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1、药理学第二十五章抗高血压药现在学习的是第1页，共44页高血压nBP与CVD关系密切。n美国成人29%，欧洲44%。n55-65岁非高血压者90%在存活至80-85岁时发展为高血压。n70%患者血压控制未达到目标。2562561281286464323216168 84 42 21 1CVD mortalityCVD mortality120120 140140 160160 18018080-8980-8970-7970-7960-6960-6950-5950-5940-4940-49Age at riskAge at riskSBPSBPLewington S C R.Lancet.2002
2、Lewington S C R.Lancet.2002现在学习的是第2页，共44页高血压分类SBP/DBP旧标准新标准140/90高血压高血压140-159/90-991期1期160-179/100-1092期2期180/1103期Chobanian.et al.JAMA.2003Chobanian.et al.JAMA.2003现在学习的是第3页，共44页重要信息n对50岁以上的个体，收缩压是更重要的心血管疾病危险因素。n从115/75 mmHg开始，血压每增加20/10 mmHg，心血管疾病危险性成倍增加。n血压在120-139/80-89 mmHg应考虑是准高血压并需要健康的生活模式。n
3、利尿药应作为绝大多数高血压病人的起始用药。Chobanian.et al.Hypertension.2003Chobanian.et al.Hypertension.2003现在学习的是第4页，共44页重要信息n对大多数高血压病人来说，需要用两种或更多的抗高血压药物治疗才能达到治疗目标。n血压高于目标20/10mmHg，应当考虑用两种药物开始治疗，一种常为利尿药。n病人的积极配合和对医师的信任是实现治疗目标的重要因素。Chobanian.et al.Hypertension.2003Chobanian.et al.Hypertension.2003现在学习的是第5页，共44页高血压非药物治疗生
4、活方式建议SBP下降减肥、维持正常体重BMI18.5-24.95-20 mmHg/10 kg Weight loss饮食习惯低脂、低能量8-14 mmHg减少钠盐摄入2.4 g Naor 6 g NaCl2-8 mmHg增加活动30 min4-9 mmHg改变喝酒习惯140/90 mmHg,开始药物治疗。但对于合并有糖尿病或肾脏疾病的病人，在准高血压期间就应开始抗高血压药物治疗。n降压目标是140/90 mmHg,对于合并有糖尿病或肾脏疾病的病人降压目标是130/80 mmHg，对于心肌梗塞、中风的病人，其降压目标是115/75 mmHg。Chobanian.et al.JAMA.2003Ch
5、obanian.et al.JAMA.2003现在学习的是第7页，共44页正常成人：正常成人：收缩压小于收缩压小于140 mmHg140 mmHg 舒张压小于舒张压小于90 mmHg90 mmHg高血压病发生率在成年人约占高血压病发生率在成年人约占15%20%15%20%，原发性高血压：原发性高血压：占占90%-95%90%-95%发病机制不明发病机制不明继发性高血压：继发性高血压：是一些疾病的表现是一些疾病的表现 脑血管意外脑血管意外直接并发症直接并发症 肾功能衰竭肾功能衰竭 心衰竭（冠心病等）心衰竭（冠心病等）致死或致残，致死或致残，不经合理用不经合理用药治疗，平药治疗，平均寿命缩短均寿命
6、缩短15201520年年合理应用抗高血压药不仅能控制血压，改善症状，合理应用抗高血压药不仅能控制血压，改善症状，延缓动脉粥样硬化的形成和发展，还能防止或减少延缓动脉粥样硬化的形成和发展，还能防止或减少并发症的发生，从而提高患者生活质量，降低病死并发症的发生，从而提高患者生活质量，降低病死率，延长寿命。率，延长寿命。现在学习的是第8页，共44页第一节第一节 抗高血压药的分类抗高血压药的分类外周血管阻力、心脏功能和血容量直接影响动外周血管阻力、心脏功能和血容量直接影响动脉血压调节。通过交感神经系统和脉血压调节。通过交感神经系统和RAASRAAS两个系两个系统的调控（图统的调控（图22-122-1）
7、。目前使用抗高血压药，）。目前使用抗高血压药，通过不同方式直接或间接影响这些环节而发挥通过不同方式直接或间接影响这些环节而发挥降压作用。降压作用。现在学习的是第9页，共44页交感神经系统兴奋交感神经系统兴奋n心排出量增加，阻力血管收缩增强，血管肥厚，管腔狭窄肾素肾素-血管紧张素血管紧张素-醛固酮系统醛固酮系统 血管紧张素具有收缩血管，增强心肌收缩力，促进醛固酮分泌，促进NA、内皮素分泌，诱发心肌与血管肥厚等作用，促进高血压发生发展。现在学习的是第10页，共44页神经调节：交感神经系统神经调节：交感神经系统中枢中枢神经节神经节末梢递末梢递质释放质释放突触后突触后膜受体膜受体血管平滑肌血管平滑肌体
8、液调节：肾素体液调节：肾素-血管紧张素血管紧张素-醛固酮系统醛固酮系统肾脏邻球肾脏邻球 肾素肾素 转化酶转化酶 小动脉收缩小动脉收缩 旁旁 器器 血管紧血管紧 血管紧血管紧 血管紧血管紧 张素原张素原 张素张素 张素张素 醛固酮分醛固酮分泌泌水钠潴留水钠潴留可乐定可乐定-甲基多巴甲基多巴 莫索尼定莫索尼定美加明美加明利血平利血平胍乙啶胍乙啶 普萘洛尔普萘洛尔 1哌唑嗪哌唑嗪 1 拉贝洛尔拉贝洛尔肼屈嗪肼屈嗪 硝普钠硝普钠硝苯地平硝苯地平米诺地尔米诺地尔-R-R阻断药阻断药ACEI(卡托普利卡托普利)氯沙坦氯沙坦利尿药利尿药(噻嗪类噻嗪类)现在学习的是第11页，共44页第二节第二节 常用抗高血压
9、药常用抗高血压药广泛应用或称为广泛应用或称为第一线第一线抗高血压药抗高血压药利尿药利尿药钙通道阻滞药钙通道阻滞药受体阻滞药受体阻滞药RAASRAAS系统抑制药系统抑制药现在学习的是第12页，共44页一、利尿降压药一、利尿降压药WHOWHO推荐的推荐的一线一线降压药，常作为治疗高血压降压药，常作为治疗高血压的的基础药物基础药物。各类利尿药单用即有降压作用。各类利尿药单用即有降压作用。许多降压药在长期使用过程中，可引起不同许多降压药在长期使用过程中，可引起不同程度的程度的水钠潴留水钠潴留，影响降压效果。合用利尿，影响降压效果。合用利尿药能消除水钠潴留，降压作用药能消除水钠潴留，降压作用。常用药物。
10、常用药物为噻嗪类，以氢氯噻嗪为噻嗪类，以氢氯噻嗪最常用。最常用。现在学习的是第13页，共44页【药理作用药理作用】特点：特点：作用确切、温和、持久，过程平稳，使作用确切、温和、持久，过程平稳，使收缩压与舒张压成比例收缩压与舒张压成比例，卧位和立位均，卧位和立位均。长期。长期应用应用不易不易发生耐受性。发生耐受性。机制：机制：初期：初期：排钠利尿，细胞外液及血容量排钠利尿，细胞外液及血容量。长期：长期：体内轻度缺钠，小动脉细胞内低钠，通过体内轻度缺钠，小动脉细胞内低钠，通过Na+-Ca2+Na+-Ca2+交换机制减少交换机制减少Ca2+Ca2+内流，细胞内钙内流，细胞内钙，使血管平滑肌对使血管平
11、滑肌对NANA反应性减弱。反应性减弱。氢氯噻嗪（氢氯噻嗪（hydrochlorothiazidehydrochlorothiazide）现在学习的是第14页，共44页【临床应用临床应用】单用于轻度高血压或与其他降压药合用治疗单用于轻度高血压或与其他降压药合用治疗各类高血压，联合用药各类高血压，联合用药可增强可增强降压作用，并降压作用，并防防止止其他药物引起的水钠潴留。其他药物引起的水钠潴留。长期大剂量使用可致长期大剂量使用可致低血钾低血钾，引起，引起血脂、血糖血脂、血糖及尿酸及尿酸，血浆，血浆肾素肾素活性活性，合用，合用受体受体阻滞阻滞药药可避免或减少可避免或减少不良反应。不良反应。氢氯噻嗪（
12、氢氯噻嗪（hydrochlorothiazidehydrochlorothiazide）现在学习的是第15页，共44页二、钙通道阻滞药二、钙通道阻滞药钙拮抗药：钙拮抗药：是一类阻滞是一类阻滞Ca2+Ca2+从细胞外从细胞外液经电压依赖性钙通道流入细胞内的液经电压依赖性钙通道流入细胞内的药物，又称钙通道阻滞药。药物，又称钙通道阻滞药。现在学习的是第16页，共44页n用于高血压时：用于高血压时：抑制细胞外抑制细胞外Ca2+Ca2+的内流，使血管平滑肌细胞的内流，使血管平滑肌细胞内内缺乏足够的缺乏足够的Ca2+Ca2+，导致血管平滑肌松弛、血导致血管平滑肌松弛、血管扩张、血压下降。管扩张、血压下降。
13、n降压时激活压力感受器介导的降压时激活压力感受器介导的交感神经兴奋交感神经兴奋。n硝苯、尼群硝苯、尼群等因交感神经兴奋引起心率等因交感神经兴奋引起心率。n维拉和地尔维拉和地尔负性频率作用，心率加快不明显。负性频率作用，心率加快不明显。现在学习的是第17页，共44页【药理作用药理作用】抑制细胞外抑制细胞外Ca2+Ca2+内流，选择性松弛血管平滑肌。内流，选择性松弛血管平滑肌。降压时伴有反射性心率降压时伴有反射性心率，心输出量，心输出量，血浆肾素，血浆肾素活性活性。【临床应用临床应用】各型高血压，单用或与利尿药、各型高血压，单用或与利尿药、受体阻滞药、受体阻滞药、ACEIACEI合用，疗效合用，疗
14、效，不良反应，不良反应。用控释剂或缓释剂，减少。用控释剂或缓释剂，减少血药浓度波动，不良反应发生率血药浓度波动，不良反应发生率，作用时间，作用时间，用药，用药次数次数。硝苯地平（硝苯地平（nifedipinenifedipine）现在学习的是第18页，共44页【不良反应不良反应】一般较轻，常见面部潮红、头痛、眩晕、心悸、踝一般较轻，常见面部潮红、头痛、眩晕、心悸、踝部水肿（系毛细血管前血管扩张所致，部水肿（系毛细血管前血管扩张所致，非水钠潴留非水钠潴留）。短效制剂有可能加重心肌缺血，伴有心肌缺血的高短效制剂有可能加重心肌缺血，伴有心肌缺血的高血压患者血压患者慎用慎用。硝苯地平（硝苯地平（nif
15、edipinenifedipine）现在学习的是第19页，共44页尼群地平（尼群地平（nitrendipinenitrendipine）作用、用途与硝苯地平相似，对血管平滑肌松弛作用、用途与硝苯地平相似，对血管平滑肌松弛作用较硝苯地平作用较硝苯地平强强，降压作用温和持久。不良反，降压作用温和持久。不良反应与硝苯地平相似，应与硝苯地平相似，肝功能不良肝功能不良者慎用或减量。者慎用或减量。氨氯地平（氨氯地平（amlodipineamlodipine）第三代钙通道阻滞药第三代钙通道阻滞药高度高度的血管选择性，的血管选择性，popo吸收好，吸收好，t1/2长（长（404050h50h），），F F高，
16、高，1 1次次/日，作用日，作用平稳持久平稳持久。起效。起效缓和缓和，渐渐进降压进降压，由血管扩张引起的头痛、面红、心率，由血管扩张引起的头痛、面红、心率加快不明显。加快不明显。用于治疗各型高血压。不良反应与硝苯地平相似，用于治疗各型高血压。不良反应与硝苯地平相似，但但发生率低发生率低，价格较贵价格较贵。现在学习的是第20页，共44页三、三、受体阻滞药受体阻滞药普萘洛尔（普萘洛尔（propranololpropranolol）【体内过程体内过程】【药理作用药理作用】【临床应用临床应用】【不良反应不良反应】该药为非选择性该药为非选择性受体阻滞药。受体阻滞药。降压机制目前和下列作用有关：降压机制目
17、前和下列作用有关：心输出量心输出量。阻断心肌阻断心肌11受体，心肌收受体，心肌收缩力缩力，心率，心率，心输出量，心输出量。肾素分泌肾素分泌。阻断阻断肾小球旁器肾小球旁器部位的部位的11受体，肾素分泌受体，肾素分泌，抑制，抑制RAASRAAS。外周交感神经活性外周交感神经活性。阻断去甲肾上腺阻断去甲肾上腺素能神经素能神经突触前膜突触前膜22受体，受体，消除正反馈作消除正反馈作用，用，NANA释放释放。中枢性降压。中枢性降压。阻断阻断血管运动中枢血管运动中枢的的受受体，从而抑制外周交感神经张力而降压。体，从而抑制外周交感神经张力而降压。促进具扩张血管作用的促进具扩张血管作用的PGI2PGI2生成。
18、生成。首关效应首关效应明显，明显，F F为为25%25%，个体差异大，个体差异大，t1/2 t1/2 约为约为4h4h。起效慢，连用。起效慢，连用2 2周以上才有作用，周以上才有作用，收缩压、舒张压均降低。收缩压、舒张压均降低。适用于轻、中度高血压，对伴有心输出适用于轻、中度高血压，对伴有心输出量偏高或血浆肾素活性增高者以及伴有量偏高或血浆肾素活性增高者以及伴有冠心病、脑血管病变者冠心病、脑血管病变者更适宜更适宜。该类药物长期使用该类药物长期使用不能突然停药不能突然停药，以免诱发或加，以免诱发或加重心绞痛。支气管哮喘、严重左心室衰竭及重度房重心绞痛。支气管哮喘、严重左心室衰竭及重度房室传导阻滞
19、者室传导阻滞者禁用禁用。美托洛尔（美托洛尔（metoprololmetoprolol）和阿替洛尔）和阿替洛尔（atenololatenolol）的降压机制与普萘洛尔相同，的降压机制与普萘洛尔相同，但对心脏但对心脏11受体有受体有较大选择性，较大选择性，对支气对支气管的管的22受体受体影响较小。影响较小。口服用于各种程度口服用于各种程度的高血压，降压作用持续时间较长，每日服的高血压，降压作用持续时间较长，每日服用用1 12 2次，作用优于普萘洛尔。次，作用优于普萘洛尔。现在学习的是第21页，共44页【药理作用药理作用】对对RR作用为作用为1R1R作用的作用的4 48 8 倍，倍，对对2R2R无作
20、用。无作用。阻断阻断1R1R的作用比阻断的作用比阻断2R2R作用略强。作用略强。在等效剂量下，其心率减慢作用比普萘洛尔在等效剂量下，其心率减慢作用比普萘洛尔轻，降压作用出现较快。阻断轻，降压作用出现较快。阻断1R1R的也是降的也是降压及抗心绞痛作用机制之一。压及抗心绞痛作用机制之一。拉贝洛尔（拉贝洛尔（labetalollabetalol）现在学习的是第22页，共44页【临床应用临床应用】各型高血压及高血压伴有心绞痛的患者。各型高血压及高血压伴有心绞痛的患者。i.vi.v治疗高血压危象，治疗高血压危象，MaxMax作用在作用在5min5min内产生，持内产生，持续续6h6h，血压控制后口服维持
21、。，血压控制后口服维持。【不良反应不良反应】收缩支气管作用较普萘洛尔为轻，但仍可收缩支气管作用较普萘洛尔为轻，但仍可诱发诱发支气管哮喘。由于支气管哮喘。由于11受体阻断作用，可产生受体阻断作用，可产生体位性低血压体位性低血压。头皮刺麻感头皮刺麻感是该药的是该药的特殊反应特殊反应，尚有胃肠道反应、头痛、乏力、皮疹和过敏反尚有胃肠道反应、头痛、乏力、皮疹和过敏反应。应。拉贝洛尔（拉贝洛尔（labetalollabetalol）现在学习的是第23页，共44页四、肾素四、肾素-血管紧张素系统抑制药血管紧张素系统抑制药RAASRAAS在在血压调节血压调节及及体液的平衡体液的平衡中起到十分重要中起到十分重
22、要的作用，对高血压发病有重大影响。的作用，对高血压发病有重大影响。除存在整体的除存在整体的RAASRAAS外，组织中也存在独立的外，组织中也存在独立的RAASRAAS。作用于该系统的药物主要为作用于该系统的药物主要为ACEIACEI（血管紧张素（血管紧张素转化酶抑制药）和转化酶抑制药）和AngAng（血管紧张素（血管紧张素）受）受体拮抗药。肾素抑制药的应用目前尚有限。体拮抗药。肾素抑制药的应用目前尚有限。RAASRAAS抑制药作用环节见图抑制药作用环节见图22-222-2。现在学习的是第24页，共44页（一）（一）ACEIACEI该类药物的作用特点为：该类药物的作用特点为：降压时不伴有反射性心
23、率加快，对心降压时不伴有反射性心率加快，对心排血量没有明显影响。排血量没有明显影响。可可防止或逆转防止或逆转高血压患者的血管壁增高血压患者的血管壁增厚、心肌肥大和心肌重构。厚、心肌肥大和心肌重构。能增加肾血流量，保护肾脏。能增加肾血流量，保护肾脏。能改善胰岛素抵抗，不引起电解质紊能改善胰岛素抵抗，不引起电解质紊乱和脂质代谢改变。乱和脂质代谢改变。久用不易产生耐受性。久用不易产生耐受性。现在学习的是第25页，共44页【体内过程体内过程】胃肠道食物可减少其吸收，宜在胃肠道食物可减少其吸收，宜在饭前饭前1h1h空腹服用空腹服用。剂量超过剂量超过25mg25mg时可延长作用时间。肾功能不全者时可延长作
24、用时间。肾功能不全者药物有蓄积，乳汁中有少量分泌，不透过血脑屏药物有蓄积，乳汁中有少量分泌，不透过血脑屏障。障。卡托普利（卡托普利（captoprilcaptopril）现在学习的是第26页，共44页卡托普利（卡托普利（captoprilcaptopril）【药理作用药理作用】中等强度的降压作用，可降低外周阻力，中等强度的降压作用，可降低外周阻力，不伴不伴有有反射性心率加快，可增加肾血流量。反射性心率加快，可增加肾血流量。降压机制降压机制：抑制抑制ACEACE，AngAng形成形成，从而，从而取消取消其收缩血管、其收缩血管、促进儿茶酚胺释放的作用；促进儿茶酚胺释放的作用；醛固酮分泌醛固酮分泌，
25、水、钠排出，水、钠排出。其特异性。其特异性扩张扩张肾血管肾血管作用也有利于促进水、钠排泄。作用也有利于促进水、钠排泄。ACE ACE 又称激肽酶又称激肽酶，能降解缓激肽。抑制，能降解缓激肽。抑制ACEACE，缓激肽降解，缓激肽降解，缓激肽含量，缓激肽含量，NONO及及PGI2PGI2的生的生成成，增强扩张血管效应增强扩张血管效应。现在学习的是第27页，共44页【临床应用临床应用】各型高血压，与血浆肾素水平相关，对血浆各型高血压，与血浆肾素水平相关，对血浆肾肾素活性高者效好素活性高者效好，如合并糖尿病、左心室肥厚、，如合并糖尿病、左心室肥厚、心力衰竭、心肌梗死等。心力衰竭、心肌梗死等。重型及顽固
26、性高血压宜与重型及顽固性高血压宜与利尿药及利尿药及受体阻滞受体阻滞药合用药合用。【不良反应不良反应】从小剂量开始。有从小剂量开始。有咳嗽咳嗽、血管神经性水肿、皮疹、血管神经性水肿、皮疹、味觉及嗅觉改变。久用中性粒细胞减少，应味觉及嗅觉改变。久用中性粒细胞减少，应定期定期检查血象检查血象。AngAng生成生成的同时醛固酮分泌的同时醛固酮分泌，可致可致高血钾。禁用于高血钾。禁用于伴有双侧肾动脉狭窄、高伴有双侧肾动脉狭窄、高血钾及妊娠初期的患者。血钾及妊娠初期的患者。卡托普利（卡托普利（captoprilcaptopril）现在学习的是第28页，共44页依那普利（依那普利（enalaprilenal
27、april）作用机制与卡托普利相似，但抑制作用机制与卡托普利相似，但抑制ACEACE的作用较卡托普利的作用较卡托普利强强1010倍倍，降压作用，降压作用强而强而持久持久，主要用于高血压。，主要用于高血压。对心功能的有益影响对心功能的有益影响优于优于卡托普利。卡托普利。因其不含因其不含-SH-SH基团，基团，无青霉胺样反应无青霉胺样反应（皮（皮疹、嗜酸细胞增多）。疹、嗜酸细胞增多）。其他不良反应与卡托普利相似。其他不良反应与卡托普利相似。其他其他ACE ACE 抑制药还有：赖诺普利抑制药还有：赖诺普利（lisinoprillisinopril）、喹那普、喹那普利利（quinaprilquinap
28、ril）、培哚普利、培哚普利（perindoprilperindopril）、雷米普利、雷米普利（ramiprilramipril）、福辛普利、福辛普利（fosinoprilfosinopril）等。这些药物的共同等。这些药物的共同特点是长效，每天只需服用一次。作用及临床应用与特点是长效，每天只需服用一次。作用及临床应用与依那普利相似。依那普利相似。现在学习的是第29页，共44页（二）（二）AngAng受体拮抗药受体拮抗药循环中循环中AngAng的生成以的生成以ACEACE作用为主，作用为主，组织中组织中的的AngAng的生成以糜酶（的生成以糜酶（chymasechymase）作用为主。）作用
29、为主。ACEIACEI不能抑制不能抑制AngAng生成的非生成的非ACEACE途径，所以不途径，所以不能完全阻止组织中能完全阻止组织中AngAng的生成。并且的生成。并且ACEIACEI抑抑制激肽酶，使缓激肽、制激肽酶，使缓激肽、P P物质堆积，可物质堆积，可引起咳嗽引起咳嗽等不良反应。而等不良反应。而AngAng受体拮抗药可直接阻断受体拮抗药可直接阻断AngAng的缩血管作用而降压，的缩血管作用而降压，与与ACEIACEI相比，选择性更强，不影响缓激肽的降解，对相比，选择性更强，不影响缓激肽的降解，对AngAng的拮抗作用更完全，不良反应较的拮抗作用更完全，不良反应较ACEIACEI少，是少
30、，是继继ACEIACEI后的新一代肾素后的新一代肾素-血管紧张素系统抑制药。血管紧张素系统抑制药。现在学习的是第30页，共44页血管紧张素血管紧张素受体（受体（ATAT）主要有）主要有AT1 AT1 和和AT2 AT2 两两种亚型。种亚型。AT1 AT1 主要分布在心血管、肾、主要分布在心血管、肾、肺及神经，对心血管功能的稳定具有调节作用。肺及神经，对心血管功能的稳定具有调节作用。AT2 AT2 主要分布在肾上腺髓质，生理作用尚不完主要分布在肾上腺髓质，生理作用尚不完全清楚。全清楚。该类降压药主要阻断该类降压药主要阻断AT1 AT1 受体，常用药有氯沙坦受体，常用药有氯沙坦（losartanl
31、osartan），缬沙坦（），缬沙坦（valsartanvalsartan）、）、伊白沙坦（伊白沙坦（irbesertanirbesertan）等。）等。现在学习的是第31页，共44页【体内过程体内过程】口服易吸收，首过效应明显，在体内转变口服易吸收，首过效应明显，在体内转变为作用更强、为作用更强、t t1/2 1/2 更长的活性代谢产物。更长的活性代谢产物。1 1次次/日，作用可维持日，作用可维持24h24h。【药理作用药理作用】选择性地与选择性地与AT1AT1受体结合，阻断受体结合，阻断AngAng引起引起的血管收缩，从而降低血压。的血管收缩，从而降低血压。【临床应用临床应用】各型高血压，
32、用药各型高血压，用药3 36 6天可达最大降压天可达最大降压效果。长期应用促进尿酸排泄作用。效果。长期应用促进尿酸排泄作用。氯沙坦（氯沙坦（losartan）【不良反应不良反应】较较ACEIACEI少，主要有头晕、高血钾和与剂量相关的少，主要有头晕、高血钾和与剂量相关的体位性低血压。孕妇及哺乳期妇女体位性低血压。孕妇及哺乳期妇女禁用禁用。现在学习的是第32页，共44页第三节第三节 其他抗高血压药其他抗高血压药（一）中枢性抗高血压药（一）中枢性抗高血压药包括可乐定包括可乐定（clonidineclonidine）、甲基多巴、甲基多巴（methyldopamethyldopa）、利美尼定、利美尼定
33、（rilmenidinerilmenidine）和莫索尼定。和莫索尼定。可可 乐乐 定定【体内过程体内过程】口服吸收良好，生物利用度约口服吸收良好，生物利用度约75%75%。易透过。易透过血脑屏障，约血脑屏障，约50%50%在肝脏代谢，其余以原形在肝脏代谢，其余以原形经肾脏排出。经肾脏排出。现在学习的是第33页，共44页【药理作用药理作用】作用中等偏强，作用中等偏强，i.vi.v引起血压引起血压短暂升高短暂升高（激动外（激动外周周11受体），随后血压受体），随后血压持续下降持续下降。p.op.o仅出现仅出现降压效应降压效应而无升压过程。而无升压过程。降压作用机制降压作用机制:激动血管运动中枢激
34、动血管运动中枢RVLMRVLM的的I I1 1-咪唑啉受体，外咪唑啉受体，外周交感张力周交感张力，产生降压作用。，产生降压作用。激动阿片受体，内源性阿片肽释放激动阿片受体，内源性阿片肽释放；激动外周突触前膜激动外周突触前膜22受体及其相邻的咪唑啉受体及其相邻的咪唑啉受体，通过受体，通过负反馈负反馈抑制抑制NANA释放。释放。可产生镇静作用及一定的镇痛作用，能抑制可产生镇静作用及一定的镇痛作用，能抑制胃肠道分泌和运动。胃肠道分泌和运动。现在学习的是第34页，共44页【临床应用临床应用】较少单独使用，与利尿剂合用有较少单独使用，与利尿剂合用有协同作用协同作用。常用于其他降压药无效的常用于其他降压药
35、无效的中、重度中、重度高血压，高血压，对兼有溃疡病的高血压及肾性高血压对兼有溃疡病的高血压及肾性高血压较为适宜较为适宜。【不良反应不良反应】常见常见口干、嗜睡和便秘，其他有头痛、眩晕、口干、嗜睡和便秘，其他有头痛、眩晕、腮腺肿痛、鼻黏膜干燥、阳痿、抑郁、浮肿、腮腺肿痛、鼻黏膜干燥、阳痿、抑郁、浮肿、体重增加和心动过缓等。体重增加和心动过缓等。合用合用利尿药可减少水利尿药可减少水肿等水钠潴留现象。肿等水钠潴留现象。突然停药突然停药可引起交感神经亢进的停药综合征，可引起交感神经亢进的停药综合征，表现为血压骤升、心悸、兴奋、震颤、腹痛、表现为血压骤升、心悸、兴奋、震颤、腹痛、出汗等，出汗等，再用可乐
36、定或用酚妥拉明再用可乐定或用酚妥拉明可取消上述可取消上述反应，因此需要反应，因此需要逐渐减量逐渐减量后再停药。后再停药。现在学习的是第35页，共44页（二）直接舒张血管药（二）直接舒张血管药 硝普钠（硝普钠（sodium nitroprussidesodium nitroprusside）可直接松弛小动脉和静脉平滑肌，在血管内通过可直接松弛小动脉和静脉平滑肌，在血管内通过释放释放NONO而产生而产生强大强大的舒张血管作用。的舒张血管作用。口服不吸收口服不吸收，静脉滴注后立即起效，维持，静脉滴注后立即起效，维持1 13min3min。主要用于主要用于高血压危象、难治性心衰及麻醉时控制高血压危象、
37、难治性心衰及麻醉时控制性降压。性降压。静脉滴注可见恶心、呕吐、出汗、头痛、发热、静脉滴注可见恶心、呕吐、出汗、头痛、发热、不安、肌肉痉挛等。不安、肌肉痉挛等。现在学习的是第36页，共44页（三）神经节阻滞药（三）神经节阻滞药樟磺咪芬樟磺咪芬（timethaphantimethaphan，阿方那特）及美卡拉明，阿方那特）及美卡拉明（mecamyhaminemecamyhamine，美加明），美加明）作用作用快而强快而强。因副交感神经节同时被阻断，。因副交感神经节同时被阻断，不良反应不良反应多而严重多而严重，且易发生体位性低血，且易发生体位性低血压和耐受性，压和耐受性，目前已基本不用目前已基本不用
38、，仅偶尔用，仅偶尔用于高血压危象、高血压脑病等危急情况以于高血压危象、高血压脑病等危急情况以及外科手术中的控制性降压，以减少手术及外科手术中的控制性降压，以减少手术中出血。中出血。现在学习的是第37页，共44页（四）（四）1 1 受体阻滞药受体阻滞药哌唑嗪（哌唑嗪（prazosinprazosin）【体内过程体内过程】口服易吸收，首过效应较强。口服易吸收，首过效应较强。【药理作用药理作用】可舒张小动脉和静脉血管平滑肌，作用中等可舒张小动脉和静脉血管平滑肌，作用中等偏强，与甲基多巴相仿。偏强，与甲基多巴相仿。降压机制降压机制:选择性阻断突触后膜选择性阻断突触后膜1R1R，对，对2R2R无无影响，
39、不引起反射性心率加快。影响，不引起反射性心率加快。【临床应用临床应用】用于用于轻、中度轻、中度高血压及伴有肾功能障碍者，高血压及伴有肾功能障碍者，重重度度高血压需合用利尿药或高血压需合用利尿药或受体阻滞药，也用受体阻滞药，也用于嗜铬细胞瘤的治疗。于嗜铬细胞瘤的治疗。现在学习的是第38页，共44页【不良反应不良反应】有有首剂现象首剂现象（首次用药的（首次用药的90min 90min 内出现体位内出现体位性低血压、心悸、晕厥，意识消失），用药性低血压、心悸、晕厥，意识消失），用药数次后这种现象可消失。若首次数次后这种现象可消失。若首次剂量减剂量减为为0.5mg0.5mg，在，在临睡前服用临睡前服用
40、可避免其发生。其可避免其发生。其他不良反应有眩晕、疲乏、鼻塞、口干、他不良反应有眩晕、疲乏、鼻塞、口干、尿频、头痛、嗜睡及胃肠道反应等，尿频、头痛、嗜睡及胃肠道反应等，一般一般毋需停药毋需停药。同类药物还有特拉唑嗪同类药物还有特拉唑嗪（terazosinterazosin）、乌拉地、乌拉地尔尔（urapidilurapidil）等。特拉唑嗪还可以降低前列等。特拉唑嗪还可以降低前列腺及膀胱出口平滑肌的紧张度，可用于腺及膀胱出口平滑肌的紧张度，可用于良良性前列腺肥大性前列腺肥大。现在学习的是第39页，共44页（五）去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药（五）去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药如利血平及胍乙啶如利血
41、平及胍乙啶通过通过抑制抑制交感神经末梢交感神经末梢摄取摄取NA和多巴胺，耗和多巴胺，耗竭递质而产生降压作用。这类药物不良反应竭递质而产生降压作用。这类药物不良反应多，多，目前已不单独使用目前已不单独使用，仅作为一些传统的，仅作为一些传统的抗高血压药复方制剂的成分之一。此外，该抗高血压药复方制剂的成分之一。此外，该类药物还是研究交感神经活动的重要工具药。类药物还是研究交感神经活动的重要工具药。现在学习的是第40页，共44页（六）钾通道开放药（六）钾通道开放药(potassium channel(potassium channel openersopeners）又称钾通道激活药（）又称钾通道激活药
42、（potassium potassium channel activatorschannel activators）一类新型的血管扩张药，主要有米诺地尔一类新型的血管扩张药，主要有米诺地尔（minoxidilminoxidil）、吡那地尔、吡那地尔（pinacidilpinacidil）、尼可地尔、尼可地尔（nicorandilnicorandil）等。等。通过激活血管平滑肌细胞膜钾通道，通过激活血管平滑肌细胞膜钾通道，K+K+外流增外流增加，细胞膜加，细胞膜超极化超极化而产生平滑肌舒张作用。而产生平滑肌舒张作用。现在学习的是第41页，共44页吡那地尔吡那地尔【药理作用药理作用】扩张血管，作用
43、强于哌唑嗪。扩张血管，作用强于哌唑嗪。降压机制降压机制:系激活血管平滑肌细胞膜系激活血管平滑肌细胞膜ATPATP敏感性钾通道，敏感性钾通道，K+K+外流增加，细胞膜超极外流增加，细胞膜超极化而产生平滑肌舒张作用。另与降低细胞内化而产生平滑肌舒张作用。另与降低细胞内钙有关。钙有关。【临床应用临床应用】主要用于主要用于轻、中度轻、中度高血压。与利尿药和高血压。与利尿药和 受体阻滞药合用可受体阻滞药合用可提高疗效提高疗效。【不良反应不良反应】主要为水钠潴留及头痛、嗜主要为水钠潴留及头痛、嗜睡、乏力、心悸、心电图睡、乏力、心悸、心电图T T 波改变、体位性波改变、体位性低血压、颜面潮红及多毛症等。低血
44、压、颜面潮红及多毛症等。现在学习的是第42页，共44页（三）其他舒张血管药（三）其他舒张血管药吲达帕胺（吲达帕胺（indapamideindapamide）具有具有利尿作用利尿作用与与钙通道阻滞钙通道阻滞作用。利尿强度作用。利尿强度与噻嗪类相似。对血管平滑肌的作用大于与噻嗪类相似。对血管平滑肌的作用大于利尿作用，但利尿作用，但不引起不引起体位性低血压、颜面潮体位性低血压、颜面潮红和心动过速。红和心动过速。单独服用单独服用对对轻、中度轻、中度原发性高血压具有良好疗原发性高血压具有良好疗效，也可与效，也可与受体阻滞药联合应用。受体阻滞药联合应用。不良反应不良反应有眩晕、头痛、恶心、失眠等。高有眩晕、头痛、恶心、失眠等。高剂量时利尿作用增强，可致低血钾。严重剂量时利尿作用增强，可致低血钾。严重肝、肾功能不良者慎用。肝、肾功能不良者慎用。现在学习的是第43页，共44页现在学习的是第44页，共44页