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1、第9章杂环类药物的分析第1页，此课件共39页哦第一节第一节吡啶类药物吡啶类药物一、结构和性质一、结构和性质l1.结构：本类药物均有吡啶环结构：本类药物均有吡啶环吡啶吡啶异烟肼异烟肼尼可刹米尼可刹米第2页，此课件共39页哦l2.性质：性质：（1）碱性）碱性:吡啶环上氮原子具有叔胺性质，吡啶环上氮原子具有叔胺性质，pKb=8.8（水中），非水滴定；水中），非水滴定；（2）异烟肼：酰肼基有强还原性）异烟肼：酰肼基有强还原性,与芳醛与芳醛缩合缩合,氧化还原滴定或比色测定；氧化还原滴定或比色测定；（3）尼可刹米尼可刹米:酰胺基在碱性下可水解酰胺基在碱性下可水解,放放出出NH(C2H5)2,用于鉴别。用于
2、鉴别。（4）VU吸收吸收第3页，此课件共39页哦二、鉴别试验二、鉴别试验（一）吡啶环开环（一）吡啶环开环适用于吡啶环的适用于吡啶环的、位未取代以及位未取代以及或或位被羧基衍生物取代。位被羧基衍生物取代。异烟肼异烟肼尼克刹米尼克刹米硝苯地平硝苯地平第4页，此课件共39页哦1.戊烯二醛反应（吡啶类的特征反应）戊烯二醛反应（吡啶类的特征反应）尼可刹米尼可刹米CNBr苯胺苯胺戊烯二醛衍生物戊烯二醛衍生物黄色黄色同上条件同上条件黄色黄色黄棕黄棕(Ch.P2010鉴别）鉴别）第5页，此课件共39页哦第6页，此课件共39页哦2.二硝基氯苯反应二硝基氯苯反应(Ch.P2010)二硝基氯苯二硝基氯苯无水无水蒸干
3、蒸干残渣残渣甲醇甲醇紫红色紫红色第7页，此课件共39页哦二硝基氯苯反应紫红色紫红色第8页，此课件共39页哦碱性溶液碱性溶液红棕色红棕色异烟肼不经处理的反应：异烟肼不经处理的反应：第9页，此课件共39页哦（二）（二）.酰肼基团的反应酰肼基团的反应Ag+被还原生成被还原生成Ag，产生黑色浑浊，在干净的试产生黑色浑浊，在干净的试管壁发生银管壁发生银-镜反应，气泡有氮气生成。镜反应，气泡有氮气生成。1.还原反应：还原反应：（Ch.P2010鉴别）鉴别）第10页，此课件共39页哦2.缩和反应缩和反应异烟肼香草醛异烟肼香草醛异烟腙（异烟腙（黄色结晶黄色结晶）测定测定mp水杨醛、对二甲氨基苯甲醛水杨醛、对二
4、甲氨基苯甲醛(Ch.P2010鉴别）鉴别）第11页，此课件共39页哦黄色黄色第12页，此课件共39页哦（三）形成沉淀的反应（三）形成沉淀的反应本类药物具有叔胺性质，可与重金属盐本类药物具有叔胺性质，可与重金属盐类（氯化汞、碘化铋钾、硫酸铜等试液）和类（氯化汞、碘化铋钾、硫酸铜等试液）和碘试液等生物碱沉淀剂形成沉淀。碘试液等生物碱沉淀剂形成沉淀。第13页，此课件共39页哦1.与与HgCl2的反应的反应2.异烟肼异烟肼HgCl23.尼克刹米尼克刹米白色白色2.与与CuSO4反应反应尼克刹米尼克刹米CuSO4NH4SCN草绿色草绿色(Ch.P2010鉴别）鉴别）第14页，此课件共39页哦（四）（四）
5、.分解产物的反应分解产物的反应红色石蕊试纸红色石蕊试纸蓝蓝(Ch.P2010鉴别）鉴别）尼克刹米、异烟肼尼克刹米、异烟肼无水无水NaCO3或或Ca(OH)2共热共热吡啶臭味吡啶臭味尼克刹米尼克刹米NaOH加热加热二乙胺臭味二乙胺臭味第15页，此课件共39页哦三、特殊杂质检查三、特殊杂质检查异烟肼中杂质异烟肼中杂质游离肼（致癌物）游离肼（致癌物）TLC法（杂质对照品法）法（杂质对照品法）来源来源a.原料未反应完全原料未反应完全b.降解产生游离肼降解产生游离肼NH2NH2第16页，此课件共39页哦供试液：供试液：100mg/ml点点5l对照液对照液：(NH2)2H2SO4配制配制（(NH2)220
6、g/ml）点点5l异烟肼与硫酸肼混合液异烟肼与硫酸肼混合液系统适用性系统适用性显色剂：对二甲氨基苯甲醛（黄）显色剂：对二甲氨基苯甲醛（黄）判断：在供试品溶液主斑点前方与对照品溶液主判断：在供试品溶液主斑点前方与对照品溶液主斑点相应的位置上，不得显黄色斑点。斑点相应的位置上，不得显黄色斑点。限度限度%=20g/ml10-3100mg/ml100%第17页，此课件共39页哦四、含量测定四、含量测定1、溴酸钾法、溴酸钾法（Ch.P2010）注射用异烟肼注射用异烟肼操作：操作：原理：原理：第18页，此课件共39页哦等当点等当点:稍过量的稍过量的Br2红红无无第19页，此课件共39页哦讨论：讨论：a.缓
7、缓缓缓滴滴定定并并充充分分振振摇摇,防防止止局局部部浓浓度过高终点提前；度过高终点提前；b.到到终终点点后后,补补加加一一滴滴指指示示剂剂,如如颜颜色色褪去即可褪去即可,否则未到终点；否则未到终点；第20页，此课件共39页哦d.化学计量关系：化学计量关系：3/2T=0.016673/2137.14=3.429mg/ml第21页，此课件共39页哦2.非水滴定法：非水滴定法：利用吡啶环的碱性，进行非水利用吡啶环的碱性，进行非水滴定（尼克刹米，滴定（尼克刹米，Ch.P2010）第22页，此课件共39页哦第二节第二节吩噻嗪类药物分析吩噻嗪类药物分析一、结构与性质一、结构与性质1.代表药物代表药物硫氮杂
8、蒽母核硫氮杂蒽母核第23页，此课件共39页哦R，R取代基不同取代基不同RR盐类盐类药名药名-(CH2)3N(CH3)2-HHCl盐酸丙嗪盐酸丙嗪-(CH2)3N(CH3)2-ClHCl盐酸氯丙嗪盐酸氯丙嗪-CH2CH(CH3)N(CH3)2-HHCl盐酸异丙嗪盐酸异丙嗪第24页，此课件共39页哦2.特点与性质特点与性质1)硫氮杂蒽母核硫氮杂蒽母核2)UV吸收：具有共轭体系，吸收：具有共轭体系，S未被氧化未被氧化3)三个峰（三个峰（205、254、300nm）；）；3)S原子二价，可被氧化；与氧化剂（硫酸、原子二价，可被氧化；与氧化剂（硫酸、硝酸、三氯化铁及过氧化氢等）呈色。硝酸、三氯化铁及过氧
9、化氢等）呈色。第25页，此课件共39页哦O四个峰四个峰S亚砜亚砜砜砜4)S与金属离子反应与金属离子反应S呈色，氧化产物无此反应；呈色，氧化产物无此反应；Pd2+第26页，此课件共39页哦5)10位侧链叔位侧链叔N，弱碱性，非水滴定弱碱性，非水滴定二、鉴别二、鉴别1、特征的紫外吸收：、特征的紫外吸收：具具有有三三个个峰峰值值205nm、254nm和和300nm附附近近，两两个个谷谷220nm和和280nm附附近近；若若被被氧氧化化则则有有四四个个吸吸收收峰峰，可可用用于于判断样品中有无氧化物判断样品中有无氧化物。第27页，此课件共39页哦2.显色反应：显色反应：(1)氧化剂：氧化剂：H2SO4、
10、HNO3、FeCl3、H2O2(2)（癸氟奋乃静的鉴别。可用于比色测定）（癸氟奋乃静的鉴别。可用于比色测定）第28页，此课件共39页哦三三.含量测定含量测定1.非水滴定法非水滴定法2.2.紫外分光光度法紫外分光光度法第29页，此课件共39页哦1、非水碱量法：、非水碱量法：吩噻嗪类药物母核上氮原子碱性极弱吩噻嗪类药物母核上氮原子碱性极弱,不能进行滴定不能进行滴定,10位取代基上位取代基上N原子为原子为碱性碱性,可在非水介质中以可在非水介质中以高氯酸高氯酸标准液，标准液，以以结晶紫结晶紫为指示剂。为指示剂。第30页，此课件共39页哦4、UV法：法：(1)直接分光光度法：(2)萃取后分光光度法：(3
11、)二阶导数分光光度法：(4)萃取-双波长分光光度法：第31页，此课件共39页哦（一）紫外分光光度法（一）紫外分光光度法1.直接直接UV法法2.例例1盐酸异丙嗪片剂（盐酸异丙嗪片剂（）10片片去糖衣精称去糖衣精称研细研细W(12.5mg)200ml249nm测定测定A915HCl(91000)第32页，此课件共39页哦2.盐酸异丙嗪注射液（盐酸异丙嗪注射液（）含抗氧剂含抗氧剂Vc，在在254nm有吸收，选有吸收，选306nm精密取精密取2ml100mlHCl（91000）10ml100ml标示量：标示量：1ml:10mg第33页，此课件共39页哦标示量标示量=AD100V取取标示量标示量100注
12、射剂注射剂标示量标示量%=每每ml药液含主药的量药液含主药的量标示量标示量100%第34页，此课件共39页哦第三节第三节苯并二氮杂卓类药物的分析苯并二氮杂卓类药物的分析 一.结构分析 氯氮卓 地西泮 第35页，此课件共39页哦共同点：共同点：（1）二二氮氮杂杂卓卓环环为为七七元元环环，环环上上氮氮原原子子具具有有强强碱碱性性，苯苯基基的的取取代代使使碱碱性性降降低低，可可进进行行非非水滴定法测定；水滴定法测定；（2）UV吸收，用于含量测定；吸收，用于含量测定；第36页，此课件共39页哦（3）环环比比较较稳稳定定，在在强强酸酸性性下下水水解解，形形成成相相应应的的二二苯苯甲甲酮酮衍衍生生物物，可
13、可用用于于鉴鉴别别和和比比色色测测定定。（氯氯氮氮卓卓水水解解生生成成芳芳伯伯胺胺基基；地地西西泮泮水水解解生生成成芳芳仲仲胺胺基基和甘氨酸）；和甘氨酸）；（4）本本类类药药物物多多为为游游离离碱碱，不不溶溶于于水水，而溶于甲醇、乙醇和氯仿中。而溶于甲醇、乙醇和氯仿中。第37页，此课件共39页哦二、鉴别二、鉴别1、芳伯胺基反应：、芳伯胺基反应：氯氮卓水解生成芳伯胺基氯氮卓水解生成芳伯胺基(重氮化偶合反应重氮化偶合反应)2、茚三酮反应：、茚三酮反应：地西泮水解生成甘氨酸（茚三酮反应）地西泮水解生成甘氨酸（茚三酮反应）3、硫酸荧光反应：、硫酸荧光反应：本类药物本类药物加硫酸，在紫外灯下，呈荧光。加硫酸，在紫外灯下，呈荧光。第38页，此课件共39页哦4.分解产物的反应分解产物的反应本类药物是有机氯化合物，采用氧瓶本类药物是有机氯化合物，采用氧瓶燃烧法破坏，生成燃烧法破坏，生成HCl，用用5NaOH吸收，吸收，显氯化物反应。显氯化物反应。Ch.P2010地西泮的鉴别地西泮的鉴别第39页，此课件共39页哦