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1、第二十六章 抗高血压药第1页，本讲稿共39页n (一一)利尿药利尿药:氢氯噻嗪氢氯噻嗪n (二二)ACEI)ACEI、AT-RBAT-RBn (三三)b b-RB-RBn (四四)CCB)CCBn (五五)交感神经抑制药交感神经抑制药(1.(1.中枢性降压药中枢性降压药;2.;2.神经节神经节n 阻断药阻断药;3.;3.抗抗NANA神经药神经药;4.AD-RB);4.AD-RB)n (六六)血管扩张药血管扩张药(1.(1.直接扩血管药直接扩血管药;2.KC;2.KC开放药开放药;3.;3.n 其他扩血管药其他扩血管药)抗高血压药物分类第2页，本讲稿共39页神经调节：交感神经系统中枢神经节末梢递
2、质释放突触后膜受体血管平滑肌体液调节：肾素-血管紧张素-醛固酮系统肾脏邻球肾脏邻球 肾素肾素 转化酶转化酶 小动脉收缩小动脉收缩 旁旁 器器 血管紧血管紧 血管紧血管紧 血管紧血管紧 张素原张素原 张素张素 张素张素 醛固酮分醛固酮分泌泌水钠潴留可乐定-甲基多巴 莫索尼定美加明利血平胍乙啶普萘洛尔1哌唑嗪1 拉贝洛尔肼屈嗪 硝普钠硝苯地平米诺地尔受体阻断药ACEI(卡托普利)氯沙坦利尿药(噻嗪类)第3页，本讲稿共39页第4页，本讲稿共39页一一.利尿降压药利尿降压药n氢氯噻嗪氢氯噻嗪(hydrochlorothiazidehydrochlorothiazide)n 药理作用药理作用 n 利尿利
3、尿n 降压降压n 抗尿崩症抗尿崩症n 第5页，本讲稿共39页n 降压原理降压原理:近期降压原理近期降压原理:利尿结果利尿结果,减少循环血量减少循环血量.远期降压原理远期降压原理-排钠结果排钠结果:n 1.1.血管平滑肌细胞内少血管平滑肌细胞内少CaCa+,平滑肌舒张平滑肌舒张;n 2.2.血管平滑肌细胞内少血管平滑肌细胞内少CaCa+,平滑肌对缩平滑肌对缩 血血n 管物质敏感性降低管物质敏感性降低;n 3.3.诱导动脉壁产生扩血管物质诱导动脉壁产生扩血管物质(BK(BK、PGEPGE2 2等等)n 第6页，本讲稿共39页n临床应用临床应用-基础降压药基础降压药n 1.1.轻度高血压轻度高血压:
4、单用单用;n 2.2.中、重度高血压：与其他降压药合用；中、重度高血压：与其他降压药合用；n 药物的选择：药物的选择：n 氢氯噻嗪氢氯噻嗪-常用常用n 呋噻咪用于高血压危象及伴有肾功不良的呋噻咪用于高血压危象及伴有肾功不良的n 高血压患者高血压患者 第7页，本讲稿共39页 不良反应不良反应 1.水电解质平衡紊乱水电解质平衡紊乱 2.高尿酸血症高尿酸血症 3.高血糖高血糖 4.高血脂高血脂 5.过敏反应过敏反应 第8页，本讲稿共39页二二.血管紧张素转化酶抑制剂血管紧张素转化酶抑制剂（ACEIACEI）n药物：药物：n卡托普利、依那普利、雷米普利等卡托普利、依那普利、雷米普利等n n n n 第
5、9页，本讲稿共39页n 降压原理降压原理 n 1.1.用药初期降压原理：抑制整体循环中用药初期降压原理：抑制整体循环中ATAT的形成，致使醛固酮分泌减少、循环血的形成，致使醛固酮分泌减少、循环血量减少量减少;NA;NA、ATAT减少，血管扩张；最终导减少，血管扩张；最终导致血压下降；致血压下降；n 2.2.用药后期降压原理用药后期降压原理:抑制心血管局部组织抑制心血管局部组织ATAT的生成的生成,进而使进而使NANA释放减少而降压释放减少而降压.n 3.3.减少缓激肽的降解减少缓激肽的降解,结果结果:NO:NO、PGI2PGI2合成合成增多，血管扩张，血压下降。增多，血管扩张，血压下降。第10
6、页，本讲稿共39页 降压特点降压特点 n1.1.适合于各型高血压适合于各型高血压,尤原发性和肾性高尤原发性和肾性高n血压血压;n2.2.长期应用长期应用,不易引起电解质紊乱和脂质不易引起电解质紊乱和脂质n代谢障碍、无耐受性；代谢障碍、无耐受性；n3.3.可防止和逆转血管壁、心室的增生肥厚；可防止和逆转血管壁、心室的增生肥厚；n4.4.长期应用长期应用,可降低死亡率可降低死亡率;n 第11页，本讲稿共39页n 临床应用临床应用 n一线降压药一线降压药n主要用于中、重度高血压主要用于中、重度高血压n对原发性、肾性高血压，效果尤佳。对原发性、肾性高血压，效果尤佳。第12页，本讲稿共39页 不良反应不
7、良反应 n1.1.低血压：小剂量开始，可克服；低血压：小剂量开始，可克服；n2.2.干咳；干咳；n3.3.高血钾高血钾:可见于肾功能不全、服用保钾利尿可见于肾功能不全、服用保钾利尿n 药、药、b bRBRB及补钾者；及补钾者；n4.4.对胎儿的影响：生长迟缓、器管发育不全、对胎儿的影响：生长迟缓、器管发育不全、n 甚至死亡。新生儿无尿或死亡。甚至死亡。新生儿无尿或死亡。n5.5.过敏反应过敏反应:血管神经性水肿、白细胞减少等；血管神经性水肿、白细胞减少等；n6.6.其它：嗅觉、味觉缺损、脱发、肝肾功能损其它：嗅觉、味觉缺损、脱发、肝肾功能损n 害、糖尿等。害、糖尿等。第13页，本讲稿共39页血
8、管紧张素血管紧张素受体阻断剂受体阻断剂（Ang-RBAng-RB）n氯沙坦氯沙坦nAT1受体阻断药受体阻断药n用于各型高血压用于各型高血压第14页，本讲稿共39页n n 三三.b-b-受体阻断剂（受体阻断剂（b-b-RBRB）n n 降压特点降压特点:显效慢、疗效中强度、无耐受性。显效慢、疗效中强度、无耐受性。n 常用药物常用药物 n 普萘洛尔普萘洛尔F F个体差异大，宜剂量个体化个体差异大，宜剂量个体化n 美托洛尔美托洛尔n 阿替洛尔阿替洛尔n 卡维地洛卡维地洛n 拉贝洛尔拉贝洛尔第15页，本讲稿共39页n 降压原理降压原理 n 1.1.降低心输出量降低心输出量;n 2.2.抑制肾素分泌抑制
9、肾素分泌;n 3.3.抑制抑制NANA释放释放;n 4.4.中枢降压中枢降压;n 5.5.提高压力感受器的敏感性提高压力感受器的敏感性n 6.6.增加增加PGIPGI2 2的合成的合成第16页，本讲稿共39页 临床应用临床应用 n一线降压药一线降压药n 对轻、中度高血压，可单用对轻、中度高血压，可单用n 尤适用于高血压伴有心绞痛者、心输尤适用于高血压伴有心绞痛者、心输出量及肾素活性偏高者。出量及肾素活性偏高者。n 第17页，本讲稿共39页n 应用注意应用注意 n 长期用药后突然停药，会出现反跳长期用药后突然停药，会出现反跳n 禁用禁用 n 缓慢型心律失常缓慢型心律失常n 心力减弱者心力减弱者n
10、 哮喘哮喘n 肢端血管痉挛性疾病肢端血管痉挛性疾病第18页，本讲稿共39页四四.钙通道阻滞剂（钙通道阻滞剂（CCBCCB）n硝苯地平硝苯地平n尼群地平尼群地平n氨氯地平氨氯地平n 维拉帕咪维拉帕咪n 地尔硫啅地尔硫啅第19页，本讲稿共39页n 降压原理降压原理 n 扩张小动脉。扩张小动脉。n 特点：不影响正常血压；长期应特点：不影响正常血压；长期应用，无耐受性（个别例外）用，无耐受性（个别例外）n 第20页，本讲稿共39页n 应用应用 n 适用于各型高血压，尤原发性高血适用于各型高血压，尤原发性高血压、肾性高血压、老年高血压。压、肾性高血压、老年高血压。第21页，本讲稿共39页 不良反应与应用
11、注意不良反应与应用注意 n n硝苯地平：低血压、头痛、眩晕、心悸、硝苯地平：低血压、头痛、眩晕、心悸、踝部水钟、咳嗽等；（可与踝部水钟、咳嗽等；（可与b bRBRB合用）合用）n心肌缺血者禁用；心肌缺血者禁用；n 第22页，本讲稿共39页n可乐定可乐定n甲基多巴甲基多巴n莫索尼定等莫索尼定等n n 五、中枢性抗高血压药第23页，本讲稿共39页第24页，本讲稿共39页可乐定可乐定(clonidineclonidine)又名氯压定又名氯压定n 药理作用药理作用 n 降血压降血压;镇静镇静;抑制胃肠道分泌与运抑制胃肠道分泌与运动动;n 降压特点降压特点 n 中等偏强中等偏强;i.v.,;i.v.,血
12、压先升后降血压先升后降,口服口服给药给药,血压稳定下降血压稳定下降.第25页，本讲稿共39页n降压原理降压原理n 1.1.激动延脑孤束核咪唑啉受体激动延脑孤束核咪唑啉受体-血管运血管运动中枢兴奋性降低动中枢兴奋性降低;n 2.2.激动交感神经末梢突触前膜激动交感神经末梢突触前膜a a2 2R;R;n 3.3.与阿片肽的释放有关与阿片肽的释放有关;n 第26页，本讲稿共39页n 应用应用 n 1.1.中度高血压中度高血压;高血压伴消化性溃疡高血压伴消化性溃疡者适用。者适用。n 2.2.戒毒瘾戒毒瘾;n 主要不良反应主要不良反应 n 口干、便秘、嗜睡、头痛、耐受、停口干、便秘、嗜睡、头痛、耐受、停
13、药反应药反应第27页，本讲稿共39页aRB-aRB-哌唑嗪哌唑嗪(prazosinprazosin)n 药理作用药理作用 n1.1.降血压降血压:n 降压原理降压原理:阻断阻断a1a1R Rn 特点特点:作用较酚妥拉明强作用较酚妥拉明强,不加快心律不加快心律,略增略增n 加血浆肾素活性加血浆肾素活性.n2.2.对血脂的影响对血脂的影响:降低血浆降低血浆VLDLVLDL、TGTG、LDLLDL、n TCTC、升高血浆、升高血浆HDL-HDL-C C第28页，本讲稿共39页n n 临床应用临床应用 n 中度高血压、高血压伴肾功不良者。中度高血压、高血压伴肾功不良者。n 主要不良反应主要不良反应 n
14、 1.1.“首剂效应首剂效应”。n 克服办法：睡前服药、首剂减半。克服办法：睡前服药、首剂减半。n 2.2.头痛、嗜睡、口干、鼻塞、头痛、嗜睡、口干、鼻塞、第29页，本讲稿共39页n n 肼屈嗪、硝普钠、二氮嗪等肼屈嗪、硝普钠、二氮嗪等n n n扩张血管药第30页，本讲稿共39页n 药理作用药理作用 n 扩张小动脉扩张小动脉n 特点：中强度降压、加快心率；特点：中强度降压、加快心率；n 应用应用 中度高血压。中度高血压。肼屈嗪（hydralazine）、又名肼苯达嗪第31页，本讲稿共39页n 主要不良发应主要不良发应 n 1.1.心脏兴奋、心肌缺血、心绞痛、心脏兴奋、心肌缺血、心绞痛、心衰；心
15、衰；n 2.2.全身性红斑狼疮样综合症全身性红斑狼疮样综合症n 克服办法：与克服办法：与b bRBRB、利尿剂合用、利尿剂合用n 3.3.耐受耐受第32页，本讲稿共39页硝普钠硝普钠(sodium nitroprussidesodium nitroprusside)又名亚硝基铁氰化钠又名亚硝基铁氰化钠n作用作用n 扩张全身动、静脉血管：扩张全身动、静脉血管：n 1.1.降低血压降低血压 n 2.2.抗心衰（降低心脏前后负荷）抗心衰（降低心脏前后负荷）n 作用特点作用特点n 降压作用迅降压作用迅速、强大、维时短速、强大、维时短;n 第33页，本讲稿共39页n作用原理作用原理:n 药物在细胞膜表面
16、释放出药物在细胞膜表面释放出NO,NO,进而进而引起血管平滑肌松弛引起血管平滑肌松弛,血管扩张血管扩张.第34页，本讲稿共39页n 应用应用 n 1.1.高血压危象高血压危象;n 2.2.难治性心衰难治性心衰;n 用药方法用药方法 n i.v.g i.v.gtt.tt.,外裹以黑布或黑纸外裹以黑布或黑纸.n 第35页，本讲稿共39页n 主要不良反应主要不良反应 n 恶心、呕吐、头痛、心悸；恶心、呕吐、头痛、心悸；n 氰化物中毒反应；氰化物中毒反应；n 耐受：与利尿剂、耐受：与利尿剂、b bRBRB合用可克合用可克服。服。第36页，本讲稿共39页新型抗高血压药新型抗高血压药n一、钾通道开放药n吡那地尔吡那地尔 pinacidiln米诺地尔米诺地尔 minoxidil（长压定）（长压定）n二、前列环素合成促进药n沙克太宁沙克太宁n三、肾素抑制药n依拉克林依拉克林第37页，本讲稿共39页新型抗高血压药新型抗高血压药n四、5-HT受体阻断剂n酮色林酮色林n五、内皮素受体阻断剂n波生坦波生坦第38页，本讲稿共39页1.根据病情选药。2.根据合并症选药。3.按药物作用特点联合用药。4.剂量个体化。5、保护靶器官6、平稳降压7、有效与终生治疗抗高血压药的应用原则第39页，本讲稿共39页