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1、关于细胞凋亡与疾病现在学习的是第1页,共16页l前言:细胞凋亡是一种正常的生理现象。通过凋亡,机体可维持自体内环境的平衡、稳定。但细胞凋亡一旦过多或过少,又成为一种病理现象:许多疾病的发生与细胞的凋亡失控有关。如:神经退行性疾病与过度凋亡有关。而自身免疫性疾病、与凋亡抑制有关。其它一些常见疾病如:肾脏疾病、肝病、血液病等都与细胞凋亡有关。现在学习的是第2页,共16页l一 凋亡与自身免疫系统 Fas在免疫调节的细胞凋亡信号转导过程中有重要作用。Fas是存在于多种细胞和肿瘤细胞表面的受体。FasL主要存在于免疫系统活跃的T淋巴细胞表面。T淋巴细胞上表达的FasL与Fas相互作用,可诱导细胞凋亡。这
2、种凋亡对自身反应性淋巴细胞及免疫反应后过剩的细胞清除非常必要。现在学习的是第3页,共16页 CTL的作用过程:CTL识别靶细胞 诱导FasL表达 Fas与FasL结合 激活靶细胞内的自杀程序 形成FasL/Fas复合体 向靶细胞传递凋亡信号 细胞凋亡现在学习的是第4页,共16页l二。自体免疫性疾病 1 SLE(红斑狼疮综合症):Fas介导的细胞凋亡减少及凋亡细胞的清除出现缺陷,导致自身免疫细胞堆积,产生侵犯性自身抗体,出现自身免疫反应。(图)2 RA(类风湿关节炎):炎症细胞浸润到关节,导致关节滑液增厚,形成血管翳,破坏关节结构。血管翳分泌一些细胞因子使关节周围软组织损伤,RA病人的原骨坏死。
3、RA病人中Fas介导的凋亡减少,从而炎症细胞不能即时清除。引起自身免疫系统反应。(图)3 IDDM(自身免疫性糖尿病):T 和B淋巴细胞中的Fas表达减少,T 和B淋巴细胞凋亡受阻,引起针对胰岛细胞的自身免疫反应而被破坏。胰岛细胞可产生抗高血糖的胰岛素。(图)现在学习的是第5页,共16页 4 MS(多发性硬化症):中枢神经系统疾病,髓鞘质产生髓鞘质的细胞(OGD)成了炎症的靶细胞,进而纤维化,产生斑点。OGD的破坏、死亡导致髓鞘质减少和神经功能的障碍。Fas/FasL介导的细胞凋亡的下降,可减轻疾病的严重程度。(图)现在学习的是第6页,共16页l三。心脏缺血和梗塞中的细胞凋亡 1 实验对象(表
4、1)2 方法 TUNEL 3 心肌细胞凋亡中相关的因子(表2 图)4 诱导心肌细胞凋亡的机理:心脏缺血时,可能会诱导缺血区边界或远处的心肌细胞凋亡,使组织坏死,而缺血区的细胞凋亡较小,推测可能是因为缺血区ATP不足,而凋亡是一个耗能的过程。现在学习的是第7页,共16页l总结:凋亡是一种正常的生理过程,无用的细胞或可能受伤的细胞通过细胞凋亡被即时清除。凋亡途径出现异常,导致不同疾病的产生,对这些疾病防御性凋亡机理的研究,将最终对这些疾病的防御和治疗提供广阔的前景。现在学习的是第8页,共16页 现在学习的是第9页,共16页现在学习的是第10页,共16页现在学习的是第11页,共16页现在学习的是第12页,共16页现在学习的是第13页,共16页现在学习的是第14页,共16页现在学习的是第15页,共16页感感谢谢大大家家观观看看现在学习的是第16页,共16页