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1、关于胆碱受体激动药第一页，讲稿共四十四页哦 乙酰胆碱乙酰胆碱(acetylcholine,Ach)(acetylcholine,Ach)【来源来源】1.1.内源性：内源性：AchAch为胆碱能神经递质。为胆碱能神经递质。2.2.人工合成：药用的人工合成：药用的AchAch为人工合成品。为人工合成品。一、胆碱受体激动药一、胆碱受体激动药(一一)M)M、N N胆碱受体激动药胆碱受体激动药第二页，讲稿共四十四页哦【特点特点】v Ach Ach脂溶性差，口服不吸收，难通过血脑屏障；脂溶性差，口服不吸收，难通过血脑屏障；v AchAch易在易在AchEAchE的作用下迅速水解失效；的作用下迅速水解失效；
2、v 当大剂量静脉注射时才能出现药理作用；当大剂量静脉注射时才能出现药理作用；v AchAch在体内作用广泛，选择性差。在体内作用广泛，选择性差。无临床实用价值，主要作为药理学研究的工具药。无临床实用价值，主要作为药理学研究的工具药。第三页，讲稿共四十四页哦【药理作用药理作用】1 1、M M样作用样作用:血管：血管：小剂量小剂量i.v i.v 血管内皮细胞血管内皮细胞M M3 3受体受体 内皮依赖性内皮依赖性舒张舒张因子因子(NO)(NO)血压下降血压下降(一过性一过性)心脏：心脏：心率减慢心率减慢直接激动直接激动M M受体受体AchAch的跨突触调节的跨突触调节第四页，讲稿共四十四页哦非血管平
3、滑肌：非血管平滑肌：收缩收缩(支气管、胃肠道、眼支气管、胃肠道、眼)腺体：腺体：分泌增加分泌增加(唾液腺、消化腺等唾液腺、消化腺等)眼：眼：缩瞳、降低眼内压、调节痉挛缩瞳、降低眼内压、调节痉挛第五页，讲稿共四十四页哦 大剂量大剂量产生全部植物神经节兴奋的作用，产生全部植物神经节兴奋的作用，在各系在各系统和器官取决于神经支配的优劣势。统和器官取决于神经支配的优劣势。胃肠道、膀胱：胃肠道、膀胱：平滑肌收缩平滑肌收缩 腺体：腺体：分泌增加分泌增加 心肌：心肌：收缩力加强收缩力加强 小血管：小血管：收缩收缩 血压：血压：升高升高 骨骼肌：骨骼肌：收缩收缩2 2、NN样作用样作用:第六页，讲稿共四十四页
4、哦卡巴胆碱卡巴胆碱(carbachol)(carbachol)不易被不易被AchEAchE水解，作用时间较长。体内作用广泛，水解，作用时间较长。体内作用广泛，选择性较差，副作用较多。选择性较差，副作用较多。醋甲胆碱醋甲胆碱(methacholine)(methacholine)可被可被AchEAchE水解，水解较慢，作用较长。对心血水解，水解较慢，作用较长。对心血管系统作用明显，副作用多。管系统作用明显，副作用多。氯贝胆碱氯贝胆碱 不易被不易被AchEAchE水解。对胃肠平滑肌及膀胱逼尿肌水解。对胃肠平滑肌及膀胱逼尿肌的作用强，对心血管作用弱。的作用强，对心血管作用弱。第七页，讲稿共四十四页哦
5、 胆碱脂类药物药理特性比较胆碱脂类药物药理特性比较 药物药物 对对AchE 阿托品阿托品 M样作用样作用 N样作用样作用 用途用途 敏感性敏感性 拮抗作用拮抗作用 心血管心血管 胃肠道胃肠道 膀胱膀胱 眼眼 Ach +工具药工具药 卡巴胆碱卡巴胆碱 -+-+术后腹气胀、尿潴留术后腹气胀、尿潴留 青光眼青光眼 醋甲胆碱醋甲胆碱 +口腔黏膜干燥症口腔黏膜干燥症 氯贝胆碱氯贝胆碱 -+-+-术后腹气胀、尿潴留术后腹气胀、尿潴留 胃肠张力缺乏和胃滞留胃肠张力缺乏和胃滞留第八页，讲稿共四十四页哦 (二二)M)M受体激动药受体激动药（生物碱类）（生物碱类）毛果芸香碱毛果芸香碱(pilocarpine,(p
6、ilocarpine,匹鲁卡品匹鲁卡品)【药理作用药理作用】v选择性选择性(直接直接)激动激动M M受体，产生受体，产生M M样作用。样作用。v对眼睛和腺体的作用明显，对眼睛和腺体的作用明显，v对心血管的影响小。对心血管的影响小。第九页，讲稿共四十四页哦1.1.对眼睛的作用对眼睛的作用(1)(1)缩瞳缩瞳 兴奋虹膜的瞳孔括约肌上的兴奋虹膜的瞳孔括约肌上的M M受体，使虹膜括受体，使虹膜括约肌收缩，瞳孔缩小。约肌收缩，瞳孔缩小。第十页，讲稿共四十四页哦第十一页，讲稿共四十四页哦房水产生及回流房水产生及回流第十二页，讲稿共四十四页哦睫状体分泌睫状体分泌 血管渗出血管渗出房水房水 瞳孔瞳孔 前房前房
7、 前房角间隙前房角间隙 (2)(2)降低眼内压降低眼内压血液循环血液循环巩膜静脉窦巩膜静脉窦第十三页，讲稿共四十四页哦(3)(3)调节痉挛调节痉挛 睫状肌睫状肌M M受体兴奋受体兴奋,睫状肌收缩睫状肌收缩,睫状肌向眼中心部方向睫状肌向眼中心部方向拉紧拉紧,悬韧带松弛悬韧带松弛,晶状体变凸晶状体变凸,屈光度增大屈光度增大,近物清楚近物清楚,远物模糊称远物模糊称调节痉挛调节痉挛。睫状肌睫状肌悬韧带悬韧带第十四页，讲稿共四十四页哦2.2.对腺体作用对腺体作用 皮下注射皮下注射10-15mg10-15mg，可明显增加汗腺、唾液腺的分泌。，可明显增加汗腺、唾液腺的分泌。3.3.对平滑肌的作用对平滑肌的作
8、用v兴奋肠道平滑肌，使其收缩张力和蠕动频率增加兴奋肠道平滑肌，使其收缩张力和蠕动频率增加v支气管、子宫、膀胱、胆囊和胆道平滑肌兴奋性都支气管、子宫、膀胱、胆囊和胆道平滑肌兴奋性都 增加。增加。第十五页，讲稿共四十四页哦4.4.对心血管系统的影响对心血管系统的影响 静脉注射（静脉注射（0.1mg/kg)0.1mg/kg)时，可引起心率和血压短暂下降。时，可引起心率和血压短暂下降。可能与神经节和肾上腺髓质的兴奋有关可能与神经节和肾上腺髓质的兴奋有关5.5.对中枢神经系统的影响对中枢神经系统的影响 小剂量静脉注射，在猫可出现皮质醒觉或激活效应小剂量静脉注射，在猫可出现皮质醒觉或激活效应第十六页，讲稿
9、共四十四页哦【临床应用临床应用】1.1.青光眼青光眼 毛果芸香碱是青光眼首选药物。毛果芸香碱是青光眼首选药物。特点：作用快、温和、短暂，刺激性小，渗透性好特点：作用快、温和、短暂，刺激性小，渗透性好闭角型闭角型(充血性青光眼充血性青光眼)：前房角间隙狭窄：前房角间隙狭窄开角型开角型(单纯性青光眼单纯性青光眼)：巩膜静脉窦血管硬化：巩膜静脉窦血管硬化青光眼青光眼第十七页，讲稿共四十四页哦2.2.虹膜炎虹膜炎 与扩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体粘连。与扩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体粘连。3.3.口腔干燥口腔干燥 口服增加唾液腺的分泌，可治疗颈部放疗后的口服增加唾液腺的分泌，可治疗颈部放疗后的口腔
10、干燥。同时汗液分泌也明显增加。口腔干燥。同时汗液分泌也明显增加。第十八页，讲稿共四十四页哦【不良反应不良反应】v 眼科局部用药无明显不良反应。眼科局部用药无明显不良反应。v 剂量过大或口服给药时可出现剂量过大或口服给药时可出现M M受体过度兴奋的症状。受体过度兴奋的症状。可用阿托品对抗。可用阿托品对抗。注意注意 滴眼时应压迫眼内眦，防止药液吸收产生副作用。滴眼时应压迫眼内眦，防止药液吸收产生副作用。第十九页，讲稿共四十四页哦 第三节第三节 N N胆碱受体激动药胆碱受体激动药烟碱烟碱(Nicotine,(Nicotine,尼古丁）尼古丁）烟碱是烟叶烟碱是烟叶(tobacco)(tobacco)中
11、的主要成分。中的主要成分。国产晒烟中含烟碱国产晒烟中含烟碱38%38%，烤烟后含烟碱烤烟后含烟碱12%12%。第二十页，讲稿共四十四页哦【药理作用药理作用】1 1、对、对N N1 1受体兴奋受体兴奋2 2、对、对N N2 2受体兴奋受体兴奋 又可使受体脱敏又可使受体脱敏,随时间的延长随时间的延长,可阻断可阻断N N受体受体作用于多种神经效应器作用于多种神经效应器 和化学感受器和化学感受器第二十一页，讲稿共四十四页哦【毒性作用毒性作用】剧毒，急性中毒死亡快，与氰化物相似。剧毒，急性中毒死亡快，与氰化物相似。v成人致死量约为成人致死量约为50mg,50mg,一支烟卷约含半个致死量的烟碱一支烟卷约含
12、半个致死量的烟碱(2030mg)(2030mg)，一支雪茄烟含烟碱量，一支雪茄烟含烟碱量100150mg100150mg。v 烟碱在粘膜极易吸收，吸收后烟碱在粘膜极易吸收，吸收后8090%8090%在体内破坏，在体内破坏，少部分以原形从肾排出。少部分以原形从肾排出。v长期吸烟与许多疾病有关：肿瘤、高血压、冠心病、溃疡长期吸烟与许多疾病有关：肿瘤、高血压、冠心病、溃疡病、呼吸系统疾病等。病、呼吸系统疾病等。第二十二页，讲稿共四十四页哦二、二、抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药与胆碱酯酶结合牢固、水解较慢，使酶失去活性，在相与胆碱酯酶结合牢固、水解较慢，使酶失去活性，在相应部位出现应
13、部位出现AchAchAchAch堆积。堆积。堆积。堆积。药物分为：药物分为：药物分为：药物分为：1 1 1 1、易逆性、易逆性、易逆性、易逆性抗胆碱酯酶药，如新斯的明抗胆碱酯酶药，如新斯的明抗胆碱酯酶药，如新斯的明抗胆碱酯酶药，如新斯的明 2 2 2 2、难逆、难逆(或持久或持久或持久或持久)性性抗胆碱酯酶药如，抗胆碱酯酶药如，抗胆碱酯酶药如，抗胆碱酯酶药如，有机磷酸酯类。有机磷酸酯类。有机磷酸酯类。有机磷酸酯类。(见中毒与解救）见中毒与解救）见中毒与解救）见中毒与解救）第二十三页，讲稿共四十四页哦Glu:Glu:谷氨酸谷氨酸 Ser:Ser:丝氨酸丝氨酸 His:His:组氨酸组氨酸 第二十
14、四页，讲稿共四十四页哦 易逆性抗胆碱酯酶药：易逆性抗胆碱酯酶药：新斯的明等新斯的明等抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药 难逆性抗胆碱酯酶药：难逆性抗胆碱酯酶药：有机磷酸酯类药有机磷酸酯类药第二十五页，讲稿共四十四页哦 第二十六页，讲稿共四十四页哦【药理作用药理作用药理作用药理作用】1 1 1 1、对骨骼肌的兴奋作用、对骨骼肌的兴奋作用、对骨骼肌的兴奋作用、对骨骼肌的兴奋作用最强最强最强最强 通过抑制胆碱酯酶活性，经发挥通过抑制胆碱酯酶活性，经发挥AchAchAchAch作用作用作用作用 直接兴奋骨骼肌运动终板上的直接兴奋骨骼肌运动终板上的直接兴奋骨骼肌运动终板上的直接兴奋骨骼肌运动终板上的N N N N
15、M M M M受体受体受体受体 促进运动神经末梢释放促进运动神经末梢释放促进运动神经末梢释放促进运动神经末梢释放AchAchAchAch 2 2 2 2、对胃肠道和膀胱平滑肌有、对胃肠道和膀胱平滑肌有、对胃肠道和膀胱平滑肌有、对胃肠道和膀胱平滑肌有较强较强较强较强的兴奋作用的兴奋作用 3 3 3 3、对心血管、眼、腺体、支气管作用、对心血管、眼、腺体、支气管作用、对心血管、眼、腺体、支气管作用、对心血管、眼、腺体、支气管作用较弱较弱较弱较弱易逆性抗胆碱酯酶药易逆性抗胆碱酯酶药新斯的明（新斯的明（neostigmineneostigmine）第二十七页，讲稿共四十四页哦 1 1 1 1、重症肌无
16、力、重症肌无力、重症肌无力、重症肌无力 ：是一种神经肌肉按头传逐递功障碍是一种神经肌肉按头传逐递功障碍的免疫性疾病的免疫性疾病，病情严重或情况紧急时可皮下或肌内病情严重或情况紧急时可皮下或肌内注射。注射。2 2 2 2、术后腹气胀、尿潴留。、术后腹气胀、尿潴留。3 3 3 3、阵发性室上性心动过速、阵发性室上性心动过速、阵发性室上性心动过速、阵发性室上性心动过速 4 4、非除极化型、非除极化型（竞争性）（竞争性）（竞争性）（竞争性）肌松药和肌松药和肌松药和肌松药和 阿托品中毒的解阿托品中毒的解阿托品中毒的解阿托品中毒的解救。救。救。救。5 5 5 5、青光眼、青光眼、青光眼、青光眼临床应临床应
17、用用竞第二十八页，讲稿共四十四页哦【不良反应不良反应不良反应不良反应】副作用小，过量可产生恶心、呕吐、腹痛、肌肉颤动副作用小，过量可产生恶心、呕吐、腹痛、肌肉颤动副作用小，过量可产生恶心、呕吐、腹痛、肌肉颤动副作用小，过量可产生恶心、呕吐、腹痛、肌肉颤动等。等。等。等。何谓胆碱能危象？如何救治？何谓胆碱能危象？如何救治？何谓胆碱能危象？如何救治？何谓胆碱能危象？如何救治？可用阿托品对抗可用阿托品对抗M M M M样作用。样作用。【禁忌证禁忌证禁忌证禁忌证】禁用于机械性肠梗阻、禁用于机械性肠梗阻、禁用于机械性肠梗阻、禁用于机械性肠梗阻、尿路梗塞、支气管哮喘者。尿路梗塞、支气管哮喘者。尿路梗塞、支
18、气管哮喘者。尿路梗塞、支气管哮喘者。第二十九页，讲稿共四十四页哦 吡斯的明吡斯的明(pyridostigmine)(pyridostigmine)主要用于重症肌无力，也用于术后腹胀和主要用于重症肌无力，也用于术后腹胀和尿潴留。尿潴留。特点：特点：1.1.作用弱、起效慢、维持久作用弱、起效慢、维持久(68h)(68h)2.2.不良反应少，安全范围大。很少引起胆碱能不良反应少，安全范围大。很少引起胆碱能危象。危象。第三十页，讲稿共四十四页哦毒扁豆碱毒扁豆碱(physostigmine,(physostigmine,依色林依色林,eserine),eserine)本品从非洲毒扁豆种子中提出的生物碱，
19、现本品从非洲毒扁豆种子中提出的生物碱，现已人工合成。已人工合成。本品水溶液不稳定，药液为棕色，易氧化成本品水溶液不稳定，药液为棕色，易氧化成红色后，使疗效减弱，而且刺激性大。红色后，使疗效减弱，而且刺激性大。作用机制：作用机制：抑制抑制AchEAchE，使，使AchAch增加，通过增加，通过AchAch兴奋虹膜括约兴奋虹膜括约肌上的肌上的M M受体，使瞳孔缩小，前房角间隙变宽，受体，使瞳孔缩小，前房角间隙变宽，房水易于回流而降低眼内压。房水易于回流而降低眼内压。第三十一页，讲稿共四十四页哦特点：特点：1 1、主要用于治疗青光眼，但不作首选药。、主要用于治疗青光眼，但不作首选药。2 2、作用快、
20、强、持久，可维持、作用快、强、持久，可维持1212天。天。3 3、局部刺激性大，滴眼后可引起明显的睫、局部刺激性大，滴眼后可引起明显的睫 状肌收缩，引起头痛，长期用药，病人不易状肌收缩，引起头痛，长期用药，病人不易 耐受。耐受。第三十二页，讲稿共四十四页哦4 4、本品为叔胺类化合物，无季胺结构，、本品为叔胺类化合物，无季胺结构，易通过血脑屏障，产生中枢作用，小剂量易通过血脑屏障，产生中枢作用，小剂量兴奋，大剂量抑制。兴奋，大剂量抑制。5 5、本品对、本品对M M、N N受体兴奋作用选择性差，受体兴奋作用选择性差，副作用大，全身毒性反应严重，大剂量中副作用大，全身毒性反应严重，大剂量中 毒时可引
21、起呼吸麻痹。毒时可引起呼吸麻痹。第三十三页，讲稿共四十四页哦 依酚氯胺依酚氯胺(edrophonium choride)(edrophonium choride)特点：特点：1 1、抗、抗AchEAchE作用较弱，但对骨骼肌的兴奋作作用较弱，但对骨骼肌的兴奋作用快、强、短。用快、强、短。515min515min后作用消失，故不作后作用消失，故不作为治疗用药。为治疗用药。2 2、主要用于诊断重症肌无力。、主要用于诊断重症肌无力。第三十四页，讲稿共四十四页哦方法：快速静脉注射依酚氯胺方法：快速静脉注射依酚氯胺2mg2mg，30453045秒秒 后未见药效后未见药效 再静脉注射再静脉注射8mg 8m
22、g 出现出现短暂肌肉收缩而未见舌肌纤维收缩，提示为短暂肌肉收缩而未见舌肌纤维收缩，提示为诊断阳性诊断阳性(重症肌无力重症肌无力)，而出现舌肌纤维收，而出现舌肌纤维收缩者为非重症肌无力。准备阿托品以防毒性缩者为非重症肌无力。准备阿托品以防毒性反应。反应。第三十五页，讲稿共四十四页哦安贝氯铵安贝氯铵(ambenonium chloride,(ambenonium chloride,酶抑宁酶抑宁)特点：特点：抗抗AchEAchE作用持久，主要用于重症肌无力的作用持久，主要用于重症肌无力的治疗，特别是不能耐受新斯的明或治疗，特别是不能耐受新斯的明或吡斯的吡斯的明明的患者。的患者。第三十六页，讲稿共四十
23、四页哦 加兰他敏加兰他敏(galanthamine)(galanthamine)特点：特点：抗抗AchEAchE作用只有毒扁豆碱的作用只有毒扁豆碱的1/101/10，对重，对重症肌无力疗效较差，主要用于脊髓灰质症肌无力疗效较差，主要用于脊髓灰质炎炎 (小儿麻痹症小儿麻痹症)后遗症的治疗，以改改后遗症的治疗，以改改善肌无力症状。也用于非去极化肌松药善肌无力症状。也用于非去极化肌松药中毒的解救中毒的解救第三十七页，讲稿共四十四页哦 地美溴铵地美溴铵(demecarium bromide)(demecarium bromide)特点：特点：抗抗AchEAchE作用快、持久，滴眼后作用快、持久，滴眼后
24、15601560MinMin使瞳孔缩小，使瞳孔缩小，24h24h眼内压降低达高峰，可眼内压降低达高峰，可持续持续1 1周或周或9 9天以上。主要用于青光眼治疗。天以上。主要用于青光眼治疗。特别适应于开角型青光眼及其它药治疗无效特别适应于开角型青光眼及其它药治疗无效者。者。第三十八页，讲稿共四十四页哦 他克林他克林(tacrine)(tacrine)特点：特点：1 1、口服胃肠道易吸收，但首关消除明显，生物利用度及个体、口服胃肠道易吸收，但首关消除明显，生物利用度及个体差异均较大。差异均较大。2 2、本品为中枢、本品为中枢AchEAchE抑制药，中枢滞留时间较长，主要用抑制药，中枢滞留时间较长，
25、主要用于治疗阿尔茨海默病于治疗阿尔茨海默病(Alzheimer(Alzheimer s disease s disease，早老痴，早老痴呆病呆病)，使患者认识能力，定向能力改善，以改善认识能，使患者认识能力，定向能力改善，以改善认识能力明显。对轻中度患者较好。力明显。对轻中度患者较好。3 3、本品最常见和最严重的毒性为肝毒性，使、本品最常见和最严重的毒性为肝毒性，使ALTALT高，如高，如出现黄疸时，应立即停药。出现黄疸时，应立即停药。第三十九页，讲稿共四十四页哦第四十页，讲稿共四十四页哦二、二、N N胆碱受体激动药胆碱受体激动药 烟碱烟碱(Nicotine,(Nicotine,尼古丁）尼古
26、丁）烟碱是烟叶烟碱是烟叶(tobacco)(tobacco)中的主要成分。国产中的主要成分。国产晒烟中含烟碱晒烟中含烟碱38%38%，经加工制成烤烟后含烟，经加工制成烤烟后含烟碱碱12%12%。第四十一页，讲稿共四十四页哦 毒性作用毒性作用 烟碱在临床上无实用价值，但在毒理上有很大烟碱在临床上无实用价值，但在毒理上有很大的意义。烟碱剧毒，急性中毒死亡快，与氰化的意义。烟碱剧毒，急性中毒死亡快，与氰化物相似。成人致死量约为物相似。成人致死量约为50mg,50mg,一支烟卷约含一支烟卷约含半个致死量的烟碱半个致死量的烟碱(2030mg)(2030mg)，一支雪茄烟，一支雪茄烟含烟碱量含烟碱量100150mg100150mg。烟碱在粘膜极易吸收，。烟碱在粘膜极易吸收，吸收后吸收后8090%8090%在体内破坏，少部分以原形从肾在体内破坏，少部分以原形从肾排出。排出。第四十二页，讲稿共四十四页哦 药理作用药理作用 小剂量兴奋小剂量兴奋,大剂量抑制。大剂量抑制。1 1、对、对N N1 1受体兴奋受体兴奋2 2、对、对N N2 2受体兴奋受体兴奋3 3、长期吸烟与许多疾病有关：肿瘤、高、长期吸烟与许多疾病有关：肿瘤、高血压、冠心病、溃疡病、呼吸系统疾病血压、冠心病、溃疡病、呼吸系统疾病等。等。第四十三页，讲稿共四十四页哦感谢大家观看第四十四页，讲稿共四十四页哦