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1、关于体液免疫应答第1页，讲稿共44张，创作于星期一目的要求目的要求掌握：掌握：B B细胞活化的信号要求；细胞活化的信号要求；B B细胞对细胞对TDTD抗抗原免疫应答的过程；抗体产生的一般规律原免疫应答的过程；抗体产生的一般规律熟悉：熟悉：B B细胞识别抗原的特点细胞识别抗原的特点了解：了解：B B细胞的增殖和分化；细胞的增殖和分化；B B细胞对细胞对TITI抗原抗原的免疫应答的免疫应答 第2页，讲稿共44张，创作于星期一重点难点重点难点重点：重点：1.B 1.B细胞活化的条件细胞活化的条件 2.2.抗体产生的过程及初次、再次应答抗体抗体产生的过程及初次、再次应答抗体产生的一般规律产生的一般规律
2、 难点：难点：1.B 1.B细胞在生发中心的分化成熟细胞在生发中心的分化成熟第3页，讲稿共44张，创作于星期一*概念概念*B细胞对细胞对TD-Ag的应答的应答*B细胞对细胞对TI-Ag的应答的应答*抗体产生的一般规律抗体产生的一般规律主主 要要 内内 容容第4页，讲稿共44张，创作于星期一体液免疫应答体液免疫应答(humoral immunity)成熟成熟B细胞识别特异性抗原，并在细胞识别特异性抗原，并在TH细胞辅助下发生活化、增殖、分化为细胞辅助下发生活化、增殖、分化为浆细胞，分泌特异性抗体发挥清除抗原浆细胞，分泌特异性抗体发挥清除抗原异物的作用。异物的作用。由于抗体主要存在于体液由于抗体主
3、要存在于体液中且是中且是B细胞应答的主要效应分子，故细胞应答的主要效应分子，故将此类应答称为体液免疫应答。将此类应答称为体液免疫应答。第5页，讲稿共44张，创作于星期一抗体应答的类型n胸腺依赖性抗原胸腺依赖性抗原（TD-Ag）应答应答（蛋白抗原）（蛋白抗原）n非胸腺依赖性抗原非胸腺依赖性抗原（TI-Ag)应答应答 （糖和糖脂类抗原）（糖和糖脂类抗原）第6页，讲稿共44张，创作于星期一*B细胞对细胞对TD抗原的识别抗原的识别*B细胞活化、增殖和分化细胞活化、增殖和分化*B细胞应答的效应细胞应答的效应B细胞对细胞对TD-Ag的应答的应答第7页，讲稿共44张，创作于星期一Th细细胞胞和和B 细细胞胞
4、间间相相互互作作用用第8页，讲稿共44张，创作于星期一B cell antigen receptor complex第9页，讲稿共44张，创作于星期一BCR直接识别抗原的直接识别抗原的B细胞表位细胞表位第10页，讲稿共44张，创作于星期一BCR识别抗原对识别抗原对B细胞激活的作用细胞激活的作用信号1*B细胞特异性结合抗原，向细胞特异性结合抗原，向B细胞传递抗原刺激信号；细胞传递抗原刺激信号；*通过通过BCR摄取抗原，并将抗原降解为肽段，形成抗原肽摄取抗原，并将抗原降解为肽段，形成抗原肽-MHC-II类分子复类分子复 合物，供抗原特异性合物，供抗原特异性Th细胞识别；细胞识别；第11页，讲稿共4
5、4张，创作于星期一B细胞和细胞和Th细胞识别同一抗原的不同表位细胞识别同一抗原的不同表位载载体体效效应应第12页，讲稿共44张，创作于星期一*B细胞对细胞对TD抗原的识别抗原的识别*B细胞活化、增殖和分化细胞活化、增殖和分化*B细胞应答的效应细胞应答的效应*体液免疫应答的一般规律体液免疫应答的一般规律B细胞对细胞对TD-Ag的应答的应答第13页，讲稿共44张，创作于星期一B细胞的活化、增殖、分化 TH细胞与细胞与B细胞相互作用，提供细胞相互作用，提供B细胞活化的双信号：细胞活化的双信号：第第 一一 信信 号号（抗抗 原原 刺刺 激激 信信 号号）：BCR复复 合合 物物 与与 抗抗 原原 的的
6、 结结 合合;CD19/CD21/CD81辅助受体使辅助受体使B细胞对抗原刺激的敏感性提高细胞对抗原刺激的敏感性提高 第第二二信信号号（协协同同刺刺激激信信号号）：CD40/CD40L等等协协同同刺刺激激信信号号分分子子的相互作用的相互作用 *活活化化Th细细胞胞分分泌泌细细胞胞因因子子(IL-4、IL-5、IL-6等等)参参与与B细细胞胞的的激活和分化激活和分化第14页，讲稿共44张，创作于星期一BCR and co-receptor complex第15页，讲稿共44张，创作于星期一第17页，讲稿共44张，创作于星期一第18页，讲稿共44张，创作于星期一-部分部分B细胞迁移至细胞迁移至髓质
7、髓质，增殖分化为浆细胞，产增殖分化为浆细胞，产生的抗体提供即刻防御生的抗体提供即刻防御反应；反应；-部分部分B细胞迁移至初级细胞迁移至初级淋巴滤泡，继续增殖形成淋巴滤泡，继续增殖形成生发中心生发中心。此途径在为。此途径在为慢性感染和再次感染提慢性感染和再次感染提供更有效应答。供更有效应答。活化活化B B细胞的转归细胞的转归第20页，讲稿共44张，创作于星期一第21页，讲稿共44张，创作于星期一*体细胞高频突变与体细胞高频突变与Ig亲和力成熟亲和力成熟*抗体类别转换：抗体类别转换：*抗原受体编辑：抗原受体编辑：*产生记忆产生记忆B细胞细胞B细胞在生发中心的分化成熟细胞在生发中心的分化成熟第22页
8、，讲稿共44张，创作于星期一1.1.体细胞高频突变和亲和力成熟体细胞高频突变和亲和力成熟（affinity maturationaffinity maturation）成熟成熟BAgV gene突变突变n特异性改变、增加多样性特异性改变、增加多样性n亲和力成熟、选择（竞争）优势亲和力成熟、选择（竞争）优势第23页，讲稿共44张，创作于星期一2.2.抗原受体编辑（抗原受体编辑（Receptor editingReceptor editing）成熟成熟Self-BSelf-AgV(D)J基因二次重排基因二次重排意义：有助于清除自身反应性意义：有助于清除自身反应性B B细胞细胞,维持自身免维持自身免
9、疫耐受疫耐受第24页，讲稿共44张，创作于星期一3.3.类别转换（类别转换（class switvhclass switvh）IgMIL-4IgEIgAIgGTGF-IFN-n特异性特异性n意义意义nCKCK、CD40LCD40L调节调节第25页，讲稿共44张，创作于星期一抗体分子的类别转换抗体分子的类别转换m md d33VJ33DVJD 初次转录物初次转录物V-D-Jm mmRNA 初次转录物初次转录物V-D-J 33mRNAm md d丢失丢失基因基因IgM成熟成熟IgGIgGIgM初次初次抗原抗原再次再次抗原抗原抗体抗体应答应答初次初次应答应答再次再次应答应答时间时间第26页，讲稿共4
10、4张，创作于星期一*B细胞对细胞对TD抗原的识别抗原的识别*B细胞活化、增殖和分化细胞活化、增殖和分化*B细胞应答的效应细胞应答的效应B细胞对细胞对TD-Ag的应答的应答第27页，讲稿共44张，创作于星期一体液免疫应答效应阶段1 1、中和作用中和作用2 2、激活补体，引起溶菌杀菌及细胞毒效应、激活补体，引起溶菌杀菌及细胞毒效应3 3、调理作用、调理作用4 4、ADCCADCC效应效应5 5、引起免疫病理损伤、引起免疫病理损伤第28页，讲稿共44张，创作于星期一Neutralization By Antiviral Antibodies第29页，讲稿共44张，创作于星期一激活补体经典途径，溶解抗
11、原靶细胞激活补体经典途径，溶解抗原靶细胞激活补体经典途径，溶解抗原靶细胞激活补体经典途径，溶解抗原靶细胞第30页，讲稿共44张，创作于星期一动画演示调理吞噬作用第31页，讲稿共44张，创作于星期一ADCC作用第32页，讲稿共44张，创作于星期一Phase of the humoral immune response第33页，讲稿共44张，创作于星期一TDTD抗原抗原BCRBCR识别抗原识别抗原B B细胞表位细胞表位 B/Th B/Th间相互作用间相互作用CD40/CD40LCD40/CD40L等结合等结合分泌分泌IL-2IL-2、IL-4IL-4、IL-5IL-5、IL-6IL-6记忆记忆B
12、cellB cell浆细胞（晚期）IgG抗体活化信号活化信号1 1活化信号活化信号2 2B细胞对细胞对TD抗原的初次应答抗原的初次应答APCAPC摄取处理提呈抗原摄取处理提呈抗原ThTh活化增殖分化活化增殖分化TCR识别肽/MHCIIB7-CD28IL-1B B细胞活化增殖分化细胞活化增殖分化在生发中心分化成熟在生发中心分化成熟（早期）IgM浆细胞（2周死亡）（进入淋巴细胞再循环）（骨髓）第34页，讲稿共44张，创作于星期一*概念概念*B细胞对细胞对TD-Ag的应答的应答*B细胞对细胞对TI-Ag的应答的应答*抗体产生的一般规律抗体产生的一般规律主要内容主要内容第35页，讲稿共44张，创作于星
13、期一B细胞对TI抗原的免疫应答nTITI抗原抗原(如某些细菌荚膜多糖、多聚鞭如某些细菌荚膜多糖、多聚鞭毛素及脂多糖等毛素及脂多糖等)可直接激活未致敏可直接激活未致敏B B细胞，而无需抗原特异性细胞，而无需抗原特异性T T细胞辅助，细胞辅助，即可诱导产生以即可诱导产生以IgMIgM为主的亲和力较低为主的亲和力较低的抗体的抗体,无免疫记忆无免疫记忆第36页，讲稿共44张，创作于星期一胸腺非依赖性抗原激活胸腺非依赖性抗原激活B细胞的机制细胞的机制（A）：）：TI-1抗原抗原（B）：）：TI-2抗原抗原第37页，讲稿共44张，创作于星期一*概念概念*B细胞对细胞对TD-Ag的应答的应答*B细胞对细胞对
14、TI-Ag的应答的应答*抗体产生的一般规律抗体产生的一般规律主要内容主要内容第38页，讲稿共44张，创作于星期一抗体产生的一般规律抗体产生的一般规律(一一)初次免疫应答初次免疫应答*特特定定抗抗原原首首次次刺刺激激机机体体，须须经经一一定定的的潜潜伏伏期期才才能能在在血血液液中中出出现现抗抗体体，且且产产量量低低，维维持持时时间间短短,很很快快下下降降，产产生生抗抗体体以以IgM类类为为主主，亲和力低，特异性低。亲和力低，特异性低。(二二)再次免疫应答再次免疫应答(回忆应答回忆应答)*初初次次应应答答后后，再再次次给给予予相相同同抗抗原原刺刺激激，则则抗抗体体出出现现的的潜潜伏伏期期明明显显缩
15、缩短短,抗抗体体产产量量高高，维维持持时时间间长长，产产生生抗抗体体以以IgG类类为为主主，亲亲和和力力高，特异性高。高，特异性高。第39页，讲稿共44张，创作于星期一潜伏期潜伏期 类别类别 效价效价 亲和力亲和力持续时间持续时间初次初次 长长 IgM 低低 低低 短短再次再次 短短 IgG 高高 高高 长长n特点：特点：Ab第40页，讲稿共44张，创作于星期一初次和再次免疫应答示意图初次和再次免疫应答示意图第41页，讲稿共44张，创作于星期一细胞免疫应答与体液免疫应答的主要区别细胞免疫细胞免疫体液免疫体液免疫介导介导 的的 细细 胞胞 参参 与与 的的 细细 胞胞 第二信号第二信号 引引 发发 的的 抗抗 原原 效效 应应 产产 物物 效效 应应 方方 式式 T 细细 胞胞 B细细 胞胞 T 细细 胞胞、APC B细细 胞胞、TH、APCTD-AgTD-AgTD-Ag、TI-AgTH1细胞、细胞、Tc细胞细胞Ab细胞毒作用，活化巨噬细胞毒作用，活化巨噬细胞细胞Ag-Ab复合物形成复合物形成生物学生物学功功 能能 抗细胞内感染抗细胞内感染抗肿瘤抗肿瘤DTH移植物排斥反应移植物排斥反应抗细胞外感染微生物及其毒抗细胞外感染微生物及其毒素素抗肿瘤（抗肿瘤（ADCC）I、II、III超敏反应超敏反应第43页，讲稿共44张，创作于星期一感谢大家观看第44页，讲稿共44张，创作于星期一