老年人用药问题讲稿.ppt

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1、关于老年人用药问题第一页，讲稿共三十二页哦老老 年年 人人 用用 药药 问问 题题 健康与长寿是人们共同的愿望。随着社会的进步和卫生事健康与长寿是人们共同的愿望。随着社会的进步和卫生事业的发展，人类的平均寿命日趋延长，见表。业的发展，人类的平均寿命日趋延长，见表。表表1.1.不同时期人类的平均寿命不同时期人类的平均寿命 时时 期期 地地 点点 平均寿命（岁）平均寿命（岁）中国猿人中国猿人 北北 京京 1515 青铜时代青铜时代 希希 腊腊 1818 公元前二千年公元前二千年 罗罗 马马 2020 中世纪中世纪 英英 国国 3333 1938 193819541954年年 英联邦英联邦 4141

2、 解放前解放前 中中 国国 3535 1982 1982年年 中中 国国 男男67 67，女，女7171 1980 1980年年 英英 国国 男男68 68，女，女74 74 第二页，讲稿共三十二页哦 世界人口总数不断增加，且增加世界人口总数不断增加，且增加的速度明显加快。的速度明显加快。18041804年世界人口年世界人口1010亿，亿，19271927年年2020亿，亿，19601960年年3030亿，亿，19751975年年4040亿，亿，19871987年年5050亿，亿，19991999年年6060亿亿。当前老人增加的速度超过。当前老人增加的速度超过其他年龄组。其他年龄组。第三页，讲

3、稿共三十二页哦 老年人的定义：世界各国一般以老年人的定义：世界各国一般以60周周岁或岁或65周岁作老年人的起点。周岁作老年人的起点。我国和日我国和日本，本，老年人老年人60岁岁；欧、美，老年人；欧、美，老年人65岁。岁。60 岁以上老年人占人口总数小于岁以上老年人占人口总数小于5%的为年轻型国家，处于的为年轻型国家，处于5%-10%之间的为之间的为壮年型国家，壮年型国家，大于大于10的国家为的国家为“老年老年型国家型国家”。第四页，讲稿共三十二页哦 据联合国估计：据联合国估计：1950年全世界年全世界的老年人约的老年人约 2亿亿,1975年增加至年增加至 3.5亿亿,2000年达年达 5.9亿

4、。亿。1999年我国人年我国人口统计，总人口口统计，总人口12.54亿，亿，60岁以上岁以上老年人老年人1.26亿，亿，占总人口的占总人口的10以以上上，进入，进入“老年型国家老年型国家”。第五页，讲稿共三十二页哦 老年人常患有一种或几种慢性疾病，其老年人常患有一种或几种慢性疾病，其患病率、就诊率、住院率及平均用药数均较患病率、就诊率、住院率及平均用药数均较高。加拿大的一报道表明，老年人平均每天高。加拿大的一报道表明，老年人平均每天使用使用 6.66.6个处方药，远远超过其他年龄组。个处方药，远远超过其他年龄组。有资料表明有资料表明,住院的老年病人平均患病住院的老年病人平均患病4.34.3个个

5、：以心脑血管病为主（占住院原因的以心脑血管病为主（占住院原因的4949），），其次为呼吸和消化系统的疾病（分别占入院其次为呼吸和消化系统的疾病（分别占入院病因的病因的1717和和1313）。）。第六页，讲稿共三十二页哦 药物不良反应发生率随年龄增加而增高药物不良反应发生率随年龄增加而增高。由于老年人常患有一种或几种慢性疾病，往往需由于老年人常患有一种或几种慢性疾病，往往需要多种药物治疗，易出现药物的相互作用，加之要多种药物治疗，易出现药物的相互作用，加之老年人对药物的清除率和保持内环境稳定能力减老年人对药物的清除率和保持内环境稳定能力减弱，故药物不良反应发生率增加。有关不同年龄弱，故药物不良反

6、应发生率增加。有关不同年龄组药物不良反应发生率报道：组药物不良反应发生率报道：10101919岁组为岁组为3.13.1，20202929岁组为岁组为3.03.0，30303939岁组为岁组为5.75.7，40404949岁组为岁组为7.57.5，50505959岁组为岁组为8.18.1，60606969岁组为岁组为10.710.7，70707979岁组为岁组为21.321.3。第七页，讲稿共三十二页哦第八页，讲稿共三十二页哦 老年临床药理学是针对老年人机体特点，研究其药动学、药效学药动学、药效学和药物不良药物不良反应反应的学科。其研究目的是为了提高药物其研究目的是为了提高药物对老年患者的疗效并

7、减少药物的不良反应，对老年患者的疗效并减少药物的不良反应，同时为预防早衰、延年益寿提供科学的依同时为预防早衰、延年益寿提供科学的依据和有效方法。据和有效方法。.第九页，讲稿共三十二页哦老年人生理生化功能的改变.图 1.3080岁正常人生理生化功能的改变 （以30岁时的平均值为100）a.空腹血糖，细胞外液，b.细胞内液，细胞酶活性，神经传导速度 c.心脏指数，非脂肪组织，肾单位 d.肾血流量，肾小球滤过率，肾清除率 心输出量，肝血流量，肺活量第十页，讲稿共三十二页哦 第二节 老年人药动学的改变 （一）吸收（一）吸收 基础的最大胃酸分泌量随年龄增长而减少,胃pH随年龄增长而变化。由于老年人的胃酸

8、分泌减少，胃内pH升高，巴比妥类有机酸类药物（如巴比妥类）的解离度增加,吸收速率降低,起效减慢。安定类在胃中水解延缓,药效降低。第十一页，讲稿共三十二页哦 胃肠道动力下降，胃排空减慢，使扑热息痛等药物吸收速率下降；此状况见于口服固体剂型，不影响液体剂型药物的吸收。肠胃道血流量下降，地高辛、哌唑嗪、奎尼丁、普鲁卡因胺，氯噻嗪等药物吸收延缓。首过效应降低，心得安和柳胺苄心定的生动利用度增大。老年化的过程对药物的吸收无明显影响，老年化的过程对药物的吸收无明显影响，因为多数药物是经被动吸收而进入肠道细胞的。因为多数药物是经被动吸收而进入肠道细胞的。第十二页，讲稿共三十二页哦 二、分布二、分布 1.机体

9、组成成分变化的影响机体组成成分变化的影响 随着年龄的增长，人体脂肪含量相对增加，体液量则绝对减人体脂肪含量相对增加，体液量则绝对减少。少。表2 机体组分的增龄变化组 分 25岁 75岁 变化率()组织组织 40 47 +17.5 脂肪 1515 3030 +100+100 骨 8 5 -16.7 其他组织 17 12 -29体液体液 6060 5353 -11.7-11.7 细胞内液 40 33 -17.5 细胞外液 20 20 0 血液 8 7.5 -6.2血浆血浆白白蛋白蛋白 40g/L 30g/L -2540g/L 30g/L -25第十三页，讲稿共三十二页哦 体液量的减少，主要是细胞内

10、液的减少。细胞内液的体液量的减少，主要是细胞内液的减少。细胞内液的重要成分钾、镁、磷等亦明显减少。所以，重要成分钾、镁、磷等亦明显减少。所以，老年人易出现老年人易出现水和电解质的平衡紊乱水和电解质的平衡紊乱，病后尤为明显。可以说，接触，病后尤为明显。可以说，接触老年病人时均应考虑有无水电平衡紊乱。老年病人时均应考虑有无水电平衡紊乱。上述变化将影响药物的表观分布容积（上述变化将影响药物的表观分布容积（VdVd）。水溶性药物的水溶性药物的VdVd减少，血浓增大减少，血浓增大；如吗啡、哌替啶、；如吗啡、哌替啶、安替比林、西米替丁、甲硝哒唑等。安替比林、西米替丁、甲硝哒唑等。脂溶性药物的脂溶性药物的

11、Vd Vd 增大，血浓降低增大，血浓降低；如安定和利多卡因。；如安定和利多卡因。第十四页，讲稿共三十二页哦 2.血浆蛋白结合的变化血浆蛋白结合的变化 老年人的老年人的血浆白血浆白蛋白减少蛋白减少，药物的血浆蛋白结合率下降，血浆，药物的血浆蛋白结合率下降，血浆游离药物增多，作用或副作用增强；如吗啡、游离药物增多，作用或副作用增强；如吗啡、度冷丁、保泰松、苯妥英钠和华法林。度冷丁、保泰松、苯妥英钠和华法林。三、代谢三、代谢 药物主要在肝脏代谢。老年人药物主要在肝脏代谢。老年人肝脏重量减轻肝脏重量减轻。肝血流量减少肝血流量减少（岁肝血流量减少到原（岁肝血流量减少到原来的）。来的）。有功能的肝细胞数目

12、减少，肝有功能的肝细胞数目减少，肝微粒体酶系统活性降低微粒体酶系统活性降低。第十五页，讲稿共三十二页哦 生物转化的第一步（氧化、还原、水解）生物转化的第一步（氧化、还原、水解）过程随年龄增长而减慢。过程随年龄增长而减慢。如青壮年异戊巴比妥如青壮年异戊巴比妥钠的氧化约钠的氧化约25%，老年人为，老年人为13%；用等量异戊巴；用等量异戊巴比妥钠，老年人血药浓度较青年人约高比妥钠，老年人血药浓度较青年人约高1倍。青年倍。青年人保太松的半衰期为人保太松的半衰期为81h，老年人为，老年人为105h。第十六页，讲稿共三十二页哦 生物转化的第二步生物转化的第二步(结合结合)过程无明过程无明显变化显变化；如老

13、年人对异烟肼的乙酰化如老年人对异烟肼的乙酰化作用不因年龄增加而改变，对氯羟安作用不因年龄增加而改变，对氯羟安定、去甲羟安定、扑热息痛的葡萄糖定、去甲羟安定、扑热息痛的葡萄糖醛酸化作用仅略有下降。醛酸化作用仅略有下降。第十七页，讲稿共三十二页哦表表3 3 主要经肝代谢的药物主要经肝代谢的药物利多卡因利多卡因 心得安心得安 保泰松保泰松 氨基比林氨基比林苯巴比妥苯巴比妥 异烟肼异烟肼 氨茶碱氨茶碱 吗啡吗啡 安定安定柳胺苄心定柳胺苄心定 度冷丁度冷丁 丙咪嗪丙咪嗪 硝酸酯类硝酸酯类 老年人对药物代谢能力的改变，不能用肝功老年人对药物代谢能力的改变，不能用肝功能检查来预测能检查来预测。老年人肝微粒体

14、药酶不易诱导产老年人肝微粒体药酶不易诱导产生，故对药物较少发生耐受性生，故对药物较少发生耐受性。第十八页，讲稿共三十二页哦 四四.排泄排泄 大多数药物主要经肾排泄。大多数药物主要经肾排泄。老年人的老年人的肾单位、肾血流量、肾小球滤过率和肾小管肾单位、肾血流量、肾小球滤过率和肾小管分泌功能均明显下降分泌功能均明显下降（岁均减少岁均减少到原来的）。由于肾功能下降，主到原来的）。由于肾功能下降，主要经肾排泄的药物消除减慢，血浓升高，要经肾排泄的药物消除减慢，血浓升高，t t1/21/2延长。延长。肾排泄药物能力下降是老年人容肾排泄药物能力下降是老年人容易发生药物中毒的主要原因。易发生药物中毒的主要原

15、因。第十九页，讲稿共三十二页哦 老人血清肌酐浓度（老人血清肌酐浓度（CcrCcr）可能基本正）可能基本正常，但内生肌酐清除率（常，但内生肌酐清除率（CLcrCLcr）下降：）下降：W（140Y）CLcr（ml/min）72Ccr 式中：W体重（Kg），Y年龄（岁）第二十页，讲稿共三十二页哦表表4 4 主要经肾排泄的药物主要经肾排泄的药物氨基甙类抗生素氨基甙类抗生素 万古霉素万古霉素 可乐宁可乐宁青霉素类抗生素青霉素类抗生素 乙胺嘧啶乙胺嘧啶 利尿药利尿药四环素四环素 TMP TMP 氯喹氯喹 地高辛地高辛 头孢菌素类抗生素头孢菌素类抗生素 西米替丁西米替丁 普鲁卡因胺普鲁卡因胺磺胺嘧啶磺胺嘧啶

16、 乙胺丁醇乙胺丁醇 新斯的明新斯的明 如老年人肌注青霉素万单位后如老年人肌注青霉素万单位后 .小小时，岁组的药物血浓是岁时，岁组的药物血浓是岁组的倍。组的倍。第二十一页，讲稿共三十二页哦 总之，老年人药代动力学变化的总之，老年人药代动力学变化的总趋势是总趋势是药物的血浓升高药物的血浓升高，药物的半衰药物的半衰期延长期延长；而肾排泄的减少则是这一变；而肾排泄的减少则是这一变化的关键因素。化的关键因素。第二十二页，讲稿共三十二页哦 第第三节三节 老年人药效学的改变老年人药效学的改变 一一.内环境稳定性的调节能力下降内环境稳定性的调节能力下降,对药物的对药物的耐受性降低耐受性降低,敏感性上升，尤其是

17、女性。敏感性上升，尤其是女性。1.1.神经系统的变化：神经系统的变化：脑内酶活力的改变，脑内酶活力的改变，因此对中枢抑制药敏感。如用治疗剂量巴比妥因此对中枢抑制药敏感。如用治疗剂量巴比妥类和安定后类和安定后,老年人易出现精神错乱和共济失老年人易出现精神错乱和共济失调调,易发生跌跤甚至骨折。服用利血平或氯丙嗪易发生跌跤甚至骨折。服用利血平或氯丙嗪可引起精神抑郁并有自杀倾向。老年人对具有耳可引起精神抑郁并有自杀倾向。老年人对具有耳毒性的药物如氨基甙类抗生素、利尿酸等更敏感，毒性的药物如氨基甙类抗生素、利尿酸等更敏感，易致听力损害。易致听力损害。第二十三页，讲稿共三十二页哦 2.2.心血管系统的变化

18、：心血管系统的变化：对作用于对作用于受体药受体药物的敏感性下降，这与老年人物的敏感性下降，这与老年人受体数目减少受体数目减少有关，这也是老年人易患高血压病的原因之一。有关，这也是老年人易患高血压病的原因之一。心输出量减少、压力感受器敏感性降低等，故心输出量减少、压力感受器敏感性降低等，故、受体阻断药，血管扩张药，抗高血压药，受体阻断药，血管扩张药，抗高血压药，普鲁卡因胺，利尿药及三环类抗抑郁药等均可普鲁卡因胺，利尿药及三环类抗抑郁药等均可引起老年人体位性低血压。引起老年人体位性低血压。3.3.老年人肝脏合成凝血因子能力减弱老年人肝脏合成凝血因子能力减弱，故对，故对各种抗凝血药非常敏感。故老年人

19、用药剂量往往各种抗凝血药非常敏感。故老年人用药剂量往往低于青壮年。低于青壮年。第二十四页，讲稿共三十二页哦 二、药物的不良反应发生率上升。二、药物的不良反应发生率上升。BelfastBelfast医院统计医院统计11601160例病人用药的不良反例病人用药的不良反应，应，6060岁以上病人发生率为岁以上病人发生率为15.415.4，青壮年为，青壮年为 6.36.3，结果表明老年人药物不良反应发生率，结果表明老年人药物不良反应发生率是青壮年的是青壮年的 2.52.5倍。倍。其中其中药物变态反应发生率亦明显高于青壮年药物变态反应发生率亦明显高于青壮年。有资料表明，有药物变态反应史的老年病人占调有资

20、料表明，有药物变态反应史的老年病人占调查人数的查人数的1818。药物变态反应中，尤多见于青。药物变态反应中，尤多见于青霉素类抗生素。这可能与老年人即往接触过青霉素类抗生素。这可能与老年人即往接触过青霉素或青霉菌有关。资料表明，有青霉素过敏霉素或青霉菌有关。资料表明，有青霉素过敏史的老年病人占调查人数的史的老年病人占调查人数的1212。第二十五页，讲稿共三十二页哦表 世界卫生组织专家小组提出的老年人可能会有世界卫生组织专家小组提出的老年人可能会有 严重反应的药物严重反应的药物药物药物*不良反应不良反应 药物药物 不良反应不良反应巴比妥类巴比妥类 反常激动反常激动 苯海索苯海索 视听幻觉视听幻觉二

21、甲苄胍二甲苄胍 体位性低血压体位性低血压强心甙强心甙 行为异常，腹痛行为异常，腹痛生胃酮生胃酮 水钠潴留心衰水钠潴留心衰氯丙嗪氯丙嗪 体位性低血压体位性低血压,低温低温氯磺丙脲氯磺丙脲 血糖过低血糖过低 依美溴胺依美溴胺 口腔食道溃疡口腔食道溃疡氯噻酮氯噻酮 利尿过度利尿过度 利尿酸利尿酸 耳聋耳聋异喹胍异喹胍 体位性低血压体位性低血压消炎痛消炎痛 再障性贫血再障性贫血胍乙啶胍乙啶 体位性低血压体位性低血压异烟肼异烟肼 肝毒性肝毒性呋喃妥因呋喃妥因 周围神经炎周围神经炎 甲灭酸甲灭酸 腹泻腹泻镇痛新镇痛新 神智模糊神智模糊 甲基多巴甲基多巴 倦怠、抑郁倦怠、抑郁保泰松保泰松 再障性贫血再障性贫

22、血 雌激素雌激素 水钠潴留和心衰水钠潴留和心衰*老年人不宜使用药物老年人不宜使用药物第二十六页，讲稿共三十二页哦 三三.对药物的依赖性增加对药物的依赖性增加。老年人长期服用某种药物后，老年人长期服用某种药物后，突然停药或改用其他药物，往突然停药或改用其他药物，往往带来不良后果。往带来不良后果。第二十七页，讲稿共三十二页哦 第四节第四节 老年人用药的一般原则老年人用药的一般原则 由于老年人的历法年龄和实际生物学年龄往由于老年人的历法年龄和实际生物学年龄往往相差甚远，所以老年人用药的往相差甚远，所以老年人用药的个体差异之大个体差异之大是是其他任何年龄组都不能比拟的。同一年龄的老年其他任何年龄组都不

23、能比拟的。同一年龄的老年人用同种药物的剂量可相差数倍之多。至今，我人用同种药物的剂量可相差数倍之多。至今，我们仍然没有找到一个适合老年人的用药剂量公式。们仍然没有找到一个适合老年人的用药剂量公式。但老年人在药代动力学和药效动力学方面的相但老年人在药代动力学和药效动力学方面的相同变化，可制订老年人用药的基本原则同变化，可制订老年人用药的基本原则。第二十八页，讲稿共三十二页哦 一一.必须有明确的用药指征必须有明确的用药指征，否则最，否则最好不用药。正确的诊断是合理用药的基础。好不用药。正确的诊断是合理用药的基础。二二.用药品种尽可能少用药品种尽可能少。抓住主要矛盾，。抓住主要矛盾，用病人最需要的药

24、物，药物种类以不超过用病人最需要的药物，药物种类以不超过3 34 4种为宜。种为宜。因为，因为，同时使用种以下的药品，药物不良同时使用种以下的药品，药物不良反应发生率为反应发生率为4.24.2；6 61010种为种为10%10%；11111515种种为为28%28%；而合用而合用16162020种药品种药品,药物不良反应发药物不良反应发生率高达生率高达5454。第二十九页，讲稿共三十二页哦第三十页，讲稿共三十二页哦 三三.选择以前有效的药物。选择以前有效的药物。四四.用最小的有效剂量。用最小的有效剂量。认为，认为，从岁左右开始，每增加岁，理论上药物剂量应减从岁左右开始，每增加岁，理论上药物剂量

25、应减少。在我国，一般的药物，用成人最小有效量；使少。在我国，一般的药物，用成人最小有效量；使用安全范围小的药物时，从成人剂量的用安全范围小的药物时，从成人剂量的 1/31/31/21/2开始，开始，尔后按需调整剂量。尔后按需调整剂量。补充维生素补充维生素?使用某些抗生素使用某些抗生素?五五.及时停药。及时停药。病愈、无效或较严重的不良反应均病愈、无效或较严重的不良反应均应及时停药。应及时停药。“老年人用药物治疗的过程中，出现老年人用药物治疗的过程中，出现新的新的症状症状，往往是药物所致的，往往是药物所致的不良反应不良反应；这一原则，很少；这一原则，很少例外。例外。”第三十一页，讲稿共三十二页哦感谢大家观看第三十二页，讲稿共三十二页哦