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1、关于癌症疼痛三阶梯止痛疗法第一页，讲稿共五十二页哦癌痛的现状全世界每年新发癌症患者1000余万，死亡600万以上中国现有癌症患者260万人，每年新发患者180余万人每一天他们在遭受癌痛折磨 全世界至少500万人 中国至少100万人尽管发达国家重视癌痛治疗，仍有50-80%癌症患者未获完全缓解疼痛第二页，讲稿共五十二页哦我国癌症现状我国肿瘤死亡率140万/年，为人口死亡原因的首位现有癌症患者200多万癌痛发生率62%30%重度疼痛，30%中度疼痛，40%轻度疼痛癌症死亡占全部死亡人口的百分率：发达国家：20%发展中国家：18%第三页，讲稿共五十二页哦疼痛的机理 疼痛是由疼痛感受器，传导神经和疼痛
2、中枢共同参与完成的一种生理防御机制。痛感受器为游离的神经末梢。A-d神经纤维有髓，传导速度快(35M/sec)定位明确，C纤维无髓，传导速度慢(0.5M/sec)，定位模糊。机械损伤温度变化化学因素A-d纤维释放降低痛阀物质PG、K+、5-HT缓激肽、组织胺等皮肤、内脏、肌肉、骨、关节C纤维脊髓丘脑大脑有害刺激局部组织损伤痛感受器疼痛中枢新发的、尖刺样局限性疼痛继发的、烧灼样酸痛第四页，讲稿共五十二页哦疼痛的分类急性疼痛：多起源于新近的躯体损伤，是损伤的 直接作用，如手术、创伤后疼痛等慢性疼痛：多数与以往的损伤有关，但不仅是损 伤本身的影响，还受许多其它的因素 影响第五页，讲稿共五十二页哦疼痛
3、的分类躯体痛：为伤害性刺激激活皮肤、筋膜、肌肉、骨骼等组织中的特异感受器所致。疼痛部位定位一般比较明确，可表现为急性疼痛或慢性疼痛。如肿瘤骨转移引起的疼痛、术后伤口的疼痛。内脏痛：不能准确定位，有牵涉痛，伴植物神经功能紊乱。空腔脏器平滑肌痉挛、膨胀、缺血、肠系膜牵拉等都可引起内脏痛。神经病性痛：周围或中枢神经系统功能障碍或损伤所致。肿瘤浸润压迫周围神经或脊髓，手术、放化疗引起的神经损伤都可导致神经病性痛。表现为烧灼样、触电样痛，束带样感觉。阿片类药物治疗效果不明显。第六页，讲稿共五十二页哦癌痛原因构成直接由癌症引起：骨痛、肿瘤浸润神经或空腔脏器等，占80%由癌症治疗引起：手术、放疗、化疗，占1
4、0%与癌症相关的疼痛：便秘、褥疮、肌痉挛等，占8%由非癌症相关疾病引起：痛风、关节炎等，占2%第七页，讲稿共五十二页哦什么是疼痛疼痛是一种令人不快的感觉和情绪上的感受，伴有实质上的或潜在的组织损伤，疼痛是一种主观感觉。第八页，讲稿共五十二页哦评估疼痛程度的分级法(1)简易疼痛强度分级法(VRS)0级：无痛1级(轻度)：虽有疼痛但可忍受，能正常生活，睡眠不受干扰2级(中度)：疼痛明显，不能忍受，要求服用止痛剂，睡眠受到干扰3级(重度)：疼痛剧烈，不能忍受，需要止痛剂，睡眠受到严重干扰，可伴有植物神经紊乱或被动体位第九页，讲稿共五十二页哦评估疼痛程度的分级法(2)数字分级法(NRS)用0-10的数
5、字代表不同程度的疼痛，0为无痛，10为最剧烈疼痛，让患者自己圈出一个最能代表其疼痛程度的数字。0为不痛，1-4为轻度痛，5-6为中度痛，7-10为重度痛无痛 最剧烈疼痛第十页，讲稿共五十二页哦疼痛评估的步骤相信病人的主诉详细询问病史疼痛病史精神状态评估体格检查（包括神经系统）及辅助检查第十一页，讲稿共五十二页哦癌痛治疗方法癌症治疗镇痛药物治疗神经阻滞理疗心理治疗第十二页，讲稿共五十二页哦理想的镇痛药物1具有高选择性，强效镇痛作用；2用药后迅速达到有效镇痛效应；3用药间隔时间长，稳态血浆浓度确保有效镇痛作用；4药物的副作用少，程度轻；5给药方式无创，方便。第十三页，讲稿共五十二页哦世界卫生组织的
6、三阶梯治疗原则按阶梯治疗根据疼痛分级，选择药物口服给药强调长期服药的方便性按时给药不是按需给药个体化给药药量因人而异，以疼痛消失为计量标准注意具体细节第十四页，讲稿共五十二页哦理想的镇痛药物1具有高选择性，强效镇痛作用；2用药后迅速达到有效镇痛效应；3用药间隔时间长，稳态血浆浓度确保有效镇痛作用；4药物的副作用少，程度轻；5给药方式无创，方便。第十五页，讲稿共五十二页哦镇痛药的给药原则过量镇痛疼痛 PRN给药方案 持续预防疼痛疗法疼痛病人需要新的药量Tonessen TI:Control of Pain and Other Symptoms in Cancer Patients.New Yor
7、k,Hemisphere Publishing,1990,p 51,adapted from Twycross,1982.时间时间第十六页，讲稿共五十二页哦按阶梯治疗如果疼痛继续加剧 这是指止痛药物的选择应根据疼痛程度由弱到强按顺序提高。此外，对有特殊适应症的患者如特殊性神经或精神症状患者，均应加用辅助药物。如果疼痛继续加剧第十七页，讲稿共五十二页哦第一阶梯非甾体类抗炎药代表药物：代表药物：阿斯匹林常用药物：常用药物：阿斯匹林 扑热息痛 消炎 痛 布洛分 第十八页，讲稿共五十二页哦第一阶梯非甾体类抗炎药作作用用原原理理：通通过过抑抑制制环环氧氧化化酶酶来来阻阻断断花花生生四四烯烯酸酸转转化化为
8、为前前列列腺腺素素和和白白三三烯烯，从从而而减减少少这这些些炎炎性性物物质质引引起起疼疼痛痛刺刺激激向向神神经传导，达到止痛效果。经传导，达到止痛效果。第十九页，讲稿共五十二页哦第一阶梯非甾体类抗炎药药药物物特特点点：对对轻轻度度疼疼痛痛疗疗效效确确切切，与与阿阿片片类类合合用用可可增增加加疗疗效效，不不产产生生耐耐药药性性及及生生理理或或心心理理依依赖赖。但但有有剂剂量量极极限限性性，即即所所谓谓天天花花板板效效应应，增增加加剂剂量量也不会增加疗效。也不会增加疗效。不良反应不良反应：抑制血小板功能，刺激胃粘膜，导致抑制血小板功能，刺激胃粘膜，导致腹部不适、疼痛，甚至胃出血。因前列腺素合成腹部
9、不适、疼痛，甚至胃出血。因前列腺素合成受抑制，可使肾血管收缩，肾滤过率下降，对敏受抑制，可使肾血管收缩，肾滤过率下降，对敏感个体甚至出现急性肾衰。另长期大量使用可致感个体甚至出现急性肾衰。另长期大量使用可致肝脏中毒性改变。肝脏中毒性改变。第二十页，讲稿共五十二页哦第一阶梯使用非阿片类镇痛药辅助用药。这种治疗事实上每位医生都在做。常用的药物有阿司匹林，复方阿司匹林，扑热息痛，消炎痛等。这类有几个特点：（1）不产生耐药性，身体依赖性或精神依赖性，但有一定的肝，肾毒性，有镇痛极限，不是用药剂量愈大镇痛作用愈强。第二十一页，讲稿共五十二页哦（2）大都属于解热镇痛剂，大剂量（尤其是）注射给药会导致出大汗
10、，个别病人会虚脱，因此用药量不要高于限制剂量。（3）这类药常用伤胃（出血，溃疡），对有胃病的人，根据不同的情况，可改用缓释剂或肛门栓剂。（4）加用辅助用药可增强止痛效果，如强的松，卡马西平，安定，百忧解等。第二十二页，讲稿共五十二页哦阿司匹林能抑制前列腺素E2的合成，使疼痛局部前列腺素生成减少，因而镇痛，适用于躯体的轻中度钝痛。每次0.30.6,每日34次。消炎痛（吲哚美辛）镇痛解热作用较阿司匹林强，片剂每次25mg 每日23次，饭后服 控释胶囊商品名意施丁 25mg q12h 消炎痛栓每粒50100mg，常用1/2枚塞入肛门，每日23次。第二十三页，讲稿共五十二页哦布洛芬镇痛作用优于阿司匹林
11、，缓释胶囊商品名芬必得300mg，每日23次强痛定 非阿片类镇痛药，作用机制待研究。片剂30mg/每片，每次3090mg，针剂每次100mg肌注。第二十四页，讲稿共五十二页哦第二阶梯弱阿片类作用原理作用原理：激动脑内阿片受体，抑制延激动脑内阿片受体，抑制延 脑咳嗽中枢。脑咳嗽中枢。药物特点药物特点：镇痛作用弱于吗啡，镇咳作镇痛作用弱于吗啡，镇咳作 用强于吗啡用强于吗啡。不良反应：轻度便秘不良反应：轻度便秘第二十五页，讲稿共五十二页哦第二阶梯弱阿片类代表药物：可待因代表药物：可待因常用药物常用药物：双氢可待因双氢可待因 强痛定强痛定 曲马多曲马多 第二十六页，讲稿共五十二页哦第二阶梯弱阿片类可可
12、待待因因剂剂量量增增加加到到一一定定剂剂量量时时其其镇镇痛痛效效果果相相对对较较弱弱，同同时时恶恶心心、便便秘秘作作用用增增加加，每日剂量不宜超过每日剂量不宜超过65mg。近年二阶梯药物的使用有弱化趋势近年二阶梯药物的使用有弱化趋势。第二十七页，讲稿共五十二页哦第二阶梯适用于中度疼痛，使用弱效阿片类非阿片类辅助用药。弱阿片类包括可待因（单方或复方）双克因等。镇痛作用较强，口服给药一次可持续412小时镇痛，也可同时服用非阿片类镇痛药及辅助用药。第二十八页，讲稿共五十二页哦可待因可待因是WHO推荐的弱阿片类药物，主要用于治疗中度癌症疼痛。作用与吗啡相似，镇痛效果为吗啡的1/4-1/6，并具有中枢镇
13、咳作用。口服吸收快，生物利用度为40%-70%，镇痛时间4-6小时。第二十九页，讲稿共五十二页哦曲马多曲马多是一种独特的非阿片类镇痛药，作用途径有两条：其一作用于阿片受体，其二通过抑制去甲肾上腺素和5羟色胺的再摄取起镇痛作用。因其无明显的依赖性潜能而不列入麻醉药品管理。可用于中度癌症疼痛的治疗。第三十页，讲稿共五十二页哦羟考酮羟考酮是纯阿片受体激动剂，适用于中重度疼痛的治疗。口服生物利用度良好，为60%-87%。对PH值的依赖小，在水、胃液和肠液中的溶解度相似。相同剂量羟考酮镇痛作用是吗啡的1.5-2倍，如羟考酮30mg相当于吗啡60mg。副反应与吗啡相似，但羟考酮无致幻作用。国外，羟考酮也用
14、于非癌痛的治疗，如慢性骨关节痛，国内目前正在进行这方面的临床试验。第三十一页，讲稿共五十二页哦第三阶梯强阿片类代表药物：吗啡代表药物：吗啡。作用原理作用原理：阿片受体完全激动剂。阿片受体完全激动剂。药药物物特特点点：对对所所有有疼疼痛痛均均有有良良好好疗疗效效，特特别别对对持持续续钝钝痛痛疗疗效效最最好好，另另外外，它它还还有有镇镇静静镇镇咳咳等等作作用用。无无天天花花板板效效应应，可可随随病病情情无无限限制制增增加加剂剂量量，以以达达到止痛目的。到止痛目的。不良反应不良反应：便秘、呕吐、眩晕，剂量过高可抑制呼便秘、呕吐、眩晕，剂量过高可抑制呼吸，长期使用可产生耐受性。吸，长期使用可产生耐受性
15、。第三十二页，讲稿共五十二页哦第三阶梯适用于重度疼痛，使用强效阿片类非阿片类辅助用药。应用最普遍的是硫酸吗啡（商品名为美施康定）芬太尼透皮贴剂（商品名为多瑞吉）盐酸吗啡及美沙酮等。第三十三页，讲稿共五十二页哦WHO推荐吗啡为强阿片类药物代表用以治疗癌症疼痛，这是因为：（1）易买到，价不贵（2）研究较深，经验丰富（3）起作用时间与半衰期相等（4）可随时增加剂量（5）可多种途经给药第三十四页，讲稿共五十二页哦吗 啡吗啡是WHO推荐的强阿片类药物，主要用于治疗重度癌症疼痛。吗啡和阿片受体结合起镇痛和镇静作用。作用维持时间4-6小时。口服吸收后在肝脏与葡萄糖醛酸结合，代谢产物主要由肾脏排出，一次用药后
16、24小时绝大部分排出体外。肾功能减退者代谢产物清除半衰期延长，副反应增加。副反应有：头晕、嗜睡、恶心、呕吐、便秘、排尿困难、呼吸抑制、药物依赖。第三十五页，讲稿共五十二页哦美施康定（1）一般以1020mg q12h开始，每日调整一次剂量，如前一日的剂量不足以控制疼痛，可增加3050%剂量。（2）发生突然性疼痛时，应加一次普通吗啡如盐酸吗啡片，其剂量是12小时硫酸吗啡的1/41/3。第三十六页，讲稿共五十二页哦哌替啶哌替啶是强阿片类药物，只能用于急性疼痛治疗，不应用于癌症病人的慢性疼痛。哌替啶的镇痛效果只有吗啡的1/8，作用持续时间2.5-3.5小时。代谢产物去甲哌替啶半衰期24-48小时，反复
17、给药（超过250mg/天）会导致去甲哌替啶的蓄积，引起中枢神经系统的兴奋性增加，表现为：震颤、多灶性肌阵挛、癫痫发作。纳洛铜不能解救哌替啶引起的癫痫发作。反复注射度冷丁会使度冷丁成瘾性较高。度冷丁反复注射不方便，引起局部纤维化。第三十七页，讲稿共五十二页哦芬太尼透皮贴剂q芬太尼是强阿片类药物，应用于癌症病人的急慢性疼痛非常有效。半衰期1-2小时。对于非耐受的急性疼痛病人，和非肠道途径给药的吗啡比较，相对疗效为120。q芬太尼透皮贴剂一种新型的经皮肤吸收的敷贴装置，尤其适用于不能口服用药的病人。药物吸收速度与敷贴面积有关，因面积不同每小时给药量25-100g不等。经皮吸收生物利用度92%，首次给
18、药6-12小时产生镇痛效果，12-24小时血浆浓度达稳定状态，72小时更换一次可维持疗效。第三十八页，讲稿共五十二页哦多瑞吉的贴法（3p）1 准备（prepare）选择干燥，无破损及少毛发的皮肤，如前胸，后背，四肢内侧，用清水擦拭及抹干。2 撕开（peel）撕开多瑞吉保护膜，将贴吉贴在皮肤上。3 按压（press）用手掌按压至少30秒，确认粘贴完好，特别是边缘部分。第三十九页，讲稿共五十二页哦第四十页，讲稿共五十二页哦阿片类药物的副反应及处理便秘阿片类药物引起的便秘不会随用药时间延长而耐受。开始使用阿片类药物时就应采取预防便秘的措施，增加每日液体和纤维的摄入，可能的话增加活动量，预防性使用轻泻
19、剂。阿片类药物剂量增加时，泻药剂量也应增加。导泻药物有番泻叶、果导、杜秘克（乳果糖）等。严重便秘：重新评估便秘的原因；必要时可临时灌肠；可考虑联合应用其他镇痛药物以减少阿片类药物的用量；也可考虑应用胃、肠动力药如西沙必利、灭吐灵。第四十一页，讲稿共五十二页哦阿片类药物的副反应及处理恶心呕吐q同时预防性给予止吐药物如灭吐灵10-20mg po q6h。止吐药物还包括氯丙嗪、氟哌啶醇，重度呕吐可使用5HT3受体拮抗剂。q持续呕吐：连续应用止吐药物一周以上无效应排除其他原因：如便秘、中枢神经系统病变、化疗、放疗、高钙血症等。可考虑联合应用其他镇痛药物以减少阿片类药物的用量，或换其他阿片类药物。鞘内或
20、硬膜外给予阿片类药物。第四十二页，讲稿共五十二页哦阿片类药物的副反应及处理镇静作用q镇静作用一般很快耐受q镇静作用持续超过一周，应检查是否存在引起镇静的其他原因：如中枢神经系统病变、合用其他镇静药物、高钙血症等q持续性镇静：合用其他镇痛药物，减少阿片类药物的用量减少每次阿片类药物的给药剂量增加给药频率改用半衰期较短的其他阿片类药物应用咖啡因（100-200mg po q6h）等药物对抗镇静作用第四十三页，讲稿共五十二页哦阿片类药物的副反应及处理呼吸抑制呼吸抑制的发生是由于阿片类药物过量，疼痛突然缓解、服用半衰期长的美沙酮、原有肺部疾病者易引起呼吸抑制。呼吸抑制可用纳洛酮解救。纳洛酮每次0.4-
21、0.8mg静脉注射，根据呼吸调节剂量，总量不超过10mg。应避免诱发戒断症状。第四十四页，讲稿共五十二页哦阿片类药物长期使用可以产生耐药性，身体依赖性和精神依赖性表现，有人把三者混为一谈，统称为成瘾，这是不科学的。“耐药性”是指重复用药时效果降低，只有增加剂量才能维持原来的止痛效果。“身体依赖性”是指病人病人停药后出现的烦躁不安，打哈欠，寒战，失眠等戒断症状。上述两种表现是正常的药理反应，不是“成瘾”。第四十五页，讲稿共五十二页哦成瘾在医学上称为“精神依赖”，是一种行为表现，是指渴望用药而不顾一切的获取药物。吸毒就是“成瘾”的结果。国内外的资料表明，因为治疗疼痛出现的精神依赖发生率1。WHO的
22、一项研究中12000例病人中只有4例（1/3000）出现成瘾。第四十六页，讲稿共五十二页哦癌痛治疗与吸毒的不同点 方面 癌痛治疗 吸毒1 目的 解除疼痛 追求欣快感以烫吸2 方法 以口服为主 静脉注射为主 3 用药剂量 多以毫克计算 多以克计算4 用药品种 非阿片类 强阿片类 弱阿片类及复方制剂 强阿片类（以缓释为主）5 用药后的感觉 缓解疼痛，无欣快感 有欣快感6 身体依赖性 轻 可消除 重 不易消除7 对停药的态度 自愿 被迫第四十七页，讲稿共五十二页哦癌痛治疗不宜长期使用度冷丁 度冷丁止痛作用欠佳，仅为吗啡的1/810，用时间短，仅可维持2.53.5小时。1反复注射度冷丁会使中枢神经系统
23、中毒2精神异常，震颤，神志不清，惊厥等。2度冷丁不符合癌症三阶梯止痛原则。3度冷丁成瘾性较高。4度冷丁反复注射不方便，引起局部纤维化。第四十八页，讲稿共五十二页哦辅助药物目的：用于治疗特殊类型的疼痛其他与疼痛相关的症状增加阿片类药物的镇痛作用 第四十九页，讲稿共五十二页哦辅助用药使用原则使用原则治疗特殊类型的疼痛；治疗特殊类型的疼痛；改善癌症病人通常发生的其它症状；改善癌症病人通常发生的其它症状；增加主要药物镇痛效果或减轻副作用；增加主要药物镇痛效果或减轻副作用；不不能能常常规规给给予予，而而应应根根据据病病人人的的需需要要而而定。定。第五十页，讲稿共五十二页哦辅助用药分类分类皮皮质质类类固固醇醇类类：有有抗抗炎炎、止止吐吐、减减轻轻神神经经组组织织水水肿肿的作用。的作用。抗惊厥药：对神经损伤致撕裂痛及烧灼痛有效。抗惊厥药：对神经损伤致撕裂痛及烧灼痛有效。抗抗抑抑郁郁药药：增增加加镇镇痛痛药药效效果果或或直直接接镇镇痛痛，改改善善心心情。情。抗焦虑药：镇静，改善睡眠，增加止痛药的疗效。抗焦虑药：镇静，改善睡眠，增加止痛药的疗效。第五十一页，讲稿共五十二页哦感谢大家观看第五十二页，讲稿共五十二页哦