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1、大肠癌化疗进展第1页，本讲稿共28页中国十大恶性肿瘤致死率中国十大恶性肿瘤致死率 恶性肿瘤恶性肿瘤 死亡率死亡率(1(11010万万)第一位第一位 肺癌肺癌 46.42 第二位第二位 肝癌肝癌 30.39 第三位第三位第三位第三位 肠癌肠癌肠癌肠癌 11.2911.29 第四位第四位 胃癌胃癌 11 第五位第五位 鼻咽癌鼻咽癌 8.48 第六位第六位 食管癌食管癌 5.82 第七位第七位 乳腺癌乳腺癌 4.7 第八位第八位 白血病白血病 4.17 第九位第九位 膀胱癌膀胱癌 2.4 第十位第十位 宫颈癌宫颈癌 0.75第2页，本讲稿共28页结、直肠癌发病率占全部恶性肿瘤的第结、直肠癌发病率占全
2、部恶性肿瘤的第4位，而位，而且有逐渐增加的趋势。且有逐渐增加的趋势。上海市是我国大肠癌发病率和死亡率最高的城上海市是我国大肠癌发病率和死亡率最高的城市。市。1997年，上海大肠癌的发病率年，上海大肠癌的发病率 男性男性 37210万万 女性女性 35510万万 2003年08月统计大肠癌的发病趋势大肠癌的发病趋势第3页，本讲稿共28页大肠癌的新辅助化疗大肠癌的新辅助化疗主要应用于直肠癌主要应用于直肠癌目的是保肛目的是保肛通常与术前放疗相结合通常与术前放疗相结合80-90%局部进展可保留括约肌局部进展可保留括约肌T3、T4的病人还可以减少局部复发率的病人还可以减少局部复发率不适合不适合 I 期病
3、人期病人第5页，本讲稿共28页IF+RT IF+RT 新辅助化疗新辅助化疗病人：病人：72例直肠癌，例直肠癌，T3/T4 方案：方案：CPT-11,30-50 mg/m2/周周 5-Fu 225 mg/m/d，1-7/周周,然后，然后，1-5/周周 50.4 Gy(T3)or 54.8 Gy(T4）治疗停止后治疗停止后8-10周后手术周后手术E.P.Mitchell,et al.ASCO 2004第6页，本讲稿共28页结结 果果67 例病人接受手术例病人接受手术 CR:26(39%)17(25%)(pCR)所有所有MSI-H表达表达+pCR.所有所有pCR p21+CPT-11 50 mg/m
4、2/周 CI 5-FU 225 mg/m2 5d/周54 Gy 放疗最最佳佳方方案案第7页，本讲稿共28页术前希罗达联合放疗术前希罗达联合放疗-直肠癌 II 期临床研究.方案：方案：50.4 Gy/1.8 Gy 希罗达希罗达1650 mg/m2/d，bid，1-5/周周 手术：完成放疗后手术：完成放疗后6 to 8周周.术后：希罗达术后：希罗达2500 mg/m2/d 1-14/6S.J.Wong,et al.ASCO 2004第8页，本讲稿共28页希罗达希罗达+放疗放疗(新辅助新辅助)的结果的结果无无 III/IV 度骨髓毒性，度骨髓毒性，II 度腹泻度腹泻 2例（例（12%),III 度腹
5、泻度腹泻 2例例手足综合症、心脏毒性、局部疼痛等手足综合症、心脏毒性、局部疼痛等18 例病人（例病人（T3N0-2M0）CR 24%病理病理CR (12%)瘤体降期瘤体降期 (29%)淋巴结降期淋巴结降期 6/7 (86%)总降期总降期 9/17 (53%)肛距肛距 6 cm 保肛保肛 3/8 (38%)第9页，本讲稿共28页辅助化疗临床研究之焦点辅助化疗临床研究之焦点 联合高剂量联合高剂量/低剂量醛氢叶酸低剂量醛氢叶酸?化疗期限化疗期限 6 或或 12 个月个月?5-FU 滴注或灌注滴注或灌注?联合新药的辅助化疗效果联合新药的辅助化疗效果?术后辅助化疗对术后辅助化疗对II期病人是否有益？期病
6、人是否有益？第10页，本讲稿共28页术后辅助化疗对术后辅助化疗对IIII期病人是否有益？期病人是否有益？IMPACTB2:不支持不支持II期肠癌病人接受术后辅助化疗期肠癌病人接受术后辅助化疗NSABP:II期肠癌病人接受术后辅助化疗是有益处的期肠癌病人接受术后辅助化疗是有益处的International Multicentre Pooled Analysis of B2 Colon CancerTrials IMPACT B2)Investigators:Efficacy of adjuvant fluorouracil and folinic acid in B2 colon cancer.
7、J Clin Oncol 17:1356-1363,1999Mamounas E,Wieand S,Wolmark N,et al:Comparative efficacy of adjuvant chemotherapy in patients with Dukes B versus Dukes C colon cancer:Results from four National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project adjuvant studies(C-01,C-02,C-03,and C-04).J Clin Oncol 17:1349-13
8、55,1999第11页，本讲稿共28页JCO VOLUME 22 NUMBER 10 MAY 15 2004七个大型随机对照临床试验分析七个大型随机对照临床试验分析Pooled Analysis of Fluorouracil-Based Adjuvant Therapy for Stage II and III Colon Cancer:Who Benefits and by How Much?Sharlene Gill,Charles L.Loprinzi,Daniel J.Sargent,Stephan D.Thom,Steven R.Alberts,Daniel G.Haller,Ja
9、cqueline Benedetti,Guido Francini,Lois E.Shepherd,Jean Francois Seitz,Roberto Labianca,Wei Chen,Stephen S.Cha,Michael P.Heldebrant,and Richard M.Goldberg复发复发 死亡死亡II期期 17%15%III期期 40%35%第12页，本讲稿共28页NCCT915B2、CA：5-FU/LV/lev 12个月个月B：5-FU/lev 12个月个月C：5-FU/LV/lev 6个个D：5-FU/lev 6个月个月结论：结论：6个月方案与个月方案与12个个月
10、方案，在改善月方案，在改善生存率方面无差生存率方面无差异！异！化疗期限化疗期限 6 6个月还是个月还是12 12 个月个月?第16页，本讲稿共28页1.Mayo/North Central Cancer Treatment Group 5-FU 425mg/m5-FU 425mg/m 联合合 LV 20mg/m,LV 20mg/m,第第1-51-5日推注日推注,每四周一次每四周一次二周期二周期,之后每五周一次之后每五周一次2.Rosewell Park 5-FU 500mg/m5-FU 500mg/m 联合高剂量联合高剂量LV 500mg/mLV 500mg/m推注推注,每周一次每周一次,连续
11、六周连续六周,八周为一周期八周为一周期3.De Gramont LV 200mg/m LV 200mg/m 滴注两小时滴注两小时,立即推注立即推注5-FU 400mg/m,5-FU 400mg/m,然后灌注然后灌注 FU 600mg/m 22FU 600mg/m 22小时小时,连续两天连续两天,每月每月2 2次次结肠癌辅助化疗常用方案结肠癌辅助化疗常用方案第18页，本讲稿共28页UFTUFT的术后辅助化疗的术后辅助化疗病例数：病例数：122例例病理分期：病理分期：Dukes 分期分期 B2-C2 方法：随访方法：随访28 个月个月结果结果 方案：方案：UFT 5-FU/LV 生存率：生存率：9
12、4.9%92.5%无疾病生存率：无疾病生存率：87.5%84.1%Kim DJ，et al.Yonsei Med J.2003 第19页，本讲稿共28页辅助化疗临床研究之焦点辅助化疗临床研究之焦点5-FU 联合左旋咪唑还是醛氢叶酸联合左旋咪唑还是醛氢叶酸?联合高剂量联合高剂量/低剂量醛氢叶酸低剂量醛氢叶酸?化疗期限化疗期限 6 或或 12 个月个月?5-FU 滴注或灌注滴注或灌注?联合新药的辅助化疗效果联合新药的辅助化疗效果?术后辅助化疗对术后辅助化疗对II期病人是否有益？期病人是否有益？第20页，本讲稿共28页LVOXAMOSAIC:治疗方案治疗方案*Baxter LV5 infusorsL
13、V5FU2FOLFOX4:LV5FU2+奥沙利铂奥沙利铂 85mg/m每每 2 周一次周一次,治疗治疗6 个月个月(12 周期周期)D1D15FU5FU静注静注静注静注D2D25FU5FU静注静注静注静注LVLV5-FU 滴注*5-FU 滴注滴注*D1D15FU 5FU 静注静注静注静注D2D25FU 5FU 静注静注静注静注LVLV5-FU 滴注*5-FU 滴注滴注*2246例第21页，本讲稿共28页MOSAIC:毒性比较毒性比较NCI Gr 3%FOLFOX4 LV5FU2 (n=1108)(n=1111)血小板减少血小板减少 1.6 0.4中性粒细胞减少中性粒细胞减少 41.0(Gr 4
14、:12.2)4.7 粒缺性发热粒缺性发热 0.7 0.1 腹泻腹泻 10.8 6.7黏膜炎黏膜炎 2.7 2.2呕吐呕吐 5.9 1.4过敏过敏 3.0 0.2脱发脱发(二度二度)5.0 5.0治疗相关死亡治疗相关死亡 0.5 0.5第22页，本讲稿共28页III III 期病人无疾病生存期病人无疾病生存概 率无疾病生存时间(月)FOLFOX 在在 III 病人可降低病人可降低 24%复发风险复发风险FOLFOX(n=672)71.8%FOLFOX(n=672)71.8%LV5FU2(n=675)65.5%LV5FU2(n=675)65.5%3-年第23页，本讲稿共28页概率FOLFOX(n=
15、451)86.6%FOLFOX(n=451)86.6%LV5FU2(n=448)83.9%LV5FU2(n=448)83.9%3-年II II 期病人无疾病生存期病人无疾病生存无疾病生存时间(月)FOLFOX 在在 II 病人可降低病人可降低 18%复发风险复发风险第24页，本讲稿共28页FOLFOX4FDA批准作为批准作为II/III期病人的一期病人的一线辅助化疗方案线辅助化疗方案进入进入NCCN大肠癌指南大肠癌指南第25页，本讲稿共28页CLGroup B 89803每周每周 X 4,q6wk X 5 (30 周周)每周每周 x 6wk,q8wk X 4(32 周周)CPT-11 125m
16、g/mLV 20mg/m iv 5FU 500mg/ivLV 500mg/m5FU 500mg/随随机机对对照照研研究究已入组已入组1260例例 III 期病人期病人第26页，本讲稿共28页Seminars in Oncology Aug 2003 30(4)suppl 12 p1211入组入组1794例病人例病人5FU/LV AIO每周方案 De Gramont 方案(q6wk)AIO每周方案 De Gramont 方案(q6wk)CPT-11+5FU/LVNorth American IntergroupFOLFOX 6 x 12 (奥沙利铂 100mg/m)FOLFIRI x 12 (CPT-11 180mg/m)FOLFOX 6 x 6,然后FOLFIRI x 6Europe Study V307随随机机对对照照研研究究第27页，本讲稿共28页直肠癌根治术后辅助直肠癌根治术后辅助放放化疗化疗II/III 期直肠癌：期直肠癌：局部复发率减少局部复发率减少50%死亡率降低死亡率降低30-40%放疗对放疗对T4的病人尤其有价值的病人尤其有价值第28页，本讲稿共28页