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1、解热镇痛抗炎药第1页，本讲稿共53页学习内容和要求学习内容和要求v1.1.掌握：掌握：阿司匹林阿司匹林的药理作用、作用机制、的药理作用、作用机制、临床应用及主要不良反应；临床应用及主要不良反应；v2.2.熟悉：对乙酰氨基酚、保泰松、羟基保泰熟悉：对乙酰氨基酚、保泰松、羟基保泰松、吲哚美辛、布洛芬等作用特点。松、吲哚美辛、布洛芬等作用特点。v2.2.了解：发热、炎症、疼痛的发生机制。了解：发热、炎症、疼痛的发生机制。第2页，本讲稿共53页 解热镇痛抗炎药解热镇痛抗炎药是一类具有是一类具有解热、镇痛解热、镇痛解热、镇痛解热、镇痛，而且，而且，而且，而且大多数大多数大多数大多数（苯胺类除外）还有（苯
2、胺类除外）还有（苯胺类除外）还有（苯胺类除外）还有抗炎抗风湿抗炎抗风湿作用的药作用的药物。物。鉴于其鉴于其抗炎作用与糖皮质激素（抗炎作用与糖皮质激素（glucocorti-glucocorti-coidcoid）不同，自）不同，自19741974年始国际上将这类药物归年始国际上将这类药物归入非甾体类抗炎药类（入非甾体类抗炎药类（non-steroidal anti-non-steroidal anti-inflammatory drugs,NSAIDsinflammatory drugs,NSAIDs）。）。（一）（一）概概 念念一一 解热镇痛抗炎药的基本作用解热镇痛抗炎药的基本作用第3页，本
3、讲稿共53页（二）发展历史（二）发展历史 18751875年，年，水杨酸钠水杨酸钠(sodium salicylate)(sodium salicylate)，最早用于治疗风湿，最早用于治疗风湿和痛风；和痛风；18931893年年,法国法国BayerBayer公司的药物化学家公司的药物化学家HoffmanHoffman制备了制备了乙酰水杨酸乙酰水杨酸(acetylsalicylic acid(acetylsalicylic acid，商品名，商品名aspirin),aspirin),保留了保留了sodium sodium salicylatesalicylate的解热、镇痛和抗炎特性，而不良反
4、应明显降低。的解热、镇痛和抗炎特性，而不良反应明显降低。19461946年，年，对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚（acetaminophenacetaminophen），目前仍然在临床应），目前仍然在临床应用。用。19631963年，吲哚类化合物年，吲哚类化合物吲哚美辛吲哚美辛(indomethcin)(indomethcin)被引入类风湿被引入类风湿关节炎的治疗。关节炎的治疗。近年来，选择性近年来，选择性COX-2COX-2抑制剂研究的发展，将本类药物的研究推抑制剂研究的发展，将本类药物的研究推向了一个新的高潮，如向了一个新的高潮，如塞来昔布塞来昔布塞来昔布塞来昔布 尼美舒利尼美舒利尼美舒利尼美舒利
5、 第4页，本讲稿共53页 通过通过抑制抑制花生四烯酸代谢过程中的花生四烯酸代谢过程中的环加环加氧酶氧酶（cyclo-oxygenase,COX)cyclo-oxygenase,COX)而而抑制前列抑制前列腺素腺素(prostagladins,(prostagladins,PGsPGs)的合成的合成,从而缓从而缓解或消除解或消除PGs(PGs(特别是特别是PGEPGE2 2)的致痛、致热和的致痛、致热和致炎作用。致炎作用。（三）（三）NSAIDsNSAIDs药理作用机制药理作用机制第5页，本讲稿共53页第6页，本讲稿共53页Cox-1Cox-1(固有型固有型)和和Cox-2Cox-2(诱生型诱生
6、型)第7页，本讲稿共53页COX COX 概念概念 花花花花 生生生生 四四四四 烯烯烯烯 酸酸酸酸 血栓素血栓素 A2 前列环素前列环素 前列腺素前列腺素 E2 (血小板、胃肠粘膜、肾血小板、胃肠粘膜、肾)炎性前列腺素炎性前列腺素促发炎症促发炎症促发炎症促发炎症非甾体类药物非甾体类药物非甾体类药物非甾体类药物副副副副 作作作作 用用用用抗炎镇痛作用抗炎镇痛作用抗炎镇痛作用抗炎镇痛作用生理保护功能生理保护功能生理保护功能生理保护功能内毒素内毒素内毒素内毒素,细胞因子细胞因子细胞因子细胞因子,有丝分裂原有丝分裂原有丝分裂原有丝分裂原抑抑抑抑 制制制制抑抑 制制激激激激 活活活活COX-1COX-
7、1COX-2COX-2第8页，本讲稿共53页【解热作用及机制解热作用及机制】：1.作用特点作用特点：降低发热者的体温，使病人的体：降低发热者的体温，使病人的体温恢复至正常温恢复至正常,而对正常人的体温没有任何而对正常人的体温没有任何影响。影响。（五）（五）NSAIDsNSAIDs的药理作用的药理作用第9页，本讲稿共53页2 2、人体正常体温调节、人体正常体温调节冷敏神经元冷敏神经元热敏神经元热敏神经元37产热效应器产热效应器如内脏、骨骼肌如内脏、骨骼肌散热效应器散热效应器 如皮肤、汗腺如皮肤、汗腺产热产热散热散热37左右左右体温调节中枢体温调节中枢低温低温 冷刺激冷刺激高温高温 热刺激热刺激体
8、温调定点体温调定点第10页，本讲稿共53页 2.发热及发热及NSAIDsNSAIDs解热机制解热机制:病原体及其毒素等外源性致热源病原体及其毒素等外源性致热源 进入机体进入机体刺激中性粒细胞刺激中性粒细胞(单核细胞单核细胞 巨噬细胞巨噬细胞)产生与释放内热源产生与释放内热源 (细胞因子如：细胞因子如：IL-1IL-1、IL-6 IL-6、TNFTNF等等)进入中枢进入中枢 内热源作用于下丘脑前部内热源作用于下丘脑前部 环加氧酶环加氧酶COX-2 前列腺素前列腺素(PG)合成与释放合成与释放 PG作用于体温调节中枢作用于体温调节中枢,使使体温调定点体温调定点上调至上调至37以上以上 产热产热，散
9、热，散热 体温体温 解热镇痛抗炎药解热镇痛抗炎药PG合成减少合成减少体温调定点体温调定点恢复至正常恢复至正常散热增加散热增加 产热减少产热减少体温降至正常体温降至正常（）第11页，本讲稿共53页 解热机制解热机制：解解热镇痛药是通过抑制中枢的热镇痛药是通过抑制中枢的PGPG合成酶合成酶(环氧酶环氧酶COX-2)COX-2)，减少减少PGPG（特别是（特别是PGEPGE2 2）的合成和释放，）的合成和释放，从而消除从而消除PGPG对体温调定点的上调作用，对体温调定点的上调作用，使散热增多、使散热增多、产热减少而发挥解热作用。产热减少而发挥解热作用。？：有实验证明，将微量：有实验证明，将微量PGs
10、PGs尤其是尤其是PGEPGE2 2注入动物脑注入动物脑室内，动物也会发热；那么，我们对其使用解热镇室内，动物也会发热；那么，我们对其使用解热镇痛抗炎药，动物的体温会降至正常么？为什么？痛抗炎药，动物的体温会降至正常么？为什么？第12页，本讲稿共53页4.解热镇痛药与氯丙嗪对体温的作用解热镇痛药与氯丙嗪对体温的作用解热镇痛抗炎药解热镇痛抗炎药氯丙嗪氯丙嗪作用作用机制机制通过抑制通过抑制(或减少或减少)PGs)PGs的合成的合成与释放，与释放，使体温调定点恢复至使体温调定点恢复至正常正常，散热增加产热减少而解，散热增加产热减少而解热热。直接抑制下丘脑体温调节中直接抑制下丘脑体温调节中枢使其调节功
11、能减弱，随外枢使其调节功能减弱，随外界温度变化而调节体温。界温度变化而调节体温。作用作用只能使升高的体温降至正常，只能使升高的体温降至正常，而对正常体温无影响。而对正常体温无影响。配合物理降温，不仅可使升配合物理降温，不仅可使升高的体温降至正常，也可使高的体温降至正常，也可使正常体温降到正常以下正常体温降到正常以下用途用途用于各种发热。用于各种发热。用于低温麻醉、人工冬眠用于低温麻醉、人工冬眠不良不良反应反应胃肠道反应等，如恶心、呕吐、胃肠道反应等，如恶心、呕吐、腹泻、胃溃疡腹泻、胃溃疡锥体外系统反应等，如药源锥体外系统反应等，如药源性帕金森综合症性帕金森综合症第13页，本讲稿共53页 说明：
12、说明：发热是机体的一种防御性反应，发热刺激了机体发热是机体的一种防御性反应，发热刺激了机体的免疫系统，使其消除病菌和抵抗病菌侵袭的能力增的免疫系统，使其消除病菌和抵抗病菌侵袭的能力增强；另外，不同的热型又是诊断疾病的依据。因此，强；另外，不同的热型又是诊断疾病的依据。因此，一般的发热不必急于使用解热药。但体温过高或持久一般的发热不必急于使用解热药。但体温过高或持久发热会消耗体力，机体防御感染能力反而下降，同时发热会消耗体力，机体防御感染能力反而下降，同时引起头痛、失眠、谵妄、昏迷、惊厥，严重者可危及引起头痛、失眠、谵妄、昏迷、惊厥，严重者可危及生命，所以高烧时应适当应用解热药来缓解症状。生命，
13、所以高烧时应适当应用解热药来缓解症状。第14页，本讲稿共53页【镇痛作用镇痛作用】：1.1.作用特点作用特点：、中等强度镇痛作用，对慢中等强度镇痛作用，对慢性钝痛镇痛效果好（如头痛、牙痛、神经痛、性钝痛镇痛效果好（如头痛、牙痛、神经痛、肌肉或关节痛、痛经等）；肌肉或关节痛、痛经等）；对严重创伤性剧对严重创伤性剧痛痛、急性锐痛急性锐痛和内脏绞痛无效。和内脏绞痛无效。、不产生欣快感与成瘾性不产生欣快感与成瘾性，临床广泛应用。，临床广泛应用。第15页，本讲稿共53页2.2.镇痛机制：镇痛机制：组织损伤、炎症或过敏组织损伤、炎症或过敏 局部细胞生成和释放一些化学物质局部细胞生成和释放一些化学物质 致痛
14、物质致痛物质 PGs PGs（缓激肽、组胺、缓激肽、组胺、5-5-）（PGE1、PGE2、PGF2）致痛致痛 痛觉增敏痛觉增敏 感觉神经末梢感觉神经末梢 致痛致痛 局部疼痛局部疼痛解热镇痛抗炎药解热镇痛抗炎药（）（COX-2）第16页，本讲稿共53页解热镇痛药和阿片类镇痛药的特点解热镇痛药和阿片类镇痛药的特点解热镇痛药解热镇痛药阿片类镇痛药阿片类镇痛药作用作用机制机制通过抑制外周的环氧酶而抑制通过抑制外周的环氧酶而抑制(或减少或减少)PGs)PGs的合成与释放的合成与释放；作用部位在外周作用部位在外周通过与脑内阿片受体结合而使中通过与脑内阿片受体结合而使中枢兴奋性物质枢兴奋性物质SPSP物质释
15、放减少并物质释放减少并使突触后膜超极化，阻止痛觉冲使突触后膜超极化，阻止痛觉冲动传导；动传导；作用部位在中枢作用部位在中枢作用作用对慢性钝痛有效，对急性锐痛、对慢性钝痛有效，对急性锐痛、剧痛、内脏绞痛无效。剧痛、内脏绞痛无效。对各种疼痛均有效。对各种疼痛均有效。用途用途头痛、牙痛、神经痛、肌肉痛、头痛、牙痛、神经痛、肌肉痛、关节痛、痛经及小手术痛关节痛、痛经及小手术痛 用于其他药物无效的急性锐痛、用于其他药物无效的急性锐痛、剧痛，如严重外伤、烧伤、癌症剧痛，如严重外伤、烧伤、癌症等引起的剧痛等引起的剧痛不良不良反应反应胃肠道反应，但不产生欣快感和胃肠道反应，但不产生欣快感和成瘾性。成瘾性。产生
16、欣快感、成瘾性。产生欣快感、成瘾性。第17页，本讲稿共53页【抗炎抗风湿作用抗炎抗风湿作用】：1.1.作用特点作用特点：除苯胺类药物外，大多数解热镇痛除苯胺类药物外，大多数解热镇痛药都有抗炎药都有抗炎、抗风湿作用，对控制风湿性关节炎抗风湿作用，对控制风湿性关节炎和类风湿性关节炎的症状有和类风湿性关节炎的症状有肯定疗效肯定疗效，是抗炎抗是抗炎抗风湿的首选药物。风湿的首选药物。只是对症治疗，不能对因治疗。只是对症治疗，不能对因治疗。第18页，本讲稿共53页 解解解解热镇热镇热镇热镇痛抗炎痛抗炎痛抗炎痛抗炎药药药药 协协同作用同作用（）组织组织组织组织胺、胺、胺、胺、缓缓缓缓激激激激肽肽肽肽、5-H
17、T5-HT等等等等释释释释放放放放PGPG合成增加合成增加合成增加合成增加非特异性致炎物非特异性致炎物非特异性致炎物非特异性致炎物质质质质和抗原和抗原和抗原和抗原扩张扩张扩张扩张血管、毛血管、毛血管、毛血管、毛细细细细血管通透性增加血管通透性增加血管通透性增加血管通透性增加 致痛致痛致痛致痛扩张扩张扩张扩张血管、毛血管、毛血管、毛血管、毛细细细细血管通透性增加血管通透性增加血管通透性增加血管通透性增加 痛痛痛痛觉觉觉觉增敏增敏增敏增敏 炎症炎症炎症炎症 红红红红、热热热热、肿肿肿肿、痛、痛、痛、痛（红红红红斑、水斑、水斑、水斑、水肿肿肿肿、疼痛、疼痛、疼痛、疼痛 ）明显的控制关节炎的症状明显的
18、控制关节炎的症状2.2.作用机制作用机制:增强致炎致痛增强致炎致痛COX2致炎致痛致炎致痛致炎致痛致炎致痛第19页，本讲稿共53页v抗炎机制抗炎机制:v PGPG是参与炎症反应的重要生物活性物质，是参与炎症反应的重要生物活性物质，它们不仅能使血管扩张，通透性增加，引起它们不仅能使血管扩张，通透性增加，引起局部充血，水肿和疼痛，还能增强缓激肽等局部充血，水肿和疼痛，还能增强缓激肽等的致炎作用。的致炎作用。v NSAIDsNSAIDs通过抑制通过抑制PGsPGs合成合成而产生抗炎作而产生抗炎作用用.第20页，本讲稿共53页非甾体类抗炎药和糖皮质激素药的特点非甾体类抗炎药和糖皮质激素药的特点解热镇痛
19、药解热镇痛药糖皮质激素类药糖皮质激素类药作用作用机制机制抑制重要生物活性物质抑制重要生物活性物质PGsPGs的的生成和释放生成和释放作用于炎症发展过程的多个环节，作用于炎症发展过程的多个环节，如抑制炎症介质、炎性细胞因子的如抑制炎症介质、炎性细胞因子的生成和释放，稳定溶酶体膜，生成和释放，稳定溶酶体膜，作用作用缓解软组织、骨骼、关节的缓解软组织、骨骼、关节的炎症。炎症。具有强大的非特异性抗炎作用，能具有强大的非特异性抗炎作用，能抑制各种原因如物理、化学、生物、抑制各种原因如物理、化学、生物、免疫性等因素引起的炎症免疫性等因素引起的炎症用途用途风湿性、类风湿性炎症，外风湿性、类风湿性炎症，外伤损
20、伤。伤损伤。可用于多种炎症，作用强。可用于多种炎症，作用强。不良不良反应反应胃肠道反应等胃肠道反应等抑制机体防御反应，干扰代谢，不抑制机体防御反应，干扰代谢，不良反应广泛。良反应广泛。第21页，本讲稿共53页解热镇痛抗炎药临床药理学特点解热镇痛抗炎药临床药理学特点 l起效快；缓解疼痛；减轻炎症和肿胀；改善起效快；缓解疼痛；减轻炎症和肿胀；改善功能等功能等 l不能根治原发病；不能防止疾病发展；立即停不能根治原发病；不能防止疾病发展；立即停药后可能迅速出现药后可能迅速出现“反跳反跳”甚至症状再现等；甚至症状再现等；不是病因性治疗药不是病因性治疗药lNSAIDsNSAIDs引发的药物不良反应占所有药
21、物引发的药物不良反应占所有药物不良反应的不良反应的1/31/3 第22页，本讲稿共53页 （四）药药 物物 分分 类类非选择性非选择性非选择性非选择性COX-2COX-2抑制剂抑制剂1.1.水杨酸类水杨酸类-阿司匹林阿司匹林2.2.苯胺类苯胺类-对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚3.3.吡唑酮类吡唑酮类吡唑酮类吡唑酮类-保泰松保泰松 羟基保泰松羟基保泰松4.4.其他有机酸类其他有机酸类-吲哚美辛吲哚美辛吲哚美辛吲哚美辛 布洛芬布洛芬布洛芬布洛芬 双双氯芬酸氯芬酸选择性选择性选择性选择性COX-2COX-2抑制剂抑制剂-塞来昔布塞来昔布 尼美舒利尼美舒利 第23页，本讲稿共53页 主要有：主要有：水水杨杨
22、酸、水酸、水杨杨酸酸钠钠、乙、乙酰酰水水杨杨酸等酸等。水杨酸刺激性大，仅作外用，有抗真菌和溶解角质作水杨酸刺激性大，仅作外用，有抗真菌和溶解角质作用；本类药物中最常用的是后者即阿司匹林用；本类药物中最常用的是后者即阿司匹林。（一）（一）水杨酸类水杨酸类第24页，本讲稿共53页阿司匹林阿司匹林(aspirin)(aspirin)又叫乙酰水杨酸。又叫乙酰水杨酸。【作用及应用作用及应用】1.1.解热镇痛：解热镇痛：有较强的解热、镇痛作用（常用剂量有较强的解热、镇痛作用（常用剂量0.30.30.6g/0.6g/次，次，3 3次次/日），也可配成复方（日），也可配成复方（APCAPC、去痛片）；、去痛片
23、）；用于感冒发热，增强散热过程用于感冒发热，增强散热过程使发热者体温降使发热者体温降低到正常，而对正常体温没有影响低到正常，而对正常体温没有影响。用于轻、中度疼痛，尤其是炎性疼痛，如头痛、牙用于轻、中度疼痛，尤其是炎性疼痛，如头痛、牙痛、肌肉痛、神经痛、痛经等；对于急性锐痛、严重痛、肌肉痛、神经痛、痛经等；对于急性锐痛、严重剧痛、内脏绞痛无效。剧痛、内脏绞痛无效。1.1.用于解热用量不宜超过用于解热用量不宜超过3 3天天,镇痛不宜超过镇痛不宜超过5 5天。天。阿司匹林阿司匹林第25页，本讲稿共53页2.2.抗炎抗风湿：抗炎抗风湿：大剂量（最好用至最大耐受量即口服大剂量（最好用至最大耐受量即口服
24、3-4g/3-4g/日）日）有较强的抗炎、抗风湿作用有较强的抗炎、抗风湿作用，能明显减轻风湿性关节炎能明显减轻风湿性关节炎和类风湿性关节炎的炎症和疼痛，是临床上治疗该和类风湿性关节炎的炎症和疼痛，是临床上治疗该病的首选药。病的首选药。可使急性风湿热患者可使急性风湿热患者1-21-2天内退热，关节红肿疼痛天内退热，关节红肿疼痛缓解；缓解；由于控制急性风湿热的疗效迅速而确切，故也由于控制急性风湿热的疗效迅速而确切，故也可用于鉴别诊断可用于鉴别诊断急性风湿热。急性风湿热。长期大量用药治疗风湿性及类风湿性关节炎时，为保证用药长期大量用药治疗风湿性及类风湿性关节炎时，为保证用药的有效性与安全性，剂量应渐
25、增，并应根据患者用药后的反的有效性与安全性，剂量应渐增，并应根据患者用药后的反应及血药浓度监测，据此以确定给药剂量及间隔时间，并在应及血药浓度监测，据此以确定给药剂量及间隔时间，并在治疗过程中经常调整剂量。治疗过程中经常调整剂量。第26页，本讲稿共53页3.3.影响血栓形成：影响血栓形成：抗血小板聚集，影响血栓形成抗血小板聚集，影响血栓形成(小剂量小剂量)，主要是，主要是通过抑制血小板内的环氧酶而抑制通过抑制血小板内的环氧酶而抑制TXATXA2 2(血栓素血栓素)的生的生成。成。临床常采用小剂量用于血栓的预防，临床常采用小剂量用于血栓的预防，小剂量小剂量(40mg(40mg80mg80mg/日
26、日)即显著减少即显著减少TXATXA2 2而对而对PGIPGI2 2没有影响没有影响,用以防治用以防治冠心病及术后血栓形成等血小板高聚集性疾病，降低冠心病及术后血栓形成等血小板高聚集性疾病，降低其病死率和再梗死率。其病死率和再梗死率。第27页，本讲稿共53页抗血小板聚集作用抗血小板聚集作用 小剂量阿司匹林小剂量阿司匹林 （40mg/40mg/日）可抑制日）可抑制血小板聚集血小板聚集,阻止血栓形成。故可用于阻止血栓形成。故可用于预防血栓形成，治疗冠状动脉硬化性预防血栓形成，治疗冠状动脉硬化性疾病、心肌梗死术后有血栓形成倾向疾病、心肌梗死术后有血栓形成倾向者。者。大剂量则促进血栓形成。大剂量则促进
27、血栓形成。第28页，本讲稿共53页 血管壁内皮细胞膜磷脂血管壁内皮细胞膜磷脂 磷脂酶磷脂酶A2花生四烯酸花生四烯酸 环内过氧化物环内过氧化物（PGG2 PGH2）前列环素合成酶前列环素合成酶前列环素前列环素 PGIPGI2 2抑制血小板聚集抑制血小板聚集抑制血栓形成抑制血栓形成解解解解热镇热镇热镇热镇痛抗炎痛抗炎痛抗炎痛抗炎药药药药 (大大大大剂剂剂剂量量量量)（）环环环环氧氧氧氧酶酶酶酶（COX-1COX-1COX-1COX-1）前列环素前列环素 PGI2PGI2合成合成易发生血小板聚集易发生血小板聚集血栓易形成血栓易形成第30页，本讲稿共53页v小剂量小剂量NSAIDNSAIDS S抑制抑
28、制血小板中的环氧酶（血小板中的环氧酶（COX-1COX-1），使，使TXATXA2 2的合成减少，抑制血小板聚集，阻止血栓形成。的合成减少，抑制血小板聚集，阻止血栓形成。v大剂量大剂量NSAIDNSAIDS S则抑制则抑制血管壁内皮细胞的环氧酶（血管壁内皮细胞的环氧酶（COX-COX-1 1），使使PGIPGI2 2的生成减少，使其抑制血小板聚集的作的生成减少，使其抑制血小板聚集的作用减弱，这样反而又可促进血栓的形成。用减弱，这样反而又可促进血栓的形成。v原因原因：血小板内的环氧酶对小剂量：血小板内的环氧酶对小剂量NSAIDNSAIDS S更为敏感。更为敏感。v临床用药时剂量的选择。阿司匹林临
29、床用药时剂量的选择。阿司匹林50mg+50mg+潘生丁潘生丁150mg 150mg 第31页，本讲稿共53页4.4.其他其他：因可自胆道排泄，降低胆道内的因可自胆道排泄，降低胆道内的PHPH值，松弛胆值，松弛胆道括约肌，可用于治疗胆道蛔虫病；道括约肌，可用于治疗胆道蛔虫病；大剂量阿司匹林能抑制尿酸从肾小管重吸收，促进尿酸大剂量阿司匹林能抑制尿酸从肾小管重吸收，促进尿酸排泄排泄,也可用于治疗痛风；也可用于治疗痛风；最新研究表明，脑内最新研究表明，脑内COX-2COX-2过表达与阿尔茨海默病过表达与阿尔茨海默病(Alzheimer(Alzheimers disease,AD)s disease,A
30、D)有关，可试用有关，可试用100mg/100mg/日日治疗；治疗；血中血中TXATXA2 2/PGI/PGI2 2比值增高与妊娠高血压和先兆子比值增高与妊娠高血压和先兆子痫有关，亦可试用痫有关，亦可试用4040100mg/100mg/日防治。日防治。第32页，本讲稿共53页体内过程：体内过程：吸收吸收:阿司匹林口服后小部分在胃吸收，阿司匹林口服后小部分在胃吸收，大部分在小肠大部分在小肠吸收，吸收，0.5-20.5-2小时达小时达峰浓度；峰浓度；分布分布:阿司匹林血浆浓度甚低，吸收后水解为阿司匹林血浆浓度甚低，吸收后水解为水杨酸，水杨酸，以水以水杨酸盐的形式存在杨酸盐的形式存在；水杨酸盐与血浆
31、蛋白的结合率为水杨酸盐与血浆蛋白的结合率为水杨酸盐与血浆蛋白的结合率为水杨酸盐与血浆蛋白的结合率为80-80-80-80-90%90%90%90%，游离型水杨酸盐迅速分布至全身组织游离型水杨酸盐迅速分布至全身组织游离型水杨酸盐迅速分布至全身组织游离型水杨酸盐迅速分布至全身组织，并可进入关节，并可进入关节，并可进入关节，并可进入关节腔、脑脊液、乳汁、胎盘。腔、脑脊液、乳汁、胎盘。腔、脑脊液、乳汁、胎盘。腔、脑脊液、乳汁、胎盘。代谢代谢:水杨酸盐主要经过肝药酶代谢水杨酸盐主要经过肝药酶代谢，小剂量水杨酸小剂量水杨酸(1g(1g 以下以下)按按一级动力学进行，半衰期一级动力学进行，半衰期2-32-3
32、小小时，大于时，大于1g1g以上以上按按零级动力学进行，半衰期零级动力学进行，半衰期15-3015-30小时小时；排泄排泄:主要以代谢产物的形式经肾脏排泄，排泄量与尿液主要以代谢产物的形式经肾脏排泄，排泄量与尿液的的PHPH值有关，酸性尿促进重吸收，碱性尿液增加排泄。值有关，酸性尿促进重吸收，碱性尿液增加排泄。第33页，本讲稿共53页 【不良反应不良反应 】1.1.胃肠道反应：胃肠道反应：上腹部不适、恶心、呕吐上腹部不适、恶心、呕吐 口服对胃黏膜的直接刺激作用口服对胃黏膜的直接刺激作用 抗风湿剂量能兴奋延髓催吐化学感受区抗风湿剂量能兴奋延髓催吐化学感受区 胃溃疡、胃（无痛性）出血。胃溃疡、胃（
33、无痛性）出血。因抑制因抑制COX-1COX-1，干扰了，干扰了PGsPGs（PGEPGE2 2）对胃粘膜的保护）对胃粘膜的保护作用。作用。饭后服用或者选用肠溶片，可减轻或避免胃肠反应。饭后服用或者选用肠溶片，可减轻或避免胃肠反应。胃溃疡禁用。胃溃疡禁用。第34页，本讲稿共53页2.2.凝血障碍：凝血障碍：使出血时间和凝血时间延长，易引起出血。使出血时间和凝血时间延长，易引起出血。小剂量长期使用可抑制血小板聚集；大剂量或长期服小剂量长期使用可抑制血小板聚集；大剂量或长期服用，可抑制肝脏合成凝血酶原。用，可抑制肝脏合成凝血酶原。可用维生素可用维生素K防治。防治。出出出出血血血血倾倾倾倾向向向向者者
34、者者（肝肝肝肝功功功功能能能能损损损损害害害害、低低低低凝凝凝凝血血血血酶酶酶酶原原原原血血血血症症症症、维生素维生素维生素维生素K K K K缺乏症）禁用；手术前缺乏症）禁用；手术前缺乏症）禁用；手术前缺乏症）禁用；手术前1 1 1 1周停药。周停药。周停药。周停药。第35页，本讲稿共53页v3.3.过敏反应过敏反应:v 少数患者可出现荨麻疹和血管神经性水肿，罕见过少数患者可出现荨麻疹和血管神经性水肿，罕见过敏性休克和敏性休克和“阿司匹林哮喘阿司匹林哮喘”；v 研究认为：研究认为：1 1、本药抑制了、本药抑制了COXCOX，进而抑制了，进而抑制了PGEPGE合成，而合成，而PGEPGE对支气
35、管平滑肌有松弛作用并能对抗组对支气管平滑肌有松弛作用并能对抗组胺所引起的支气管收缩；胺所引起的支气管收缩；v 2 2、COXCOX的抑制使脂氧酶活性相对升高，白三烯合的抑制使脂氧酶活性相对升高，白三烯合成增加，而白三烯是致哮喘过敏反应的重要介质。成增加，而白三烯是致哮喘过敏反应的重要介质。v 哮喘、鼻息肉、慢性荨麻疹禁用。哮喘、鼻息肉、慢性荨麻疹禁用。第36页，本讲稿共53页4.4.水杨酸反应水杨酸反应：过量（过量（过量（过量（5g/d)5g/d)5g/d)5g/d)可致中毒：可致中毒：可致中毒：可致中毒：头痛、眩晕、恶心、呕吐、头痛、眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、视、听力减退，严重者可出现过度呼吸
36、而引起酸碱平耳鸣、视、听力减退，严重者可出现过度呼吸而引起酸碱平衡失调，甚至精神错乱衡失调，甚至精神错乱。需需立立即即停停药药，静静滴滴碳碳酸酸氢氢钠钠的的葡葡萄萄糖糖生生理理盐盐水水溶液以碱化尿液促进水杨酸排泄。溶液以碱化尿液促进水杨酸排泄。5.5.瑞瑞夷夷综综合合征征：患患患患病病病病毒毒毒毒感感感感染染染染性性性性发发发发热热热热的的的的儿儿儿儿童童童童和和和和青青青青少少少少年年年年服服服服用用用用阿阿阿阿司匹林，可出现严重肝损害合并脑病，虽少见但可致死；司匹林，可出现严重肝损害合并脑病，虽少见但可致死；司匹林，可出现严重肝损害合并脑病，虽少见但可致死；司匹林，可出现严重肝损害合并脑病
37、，虽少见但可致死；4.4.4.4.青青青青少少少少年年年年病病病病毒毒毒毒性性性性感感感感染染染染患患患患者者者者禁禁禁禁用用用用；儿儿儿儿童童童童忌忌忌忌用用用用，可可可可用用用用对对对对乙乙乙乙酰氨基酚代替。酰氨基酚代替。酰氨基酚代替。酰氨基酚代替。第37页，本讲稿共53页药物相互作用药物相互作用阿司匹林阿司匹林置换置换血浆血浆蛋白中的蛋白中的双香豆素类抗凝血药双香豆素类抗凝血药甲苯磺丁脲类降血糖药甲苯磺丁脲类降血糖药糖皮质激素类糖皮质激素类出血出血低血糖反应低血糖反应诱发溃疡诱发溃疡阿司匹林阿司匹林甲氨蝶呤甲氨蝶呤从肾小管分泌排泄从肾小管分泌排泄阻碍阻碍增强其毒性增强其毒性 呋塞米、青霉
38、素呋塞米、青霉素与阿司匹林竞争肾小管分泌与阿司匹林竞争肾小管分泌水杨酸蓄积中毒水杨酸蓄积中毒第38页，本讲稿共53页（二）（二）苯胺类苯胺类非那西丁（非那西丁（Phenacetin），仅用于复方。，仅用于复方。对乙酰氨基酚（对乙酰氨基酚（Acetaminophen,Tylenol)Acetaminophen,Tylenol)，是是非那西丁的体内活性代谢产物非那西丁的体内活性代谢产物又名扑热息又名扑热息痛痛，是本类药的常用药物。，是本类药的常用药物。第39页，本讲稿共53页【药理作用及应用药理作用及应用】解热镇痛作用缓慢且持久解热镇痛作用缓慢且持久，强度与阿司匹林相当，强度与阿司匹林相当，但抗炎
39、作用较弱。但抗炎作用较弱。临床用于解热镇痛，临床用于解热镇痛，各种慢性钝痛及感冒发热，各种慢性钝痛及感冒发热，小儿退热首选；小儿退热首选；及对阿司匹林不能耐受者或及对阿司匹林不能耐受者或过敏者。过敏者。第40页，本讲稿共53页【不良反应不良反应】对对乙乙酰酰氨氨基基酚酚短短期期应应用用不不良良反反应应少少见见，但大剂量长期应用可致严重的肝、肾损害；但大剂量长期应用可致严重的肝、肾损害；非非那那西西丁丁过过量量则则产产生生高高铁铁血血红红蛋蛋白白血血症症，出出现现紫紫绀绀及及其其他他缺缺氧氧症症状状，还还可可引引起起溶溶血血性性贫贫血。血。第41页，本讲稿共53页（三）（三）吡唑酮类吡唑酮类 本
40、类药物包括保泰松（本类药物包括保泰松（phenylbutazonephenylbutazone）及代）及代谢产物羟基保泰松（谢产物羟基保泰松（oxyphenbutazoneoxyphenbutazone）【体内过程体内过程】口服吸收后，口服吸收后，可穿透滑液膜可穿透滑液膜，在滑液膜间隙内的浓度可达在滑液膜间隙内的浓度可达血浓度的血浓度的50%50%，停药后，关节组织中保持，停药后，关节组织中保持较高浓度达较高浓度达3 3周之久周之久。第42页，本讲稿共53页 【药理作用及临床应用药理作用及临床应用】保泰松抗炎抗风湿作用强，保泰松抗炎抗风湿作用强，而解热镇痛作而解热镇痛作用较弱，用较弱，临床主要
41、用于风湿性及类风湿性关节炎、强直临床主要用于风湿性及类风湿性关节炎、强直性脊柱炎性脊柱炎（但不是首选药物）（但不是首选药物）。较大剂量可促进尿较大剂量可促进尿酸排泄，用于酸排泄，用于急性痛风急性痛风。不良反应多，已少用。不良反应多，已少用。第43页，本讲稿共53页（四）（四）其它抗炎有机酸类其它抗炎有机酸类消炎痛消炎痛，较强的，较强的PGPG合成酶抑制药，有显著的抗炎、镇痛和合成酶抑制药，有显著的抗炎、镇痛和解热作用，对炎性疼痛镇痛效果明显。解热作用，对炎性疼痛镇痛效果明显。主要用于抗炎和镇痛：主要用于抗炎和镇痛：关节炎、滑囊炎、腱鞘炎、强直性脊椎关节炎、滑囊炎、腱鞘炎、强直性脊椎炎、痛经等，
42、也可用于急性痛风、癌性发热及其他药物不宜控制炎、痛经等，也可用于急性痛风、癌性发热及其他药物不宜控制的发热。的发热。仅用于其他药物不能耐受或疗效不显著者。仅用于其他药物不能耐受或疗效不显著者。仅用于其他药物不能耐受或疗效不显著者。仅用于其他药物不能耐受或疗效不显著者。吲哚美辛吲哚美辛(Indomethacin)(Indomethacin)第44页，本讲稿共53页不良反应多且严重不良反应多且严重：胃肠道胃肠道：厌食、恶心、腹痛、诱发溃疡：厌食、恶心、腹痛、诱发溃疡 中枢中枢：眩晕、额痛、精神失常：眩晕、额痛、精神失常 血液：血液：中性粒细胞和血小板中性粒细胞和血小板,再障。再障。肝损害：肝损害：
43、黄疸，转氨酶升高。黄疸，转氨酶升高。过敏反应过敏反应：皮疹，哮喘，与阿司匹林有交叉过敏反应。：皮疹，哮喘，与阿司匹林有交叉过敏反应。因此，一般不用作常规解热镇痛药因此，一般不用作常规解热镇痛药。第45页，本讲稿共53页布洛芬（布洛芬（ibuprofenibuprofen）作作用用特特点点：具具有有较较好好抗抗炎炎、解解热热、镇镇痛痛作作用用，因因其其胃胃肠肠道道反反应应较较轻，易于耐受而较常用。轻，易于耐受而较常用。布洛芬缓解胶囊布洛芬缓解胶囊芬必得芬必得,常用于镇痛常用于镇痛第46页，本讲稿共53页萘普生（萘普生（naproxennaproxen）酮洛芬（酮洛芬（ketoprofenketo
44、profen）以上两药与布洛芬同类药，其作用、用途均相似以上两药与布洛芬同类药，其作用、用途均相似第47页，本讲稿共53页 甲甲 芬芬 那那 酸酸、氯氯 芬芬 那那 酸酸、双双 氯氯 酚酚 酸酸：主要治疗风湿、类风湿关节炎。主要治疗风湿、类风湿关节炎。第48页，本讲稿共53页吡罗昔康（吡罗昔康（piroxicampiroxicam）吡罗昔康（炎痛喜康）对风湿性、类风湿性关节炎疗效与阿司匹林相吡罗昔康（炎痛喜康）对风湿性、类风湿性关节炎疗效与阿司匹林相同而不良反应较少，患者易耐受，同而不良反应较少，患者易耐受，血浆血浆t(1/2)长（长（36-45h），用量小，），用量小，每天服每天服1次（次（
45、20mg）。）。第49页，本讲稿共53页美洛昔康（美洛昔康（meloxicammeloxicam）作作用用特特点点：美美洛洛昔昔康康对对COX-2COX-2具具有有选选择择性性抑抑制制作作用用，其其抗炎作用强而副作用小，适应症与吡罗昔康同抗炎作用强而副作用小，适应症与吡罗昔康同。第50页，本讲稿共53页 塞来希布塞来希布(celecoxib)(celecoxib)尼美舒利尼美舒利(nimesulide)(nimesulide)作用特点作用特点：是一类新型非甾体抗炎药，具有较高的选择性抑是一类新型非甾体抗炎药，具有较高的选择性抑制制COX-2的作用，抗炎作用强而副作用小，的作用，抗炎作用强而副作
46、用小，常用于类风湿常用于类风湿关节炎和骨关节炎等。关节炎和骨关节炎等。第51页，本讲稿共53页 三、解热镇痛药的复方制剂三、解热镇痛药的复方制剂常用复方解热镇痛药成分常用复方解热镇痛药成分 成分与含量（成分与含量（g/片）片）名称名称 乙酰乙酰 非那非那 氨基氨基 盐酸伪盐酸伪 咖啡咖啡 苯巴苯巴 巴比巴比 氯苯氯苯 用法用法 水杨酸水杨酸 西丁西丁 比林比林 麻黄碱麻黄碱 因因 比妥比妥 妥妥 那敏那敏复方阿司匹复方阿司匹 0.22 0.15 0.035 12片片/次，次，林片林片(APC)3 次次/日日复方氯苯复方氯苯 0.2268 0.162 0.0324 0.002 同上同上那敏片那敏片氨啡咖片氨啡咖片 0.15 0.1 0.03 同上同上去痛片去痛片 0.15 0.15 0.05 0.015 同上同上银得菲银得菲 0.325 0.03 0.002 同上同上(Endophv)第52页，本讲稿共53页思思 考考 题题1.阿司匹林的药理作用、临床应用、不良反阿司匹林的药理作用、临床应用、不良反应有哪些？应有哪些？2.2.解热镇痛药和氯丙嗪、镇痛药、甾体抗解热镇痛药和氯丙嗪、镇痛药、甾体抗炎药（糖皮质激素类药）分别在解热、镇炎药（糖皮质激素类药）分别在解热、镇痛、抗炎方面有何不同？痛、抗炎方面有何不同？第53页，本讲稿共53页