊；谨慎选择和明确诊断；权衡利弊；谨慎选择和TDMTDM；避免使用新药和偏方等；避免使用新药和偏方等胎胎盘盘：母体：母体-胎胎盘盘-胎儿胎儿第二节第二节药物对胎儿的影响药物对胎儿的影响2022/12/26一胎盘对药物的转运2022/12/26l胎盘屏障：血管合体膜，又称胎盘膜胎盘屏障：血管合体膜，又称胎盘膜l随妊娠进展，厚度有随妊娠进展，厚度有25um变为变为2um，表面积增加，药物转运加快，表面积增加，
7、药物转运加快15胎盘转运药物的方式胎盘转运药物的方式被被动转动转运：运：最主要最主要(简单扩简单扩散散/滤过滤过)主主动转动转运：运：氨基酸、水溶性氨基酸、水溶性维维生素及生素及钙钙、铁铁易化易化扩扩散：散：载载体，体，顺顺梯度，不耗能梯度，不耗能胞胞饮饮作用作用蛋白蛋白质类质类、病毒及抗体等、病毒及抗体等经经此种方式此种方式转转运运2022/12/26药物通过胎盘的影响因素 药药物的脂溶性：物的脂溶性：脂溶性高，易通脂溶性高，易通过过药药物分子大小：物分子大小：分子量小易通分子量小易通过过药药物的离解程度：物的离解程度：离子化低，通离子化低，通过过多多与蛋白的与蛋白的结结合：合：结结合多，通
8、合多，通过过少少胎胎盘盘血流量：血流量：血流量增加利于血流量增加利于药药物物转转运运2022/12/2617药物在胎儿体内的吸收药物在胎儿体内的吸收胎胎盘盘转转运运：是是药药物物的的主主要要吸吸收收方方式式，药药物由物由脐脐肝肝胎儿全身胎儿全身羊膜羊膜转转运运u药药物通物通过过羊膜羊膜进进入羊水入羊水u皮肤吸收皮肤吸收u妊妊12周胎儿吞周胎儿吞饮饮吸收吸收,“羊水羊水肠肠道循道循环环”2022/12/26二二胎儿的药代动力学特点胎儿的药代动力学特点18药物在胎儿中的分布药物在胎儿中的分布 l胎儿血浆蛋白少，进入组织的药物增多胎儿血浆蛋白少，进入组织的药物增多l1212周前，水溶性药物分布较多，
9、周前，水溶性药物分布较多，1212周后周后脂溶性药物脂肪分布增加脂溶性药物脂肪分布增加l肝、脑血流量大，药物浓度高肝、脑血流量大，药物浓度高l约约60%60%80%80%脐静脉血入肝脏：胎儿肝脏脐静脉血入肝脏：胎儿肝脏首关效应首关效应l血脑屏障发育不全，药物易进入中枢血脑屏障发育不全，药物易进入中枢l母血母血pH7.4pH7.4，胎血，胎血pH7.25pH7.25，影响药物转运，影响药物转运2022/12/26胎儿的药物代谢胎儿的药物代谢肝肝脏脏代代谢谢l肝肝药药酶酶少、代少、代谢谢低，乙低，乙醚醚、苯巴比妥等、苯巴比妥等在胎儿的血液高于母体在胎儿的血液高于母体l苯妥英苯妥英钠钠代代谢为对羟谢
10、为对羟基苯妥英基苯妥英钠产钠产生致生致畸作用，合并苯巴比妥肝畸作用，合并苯巴比妥肝药药酶酶被被诱导诱导，毒性加毒性加强强肝外代谢：肝外代谢：与成人相比，肝外代谢作用较与成人相比，肝外代谢作用较大，主要在大，主要在胎盘和肾上腺胎盘和肾上腺2022/12/26胎儿药物的排泄胎儿药物的排泄妊娠妊娠1114周周胎儿开始胎儿开始肾肾排泄，但排泄，但滤过滤过率率低；通低；通过过胎胎盘盘向母体向母体转转运是最运是最终终排泄排泄肾肾排泄排泄药药物或代物或代谢谢物物进进入羊水再吸收入羊水再吸收药药物及其代物及其代谢产谢产物通物通过过代代谢谢后极性和水溶后极性和水溶性均增大，性均增大，则则胎胎盘盘排泄减少，在胎儿
11、体内排泄减少，在胎儿体内蓄蓄积积致毒，如沙立度胺水溶性代致毒，如沙立度胺水溶性代谢产谢产物物2022/12/2621致畸物质致畸物质毒物暴露造成胎儿永久性身体残缺或功毒物暴露造成胎儿永久性身体残缺或功能损害，这种物质称为致畸物质能损害，这种物质称为致畸物质2022/12/26经临床实践证明有致畸作用的药物经临床实践证明有致畸作用的药物乙醇乙醇抗肿瘤药：如白消安、氮芥、环磷酰胺、抗肿瘤药：如白消安、氮芥、环磷酰胺、甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、硫嘌呤甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、硫嘌呤抗生素：青霉胺、四环素、氯霉素等抗生素：青霉胺、四环素、氯霉素等 性甾体激素：如乙烯雌酚、氯米芬等性甾体激素：如乙烯雌酚、氯米芬等
12、22A A类类：动动物和物和临临床均未床均未见对见对胎儿胎儿损损害，害，最安全，如青霉素最安全，如青霉素钠钠（0.7%0.7%）B B类类：动动物物实验实验有危害，但有危害，但临临床未床未证实证实，如如红红霉素、磺胺霉素、磺胺类类（19%19%）C C类：动物实验致畸或杀胚胎，但无临类：动物实验致畸或杀胚胎，但无临床资料，如硫酸庆大霉素床资料，如硫酸庆大霉素（66%66%）D D类：临床对胎儿有危害，但疗效肯定类：临床对胎儿有危害，但疗效肯定又无代替药，如苯妥英钠（又无代替药，如苯妥英钠（7%7%）X X类：对胎儿有危害，妊娠期禁用的药类：对胎儿有危害，妊娠期禁用的药物，如异维甲酸（物，如异维
13、甲酸（7%7%）药物对胎儿危害的分类标准药物对胎儿危害的分类标准2022/12/2623v镇痛药：哌替啶镇痛药：哌替啶v麻醉药：采用局麻或硬膜外麻麻醉药：采用局麻或硬膜外麻v引产和促分娩药：缩宫素引产和促分娩药：缩宫素 v治疗早产药治疗早产药 直接抑制子宫收缩：直接抑制子宫收缩：MgSO4、沙丁胺醇沙丁胺醇三三分娩期临床用药分娩期临床用药2022/12/2624吗吗啡啡致致新新生生儿儿呼呼吸吸抑抑制制；降降低低平平滑滑肌肌张张力，不宜力，不宜应应用用哌哌替替啶啶对对呼呼吸吸抑抑制制较较轻轻；提提高高平平滑滑肌肌张张力，不力，不对对抗抗缩宫缩宫素，不影响素，不影响产产程程镇痛药的应用镇痛药的应用
14、2022/12/2625剖剖腹腹产产时时应应使使用用局局部部麻麻醉醉或或硬硬脊脊膜膜外阻滞麻醉（截断性麻醉）外阻滞麻醉（截断性麻醉）麻醉药的应用麻醉药的应用2022/12/2626麦麦角角生生物物碱碱因因能能使使子子宫宫强强直直性性收收缩缩，而而对对宫宫体体和和宫宫颈颈无无选选择择性性作作用用，仅仅用用于于产产后出血和子后出血和子宫宫复原复原缩缩宫宫素素用用于于催催产产和和引引产产时时，也也应应调调整整好好剂剂量，防止子量，防止子宫发宫发生生强强直性收直性收缩缩硫硫酸酸镁镁、硝硝苯苯地地平平、沙沙丁丁胺胺醇醇等等可可抑抑制制宫缩宫缩而治而治疗疗早早产产子宫收缩药和抑制药的应子宫收缩药和抑制药的
15、应用用2022/12/26新生儿：从出生至生后新生儿：从出生至生后28d的小儿的小儿第一节第一节新生儿用药特点新生儿用药特点2022/12/26第八章第八章新生儿及儿童用药新生儿及儿童用药新生儿药动学特新生儿药动学特点点药物吸收药物吸收l24-48h24-48h内胃液内胃液Ph1-3Ph1-3，1010天时近中性，天时近中性，后逐渐下降，后逐渐下降，2 2岁后达到成人水平岁后达到成人水平l肠道肠道8 8倍于体长，相对吸收面积大，药倍于体长，相对吸收面积大，药物吸收增加物吸收增加l胆汁少，脂溶性胆汁少，脂溶性维维生素吸收生素吸收较较差差l肌肉或皮下注射易形成硬结肌肉或皮下注射易形成硬结l皮肤吸收
16、好，可致毒性皮肤吸收好，可致毒性:如皮质激素如皮质激素l头皮和四肢静脉滴注或直肠给药头皮和四肢静脉滴注或直肠给药2022/12/26新生儿药动学特新生儿药动学特点点药物分布药物分布l细胞外液多；脂肪少细胞外液多；脂肪少l血浆蛋白少，结合率低，游离血药浓度血浆蛋白少，结合率低，游离血药浓度高，易发生毒性高，易发生毒性l脑组织脂质丰富，血脑屏障发育不全，脑组织脂质丰富，血脑屏障发育不全，易发中枢系统不良反应易发中枢系统不良反应l分娩前一周使用苯巴比妥，则可防高胆分娩前一周使用苯巴比妥，则可防高胆红素血症红素血症2022/12/26新生儿药动学特新生儿药动学特点点药物代谢药物代谢lI I相酶相酶7
17、7天达到正常水平天达到正常水平lIIII相酶相酶2 2个月正常个月正常:影响吲哚美辛、水杨影响吲哚美辛、水杨酸、氯霉素等代谢，如氯霉素导致灰婴酸、氯霉素等代谢，如氯霉素导致灰婴综合征综合征l硫酸化结合好，可代偿对乙酰氨基酚排硫酸化结合好，可代偿对乙酰氨基酚排泄泄l遗传性遗传性G6PDHG6PDH缺乏易发生溶血性贫血缺乏易发生溶血性贫血2022/12/26G6PDHGlucoseG-6-PATPADP6-PG AcidNADPNADPHGSSGGSHH2O2 H2O溶血性贫血溶血性贫血(蚕豆病蚕豆病Hemolytic anemia)Hemolytic anemia)氧化剂氧化剂磺胺类磺胺类 维生
18、素维生素K K 伯氨喹伯氨喹 苯胺类苯胺类 蚕豆蚕豆遗遗传传缺缺陷陷损伤红细胞膜损伤红细胞膜药物排泄药物排泄l按体表面积计算，肾小球滤过率和肾小按体表面积计算，肾小球滤过率和肾小管药物分泌率仅为成人的管药物分泌率仅为成人的3030和和20%20%，肾，肾脏排泄的药物消除减慢，药物浓度升高脏排泄的药物消除减慢，药物浓度升高l酸、碱与水、酸、碱与水、盐盐代代谢调节谢调节能力差，利尿能力差，利尿剂剂易致酸碱及水易致酸碱及水盐盐平衡失平衡失调调l小儿小儿肾肾功能功能1 1个月后个月后发发育迅速，育迅速，1 1年后甚年后甚至超至超过过成人，按照日成人，按照日龄调龄调整整剂剂量量新生儿药动学特点新生儿药动
19、学特点新生儿药效学特点新生儿药效学特点2022/12/261 1药药物敏感性增高：物敏感性增高：中枢系统发育较迟，中枢系统发育较迟，对中枢神经系统药物敏感对中枢神经系统药物敏感2 2易易发发生智力生智力发发育障碍育障碍 长长期期应应用用中中枢枢抑抑制制药药，可可抑抑制制小小儿儿学学习习和记忆功能和记忆功能3 3毒毒性性反反应应：新新生生儿儿血血脑脑屏屏障障发发育育未未完完善善抗抗组组胺胺药药、氨氨茶茶碱碱、阿阿托托品品致致昏昏迷迷及及惊惊厥厥氨基苷类抗生素引起第氨基苷类抗生素引起第8 8对脑神经损伤对脑神经损伤四环素、维生素四环素、维生素A A致颅内压增高致颅内压增高中枢神经系统中枢神经系统2
20、022/12/261水、水、电电解解质质平衡平衡对泻药和利尿药特别敏感，易致失水对泻药和利尿药特别敏感，易致失水2钙盐钙盐代代谢谢：钙盐代谢旺盛，易受影响钙盐代谢旺盛，易受影响皮皮质质激激素素减减少少钙钙吸吸收收，影影响响骨骨质质钙钙盐盐代代谢，如加快骨骼融合，抑制骨骼生长谢，如加快骨骼融合，抑制骨骼生长四四环环素素与与钙钙盐盐形形成成络络合合物物致致“四四环环素素牙牙”水盐代谢水盐代谢2022/12/261葡萄糖葡萄糖-6-磷酸脱磷酸脱氢氢酶酶缺乏缺乏多在小儿期多在小儿期间间首次用首次用药时药时才才发现发现。对对如磺胺如磺胺药药、抗、抗疟药疟药、硝基、硝基呋呋喃喃类类抗菌抗菌药药、对对乙乙酰
21、酰氨基氨基酚及酚及砜类砜类抗麻抗麻风药风药等可出等可出现现溶血反溶血反应应2其他其他酶酶缺乏缺乏l乙乙酰酰化化酶酶缺乏缺乏,异烟异烟肼灭肼灭活活缓缓慢慢l对对位位羟羟化化化化酶酶不足不足,苯妥英苯妥英钠灭钠灭活减慢活减慢遗传性疾病遗传性疾病2022/12/261 1影响内分泌影响内分泌 人人参参、蜂蜂皇皇浆浆影影响响促促性性腺腺激激素素分分泌泌，影影响响性征性征发发育育糖糖皮皮质质激激素素可可对对抗抗生生长长激激素素，抑抑制制儿儿童童生生长发长发育育2 2影响影响营营养物养物质质吸收吸收致致恶恶心的心的药药物、抗胆碱物、抗胆碱药药使小儿食欲下降使小儿食欲下降广广谱谱抗生素等可致抗生素等可致维维
22、生素的吸收障碍生素的吸收障碍抗叶酸抗叶酸药药影响小儿身体及智力影响小儿身体及智力发发育育内分泌及营养内分泌及营养2022/12/26新生儿体内有来自母体的一些免疫球新生儿体内有来自母体的一些免疫球蛋白，蛋白，6个月以后逐个月以后逐渐渐消失消失微微生生物物感感染染对对抗抗体体产产生生有有促促进进作作用用；常用抗生素削弱常用抗生素削弱婴婴幼儿抗感染能力幼儿抗感染能力变变态态反反应应是是经经过过后后天天接接触触后后获获得得，首首次次用用药药不不致致发发生生，因因此此新新生生儿儿注注射射青青霉素前不需作霉素前不需作过过敏皮敏皮试试新新生生儿儿免免疫疫系系统统尚尚未未发发育育成成熟熟；药药物物过过敏反敏
23、反应应的首次的首次发发生多在幼儿及儿童生多在幼儿及儿童免疫反应免疫反应2022/12/262022/12/2639第九章第九章老年人的用药问题老年人的用药问题胃粘膜萎缩，胃酸降低，胃粘膜萎缩，胃酸降低，pH值升高；胃值升高；胃肠道吸收表面积减少；胃肠活动降低肠道吸收表面积减少；胃肠活动降低载体蛋白合成分泌减少，主动吸收减少载体蛋白合成分泌减少，主动吸收减少胃肠及肝血流下降；药物吸收降低和肝胃肠及肝血流下降；药物吸收降低和肝脏首过效应降低脏首过效应降低肌肉萎缩，血流减少，致肌肉和皮下注肌肉萎缩，血流减少，致肌肉和皮下注射吸收下降，不宜用于急救射吸收下降，不宜用于急救2022/12/26第三节第三
24、节 老年人药动学与药效学的特点老年人药动学与药效学的特点老年人药代动力学特点老年人药代动力学特点吸收吸收（absorption）机机体体水水分分绝绝对对量量和和相相对对量量下下降降，精精瘦瘦组组织织减减少少，脂脂肪肪组组织织增增加加；水水溶溶性性药药物物和和脂脂溶溶性药物表现为不同变化性药物表现为不同变化老老年年人人血血浆浆蛋蛋白白减减少少，血血浆浆蛋蛋白白结结合合率率高高的药物游离浓度升高，药理效应增强的药物游离浓度升高，药理效应增强2022/12/26分布分布（distribution）代代谢谢(metabolism)2022/12/26l首关效应降低首关效应降低l消除半衰期延长消除半衰期
25、延长l药物暴露增加药物暴露增加l老年人肝微粒体酶不易被诱导老年人肝微粒体酶不易被诱导lIIII相代谢酶不受年龄影响相代谢酶不受年龄影响l乙醇脱氢酶，乙酰化酶不减慢乙醇脱氢酶，乙酰化酶不减慢43排泄排泄(excretion)2022/12/26老年化对药动学影响老年化对药动学影响2022/12/26过程过程 生理性改变生理性改变临床意义临床意义吸收吸收 胃胃pH增高；小肠增高；小肠表面积缩小表面积缩小老化对吸收变化影响很少（无老化对吸收变化影响很少（无临床意义）临床意义）分布分布 体液减少体液减少,肌肉减肌肉减少少,脂肪增加脂肪增加血清白蛋白减少血清白蛋白减少体液内药物浓度增高；脂溶性体液内药物
26、浓度增高；脂溶性药分布增加，半衰期延长药分布增加，半衰期延长高蛋白结合的酸性药游离浓度高蛋白结合的酸性药游离浓度增加增加肝内肝内代谢代谢肝实质组织减少；肝实质组织减少；肝血流量减少肝血流量减少首过效应降低；肝代谢个体差首过效应降低；肝代谢个体差异变大异变大肾清肾清除除肾血流减少；肾肾血流减少；肾滤过率减少滤过率减少肾清除减少；个体差别显著肾清除减少；个体差别显著老年人药效学特点老年人药效学特点2022/12/26对对中枢神中枢神经经系系统统抑制抑制药药敏感性敏感性对对心血管系心血管系统药统药物反物反应应性性内分泌系内分泌系统变统变化化对药对药效学的影响效学的影响免疫系免疫系统变统变化化对药对药
27、效学的影响效学的影响药药物不良反物不良反应应与与药药物相互作用物相互作用老化对中枢神经系统药效的影响老化对中枢神经系统药效的影响2022/12/26脑萎缩，皮质优明显；神经递质代谢脑萎缩，皮质优明显；神经递质代谢与传递减弱；脑循环血管阻力增加；与传递减弱；脑循环血管阻力增加；血脑屏障通透性增加血脑屏障通透性增加药物药物作用作用老化的影响老化的影响地西泮地西泮急性镇静急性镇静氟哌啶醇氟哌啶醇急性镇静急性镇静咪达唑仑咪达唑仑脑电图活性脑电图活性替马西泮替马西泮镇静镇静三唑仑三唑仑精神运动活性精神运动活性循循环环功能和自我功能和自我调节调节功能减退，功能减退，压压力力感受器和化学感受器弱化感受器和化
28、学感受器弱化血管收血管收缩缩舒舒张张功能下降，降功能下降，降压药压药、利、利尿尿药药等易引起直立性低血等易引起直立性低血压压 腺苷腺苷环环化化酶酶和和-受体数量及受体数量及亲亲和力下和力下降，降，-阻滞阻滞剂负剂负性心率作用减弱性心率作用减弱肝肝脏脏凝血因子合成减弱，抗凝凝血因子合成减弱，抗凝药药易引易引起持久凝血障碍或自起持久凝血障碍或自发发性内出血性内出血心血管系统变化对药物反应性心血管系统变化对药物反应性48糖皮糖皮质质激素蛋白激素蛋白质质异化作用异化作用强强老年人大老年人大脑对脑对低血糖的耐受能力下降低血糖的耐受能力下降雌激素减少致更年期，雌激素减少致更年期，补补充雌激素可充雌激素可缓
29、缓解不适症状和骨解不适症状和骨质质疏松；疏松；过过量雌激量雌激素可致乳腺癌素可致乳腺癌2022/12/26内分泌系统变化对药效学的影响内分泌系统变化对药效学的影响49老年人老年人T细细胞、胞、B细细胞功能降低胞功能降低自身防御功能自身防御功能损损害，可适当增加抗微害，可适当增加抗微生物感染生物感染药药物物剂剂量和量和疗疗程程老年人老年人对药对药源性源性变态变态反反应应的的发发生率并生率并不因免疫功能下降而降低不因免疫功能下降而降低2022/12/26免疫系统变化对药效学的影响免疫系统变化对药效学的影响药物不良反应增多药物不良反应增多2022/12/26多病同治，多药同用；多病同治，多药同用；药
30、物药物-药物药物互互相作用复杂相作用复杂老年人对药物的敏感性增加而耐受性老年人对药物的敏感性增加而耐受性普遍下降普遍下降依从性下降依从性下降常见药动学相互作用（常见药动学相互作用（DDI）2022/12/2651机理机理药物药物相互作用药物相互作用药物影响影响吸收减少吸收减少地高辛地高辛考来烯胺、考来替泊考来烯胺、考来替泊 降低地高降低地高辛作用辛作用胃肠排空胃肠排空多数药多数药甲氧氯普胺甲氧氯普胺抗胆碱能制剂抗胆碱能制剂增加吸收增加吸收减低吸收减低吸收蛋白结合蛋白结合华法令华法令阿斯匹林、呋塞米阿斯匹林、呋塞米增强抗凝增强抗凝抑制代谢抑制代谢华法令华法令茶碱茶碱西米替丁、奥美拉唑、西米替丁、
31、奥美拉唑、甲硝唑、红霉素等甲硝唑、红霉素等增强抗凝增强抗凝茶碱中毒茶碱中毒诱导药物诱导药物华法令华法令茶碱茶碱巴比妥盐、利福平、巴比妥盐、利福平、卡马西林，苯妥英、卡马西林，苯妥英、吸烟吸烟减少抗凝减少抗凝呼吸困难呼吸困难肾脏排泄肾脏排泄甲氨喋甲氨喋呤呤水杨酸盐、青霉素、水杨酸盐、青霉素、丙磺舒、其它有机酸丙磺舒、其它有机酸甲氨喋呤甲氨喋呤中毒中毒2022/12/2652常见药效学相互作用常见药效学相互作用作用机理作用机理药物药物互相作用药物互相作用药物影响影响心脏传导心脏传导-阻阻滞剂滞剂维拉帕米维拉帕米,地尔硫卓地尔硫卓,地高辛地高辛心动过缓心动过缓心脏阻滞心脏阻滞低钾血症低钾血症地高地高
32、辛辛利尿剂利尿剂洋地黄中洋地黄中毒毒体位性低血体位性低血压压利尿利尿剂剂ACEI,三环类抗抑郁三环类抗抑郁症药症药,-阻滞剂阻滞剂,吩噻吩噻嗪嗪,血管扩张剂血管扩张剂跌倒晕厥跌倒晕厥肾灌注下降肾灌注下降利尿利尿剂剂NSAID肾功能损肾功能损害害血小板血小板,凝凝血和粘膜血和粘膜阿斯阿斯匹林匹林华法令华法令胃肠道出胃肠道出血血2022/12/26认为疾病是严重的认为疾病是严重的熟悉有关用药的目的熟悉有关用药的目的与医生有良好的联系与医生有良好的联系药物的日程表和备忘卡药物的日程表和备忘卡药物的薄膜包衣粒状包装药物的薄膜包衣粒状包装多室隔开的药丸盒多室隔开的药丸盒顺从性指导顺从性指导顺从性顺从性提高老年患者服药的依从性提高老年患者服药的依从性？542022/12/26