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1、关于关于结直直肠癌肝癌肝转移移外科治外科治疗进展展()第一页，讲稿共八十三页哦结直肠癌肝转移概述结直肠癌肝转移概述 我国结直肠癌(CRC)发病率逐年上升（上海每年以4.2%速度上升）发病率随年龄增加上升，40-60岁高峰 发病排位：肺癌、乳腺癌、结直肠癌 死亡排位：肺癌、胃癌、肝癌、结直肠癌第二页，讲稿共八十三页哦前言前言肝脏是结直肠癌血行转移最主要的靶器肝脏是结直肠癌血行转移最主要的靶器官，结直肠癌肝转移（官，结直肠癌肝转移（colorecta cancer liver matastases）是结直肠癌）是结直肠癌治疗的重点和难点之一。治疗的重点和难点之一。15%25%的的结直肠癌病人在确诊
2、时即合并肝转移，结直肠癌病人在确诊时即合并肝转移，而另有而另有15%25%的病人将在结直肠癌的病人将在结直肠癌原发灶根治术后发生肝转移，其中绝大原发灶根治术后发生肝转移，其中绝大多数（多数（80%90%）的肝转移灶无法获得）的肝转移灶无法获得根治性切除。根治性切除。第三页，讲稿共八十三页哦结直肠癌肝转移也是结直肠癌病人最主要的死结直肠癌肝转移也是结直肠癌病人最主要的死亡原因，肝转移灶未经治疗的病人其中位生存亡原因，肝转移灶未经治疗的病人其中位生存期仅期仅6.9个月，无法切除病人的个月，无法切除病人的5年存活率接近年存活率接近0，而肝转移灶能完全切除病人的中位生存期为，而肝转移灶能完全切除病人的
3、中位生存期为35个月，个月，5年存活率可达年存活率可达30%50%。研究表明，有一部分最初肝转移灶无法切除者研究表明，有一部分最初肝转移灶无法切除者经治疗后可以变为可切除病灶。因此，通过多经治疗后可以变为可切除病灶。因此，通过多学科合作团队对结直肠癌肝转移病人进行全面学科合作团队对结直肠癌肝转移病人进行全面评估，个性化地制定治疗目标，开展相应综合评估，个性化地制定治疗目标，开展相应综合治疗，以预防结直肠癌肝转移的发生、提高肝治疗，以预防结直肠癌肝转移的发生、提高肝转移灶手术切除率和转移灶手术切除率和5年存活率。年存活率。第四页，讲稿共八十三页哦同时性肝转移（同时性肝转移（synchronous
4、 liver metastases）是指结直肠癌确诊时）是指结直肠癌确诊时发现的或结直肠癌原发灶根治性切发现的或结直肠癌原发灶根治性切除术后除术后6个月内发生的肝转移；个月内发生的肝转移；异时性肝转移异时性肝转移（metachronouslivermetastases）指结直肠癌根治术）指结直肠癌根治术6个月后发生个月后发生的肝转移的肝转移第五页，讲稿共八十三页哦诊诊 断断第六页，讲稿共八十三页哦影影 像像 学学 诊诊 断断超声：超声：术术前前敏敏感感性性对对2cm者者93.9，2cm者者为为56，术术中中超超声声（IOUS）32术术前前未未发发现现1cm病灶病灶CT敏敏感感性性约约为为85，
5、对对于于1cm的的病病灶灶可可达达93，CT动脉门脉成像（动脉门脉成像（CTAP）磁共振（磁共振（MRI）敏感性约为）敏感性约为84。第七页，讲稿共八十三页哦正电子发射断层成像术正电子发射断层成像术(PET)诊断准确率诊断准确率1cm病灶的为病灶的为971cm为为43总的敏感率为总的敏感率为95假阳性常见于肝内胆汁郁积和肝内脓肿假阳性常见于肝内胆汁郁积和肝内脓肿第八页，讲稿共八十三页哦血液学检查血液学检查肝脏酶谱：肝脏酶谱：AKP、LDH、-GT肿瘤标志物（肿瘤标志物（TM）的检测）的检测胃肠道肿瘤来源的：胃肠道肿瘤来源的：CEA、CA199乳腺癌：乳腺癌：ER、PR、CEA、CA153前列腺
6、癌：前列腺癌：PSA等等血清原癌基因血清原癌基因c-erbB2的检测的检测第九页，讲稿共八十三页哦结直肠癌确诊时肝转移的诊断常规检查对已确诊结直肠癌的病人，除血清对已确诊结直肠癌的病人，除血清CEA、CA19-9检查及病理分期评估外，应常规行肝脏超声和（或）检查及病理分期评估外，应常规行肝脏超声和（或）增强增强CT等影像学检查以了解有无肝转移的发生，等影像学检查以了解有无肝转移的发生，对于怀疑肝转移的病人可加行血清对于怀疑肝转移的病人可加行血清AFP和肝脏和肝脏MRI检查（检查（1a类证据，类证据，A级推荐）。级推荐）。PET-CT检查不作为常规推荐，可在病情需要检查不作为常规推荐，可在病情需
7、要时酌情应用（时酌情应用（2a类证据，类证据，B级推荐）。级推荐）。肝转移灶的经皮针刺活检仅限于病情需要时应肝转移灶的经皮针刺活检仅限于病情需要时应用（用（4类证据，类证据，C级推荐）。级推荐）。结直肠癌手术中必须常规探查肝脏以进一步排结直肠癌手术中必须常规探查肝脏以进一步排除肝转移的可能，对可疑的肝脏结节可考虑术除肝转移的可能，对可疑的肝脏结节可考虑术中活检（中活检（3a类证据，类证据，B级推荐）。级推荐）。第十页，讲稿共八十三页哦结直肠癌原发灶根治术后的随结直肠癌原发灶根治术后的随访访结直肠癌根治术后，应对病人密切随访，了解有无结直肠癌根治术后，应对病人密切随访，了解有无肝转移的发生。肝转
8、移的发生。（1）每）每36个月进行个月进行1次病史询问、体格检查和肝次病史询问、体格检查和肝脏超声检查，持续脏超声检查，持续2年，以后每年，以后每6个月个月1次直至满次直至满5年。年。（2）每）每36个月检测个月检测1次次CEA、CA19-9等适当的等适当的肿瘤标肿瘤标记物，持续记物，持续2年，以后每年，以后每6个月个月1次直至满次直至满5年（年（1a类证据，类证据，A级推荐）。级推荐）。（3）期和期和期结直肠癌病人，建议每年进行期结直肠癌病人，建议每年进行1次次胸、胸、腹、盆腔增强腹、盆腔增强CT扫描，共扫描，共35年（年（1b类证据，类证据，A级级推荐）。怀疑肝转移的病人应加行推荐）。怀疑
9、肝转移的病人应加行MRI检查，检查，PET-CT扫描不作常规推荐。扫描不作常规推荐。第十一页，讲稿共八十三页哦术后术后1年内应进行电子结肠镜的检年内应进行电子结肠镜的检查，若发现异常，需在查，若发现异常，需在1年内复查；年内复查；否则术后第否则术后第3年复查，以后每年复查，以后每5年年1次。次。如果病人发病年龄如果病人发病年龄50岁则应适当岁则应适当增加电子结肠镜的检查频度。对于增加电子结肠镜的检查频度。对于行结直肠癌根治术前因梗阻等原因行结直肠癌根治术前因梗阻等原因无无 法行全结肠镜检查的病人，应法行全结肠镜检查的病人，应在术后在术后36个月内完成首次电子结个月内完成首次电子结肠镜检查肠镜检
10、查。第十二页，讲稿共八十三页哦结直肠癌肝转移灶完全切除术后的随访结直肠癌肝转移灶完全切除术后的随访结直肠癌肝转移灶完全切除（结直肠癌肝转移灶完全切除（R0）术后，）术后，对病人也应进行密切的随访，了解有无肝对病人也应进行密切的随访，了解有无肝转移复发。转移复发。（1）根据术前肿瘤标记物的升高情况，建）根据术前肿瘤标记物的升高情况，建议术后议术后2年内年内,每每3个月随访血清个月随访血清CEA、CA19-9等肿瘤标记物，等肿瘤标记物，以后的以后的35年内年内每每6个月随访个月随访1次。次。（2）术后）术后2年内每年内每36个月进行个月进行1次胸、次胸、腹、盆腔增强腹、盆腔增强CT扫描，以后每扫描
11、，以后每612个月个月进行进行1次，共次，共5年，不推荐行常规年，不推荐行常规PET-CT扫扫描。描。（3）其他随访内容和频次参照结直肠癌原发）其他随访内容和频次参照结直肠癌原发灶根治术后的随访进行。灶根治术后的随访进行。第十三页，讲稿共八十三页哦结直肠癌及其肝转移的相关基因检测结直肠癌及其肝转移的相关基因检测 KRAS检测推荐在所有结直肠癌肝转移的检测推荐在所有结直肠癌肝转移的病人中进行病人中进行KRAS第第2外显子外显子12、13密码密码子的检测。结直肠癌原发灶和转移灶的子的检测。结直肠癌原发灶和转移灶的KRAS基因状态大多无差别。基因状态大多无差别。BRAF检测建议在检测建议在KRAS基
12、因野生型的结直基因野生型的结直肠癌肝转移病人中进行检测，作为预后的肠癌肝转移病人中进行检测，作为预后的预测指标。预测指标。UGT1A1检测检测UGT1A1是伊立替康的药物代是伊立替康的药物代谢酶，其基因的多样性会显著影响该酶的活谢酶，其基因的多样性会显著影响该酶的活性。非野生型的性。非野生型的UGT1A1病人接受伊立替康化疗，可能会增病人接受伊立替康化疗，可能会增加加度以上骨髓抑制以及腹泻的风险。度以上骨髓抑制以及腹泻的风险。第十四页，讲稿共八十三页哦 50%的CRC患者可在病程中发生同时或异时性肝转移 死亡的CRC肝转移患者中，2/3与肝转移相关1 Choti MA,Sitzmann JV,
13、Tiburi MF,et al.Ann Surg 2002,235(6):759-766.防治CRC肝转移成为改善CRC患者预后的重要关键第十五页，讲稿共八十三页哦结直肠癌肝转移行肝切除术结直肠癌肝转移行肝切除术作者年份手术死亡率5年存活率Fong19992.8%36%Minagawa20000.83%38%Choti20021%40%Beli20020%39.8%Jato20030%33%Fernandez20041%58%Abdalla20040%58%Pawlik20050.9%58%Wei20061.6%47%33%58%5cm 肝左右叶均有转移 转移灶距大血管 1cm 伴有肝外转移灶
14、手术评估进展手术评估进展-可切除标准传统标准注重肝内转移病灶的形态特征，这些因素虽可影响远期存活，但尚不足以成为手术禁忌8,9,10What will be removed第二十二页，讲稿共八十三页哦新的标准1：无肝外不可切除转移灶（包括原发灶）肝切除量 75%或至少保留2个相邻肝段残肝的出入肝血管及引流胆管无破坏肝功能A级无其他严重伴随疾病新的观点认为只要能够安全安全实施肝内外转移灶的R0切除切除，仍能显著改善远期存活同时行CRC原发灶和肝内转移灶切除或术前合并肝硬化的患者，肝切除量宜 50%What will remain1 Ulf Peter Neumann,et al.Dtsch Ar
15、ztebl Int 2010;107(19):33542第二十三页，讲稿共八十三页哦 1999年Fong等1提出临床危险评分(CRS）模型 原发灶周围淋巴结阳性 肝转移距原发灶根治术 1个 最大转移灶直径 5cm CEA 200 ng/ml 每项计1分，共5分；分值越大，复发率越高，存活期越短。5分患者的5年存活率 3个 肿瘤直径 5cm CEA 60 ng/ml 伴有肝外转移灶 B.反映肿瘤生物学指标：原发灶淋巴结阳性 原发灶病理低分化 C.反映肝转移灶手术的指标：非R0切除（切缘病理镜下阳性）“Basingstoke 预测指数预测指数”模型第二十六页，讲稿共八十三页哦Rees等1采用“Ba
16、singstoke 预测指数预测指数”对929例患者预后进行比较研究显示：指数为0的患者5年存活率高达64%中位存活7.4年 指数为7的患者5年存活率仅为2%中位存活0.7年1 Rees M,Tekkis PP,Welsh FK,et al.Ann Surg 2008;247(1):125-135第二十七页，讲稿共八十三页哦组组0病人其肝转移灶完全可以病人其肝转移灶完全可以R0切除，这类切除，这类病人的治疗目的就是使其获得治愈。应该病人的治疗目的就是使其获得治愈。应该围绕手术治疗进行相应的新辅助或（和）围绕手术治疗进行相应的新辅助或（和）辅助治疗，以降低手术后复发的风险。辅助治疗，以降低手术后
17、复发的风险。组组1病人其肝转移灶无法切除，但经过一定病人其肝转移灶无法切除，但经过一定的治疗有望转为可以的治疗有望转为可以R0切除，且病人全身切除，且病人全身情况能够接受转移灶的切除手术和高强度的情况能够接受转移灶的切除手术和高强度的治疗。这类病人的治疗目的主要是最大程度治疗。这类病人的治疗目的主要是最大程度地缩小瘤体或增加残肝体积，应采用最积极地缩小瘤体或增加残肝体积，应采用最积极的综合治疗。的综合治疗。第二十八页，讲稿共八十三页哦组其治疗目的是阻止疾病的进一步进展，应予维持治组其治疗目的是阻止疾病的进一步进展，应予维持治疗，制定低强度、低毒性的治疗方案疗，制定低强度、低毒性的治疗方案2病人
18、其肝转病人其肝转移灶可能始终无法切除，同时又快速进展（或移灶可能始终无法切除，同时又快速进展（或有快速进展的风险）和（或）伴有相关症状，有快速进展的风险）和（或）伴有相关症状，但全但全 身情况允许接受较高强度的治疗。这类病人的身情况允许接受较高强度的治疗。这类病人的治疗目的治疗目的 是尽快缩小瘤体或至少控制疾病进展，应该采用是尽快缩小瘤体或至少控制疾病进展，应该采用较为积极较为积极 的联合治疗。的联合治疗。组组3病人其肝转移灶可能始终无法切除，并无症状病人其肝转移灶可能始终无法切除，并无症状或快速进展风险，或伴有严重合并疾病无法进行高或快速进展风险，或伴有严重合并疾病无法进行高强度的治疗。强度
19、的治疗。第二十九页，讲稿共八十三页哦结直肠癌肝转移的手术治疗结直肠癌肝转移的手术治疗手术完全切除肝转移灶仍是目前能治愈结直肠癌肝转移的手术完全切除肝转移灶仍是目前能治愈结直肠癌肝转移的最佳方法，故符合条件的病人均应在适当的时候接受手术最佳方法，故符合条件的病人均应在适当的时候接受手术治疗。部分最初肝转移灶无法切除的病人经治疗后转化为治疗。部分最初肝转移灶无法切除的病人经治疗后转化为可切除病灶时也应适时接受手术治疗。可切除病灶时也应适时接受手术治疗。手术适应证和禁忌证手术适应证和禁忌证 适应证是否适合手术切除的标准一直在演变，但主要应从以适应证是否适合手术切除的标准一直在演变，但主要应从以下三方
20、面来判断：下三方面来判断：（1）结直肠癌原发灶能够或已经根治性切除；）结直肠癌原发灶能够或已经根治性切除；（2）根据肝脏解剖学基础和病灶范围，肝转移灶可完全）根据肝脏解剖学基础和病灶范围，肝转移灶可完全（R0）切除，且要求保）切除，且要求保 留足够的肝脏功能，肝脏残留容留足够的肝脏功能，肝脏残留容积大于积大于30%50%；（3）病人全身状况允许，没有不可切除的肝外转移病变。）病人全身状况允许，没有不可切除的肝外转移病变。随着技术的进步，肝转移灶的大小、数目、部位、分布等随着技术的进步，肝转移灶的大小、数目、部位、分布等已不再是影响判断结直肠癌肝转移病人是否适宜手术的单已不再是影响判断结直肠癌肝
21、转移病人是否适宜手术的单一决定因素。另外，新近的文献资料已经将切缘不足一决定因素。另外，新近的文献资料已经将切缘不足1cm、可切除的肝门淋巴结转移、可切除的肝外转移病灶（包、可切除的肝门淋巴结转移、可切除的肝外转移病灶（包括肺、腹腔）等也纳入了适宜手术切除的范畴。括肺、腹腔）等也纳入了适宜手术切除的范畴。第三十页，讲稿共八十三页哦禁忌证禁忌证（1）结直肠癌原发灶不能取得根治性切）结直肠癌原发灶不能取得根治性切除；除；（2）出现不能切除的肝外转移；）出现不能切除的肝外转移；（3）预计术后残余肝脏容积不够；）预计术后残余肝脏容积不够；（4）病人全身状况不能耐受手术。）病人全身状况不能耐受手术。第三
22、十一页，讲稿共八十三页哦结直肠癌确诊时合并肝转移的手术治疗结直肠癌确诊时合并肝转移的手术治疗结结直肠癌原发灶和肝转移灶一期同步切除在肝转移灶小且直肠癌原发灶和肝转移灶一期同步切除在肝转移灶小且多位于周边或局限于半肝，肝切除量多位于周边或局限于半肝，肝切除量50，肝门部淋巴，肝门部淋巴结、腹腔或其他远处转移均可手术切除的病人，可建议一结、腹腔或其他远处转移均可手术切除的病人，可建议一期同步切除。期同步切除。有研究认为，一期同步切除肝转移灶和原发结直肠癌病有研究认为，一期同步切除肝转移灶和原发结直肠癌病灶手术的并发症发生率和病死率可能高于二期分阶段手灶手术的并发症发生率和病死率可能高于二期分阶段手
23、术。能在结肠癌原发灶根治术的同一手术切口或仅适当术。能在结肠癌原发灶根治术的同一手术切口或仅适当延长后的切口内完成肝转移灶切除，也是选择一期同步延长后的切口内完成肝转移灶切除，也是选择一期同步切除的依据之一，但在两切口内（如直肠和乙状结肠癌）切除的依据之一，但在两切口内（如直肠和乙状结肠癌）一期同步切除并非不允许，只是应更为慎重。一期同步切除并非不允许，只是应更为慎重。急诊手术由于缺少完备的术前检查资料和较高的感染发生机急诊手术由于缺少完备的术前检查资料和较高的感染发生机会，不推荐原发结直肠癌和肝脏转移病灶一期同步切除会，不推荐原发结直肠癌和肝脏转移病灶一期同步切除第三十二页，讲稿共八十三页哦
24、 切除方式选择切除方式选择 1.楔形切除术 创伤小、并发症少、容易施行易残留切缘阳性 2.规则性肝切除 肝储备能力较强，手术时应尽可能切除所有转移灶切缘阴性率高，但创伤大，并发症多 3.全肝血流阻断技术 腔静脉受侵或邻近肝静脉和腔静脉交接处病灶外科手术进展第三十三页，讲稿共八十三页哦“切缘距离切缘距离”的争议的争议 切缘阳性与术后早期复发、低存活期密切相关1 R0切除患者中位存活时间远高于R1切除（46 vs.24月）21998年Cady最早提出距离肿瘤1cm的切缘要求，并成为术前判断肿瘤能否切除的重要指标之一3近年发现：切缘局部复发和远期存活与手术切缘距离均没有显著相关性，而与切缘是否阳性密
25、切相关1切缘1cm的R0切除并不增加局部复发风险11 Pawlik TM,Scoggins CR,Zorzi D et al.Ann Surg,2005,241(5):715-722 2 Choti MA,Sitzmann JV,Tiburi MF,et al.Ann Surg 2002,235(6):759-7663 Cady B,Jenkins RL,Steele GD et al.Ann Surg,1998,227(4):566-571第三十四页，讲稿共八十三页哦“手术时机手术时机”的把握的把握 争论焦点：同期手术 or分期手术？两者在远期存活率上无显著差异，但同期手术可减少手术并发症和
26、死亡率，降低住院时间，可更早地进行化疗第三十五页，讲稿共八十三页哦“手术时机手术时机”的把握的把握 同期手术要点：肝转移灶小、且多位于周边或局限于半肝，残肝体积需大于50%切口宜选剑突至耻骨联合的正中切口？先行肝切除再行原发灶切除 患者的手术耐受能力 第三十六页，讲稿共八十三页哦“手术时机手术时机”的争议的争议 分期手术决定因素：延期时限为原发灶根治术后4-6周，期间若进行治疗（如化疗等）可延至3月 急诊手术（如原发灶出血、梗阻或穿孔等）宜选分期手术 可根治的复发性CRC肝转移患者倾向于分期切除肝内转移灶第三十七页，讲稿共八十三页哦“手术时机手术时机”的争议的争议 同期转移率 8.526%可避
27、免肝转移灶的进一步发展而失 去手术时机，术后恢复快，并发症少，可更 早行化疗 延期14月手术，病情不会出现大 的变化，生存率与同期手术无明显差异 有充分的时间进行术前评价，让转移灶充分显现，对于明确肝转移灶的数目、范围及确定治疗方案有意义同期切除分期切除第三十八页，讲稿共八十三页哦 研究显示仅10-20%的CRC肝转移患者可在初次诊治时获得手术根治切除的机会 为使更多患者从手术中获益，对于不可切除的CRC肝转移患者，应经多学科讨论，创造一切机会使之“转化转化”为可切除甚至R0切除手术如何提高手术切除率第三十九页，讲稿共八十三页哦“转化转化”策略策略 缩小肝内转移灶体积（术前化疗）减少肝实质损害
28、（手术联合射频）增加功能性残肝体积（门静脉栓塞、二步切除）第四十页，讲稿共八十三页哦 化疗的总体反应率已由早期的20%提高到60%1 对不可切除的CRC肝转移患者，可提高手术“转化”率 Adam等报道1104例患者采用FOLFOX方案行术前化疗，138例（12.5%）不可切除患者获得手术切除机会，5年总存活率与直接切除患者比较无显著差异（33%vs.48%）2 Folprecht等联合西妥昔单抗+FOLFOX行术前化疗，可使切除率提高到42%，5年存活率达58%3 1 Adam R,Aloia T,Levi F,et al.J Clin Oncol,2007;25:4593-4602.2 Ad
29、am R,Delvart V,Pascal G,et al,Ann Surg.2004;240:644-657.3 Folprecht G,Gruenberger T,Hartmann JT,et al.Ann Oncol 2008;19(Suppl.8):168.缩小肝内转移灶体积缩小肝内转移灶体积-术前化疗第四十一页，讲稿共八十三页哦 对可切除的CRC肝转移患者，可提高R0根治率 3年无瘤存活率增加了7.3%（35.4%vs.28.1%）1。其中对术前化疗反应较高者，预后改善更为明显（高反应者37%vs.低或无反应者8%）2 有利于体内观察肿瘤对化疗的敏感性，可为术后化疗及预后判断提供参考
30、 1 Nordlinger B,Sorbye H,Glimelius B,et al.Lancet 2008;371:1007-1016.2 Allen PJ,Kemeny N,Jarnagin W,et al.J Gastrointest Surg 2003;7(1):109-117.缩小肝内转移灶体积缩小肝内转移灶体积-术前化疗第四十二页，讲稿共八十三页哦 术前化疗弊端和对策 1.化疗相关肝毒性 奥沙利铂（肝窦阻塞“blue liver”）、依立替康（脂肪肝）1 2.肿瘤潜在进展 3.对策：控制化疗周期 2008年欧洲癌症研究与治疗学会（EORTC）数据表明，6个周期以 内的术前化疗不会增
31、加术后肝衰风险21 Vauthey JN,Pawlik TM,Ribero D,et al.J Clin Oncol 2006;24:2065-2072.2 Nordlinger B,Sorbye H,Glimelius B,et al.Lancet 2008;371:1007-1016.缩小肝内转移灶体积缩小肝内转移灶体积-术前化疗第四十三页，讲稿共八十三页哦缩小肝内转移灶体积缩小肝内转移灶体积-术前化疗值得强调的是：值得强调的是：1.肿瘤在影像学上的消失不等于病理上的缓解，仍需进一步手术切除2.严格把握以“转化即止”或“限定周期”为目标的术前化疗，不应追求反应最大化而任意延长化疗周期，减少
32、化疗肝毒性和肿瘤潜在进展3.加强复查监测、及时外科评估（1次/6-8周）第四十四页，讲稿共八十三页哦 射频作为目前效果最为肯定的局部消融方法，对于小于5cm的肝内转移瘤，其1、3、5年存活 率分别为86%，47%和24%。不可切除的CRC肝转移患者（尤其是肿瘤3cm 、散在分布或位于肝脏深部，完整切除需损失 大量功能性肝脏者），可通过联合局部消融与 手术切除，提高手术切除率，改善患者的远期 存活减少肝实质损害减少肝实质损害-手术联合射频第四十五页，讲稿共八十三页哦方式：经皮/腹腔镜/开腹 联合（手术与射频）与根治性手术比较，术后并发症、死亡率无显著差异（10%）1，尽管远期存活率相对较低，但显
33、著高于单纯射频及化疗组1 Pawlik TM,Izzo F,Cohen DS,et al.Ann Surg Oncol.2003;10:1059 1069.减少肝实质损害减少肝实质损害-手术联合射频第四十六页，讲稿共八十三页哦 1990年Makuuchi等1首次将门静脉栓塞（Portal vein embolization,PVE）应用于临床治疗肝门部胆管癌 即：病变侧（栓塞侧）肝叶门静脉支的选择性栓塞，引起该侧肝叶萎缩，导致对侧（保留侧）肝叶代偿增生，从而使残肝体积增大，手术安全性提高 1 Makuuchi M,Thai BL,Takayasu K,et al.Surgery 1990;10
34、7:521-527.增加残肝体积增加残肝体积-门静脉栓塞第四十七页，讲稿共八十三页哦增加残肝体积增加残肝体积-门静脉栓塞335 cc754 cc(125%)1.增加了手术切除率，减少了小肝综合征发生风险2.增加了手术切缘距离，提高了R0切除率第四十八页，讲稿共八十三页哦经皮途径经皮途径术中术中PV右干结扎经对侧门静脉插管栓塞PV右干回结肠静脉插管栓塞PV右干经同侧门静脉插管栓塞PV右干第四十九页，讲稿共八十三页哦门静脉栓塞后残肝再生速度%week正常肝正常肝慢性肝慢性肝病病硬化肝硬化肝第五十页，讲稿共八十三页哦PVE禁忌证u 肝功能不全u 严重门脉高压u 腹水u 门静脉血栓u 同时行TACE(
35、transcatheter arterial chemoembolization)经导管肝动脉化疗栓塞第五十一页，讲稿共八十三页哦PVE在CRC肝转移中的应用u对于部分需行扩大右半肝切除，或残肝体积30%，或伴有肝硬化的残肝体积1mm。（3）如是局限于左半或右半肝的较大肝转移灶且无肝硬化）如是局限于左半或右半肝的较大肝转移灶且无肝硬化者，可行规则的半肝切除。者，可行规则的半肝切除。（4）建议行肝转移手术时采用术中超声检查，有助于）建议行肝转移手术时采用术中超声检查，有助于发现术前影像学检查未能诊断的肝转移病灶。发现术前影像学检查未能诊断的肝转移病灶。第六十二页，讲稿共八十三页哦肝转移灶切除术后
36、复发和肝外转移灶的切除在全肝转移灶切除术后复发和肝外转移灶的切除在全身状况和肝脏条件允许的情况下，对于可切除的身状况和肝脏条件允许的情况下，对于可切除的肝转移灶术后的复发病灶，可进行二、三次甚至肝转移灶术后的复发病灶，可进行二、三次甚至更多次的肝转移灶切除，文献报道显示其手术并更多次的肝转移灶切除，文献报道显示其手术并发症发生和病死率并不高于第一次肝转移灶的切发症发生和病死率并不高于第一次肝转移灶的切除，而且可获得相同的术后存活率。除，而且可获得相同的术后存活率。同样，在病人全身状况允许时，如果肺和腹腔等同样，在病人全身状况允许时，如果肺和腹腔等的肝外转移病灶可完全切除，也应进行同步或分的肝外
37、转移病灶可完全切除，也应进行同步或分阶段切除阶段切除第六十三页，讲稿共八十三页哦可切除结直肠癌肝转移的新辅助及辅助治疗可切除结直肠癌肝转移的新辅助及辅助治疗新辅助治疗对可切除的结直肠癌肝转移病人可考虑进新辅助治疗对可切除的结直肠癌肝转移病人可考虑进行新辅助治疗，主要基于以下几方面原因：行新辅助治疗，主要基于以下几方面原因：（1）新辅助化疗提供了）新辅助化疗提供了“窗口期窗口期”，观察有无新的无，观察有无新的无法切除的转移灶出现，减少没有必要的手术；法切除的转移灶出现，减少没有必要的手术；（2）新辅助治疗可提高）新辅助治疗可提高R0手术的机会，增加术后残手术的机会，增加术后残余肝脏的体积；余肝脏
38、的体积；（3）新辅助化疗可作为评价化疗方案敏感性的依据，指导）新辅助化疗可作为评价化疗方案敏感性的依据，指导术后化疗方案的选择；术后化疗方案的选择；（4）新辅助化疗的疗效，可作为病人预后评估的一个指）新辅助化疗的疗效，可作为病人预后评估的一个指标；标；（5）新辅助化疗结合辅助化疗，可能改善接受治愈性手术）新辅助化疗结合辅助化疗，可能改善接受治愈性手术病人的预后。病人的预后。第六十四页，讲稿共八十三页哦然而，新辅助治疗也有一定的弊端：然而，新辅助治疗也有一定的弊端：（1）化疗可能会造成肝脏损伤，如与奥沙利铂治）化疗可能会造成肝脏损伤，如与奥沙利铂治疗相关的肝脏血管性病变，与伊立替康治疗相疗相关的
39、肝脏血管性病变，与伊立替康治疗相关的非酒精性脂肪肝等，这些损害均可能增加关的非酒精性脂肪肝等，这些损害均可能增加肝切除术后的并发症。肝切除术后的并发症。（2）影像学检查消失的转移灶仍应切除，但术者）影像学检查消失的转移灶仍应切除，但术者无法在术中给予肝转移灶精确定位。无法在术中给予肝转移灶精确定位。（3）转移灶进展致使无法切除。）转移灶进展致使无法切除。第六十五页，讲稿共八十三页哦结直肠癌根治术后发生肝转移的新辅助治疗原发灶切除术后结直肠癌根治术后发生肝转移的新辅助治疗原发灶切除术后未接受过化疗的病人，或者发现肝转移未接受过化疗的病人，或者发现肝转移12个月前已完成化疗个月前已完成化疗的病人，
40、可采用新辅助治疗（方法同上），时间的病人，可采用新辅助治疗（方法同上），时间23个月。个月。而肝转移发现前而肝转移发现前12个月内接受过化疗的病人，新辅助化个月内接受过化疗的病人，新辅助化疗作用有限，应考虑直接切除肝转移灶，继而术后辅助疗作用有限，应考虑直接切除肝转移灶，继而术后辅助治疗。也可考虑术前联合肝动脉灌注化疗。治疗。也可考虑术前联合肝动脉灌注化疗。肝转移灶切除术后的辅助治疗建议肝转移灶完全切除的病人肝转移灶切除术后的辅助治疗建议肝转移灶完全切除的病人接受术后辅助化疗，特别是没有进行过术前化疗及辅助化疗接受术后辅助化疗，特别是没有进行过术前化疗及辅助化疗的病人，推荐时间为的病人，推荐时
41、间为6个月，已完成术前化疗病人术后的辅个月，已完成术前化疗病人术后的辅助化疗时间可适当缩短，也可考虑同时联合肝动脉灌注化助化疗时间可适当缩短，也可考虑同时联合肝动脉灌注化疗。疗。辅助化疗的药物和持续时间目前尚有争议，应继续临床研究辅助化疗的药物和持续时间目前尚有争议，应继续临床研究探讨探讨。第六十六页，讲稿共八十三页哦不可切除的结直肠癌肝转移的综合治疗不可切除的结直肠癌肝转移的综合治疗结直肠癌肝转移的综合治疗包括全身和介入化疗、分子结直肠癌肝转移的综合治疗包括全身和介入化疗、分子靶向治疗以及针对肝脏病灶的局部治疗如射频消融、无靶向治疗以及针对肝脏病灶的局部治疗如射频消融、无水酒精注射、放射治疗
42、等，治疗方案的选择应基于对病水酒精注射、放射治疗等，治疗方案的选择应基于对病人治疗前的精确评估。部分初诊无法切除的肝转移灶，人治疗前的精确评估。部分初诊无法切除的肝转移灶，经过系统的综合治疗后可转为适宜手术切除，其术后经过系统的综合治疗后可转为适宜手术切除，其术后5年年存活率与初始肝转移灶手术切除的病人相似，此类病存活率与初始肝转移灶手术切除的病人相似，此类病人应当采取较为积极的诱导方案，应用有效的强烈化人应当采取较为积极的诱导方案，应用有效的强烈化疗，并考虑联合肝动脉灌注化疗及分子靶向药物治疗。疗，并考虑联合肝动脉灌注化疗及分子靶向药物治疗。对于肝转移灶始终无法根治性切除的病人，综合治疗对于
43、肝转移灶始终无法根治性切除的病人，综合治疗也可明显延长中位生存期，控制疾病快速进展，明显也可明显延长中位生存期，控制疾病快速进展，明显改善生存质量。因此，积极的综合治疗对于不可切除改善生存质量。因此，积极的综合治疗对于不可切除结直肠癌肝转移病人的意义重大。结直肠癌肝转移病人的意义重大。第六十七页，讲稿共八十三页哦治疗策略治疗策略结直肠癌确诊时合并无法手术切除的肝转移结直肠癌确诊时合并无法手术切除的肝转移（1）结直肠癌原发灶存在出血、梗阻或穿孔时，应先行切除结）结直肠癌原发灶存在出血、梗阻或穿孔时，应先行切除结直肠癌原发病灶，继而全身化疗（或加用肝动脉灌注化疗），直肠癌原发病灶，继而全身化疗（或
44、加用肝动脉灌注化疗），可联合应用分子靶向治疗。治疗后每可联合应用分子靶向治疗。治疗后每68周进行肝脏超声检查、周进行肝脏超声检查、增强增强CT或（和）或（和）MRI，予以评估。如果肝转移灶转变成可切，予以评估。如果肝转移灶转变成可切除时，即予以手术治疗；如果肝转移灶仍不能切除，则继续除时，即予以手术治疗；如果肝转移灶仍不能切除，则继续进行综合治疗。进行综合治疗。（2）结直癌原发灶无出血、梗阻或穿孔时也可选择先行切除结）结直癌原发灶无出血、梗阻或穿孔时也可选择先行切除结直肠癌的原发病灶，继而进一步治疗，具体方案同上或者先直肠癌的原发病灶，继而进一步治疗，具体方案同上或者先行全身化疗（或加用肝动脉
45、灌注化疗），时间为行全身化疗（或加用肝动脉灌注化疗），时间为23个月，个月，并可联用分子靶向治疗。如果转移灶转化成可切除时，即手并可联用分子靶向治疗。如果转移灶转化成可切除时，即手术治疗（一期同步切除或分阶段切除原发病灶和肝转移灶）；术治疗（一期同步切除或分阶段切除原发病灶和肝转移灶）；如果肝转移灶仍不能切除，则视具体情况手术切除结直肠癌如果肝转移灶仍不能切除，则视具体情况手术切除结直肠癌原发病灶，术后继续对肝转移灶进行综合治疗。原发病灶，术后继续对肝转移灶进行综合治疗。但是，对于结直肠癌原发灶无出血、梗阻或穿孔合并始终无法但是，对于结直肠癌原发灶无出血、梗阻或穿孔合并始终无法切除的肝转移灶的
46、病人是否必须切除原发灶，目前仍有争议。切除的肝转移灶的病人是否必须切除原发灶，目前仍有争议。第六十八页，讲稿共八十三页哦结直肠癌术后发生的无法手术切除的肝转移（1）采用）采用5-FU/LV（或卡培他滨）联合奥沙利铂或伊立（或卡培他滨）联合奥沙利铂或伊立替康作为一线化疗，并可加用分子靶向治疗，或联用肝动替康作为一线化疗，并可加用分子靶向治疗，或联用肝动脉灌注化疗脉灌注化疗（2）在肝转移发生前）在肝转移发生前12个月内使用过奥沙利铂为基础个月内使用过奥沙利铂为基础的化疗作为辅助治疗的病人，应采用的化疗作为辅助治疗的病人，应采用FOLFIRI方案；化方案；化疗结束后疗结束后12个月以上发生肝转移，仍
47、可采用个月以上发生肝转移，仍可采用FOLFOX化化疗方案，并可加用分子靶向药物治疗，或联用肝动脉灌注化疗方案，并可加用分子靶向药物治疗，或联用肝动脉灌注化疗。疗。治疗后每治疗后每68周检查肝脏超声、周检查肝脏超声、CT或（和）或（和）MRI，予以评，予以评 估。化疗有效，肝转移灶转为可切除的病人，即应接受估。化疗有效，肝转移灶转为可切除的病人，即应接受肝肝 转移灶切除手术，术后再予以辅助化疗；如果肝转转移灶切除手术，术后再予以辅助化疗；如果肝转移灶仍移灶仍 不能切除，则应继续进行综合治疗。不能切除，则应继续进行综合治疗。第六十九页，讲稿共八十三页哦应用门静脉选择性栓塞或结扎可以应用门静脉选择性
48、栓塞或结扎可以使肝转移灶切除术后预期剩余肝脏使肝转移灶切除术后预期剩余肝脏代偿性增大，增加手术切除的可能。代偿性增大，增加手术切除的可能。此方法被用于预计手术切除后剩余此方法被用于预计手术切除后剩余肝脏体积不足肝脏体积不足30%的肝转移病人。对的肝转移病人。对于那些剩余肝脏体积在于那些剩余肝脏体积在30%40%，并且接受了强烈化疗而有肝实质损并且接受了强烈化疗而有肝实质损伤的病人，同样也可从中获益伤的病人，同样也可从中获益第七十页，讲稿共八十三页哦治疗方法治疗方法 全身化疗和肝动脉灌注化疗化全身化疗和肝动脉灌注化疗化疗开始前应充分评估病人的身体疗开始前应充分评估病人的身体状况和肿瘤分期，事先规
49、划好病状况和肿瘤分期，事先规划好病人的后续治疗和预计有严重化疗人的后续治疗和预计有严重化疗毒性反应时剂量和方案的调整。毒性反应时剂量和方案的调整。开始治疗时必须考虑病人的分类开始治疗时必须考虑病人的分类第七十一页，讲稿共八十三页哦（1）初始化疗）初始化疗组组1病人：这类病人的肝转移灶有潜在病人：这类病人的肝转移灶有潜在R0切除可能，对此切除可能，对此进行的转化治疗至关重要。转移灶出现的早期退缩（进行的转化治疗至关重要。转移灶出现的早期退缩（early tumor shrinkage，ETS）更是预后的重要指标之一。）更是预后的重要指标之一。研究表明，研究表明，5-FU/LV（或卡培他滨）联合奥
50、沙利铂或伊立（或卡培他滨）联合奥沙利铂或伊立替康的化疗方案具有较高的转化切除率，应该作为首选。替康的化疗方案具有较高的转化切除率，应该作为首选。如果化疗联合分子靶向药物可以进一步提高转化率。现有如果化疗联合分子靶向药物可以进一步提高转化率。现有的研究数据显示，的研究数据显示，KRAS野生型病人化疗联合西妥昔单抗野生型病人化疗联合西妥昔单抗治疗，能明显提高肝转移的切除率。因此，对于治疗，能明显提高肝转移的切除率。因此，对于KRAS野野生型病人应首先考虑化疗联合西妥昔单抗。而生型病人应首先考虑化疗联合西妥昔单抗。而KRAS突变突变型病人应考虑化疗联合贝伐珠单抗。型病人应考虑化疗联合贝伐珠单抗。FO