第五章液体制剂课件.ppt

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1、第五章液体制剂第1页，此课件共123页哦第一节第一节 概述概述n液体制剂液体制剂 q采用溶解、胶溶、乳化、混悬等分散方法将药物以离采用溶解、胶溶、乳化、混悬等分散方法将药物以离子、分子、胶粒、液滴或微粒状态分散在适宜分散介子、分子、胶粒、液滴或微粒状态分散在适宜分散介质中制成的液体分散体系。质中制成的液体分散体系。第2页，此课件共123页哦一、液体制剂的特点一、液体制剂的特点1.优点优点 分散度大，吸收快，发挥药效迅速；分散度大，吸收快，发挥药效迅速；能减少某些药物的刺激性；能减少某些药物的刺激性；提高药物的生物利用度。提高药物的生物利用度。2.缺点缺点 易引起药物的化学降解，使药效降低甚至失

2、效；易引起药物的化学降解，使药效降低甚至失效；体积较大，携带、运输、贮存不方便；体积较大，携带、运输、贮存不方便；水性液体制剂容易霉变，需加入防腐剂；水性液体制剂容易霉变，需加入防腐剂；非均匀性液体制剂，物理稳定性差。非均匀性液体制剂，物理稳定性差。第3页，此课件共123页哦二、液体制剂的质量要求二、液体制剂的质量要求1.均相液体制剂应是澄明溶液；均相液体制剂应是澄明溶液；2.非均相液体制剂药物粒子应分散均匀，非均相液体制剂药物粒子应分散均匀，3.口服口感适宜，外用应无刺激性；口服口感适宜，外用应无刺激性；4.保存和使用过程不应发生霉变。保存和使用过程不应发生霉变。第4页，此课件共123页哦三

3、、液体制剂的分类三、液体制剂的分类1.均相液体制剂均相液体制剂 2.非均相液体制剂非均相液体制剂第5页，此课件共123页哦1.均相液体制剂均相液体制剂n均匀分散体系，外观上澄明。均匀分散体系，外观上澄明。低分子溶液剂（溶液剂）低分子溶液剂（溶液剂）：由低分子药物以分子或离：由低分子药物以分子或离子分散在分散介质中形成的液体制剂。子分散在分散介质中形成的液体制剂。高分子溶液剂高分子溶液剂：由高分子化合物以分子形式分散在分散：由高分子化合物以分子形式分散在分散介质中形成的液体制剂。介质中形成的液体制剂。第6页，此课件共123页哦2.非均相液体制剂非均相液体制剂n多相分散体系，是一种不稳定的分散体系

4、。多相分散体系，是一种不稳定的分散体系。溶胶剂溶胶剂（疏水胶体溶液）（疏水胶体溶液）混悬剂混悬剂 不溶性固体不溶性固体药物以药物以微粒状态微粒状态分散在分散介质中形分散在分散介质中形成的不均匀分散体系。成的不均匀分散体系。乳剂乳剂 不溶性液体不溶性液体药物药物以以液滴状态液滴状态分散在分散介质中形成的分散在分散介质中形成的不均匀分散体系。不均匀分散体系。第7页，此课件共123页哦第二节第二节 液体制剂的溶剂液体制剂的溶剂n液体制剂的溶剂液体制剂的溶剂q溶液剂溶液剂溶剂；溶剂；q溶胶剂、混悬剂、乳剂溶胶剂、混悬剂、乳剂分散剂或分散介质。分散剂或分散介质。第8页，此课件共123页哦一、液体制剂优良

5、溶剂的条件一、液体制剂优良溶剂的条件 对药物应具有较好的溶解性和分散性；对药物应具有较好的溶解性和分散性；化学性质稳定，不与药物或附加剂发生反应；化学性质稳定，不与药物或附加剂发生反应；不应影响药效的发挥和含量测定；不应影响药效的发挥和含量测定；毒性应小、无刺激性、无不适的臭味。毒性应小、无刺激性、无不适的臭味。第9页，此课件共123页哦二、液体制剂常用溶剂二、液体制剂常用溶剂 极性溶剂极性溶剂 半极性溶剂半极性溶剂 非极性溶剂非极性溶剂第10页，此课件共123页哦 极性溶剂极性溶剂1.水水2.甘油甘油3.二甲基亚砜二甲基亚砜(DMSO)第11页，此课件共123页哦1.水水 无药理作用；无药理

6、作用；能与乙醇、甘油、丙二醇等溶剂任意比例混合；能与乙醇、甘油、丙二醇等溶剂任意比例混合；溶解绝大多数的无机盐类和有机药物溶解绝大多数的无机盐类和有机药物;制剂中药物不易稳定，容易产生霉变，不宜长久储存。制剂中药物不易稳定，容易产生霉变，不宜长久储存。第12页，此课件共123页哦2.甘油甘油 味甜，毒性小；味甜，毒性小；对对硼酸、鞣质、苯酚硼酸、鞣质、苯酚等药物的溶解性特佳；等药物的溶解性特佳；对皮肤有保湿、滋润、延长局部药效、缓和刺激性等作用，常对皮肤有保湿、滋润、延长局部药效、缓和刺激性等作用，常作为粘膜用药物的溶剂，如作为粘膜用药物的溶剂，如酚甘油酚甘油、硼酸甘油硼酸甘油、碘甘油碘甘油等

7、。等。含量含量12%以上，制剂带忧甜味且能防止鞣质的析出；含量以上，制剂带忧甜味且能防止鞣质的析出；含量30%以上有防腐作用。以上有防腐作用。第13页，此课件共123页哦3.二甲基亚砜二甲基亚砜(dimethyl sulfoxide,DMSO)(dimethyl sulfoxide,DMSO)n具大蒜臭味，有较强的吸湿性。具大蒜臭味，有较强的吸湿性。n本品溶解范围广本品溶解范围广万能溶剂万能溶剂。n能促进药物在皮肤和粘膜上的渗透作用；能促进药物在皮肤和粘膜上的渗透作用；n但对皮肤有轻度刺激性。但对皮肤有轻度刺激性。第14页，此课件共123页哦 半极性溶剂半极性溶剂1.乙醇乙醇 2.丙二醇丙二醇

8、3.聚乙二醇聚乙二醇第15页，此课件共123页哦1.乙醇乙醇 能与极性、半极性溶剂任意比例混合，能溶解大部分有机药物能与极性、半极性溶剂任意比例混合，能溶解大部分有机药物和药材中的有效成分；和药材中的有效成分；20%以上的乙醇即有防腐作用。以上的乙醇即有防腐作用。有一定的生理作用，易挥发、易燃烧等缺点。有一定的生理作用，易挥发、易燃烧等缺点。第16页，此课件共123页哦2.丙二醇丙二醇(propylene glycol)n药用品一般为药用品一般为1,2-丙二醇丙二醇。毒性小、无刺激性；毒性小、无刺激性；可与水、乙醇、甘油等溶剂任意比例混合，能溶解许多有可与水、乙醇、甘油等溶剂任意比例混合，能溶

9、解许多有机药物；机药物；能延缓许多药物的水解，增加药物的稳定性能延缓许多药物的水解，增加药物的稳定性；能能促进药物在皮肤和粘膜上的渗透作用促进药物在皮肤和粘膜上的渗透作用；价格较贵。价格较贵。第17页，此课件共123页哦3.聚乙二醇聚乙二醇(polyethylene glycol,PEG)n液体制剂中常用液体制剂中常用PEG300600。能溶解许多水溶性无机盐和水不溶性的有机药物。能溶解许多水溶性无机盐和水不溶性的有机药物。对对一些易水解的药物有一定的稳定作用一些易水解的药物有一定的稳定作用。在洗剂中能增加在洗剂中能增加皮肤的柔韧性，具有一定的保湿作用皮肤的柔韧性，具有一定的保湿作用。第18页

10、，此课件共123页哦 非极性溶剂非极性溶剂 1.脂肪油脂肪油 2.液体石蜡液体石蜡 3.醋酸乙酯醋酸乙酯第19页，此课件共123页哦1.脂肪油脂肪油n麻油、豆油、花生油、橄榄油、棉籽油等植物油。麻油、豆油、花生油、橄榄油、棉籽油等植物油。能溶解油溶性药物，如激素、挥发油。能溶解油溶性药物，如激素、挥发油。容易酸败；容易酸败；受碱性药物的影响，发生皂化反应。受碱性药物的影响，发生皂化反应。多作多作外用制剂的溶剂外用制剂的溶剂，如洗剂、搽剂、滴鼻剂等。，如洗剂、搽剂、滴鼻剂等。第20页，此课件共123页哦2.液体石蜡液体石蜡n分为轻质和重质两种，前者相对密度为分为轻质和重质两种，前者相对密度为0.

11、8280.860，后者为，后者为0.8600.890。能溶解能溶解生物碱、挥发油及一些非极性药物生物碱、挥发油及一些非极性药物等。等。在肠道中不分解也不吸收，有润肠通便作用。在肠道中不分解也不吸收，有润肠通便作用。可作口服制剂和搽剂的溶剂。可作口服制剂和搽剂的溶剂。第21页，此课件共123页哦3.醋酸乙酯醋酸乙酯n能溶解挥发油、甾体药物及其它油溶性药物。能溶解挥发油、甾体药物及其它油溶性药物。n常作为搽剂的溶剂。常作为搽剂的溶剂。第22页，此课件共123页哦二、液体制剂的防腐二、液体制剂的防腐 防腐的重要性防腐的重要性q以水为溶剂的液体制剂，尤其是含有糖类、蛋白质等营养物质以水为溶剂的液体制剂

12、，尤其是含有糖类、蛋白质等营养物质的制剂，易引起微生物的滋生和繁殖，导致发霉变质。的制剂，易引起微生物的滋生和繁殖，导致发霉变质。q液体制剂污染微生物不仅严重影响制剂质量，而且微生物产液体制剂污染微生物不仅严重影响制剂质量，而且微生物产生的毒素对人体健康有害。生的毒素对人体健康有害。第23页，此课件共123页哦 防腐措施防腐措施1.防止污染防止污染 2.添加防腐剂添加防腐剂 第24页，此课件共123页哦1.防止污染防止污染 加强生产环境的管理，清除周围环境的污染源。加强生产环境的管理，清除周围环境的污染源。加强操作室的卫生管理，保持操作室空气净化的效果。加强操作室的卫生管理，保持操作室空气净化

13、的效果。用具和设备必须按要求进行卫生管理和清洁处理。用具和设备必须按要求进行卫生管理和清洁处理。加强操作人员个人卫生管理。加强操作人员个人卫生管理。第25页，此课件共123页哦2.添加防腐剂添加防腐剂n液体制剂的制备过程中要完全防止微生物污染是很困难液体制剂的制备过程中要完全防止微生物污染是很困难的。的。n少量的微生物污染，可通过加入少量的微生物污染，可通过加入防腐剂，抑制其生长繁防腐剂，抑制其生长繁殖，达到有效的防腐目的殖，达到有效的防腐目的。第26页，此课件共123页哦 优良防腐剂的条件优良防腐剂的条件 在抑菌浓度内无害、无刺激性、无特殊臭味；在抑菌浓度内无害、无刺激性、无特殊臭味；较大的

14、溶解度，能达到防腐的浓度；较大的溶解度，能达到防腐的浓度；不影响制剂的理化性质和药理作用；不影响制剂的理化性质和药理作用；对大多数微生物有较强的抑制作用；对大多数微生物有较强的抑制作用；本身的理化性质和抗微生物性质应稳定，不易受热和本身的理化性质和抗微生物性质应稳定，不易受热和pH值的影响；值的影响；在长期贮存时不分解失效、不挥发，不沉淀，不与胶塞或在长期贮存时不分解失效、不挥发，不沉淀，不与胶塞或其它包装材料起作用。其它包装材料起作用。第27页，此课件共123页哦 防腐剂的分类防腐剂的分类 酸碱及其盐类酸碱及其盐类 q苯酚、甲酚、氯甲酚、麝香草酚、羟苯烷基酯类、苯甲酸及其盐类、苯酚、甲酚、氯

15、甲酚、麝香草酚、羟苯烷基酯类、苯甲酸及其盐类、硼酸及其盐类、山梨酸及其盐、丙酸、脱氢醋酸、甲醛、戊二醛等。硼酸及其盐类、山梨酸及其盐、丙酸、脱氢醋酸、甲醛、戊二醛等。中性化合物类中性化合物类 q三氯叔丁醇、苯甲醇、苯乙醇、氯仿、氯己定、双醋酸盐、氯己定碘、三氯叔丁醇、苯甲醇、苯乙醇、氯仿、氯己定、双醋酸盐、氯己定碘、聚维酮碘。聚维酮碘。汞化合物类汞化合物类 q硫柳汞、醋酸苯汞、硝酸苯汞、硝甲酚汞等。硫柳汞、醋酸苯汞、硝酸苯汞、硝甲酚汞等。季铵化合物类季铵化合物类 氯化苯甲烃铵、氯化十六烷基吡啶、溴化十六烷铵、度米芬等氯化苯甲烃铵、氯化十六烷基吡啶、溴化十六烷铵、度米芬等。第28页，此课件共12

16、3页哦 液体制剂中常用防腐剂液体制剂中常用防腐剂 羟苯烷基酯类羟苯烷基酯类(parabens)苯甲酸与苯甲酸钠苯甲酸与苯甲酸钠 山梨酸山梨酸 苯扎溴铵苯扎溴铵 其它防腐剂其它防腐剂 第29页，此课件共123页哦 羟苯烷基酯类羟苯烷基酯类(泥泊金类泥泊金类)n在酸性、中性溶液中均有效，尤其在在酸性、中性溶液中均有效，尤其在酸性溶液中作用更强酸性溶液中作用更强；在弱碱性；在弱碱性溶液中由于酚羟基解离作用减弱。溶液中由于酚羟基解离作用减弱。n对大肠杆菌作用抑制作用最强。对大肠杆菌作用抑制作用最强。n抑菌作用随烷基碳数增加而增加，但溶解度则减小。抑菌作用随烷基碳数增加而增加，但溶解度则减小。q如丁酯抗

17、菌力最强，溶解度却最小。如丁酯抗菌力最强，溶解度却最小。n本类防腐剂混合使用有协同作用。本类防腐剂混合使用有协同作用。q通常是乙酯和丙酯（通常是乙酯和丙酯（1:1）或乙酯和丁酯）或乙酯和丁酯(4:1)合用，浓度均为合用，浓度均为0.01%0.25%。第30页，此课件共123页哦 羟苯烷基酯类羟苯烷基酯类(泥泊金类泥泊金类)n使用注意使用注意q吐温类、聚乙二醇等与本类防腐剂能产生络合作吐温类、聚乙二醇等与本类防腐剂能产生络合作用，增加在水的溶解度，但不增加其抑菌能力。用，增加在水的溶解度，但不增加其抑菌能力。q遇铁能变色，遇弱碱或强酸易水解。遇铁能变色，遇弱碱或强酸易水解。q塑料能吸附本品。塑料

18、能吸附本品。第31页，此课件共123页哦 苯甲酸与苯甲酸钠苯甲酸与苯甲酸钠n苯甲酸苯甲酸q未解离的分子抑菌作用强，在未解离的分子抑菌作用强，在酸性溶液中抑菌效果较好，最酸性溶液中抑菌效果较好，最适适pH4。溶液。溶液pH值增高，解离度增大，防腐效果降低。值增高，解离度增大，防腐效果降低。q防霉作用较泥泊金类为弱，但防发酵能力则较泥泊金类强，常防霉作用较泥泊金类为弱，但防发酵能力则较泥泊金类强，常联合应用联合应用。第32页，此课件共123页哦 苯甲酸与苯甲酸钠苯甲酸与苯甲酸钠n苯甲酸钠苯甲酸钠q在在酸性溶液中的防腐作用与苯甲酸相当酸性溶液中的防腐作用与苯甲酸相当，用量为，用量为0.1-0.2%。

19、qpH值超过值超过5时，抑菌效果都明显降低，这时用量应不少于时，抑菌效果都明显降低，这时用量应不少于0.5%。第33页，此课件共123页哦 山梨酸山梨酸n起防腐作用的是未解离的分子，起防腐作用的是未解离的分子，pH4酸性水溶液中效果较好。酸性水溶液中效果较好。n与其它抗菌剂或乙二醇联合使用产生协同作用。与其它抗菌剂或乙二醇联合使用产生协同作用。n在塑料容器中活性也会降低。在塑料容器中活性也会降低。第34页，此课件共123页哦 苯扎溴铵苯扎溴铵(新洁尔灭）新洁尔灭）n阳离子表面活性剂。阳离子表面活性剂。n对金属、橡胶、塑料无腐蚀作用，在酸性和碱性溶液中稳定，对金属、橡胶、塑料无腐蚀作用，在酸性和

20、碱性溶液中稳定，耐热压。耐热压。n使用浓度为使用浓度为0.020.2%。第35页，此课件共123页哦 其它防腐剂其它防腐剂n醋酸氯乙定（醋酸洗必泰）醋酸氯乙定（醋酸洗必泰）：为广谱杀菌剂，用量为：为广谱杀菌剂，用量为0.02-0.05%。n邻苯基苯酚邻苯基苯酚：具杀菌和杀真菌作用，用量为：具杀菌和杀真菌作用，用量为0.005-0.2%。n桉叶油桉叶油：使用浓度为：使用浓度为0.01-0.05%。n桂皮油桂皮油：0.01%；n薄荷油薄荷油：0.05%。第36页，此课件共123页哦第三节第三节 增加药物溶解度的方法增加药物溶解度的方法1.制成可溶性盐制成可溶性盐 2.引入亲水基团引入亲水基团 3.

21、加入助溶剂加入助溶剂 4.使用混合溶剂使用混合溶剂 5.加入增溶剂加入增溶剂 第37页，此课件共123页哦1.制成可溶性盐制成可溶性盐n难溶性弱酸、弱碱性药物，可制成盐而增加其溶解度。难溶性弱酸、弱碱性药物，可制成盐而增加其溶解度。q碱性药物如生物碱等，加酸制成盐类。碱性药物如生物碱等，加酸制成盐类。q酸性药物，加碱制成盐。酸性药物，加碱制成盐。第38页，此课件共123页哦2.引入亲水基团引入亲水基团n维生素维生素B2水中溶解度为水中溶解度为1 3000以上，而引入以上，而引入-PO3HNa形成维形成维生素生素B2磷酸酯钠，溶解度增加磷酸酯钠，溶解度增加300倍。倍。n维生素维生素K3不溶于水

22、，分子中引入不溶于水，分子中引入-SO3HNa则成为维生素则成为维生素K3亚硫酸氢钠，可制成注射剂。亚硫酸氢钠，可制成注射剂。第39页，此课件共123页哦3、加入助溶剂、加入助溶剂n难溶性药物加入助溶剂可因形成络和物、复合物等而增难溶性药物加入助溶剂可因形成络和物、复合物等而增加溶解度。加溶解度。n咖啡因在水中的溶解度为咖啡因在水中的溶解度为1 50，用苯甲酸钠助溶形成苯甲酸，用苯甲酸钠助溶形成苯甲酸钠咖啡因分子复合物，溶解度增大至钠咖啡因分子复合物，溶解度增大至1 1.2；n茶碱在水中的溶解度为茶碱在水中的溶解度为1 120，用乙二胺助溶形成氨茶，用乙二胺助溶形成氨茶碱，溶解度为碱，溶解度为

23、1 5。第40页，此课件共123页哦3、加入助溶剂、加入助溶剂n助溶剂分为两大类助溶剂分为两大类 有机酸及其钠盐有机酸及其钠盐 n如苯甲酸钠、水杨酸钠、对氨基水杨酸钠等；如苯甲酸钠、水杨酸钠、对氨基水杨酸钠等；酰胺化合物酰胺化合物 n如乌拉坦、尿素、烟酰胺、乙酰胺等。如乌拉坦、尿素、烟酰胺、乙酰胺等。第41页，此课件共123页哦4、使用混合溶剂、使用混合溶剂n混合溶剂混合溶剂q能与水任意比例混合、并能与水分子能形成氢键、增加难溶性能与水任意比例混合、并能与水分子能形成氢键、增加难溶性药物溶解度的一些溶剂。药物溶解度的一些溶剂。n苯巴比妥难溶于水，用聚乙二醇与水的混合溶剂，溶解度苯巴比妥难溶于水

24、，用聚乙二醇与水的混合溶剂，溶解度增加而且稳定，可制成注射剂。增加而且稳定，可制成注射剂。第42页，此课件共123页哦5、加入增溶剂、加入增溶剂n能增加难溶性药物溶解度的表面活性剂。能增加难溶性药物溶解度的表面活性剂。n影响增溶量的因素影响增溶量的因素 增溶剂的种类增溶剂的种类 药物的性质药物的性质 加入顺序加入顺序 增溶剂的用量增溶剂的用量 第43页，此课件共123页哦 增溶剂的种类增溶剂的种类n增溶剂种类的不同或同系物增溶剂分子量的不同，增溶效果增溶剂种类的不同或同系物增溶剂分子量的不同，增溶效果亦不同。亦不同。q同系物的碳链愈长，其增溶作用愈强。同系物的碳链愈长，其增溶作用愈强。n对强极

25、性或非极性药物，非离子型增溶剂的对强极性或非极性药物，非离子型增溶剂的HLB值愈值愈大，增溶效果愈好。大，增溶效果愈好。第44页，此课件共123页哦 药物的性质药物的性质n增溶剂的种类和浓度一定时，增溶剂的种类和浓度一定时，同系物药物的分子量愈同系物药物的分子量愈大大，体积也愈大，胶束所能容纳药物量愈少。，体积也愈大，胶束所能容纳药物量愈少。第45页，此课件共123页哦 加入顺序加入顺序n先将药物与增溶剂混合，然后再加水稀释则能很好溶解先将药物与增溶剂混合，然后再加水稀释则能很好溶解。q将增溶剂先溶于水，再加入药物，则药物几乎不溶。将增溶剂先溶于水，再加入药物，则药物几乎不溶。第46页，此课件

26、共123页哦 增溶剂的用量增溶剂的用量n温度一定时加入足够量的增溶剂，可得到澄清溶液，稀释后仍温度一定时加入足够量的增溶剂，可得到澄清溶液，稀释后仍然保持澄清。然保持澄清。n配比不当，得不到澄清溶液，或在稀释时变为混浊。配比不当，得不到澄清溶液，或在稀释时变为混浊。n增溶剂得用量可以通过实验确定。增溶剂得用量可以通过实验确定。第47页，此课件共123页哦第四节第四节 溶液型液体制剂溶液型液体制剂n小分子药物以分子状态分散在溶剂中制成的均匀分散小分子药物以分子状态分散在溶剂中制成的均匀分散的液体制剂。的液体制剂。一、溶液剂一、溶液剂二、糖浆剂二、糖浆剂三、芳香水剂三、芳香水剂四、甘油剂四、甘油剂

27、 五、醑剂五、醑剂第48页，此课件共123页哦一、溶液剂一、溶液剂n小分子药物溶解于溶剂中所形成的小分子药物溶解于溶剂中所形成的澄明澄明液体制剂。液体制剂。n应为应为澄明液体澄明液体。n根据需要可加入助溶剂、抗氧剂、甜味剂、着色剂等附根据需要可加入助溶剂、抗氧剂、甜味剂、着色剂等附加剂。加剂。第49页，此课件共123页哦 溶液剂的制法溶液剂的制法1.溶解法溶解法2.稀释法稀释法第50页，此课件共123页哦1.溶解法溶解法 制备过程制备过程q称取药物称取药物溶解溶解滤过滤过质量检查质量检查包装。包装。制备方法制备方法q取处方总量取处方总量3/4的溶剂，加入药物，搅拌使其溶解；滤过，并的溶剂，加入

28、药物，搅拌使其溶解；滤过，并通过滤器加溶剂至全量，质量检查，分装、密封、贴标签、通过滤器加溶剂至全量，质量检查，分装、密封、贴标签、外包装。外包装。第51页，此课件共123页哦2.稀释法稀释法n先将药物制成高浓度溶液，或易溶性药物制成贮备先将药物制成高浓度溶液，或易溶性药物制成贮备液，再用溶剂稀释至需要浓度即得。液，再用溶剂稀释至需要浓度即得。第52页，此课件共123页哦 溶液剂制备时应注意的问题溶液剂制备时应注意的问题 易溶性、但溶解缓慢的药物，溶解过程可采用粉碎、搅拌、易溶性、但溶解缓慢的药物，溶解过程可采用粉碎、搅拌、加热等措施；加热等措施；易氧化药物溶解时，宜将溶剂加热放冷后，再溶解药

29、物，同时易氧化药物溶解时，宜将溶剂加热放冷后，再溶解药物，同时应加适量抗氧剂；应加适量抗氧剂；易挥发性药物应在最后加入。易挥发性药物应在最后加入。第53页，此课件共123页哦二、糖浆剂二、糖浆剂(syrups)概述概述n含药物或芳香物质的浓蔗糖水溶液。含药物或芳香物质的浓蔗糖水溶液。n糖浆剂中的药物糖浆剂中的药物化学药物和药材提取物。化学药物和药材提取物。n蔗糖和芳香剂能掩盖某些药物的苦味、咸味及其它不适蔗糖和芳香剂能掩盖某些药物的苦味、咸味及其它不适臭味。臭味。第54页，此课件共123页哦 糖浆剂的分类糖浆剂的分类1.单糖浆单糖浆 q浓度为浓度为85%（g/ml）或）或64.7%（g/g）。

30、）。q不含任何药物，一般作为矫味剂、助悬剂等。不含任何药物，一般作为矫味剂、助悬剂等。2.矫味糖浆矫味糖浆 q如单糖浆、陈皮糖浆、姜糖浆等，主要用于矫味，有时也作助悬剂用。如单糖浆、陈皮糖浆、姜糖浆等，主要用于矫味，有时也作助悬剂用。3.药物糖浆药物糖浆 q枸橼酸哌嗪糖浆、磷酸可待因糖浆等，主要用于疾病的治疗。枸橼酸哌嗪糖浆、磷酸可待因糖浆等，主要用于疾病的治疗。第55页，此课件共123页哦 糖浆剂的制备糖浆剂的制备1.溶解法溶解法 热溶法热溶法 冷溶法冷溶法2.混合法混合法 第56页，此课件共123页哦 热溶法热溶法n方法方法 q将蔗糖溶于沸蒸馏水中，继续加热使其全溶，降温后加入其将蔗糖溶于

31、沸蒸馏水中，继续加热使其全溶，降温后加入其他药物，搅拌溶解、滤过，再通过滤过器加蒸馏水至全量，他药物，搅拌溶解、滤过，再通过滤过器加蒸馏水至全量，分装，即得。分装，即得。q不加药物可制成单糖浆。不加药物可制成单糖浆。n优点优点q蔗糖溶解速度快，趁热容易滤过，并可杀死微生物。蔗糖溶解速度快，趁热容易滤过，并可杀死微生物。n适用范围适用范围q对热稳定的药物和有色糖浆的制备。对热稳定的药物和有色糖浆的制备。第57页，此课件共123页哦 冷溶法冷溶法n方法方法q将蔗糖溶于冷蒸馏水或含药的溶液中制成糖浆剂。将蔗糖溶于冷蒸馏水或含药的溶液中制成糖浆剂。n优点优点q对热不稳定或挥发性药物较为适宜，制备的糖浆

32、剂颜色较浅。对热不稳定或挥发性药物较为适宜，制备的糖浆剂颜色较浅。n缺点缺点 q制备所需时间较长，在生产过程中容易污染微生物。制备所需时间较长，在生产过程中容易污染微生物。第58页，此课件共123页哦2.混合法混合法n方法方法q将药物与糖浆均匀混合制备而成的。将药物与糖浆均匀混合制备而成的。q适合于制备含药糖浆。适合于制备含药糖浆。n优点优点q方法简便、灵活，可大量配制也可小量配制。方法简便、灵活，可大量配制也可小量配制。n缺点缺点q含药糖浆含糖量较低，要特别注意防腐。含药糖浆含糖量较低，要特别注意防腐。第59页，此课件共123页哦 制备注意事项制备注意事项1.制备应在避菌环境中进行，各种用具

33、、容器应经灭菌处理，制备应在避菌环境中进行，各种用具、容器应经灭菌处理，并及时灌装；并及时灌装；2.应选择无色、无异臭的药用白砂糖，不能用食用糖；应选择无色、无异臭的药用白砂糖，不能用食用糖；3.生产中宜用蒸气夹层锅加热，温度和时间应严格控制。生产中宜用蒸气夹层锅加热，温度和时间应严格控制。4.应在应在30以下密闭储存。以下密闭储存。第60页，此课件共123页哦三、芳香水剂三、芳香水剂1.概念概念n芳香水剂芳香水剂 q芳香挥发性药物（多半为挥发油）的饱和或近饱和的水溶液。芳香挥发性药物（多半为挥发油）的饱和或近饱和的水溶液。n浓芳香水剂浓芳香水剂 q用乙醇和水混合溶剂制成的含大量挥发油的溶液。

34、用乙醇和水混合溶剂制成的含大量挥发油的溶液。第61页，此课件共123页哦三、芳香水剂三、芳香水剂2.质量要求质量要求 应应澄明澄明，必须具有与原药物相同的气味，不得有异臭、沉淀和，必须具有与原药物相同的气味，不得有异臭、沉淀和杂质。杂质。多数易分解、变质甚至霉变，不宜大量配制和久贮。多数易分解、变质甚至霉变，不宜大量配制和久贮。第62页，此课件共123页哦三、芳香水剂三、芳香水剂3.制备方法制备方法n根据原料不同而不同。根据原料不同而不同。纯纯挥发油和化学药物挥发油和化学药物多用多用溶解法溶解法；含挥发性成分的药材含挥发性成分的药材多用多用蒸馏法蒸馏法。浓芳香水剂浓芳香水剂临用时临用时稀释稀释

35、。第63页，此课件共123页哦四、甘油剂四、甘油剂n药物溶于甘油中、制成的药物溶于甘油中、制成的专供外用的溶液剂专供外用的溶液剂。n甘油具有粘稠性、吸湿性，对皮肤、粘膜有滋润作用，能使药甘油具有粘稠性、吸湿性，对皮肤、粘膜有滋润作用，能使药物滞留于患处而延长药物局部药效，并缓和药物的刺激性物滞留于患处而延长药物局部药效，并缓和药物的刺激性常用于常用于口腔、耳鼻喉科疾病口腔、耳鼻喉科疾病。n甘油吸湿性较大，应密闭保存。甘油吸湿性较大，应密闭保存。n制备方法制备方法q溶解法溶解法，如，如碘甘油碘甘油；q化学反应法化学反应法，如，如硼酸甘油硼酸甘油。第64页，此课件共123页哦五、醑剂五、醑剂(sp

36、irits)n挥发性药物制成的浓乙醇溶液。挥发性药物制成的浓乙醇溶液。n药物浓度药物浓度一般为一般为5%10%；乙醇浓度乙醇浓度一般为一般为60%90%。n醑剂可用于治疗，如亚硝酸乙酯醑、樟脑醑、芳香氨醑等，也可用作醑剂可用于治疗，如亚硝酸乙酯醑、樟脑醑、芳香氨醑等，也可用作芳香剂，如复方橙皮醑、薄荷醑等。芳香剂，如复方橙皮醑、薄荷醑等。n制备制备 q溶解法溶解法和和蒸馏法蒸馏法。第65页，此课件共123页哦第五节第五节 混悬剂（混悬剂（suspensions）一、概述一、概述n难溶性固体药物以难溶性固体药物以微粒状态微粒状态分散于分散介质中形成的非均分散于分散介质中形成的非均匀的液体制剂。匀

37、的液体制剂。n微粒一般在微粒一般在0.510 m之间，小者可为之间，小者可为0.1 m，大者可达，大者可达50 m或更大。或更大。n混悬剂属于热力学不稳定的粗分散体系。混悬剂属于热力学不稳定的粗分散体系。第66页，此课件共123页哦一、概述一、概述n制成混悬剂的条件制成混悬剂的条件1.凡难溶性药物需制成液体制剂凡难溶性药物需制成液体制剂 q药物在混悬剂中以药物在混悬剂中以微粒状态微粒状态分散，分散，分散度较大分散度较大，胃肠道吸收，胃肠道吸收迅速，有利于迅速，有利于提高生物利用度提高生物利用度。2.药物的剂量超过了溶解度。药物的剂量超过了溶解度。3.两种溶液混合时药物的溶解度降低。两种溶液混合

38、时药物的溶解度降低。4.为了使药物产生缓释作用。为了使药物产生缓释作用。n注意注意q剧毒药或剂量小的药物不应制成混悬剂使用剧毒药或剂量小的药物不应制成混悬剂使用。第67页，此课件共123页哦一、概述一、概述n混悬剂的质量要求混悬剂的质量要求1.药物本身的化学性质稳定，在使用或贮存期间含量应符合要求；药物本身的化学性质稳定，在使用或贮存期间含量应符合要求；2.混悬剂中微粒大小根据用途不同而有不同要求；混悬剂中微粒大小根据用途不同而有不同要求；3.粒子的沉降速度应缓慢、沉降后不应有结块现象，轻摇后应迅粒子的沉降速度应缓慢、沉降后不应有结块现象，轻摇后应迅速均匀分散；速均匀分散；4.应有一定的粘度；

39、应有一定的粘度；5.外用混悬剂应容易涂布。外用混悬剂应容易涂布。第68页，此课件共123页哦二、混悬剂的物理稳定性二、混悬剂的物理稳定性n混悬剂中药物微粒分散度大，微粒与分散介质之间存在着物理混悬剂中药物微粒分散度大，微粒与分散介质之间存在着物理界面，具有较高的表面自由能，处于不稳定状态。界面，具有较高的表面自由能，处于不稳定状态。混悬粒子的沉降速度混悬粒子的沉降速度 微粒的荷电与水化微粒的荷电与水化 絮凝与反絮凝絮凝与反絮凝 结晶增长与转型结晶增长与转型 分散相的浓度和温度分散相的浓度和温度第69页，此课件共123页哦 混悬粒子的沉降速度混悬粒子的沉降速度n混悬剂中的微粒由于受重力作用，静置

40、时会自然沉降，沉降混悬剂中的微粒由于受重力作用，静置时会自然沉降，沉降速度服从速度服从Stokes定律：定律：V2r2(1-2)g/9 nV为沉降速度（为沉降速度（cm/s），），r为微粒半径（为微粒半径（cm），），1和和 2分别为分别为微粒和介质的密度（微粒和介质的密度（g/ml），），g为重力加速度，为重力加速度，为分散介质的为分散介质的粘度。粘度。n微粒沉降速度与微粒半径平方、微粒与分散介质的密度差微粒沉降速度与微粒半径平方、微粒与分散介质的密度差成正比成正比，与，与分散介质的粘度分散介质的粘度成反比成反比。第70页，此课件共123页哦 混悬粒子的沉降速度混悬粒子的沉降速度n增加混悬剂

41、的动力稳定性方法增加混悬剂的动力稳定性方法q减小微粒半径减小微粒半径q加入高分子助悬剂加入高分子助悬剂第71页，此课件共123页哦 微粒的荷电与水化微粒的荷电与水化n混悬剂中微粒因本身离解或吸附分散介质中的离子而混悬剂中微粒因本身离解或吸附分散介质中的离子而荷电，具有双电层结构，使微粒间产生排斥作用。荷电，具有双电层结构，使微粒间产生排斥作用。n水分子可在微粒周围形成水化膜，阻止了微粒间的相水分子可在微粒周围形成水化膜，阻止了微粒间的相互聚结。互聚结。第72页，此课件共123页哦 絮凝与反絮凝絮凝与反絮凝n混悬剂中微粒混悬剂中微粒具有双电层结构，即有具有双电层结构，即有-电势电势。-电势降低到

42、电势降低到一定程度后，混悬剂中的微粒形成疏松的絮状聚集体，使混一定程度后，混悬剂中的微粒形成疏松的絮状聚集体，使混悬剂处于稳定状态。悬剂处于稳定状态。q絮凝絮凝 混悬微粒形成絮状聚集体的过程。混悬微粒形成絮状聚集体的过程。n絮凝状态特点絮凝状态特点q沉降速度快，有明显的沉降面，沉降体积大，经振摇后能迅速沉降速度快，有明显的沉降面，沉降体积大，经振摇后能迅速恢复均匀的混悬状态。恢复均匀的混悬状态。第73页，此课件共123页哦 絮凝与反絮凝絮凝与反絮凝n絮凝剂絮凝剂 q主要是不同价数的电解质，其中阴离子絮凝作用大于阳离子。主要是不同价数的电解质，其中阴离子絮凝作用大于阳离子。q离子价数增加离子价数

43、增加1，絮凝效果增加，絮凝效果增加10倍。倍。n常用的絮凝剂常用的絮凝剂 q枸橼酸盐、枸橼酸氢盐、酒石酸盐、酒石酸氢盐、磷酸盐枸橼酸盐、枸橼酸氢盐、酒石酸盐、酒石酸氢盐、磷酸盐及氯化物等。及氯化物等。第74页，此课件共123页哦 絮凝与反絮凝絮凝与反絮凝n反絮凝反絮凝 q向絮凝状态的混悬剂中加入电解质，使絮凝状态变为非絮凝状的向絮凝状态的混悬剂中加入电解质，使絮凝状态变为非絮凝状的过程。过程。n反絮凝剂反絮凝剂 q所用的电解质与絮凝剂相同。所用的电解质与絮凝剂相同。第75页，此课件共123页哦 结晶增长与转型结晶增长与转型n结晶增长结晶增长q混悬剂中药物微粒大小不一致时，在放置过程中，小的微粒

44、数目混悬剂中药物微粒大小不一致时，在放置过程中，小的微粒数目不断减少，大的微粒不断增大，使微粒的沉降速度加快。不断减少，大的微粒不断增大，使微粒的沉降速度加快。q当药物微粒处于微米大小时，药物小粒子的溶解度就会大于当药物微粒处于微米大小时，药物小粒子的溶解度就会大于大粒子的溶解度大粒子的溶解度。q加入抑制剂加入抑制剂阻止结晶的溶解和生长。阻止结晶的溶解和生长。第76页，此课件共123页哦 结晶增长与转型结晶增长与转型n结晶转型结晶转型q混悬剂在放置过程中，亚稳定型药物可转变为稳定型，可能导混悬剂在放置过程中，亚稳定型药物可转变为稳定型，可能导致药物微粒沉降或结块，也改变混悬剂的生物利用度。致药

45、物微粒沉降或结块，也改变混悬剂的生物利用度。第77页，此课件共123页哦 分散相的浓度和温度分散相的浓度和温度n浓度浓度q分散相的浓度增加，混悬剂的稳定性降低。分散相的浓度增加，混悬剂的稳定性降低。n温度温度q不仅改变药物的溶解度和分解速度，还能改变微粒的沉不仅改变药物的溶解度和分解速度，还能改变微粒的沉降速度、絮凝速度、沉降容积，从而改变混悬剂的稳定降速度、絮凝速度、沉降容积，从而改变混悬剂的稳定性。性。第78页，此课件共123页哦三、混悬剂的制备三、混悬剂的制备n制备混悬剂，微粒应有适当的分散度，并均匀分散，以降低沉降速度，制备混悬剂，微粒应有适当的分散度，并均匀分散，以降低沉降速度，使处

46、于稳定状态。使处于稳定状态。分散法分散法 凝聚法凝聚法1.物理凝聚法物理凝聚法 2.化学凝聚法化学凝聚法 第79页，此课件共123页哦 分散法分散法n一般应先将药物粉碎至一定细度，再加处方中的液体适量，一般应先将药物粉碎至一定细度，再加处方中的液体适量，研磨到适宜的分散度，最后加入处方中剩余液体使成全量。研磨到适宜的分散度，最后加入处方中剩余液体使成全量。q氧化锌、炉甘石、碱式硝酸铋、碱式碳酸铋、碳酸钙、碳酸镁、氧化锌、炉甘石、碱式硝酸铋、碱式碳酸铋、碳酸钙、碳酸镁、磺胺类等亲水性药物。磺胺类等亲水性药物。第80页，此课件共123页哦 凝聚法凝聚法1.物理凝聚法物理凝聚法n将分子和离子分散状态

47、的药物溶液，用物理方法使其在分散将分子和离子分散状态的药物溶液，用物理方法使其在分散介质中凝聚成混悬液。介质中凝聚成混悬液。q将药物制成热饱和溶液，在搅拌下加至另一种不同性质的液体将药物制成热饱和溶液，在搅拌下加至另一种不同性质的液体中，使药物快速结晶，可制成中，使药物快速结晶，可制成10 m以下（占以下（占80%90%）微粒，）微粒，再将微粒分散于适宜介质中制成混悬剂。再将微粒分散于适宜介质中制成混悬剂。q醋酸可的松滴眼剂醋酸可的松滴眼剂。第81页，此课件共123页哦 凝聚法凝聚法2.化学凝聚法化学凝聚法n用化学反应法使两种药物生成难溶性的药物微粒，再混用化学反应法使两种药物生成难溶性的药物

48、微粒，再混悬于分散介质中制成混悬剂。悬于分散介质中制成混悬剂。q化学反应在稀溶液中进行并应急速搅拌，使微粒细小均匀化学反应在稀溶液中进行并应急速搅拌，使微粒细小均匀。q胃肠道透视用胃肠道透视用BaSO4混悬液。混悬液。第82页，此课件共123页哦四、混悬剂的稳定剂四、混悬剂的稳定剂 助悬剂助悬剂 润湿剂润湿剂 絮凝剂与反絮凝剂絮凝剂与反絮凝剂第83页，此课件共123页哦 助悬剂（助悬剂（suspending agents）n作用作用 q增加分散介质的粘度，以降低微粒沉降速度；增加分散介质的粘度，以降低微粒沉降速度；q增加微粒的亲水性；增加微粒的亲水性；q防止结晶的转型。防止结晶的转型。n种类种

49、类 q低分子化合物、高分子化合物及某些表面活性剂。低分子化合物、高分子化合物及某些表面活性剂。第84页，此课件共123页哦助悬剂的种类助悬剂的种类1.低分子助悬剂低分子助悬剂q甘油甘油外用混悬剂，如复方硫磺洗剂。外用混悬剂，如复方硫磺洗剂。q糖浆剂糖浆剂内服的混悬剂，具有助悬和矫味作用。内服的混悬剂，具有助悬和矫味作用。第85页，此课件共123页哦助悬剂的种类助悬剂的种类2.高分子助悬剂高分子助悬剂 天然的高分子助悬剂天然的高分子助悬剂 合成或半合成高分子助悬剂合成或半合成高分子助悬剂 硅皂土硅皂土(bentonite)触变胶触变胶 第86页，此课件共123页哦2.高分子助悬剂高分子助悬剂 天

50、然的高分子助悬剂天然的高分子助悬剂n树胶类树胶类 q阿拉伯胶、西黄芪胶、桃胶等。阿拉伯胶、西黄芪胶、桃胶等。n植物多糖类植物多糖类 q白芨胶、海藻酸钠、琼脂、角叉菜胶、淀粉浆等。白芨胶、海藻酸钠、琼脂、角叉菜胶、淀粉浆等。n脱乙酰甲壳素脱乙酰甲壳素第87页，此课件共123页哦2.高分子助悬剂高分子助悬剂 合成或半合成高分子助悬剂合成或半合成高分子助悬剂n纤维素类纤维素类 q甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、羟丙甲纤维素、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、羟丙甲纤维素、羟乙基纤维素等。羟乙基纤维素等。n其它其它 q卡波普、聚维酮、葡聚糖、丙烯酸钠等。卡波普、聚维酮、葡聚糖、丙烯酸