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1、病毒与人类健康总课件现在学习的是第1页，共90页病毒与人类健康病毒与人类健康串讲串讲2013年年5月月16日日现在学习的是第2页，共90页1 1、1898 1898 伊万诺夫斯基和贝杰林克通过他们创造性工作发伊万诺夫斯基和贝杰林克通过他们创造性工作发现了烟草花叶病毒，从而开创了病毒学独立发展的历程。现了烟草花叶病毒，从而开创了病毒学独立发展的历程。2、狂犬病、狂犬病最早记载的动物病毒病最早记载的动物病毒病 3、1884年年 法国巴斯德法国巴斯德Pasteur首次研制狂犬病疫苗首次研制狂犬病疫苗4 4、病毒学发展经历了、病毒学发展经历了4 4个阶段：经验阶段（病毒的发现）、机个阶段：经验阶段（病
2、毒的发现）、机体水平研究阶段、细胞水平研究阶段、分子水平研究阶段。体水平研究阶段、细胞水平研究阶段、分子水平研究阶段。一、病毒的发现与研究历史一、病毒的发现与研究历史现在学习的是第3页，共90页二、病毒的分类与命名二、病毒的分类与命名（一）动物病毒的命名现状（一）动物病毒的命名现状1 1、种的命名、种的命名1 1）大多用其所引起疾病的名称，后加）大多用其所引起疾病的名称，后加“病毒病毒”两字两字脊髓灰质炎病毒、猪瘟病毒、流感病毒脊髓灰质炎病毒、猪瘟病毒、流感病毒2 2）在病名前加上最初发现该病毒的地名）在病名前加上最初发现该病毒的地名日本乙型脑炎病毒、东方型马脑炎病毒日本乙型脑炎病毒、东方型马
3、脑炎病毒3 3）直接用地名称呼病毒）直接用地名称呼病毒 新城疫病毒（新城疫病毒（Newcastle disease virus)Newcastle disease virus)4 4）用人名称呼）用人名称呼 马立克氏病病毒马立克氏病病毒(Mareks disease virus)(Mareks disease virus)二、病毒的命名二、病毒的命名现在学习的是第4页，共90页 （二）国际上通用的人的流感病毒命名方法（二）国际上通用的人的流感病毒命名方法 型型/分分离离地地点点/分分离离序序号号/分分离离时时间间（年年代代）（血凝素和神经氨酸酶序号）（血凝素和神经氨酸酶序号）e.g A/Hon
4、gkong/1/68e.g A/Hongkong/1/68（H H3 3N N2 2）A/A/京科京科/1/56/1/56（H1N1H1N1）H H：hemagglutinin hemagglutinin 血凝素血凝素N N：neuraminidase neuraminidase 神经氨酸酶神经氨酸酶现在学习的是第5页，共90页三、病毒的分类依据三、病毒的分类依据1 1病毒的形态学特征病毒的形态学特征2 2理化学特性理化学特性3 3核酸的类型、结构及相对分子量核酸的类型、结构及相对分子量4 4蛋白质肥大：肥胖星型胶质细胞蛋白质肥大：肥胖星型胶质细胞5 5脂质、糖类含量和特性脂质、糖类含量和特性
5、6 6在细胞培养中的生长特性在细胞培养中的生长特性7 7抗原性抗原性8 8生物学特性生物学特性现在学习的是第6页，共90页u病毒病毒(virus)(virus)的定的定义 病病毒毒是是由由蛋蛋白白质和和核核酸酸组成成的的最最小小的的生生命命形形态，寄寄生生于于动物物、植植物物或或细菌菌的的细胞胞中中，只只能能在在宿宿主主细胞胞内内才才能能复复制制的微生物。的微生物。现在学习的是第7页，共90页四、病毒的结构四、病毒的结构（1 1）基本结构）基本结构 病毒的基本结构是核衣壳，由病毒核心和衣壳两部分组成。病毒的基本结构是核衣壳，由病毒核心和衣壳两部分组成。A.A.病毒核心病毒核心 病毒核心主要由病
6、毒的基因组核酸构成。病毒核心主要由病毒的基因组核酸构成。u 部分病毒核心除了核酸外还可能有少量蛋白质和部分病毒核心除了核酸外还可能有少量蛋白质和 核酸结合在一起，如病毒核酸聚合酶、转录酶。核酸结合在一起，如病毒核酸聚合酶、转录酶。B.B.衣壳衣壳n病毒的衣壳是指包裹或镶嵌在病毒核酸外面的蛋白质病毒的衣壳是指包裹或镶嵌在病毒核酸外面的蛋白质结构，又叫蛋白衣壳。结构，又叫蛋白衣壳。现在学习的是第8页，共90页辅助结构辅助结构A.A.囊膜：囊膜：囊膜是包裹在病毒核衣壳外面的脂蛋白膜，其主要成分囊膜是包裹在病毒核衣壳外面的脂蛋白膜，其主要成分为脂类、蛋白质和多糖。为脂类、蛋白质和多糖。囊膜具有维持病毒
7、完整、感染性的功能，和病毒入囊膜具有维持病毒完整、感染性的功能，和病毒入侵细胞密切相关，通常是病毒的中和抗原。侵细胞密切相关，通常是病毒的中和抗原。B B、刺突、刺突：刺突是有些囊膜病毒其囊膜表面结构规则、呈辐射状排刺突是有些囊膜病毒其囊膜表面结构规则、呈辐射状排列有序的钉状突起物。列有序的钉状突起物。在病毒与宿主的吸附过程中与宿主细胞表面的受体在病毒与宿主的吸附过程中与宿主细胞表面的受体结合，介导病毒入侵细胞的过程。结合，介导病毒入侵细胞的过程。现在学习的是第9页，共90页 1 1、病毒极其微小2、病毒结构简单3、病毒只有一种遗传物质4、病毒不能独立生长繁殖5、病毒以复制方式增殖6、纯化的病
8、毒可以被结晶7、病毒对抗生素具有抵抗作用病毒的基本特征病毒的基本特征：现在学习的是第10页，共90页核核心心（corecore）：由由病病毒毒核核酸酸及及其其结结合合蛋蛋白白组组成成，并并被被壳壳体包围着的病毒体的中心部分。体包围着的病毒体的中心部分。核衣壳（核衣壳（nucleocapsidnucleocapsid）：病毒核心与衣壳的总称。）：病毒核心与衣壳的总称。囊膜（囊膜（envelopeenvelope）:覆盖在病毒核衣壳外的脂蛋白膜。覆盖在病毒核衣壳外的脂蛋白膜。其组成成分主要来自宿主细胞，是病毒的核衣壳在感染其组成成分主要来自宿主细胞，是病毒的核衣壳在感染细胞内穿越核膜或在感染细胞表
9、面细胞内穿越核膜或在感染细胞表面“出芽出芽”时由细胞膜时由细胞膜获得。获得。纤纤突突（spikespike）或或突突起起(peplomer(peplomer）:病病毒毒囊囊膜膜表表面面的的糖糖蛋白突起。蛋白突起。五、病毒体的结构组成五、病毒体的结构组成现在学习的是第11页，共90页病毒的三种壳体结构病毒的三种壳体结构 1 1、二十面体对称（、二十面体对称（icosahedral icosahedral symmetrysymmetry）2 2、螺旋对称、螺旋对称(helical symmetry)(helical symmetry)3 3、复合对称壳体、复合对称壳体(complex symme
10、try)(complex symmetry)现在学习的是第12页，共90页基本化学基本化学组成：核酸、蛋白质组成：核酸、蛋白质 其它组成其它组成成分：脂类、碳水化合物、聚胺类化合物等成分：脂类、碳水化合物、聚胺类化合物等(1)(1)病毒的核酸病毒的核酸 同同一一种种病病毒毒碱碱基基组组成成是是恒恒定定的的，同同科科（属属）的的病病毒毒核酸（）含量相近，核酸（）含量相近，不不同同科科属属者者有有所所不不同同，核核酸酸的的含含量量是是病病毒毒鉴鉴定的一个指标。定的一个指标。病毒的核酸含量病毒的核酸含量：核酸的分子量占病毒颗粒重量的：核酸的分子量占病毒颗粒重量的百分比。百分比。病毒核酸的类型病毒核酸
11、的类型：DNADNA、RNARNA 六、六、病毒体的化学组成现在学习的是第13页，共90页六、病毒体的化学组成基本化学组成：核酸、蛋白质基本化学组成：核酸、蛋白质 其它组成成分：脂类、碳水化合物、聚胺类化合物等其它组成成分：脂类、碳水化合物、聚胺类化合物等(1)(1)病毒的核酸病毒的核酸 同同一一种种病病毒毒碱碱基基组组成成是是恒恒定定的的，同同科科（属属）的的病病毒毒核核酸（）含量相近，酸（）含量相近，不不同同科科属属者者有有所所不不同同，核核酸酸的的含含量量是是病病毒毒鉴鉴定定的一个指标。的一个指标。病毒的核酸含量：核酸的分子量占病毒颗粒重量的病毒的核酸含量：核酸的分子量占病毒颗粒重量的百
12、分比。百分比。病毒核酸的类型：病毒核酸的类型：DNADNA、RNA RNA 现在学习的是第14页，共90页（2 2）病毒蛋白质的功能）病毒蛋白质的功能构成病毒衣壳和囊膜的重要成分构成病毒衣壳和囊膜的重要成分保护病毒核酸保护病毒核酸参参与与病病毒毒的的吸吸附附与与侵侵入入过过程程，决决定定病病毒毒对对宿宿主主和和组组织织的嗜性的嗜性构成病毒的表面抗原构成病毒的表面抗原构成病毒的血凝素构成病毒的血凝素构成病毒的酶类构成病毒的酶类现在学习的是第15页，共90页七、理化因子对病毒的作用 物理因子和化学因子物理因子和化学因子保护作用：有益于病毒的生存保护作用：有益于病毒的生存诱变作用：造成病毒某些生物学
13、特性的改变诱变作用：造成病毒某些生物学特性的改变灭活作用灭活作用：使病毒活性丧失使病毒活性丧失现在学习的是第16页，共90页（1 1）温度）温度(“喜冷怕热喜冷怕热”)作作用用机机制制：使使病病毒毒蛋蛋白白质质，特特别别是是病病毒毒的的表表面面蛋蛋白白质质变性。变性。核酸对热的抵抗力较强。核酸对热的抵抗力较强。影响因素：蛋白质、钙、镁、蛋白酶、核酸酶影响因素：蛋白质、钙、镁、蛋白酶、核酸酶 温度的剧烈变化，尤其是反复冻融常可使许多病毒很快温度的剧烈变化，尤其是反复冻融常可使许多病毒很快灭活。灭活。1 1、物理因子、物理因子现在学习的是第17页，共90页（2 2）电离辐射）电离辐射机机制制：电电
14、离离辐辐射射中中的的X X射射线线和和射射线线作作用用于于其其它它物物质质后后产产生生次次级级电电子子，次次级级电电子子再再通通过过直直接接和和间间接接作作用用，作用于病毒核酸（作用于病毒核酸（DNADNA或或RNARNA）而使病毒失活。）而使病毒失活。单单链链病病毒毒对对电电离离辐辐射射的的灭灭活活作作用用比比双双链链病病毒毒敏敏感感约约1010倍。倍。现在学习的是第18页，共90页（3 3）紫外线（主要作用于核酸）紫外线（主要作用于核酸）机制：机制：使嘧啶碱基之间形成二聚体使嘧啶碱基之间形成二聚体 DNADNA：TTTT、CTCT、CCCC RNA RNA：UUUU核酸链断裂核酸链断裂分子
15、内或分子间交联分子内或分子间交联核酸和蛋白质之间的交联核酸和蛋白质之间的交联 核核酸酸不不能能复复制制和和转转录录，从从而而导导致致病病毒毒的的灭灭活活，但但病病毒毒蛋白质的免疫原性仍保持。蛋白质的免疫原性仍保持。现在学习的是第19页，共90页（4 4）超声波）超声波(20kHz(20kHz的声波的声波)主主要要以以强强烈烈振振荡荡作作用用对对病病毒毒、其其它它微微生生物物以以及及细细胞呈现杀灭或破坏作用。胞呈现杀灭或破坏作用。病毒学中的应用：破碎细胞，释放病毒粒子病毒学中的应用：破碎细胞，释放病毒粒子现在学习的是第20页，共90页2 2、化学因子、化学因子化学灭活剂化学灭活剂化学保护剂化学保
16、护剂 现在学习的是第21页，共90页（1 1）化学灭活剂）化学灭活剂酶类酶类蛋白变性剂蛋白变性剂氧化剂氧化剂酸、碱酸、碱其它化学试剂：福尔马林和亚硝酸等其它化学试剂：福尔马林和亚硝酸等现在学习的是第22页，共90页酶类酶类核酸酶核酸酶 破坏核酸破坏核酸磷脂酶磷脂酶 破坏囊膜磷脂破坏囊膜磷脂蛋蛋白白酶酶：胰胰蛋蛋白白酶酶、胰胰凝凝乳乳蛋蛋白白酶酶、胃胃蛋蛋白白酶酶、木瓜蛋白酶等木瓜蛋白酶等p pH H大多数病毒大多数病毒 pH 6-8 pH 6-8 稳定稳定 pH9.0 pH9.0 迅速灭活迅速灭活现在学习的是第23页，共90页脂溶剂脂溶剂乙醚、氯仿、丙酮：灭活有囊膜病毒乙醚、氯仿、丙酮：灭活有
17、囊膜病毒氟氟里里昂昂、正正丁丁烷烷：抽抽提提脂脂质质和和蛋蛋白白质质，常常用用于于病病毒毒提提纯纯现在学习的是第24页，共90页机机制制：与与腺腺嘌嘌呤呤、鸟鸟嘌嘌呤呤和和胞胞嘧嘧啶啶或或蛋蛋白白质质的的胺胺基基作作用。用。病病毒毒的的核核酸酸和和蛋蛋白白质质都都有有破破坏坏作作用用，但但首首先先是是作作用用于于病毒的核酸病毒的核酸用于灭活病毒生产疫苗的甲醛浓度：用于灭活病毒生产疫苗的甲醛浓度：0.05-0.2%0.05-0.2%甲醛和戊二醛甲醛和戊二醛 戊二醛戊二醛 对对病病毒毒的的作作用用与与甲甲醛醛相相似似，但但灭灭活活作作用用更更强强，常常用于实验室污染器材消毒用于实验室污染器材消毒。
18、现在学习的是第25页，共90页机机制制：烷烷化化剂剂上上的的活活性性烷烷基基使使蛋蛋白白质质分分子子上上游游离离的的-COOH-COOH、-NH-NH2 2、-SH-SH、-OH-OH和和核核酸酸分分子子中中的的N N发发生生烷烷基基化化作作用用，使使病病毒毒的的蛋蛋白白质质和和核核酸酸结结构构改改变变，功功能丧失，从而被灭活。能丧失，从而被灭活。种种类类：环环氧氧乙乙烷烷、环环氧氧丙丙烷烷、溴溴化化甲甲烷烷、丙丙内内酯、乙酰乙烯亚胺等酯、乙酰乙烯亚胺等病毒学中的应用：病毒学中的应用：气体消毒剂气体消毒剂 灭活病毒，制备疫苗灭活病毒，制备疫苗烷化剂烷化剂 现在学习的是第26页，共90页石炭酸石
19、炭酸阳离子去阳离子去污剂：SDSSDS、去氧胆酸、去氧胆酸钠非非离离子子去去污剂：吐吐温温-20-20、吐吐温温-80-80、NP-40NP-40蛋白质变性剂蛋白质变性剂现在学习的是第27页，共90页石炭酸石炭酸 剥离病毒粒子的蛋白剥离病毒粒子的蛋白质衣壳衣壳吐吐温温和和去去氧氧胆胆酸酸钠 破破坏坏病病毒毒的的囊囊膜膜，但但可可保存病毒粒子原来的蛋白保存病毒粒子原来的蛋白结构和抗原性。构和抗原性。SDS SDS 剥离病毒粒子的蛋白剥离病毒粒子的蛋白质衣壳衣壳 使蛋白使蛋白质降解降解为多多肽 溶解病毒囊膜溶解病毒囊膜NP-40 NP-40 裂解病毒蛋白裂解病毒蛋白质现在学习的是第28页，共90页
20、 能能够够减减轻轻病病毒毒保保存存过过程程中中其其他他理理化化学学因因子子对对病病毒毒的的损损伤伤，从而保持病毒的感染性、抗原性等生物活性的物质。从而保持病毒的感染性、抗原性等生物活性的物质。甘油：甘油：在在50%50%的的甘甘油油盐盐水水，病病毒毒可可存存活活达达几几十十天天、几几个个月月至至几几年年（牛瘟病毒例外）。（牛瘟病毒例外）。二甲基亚砜二甲基亚砜DMSODMSO：减少冷冻过程中微小冰晶的形成减少冷冻过程中微小冰晶的形成（2 2）保护剂）保护剂 现在学习的是第29页，共90页八、病毒的保存八、病毒的保存 病毒的短期保存病毒的短期保存直接置直接置-30-30冰箱中保存冰箱中保存或悬浮于
21、或悬浮于50%50%甘油盐水中，再置甘油盐水中，再置-30-30冰箱冰箱中保存中保存现在学习的是第30页，共90页快速低温冻存快速低温冻存 于于病病毒毒悬悬液液内内加加入入灭灭活活的的动动物物血血清清或或其其他他蛋蛋白白质质保保护护剂剂，最最好好再再加加一一些些DMSODMSO（5%-10%5%-10%），并并迅迅速速置置-70-70或或-196-196。含病毒的组织材料可以直接低温冰冻保存；如先侵入含病毒的组织材料可以直接低温冰冻保存；如先侵入50%50%甘油生理盐水中，再行低温保存效果更好。甘油生理盐水中，再行低温保存效果更好。病毒的长期保存病毒的长期保存现在学习的是第31页，共90页九、
22、病毒的培养和增殖九、病毒的培养和增殖1 1、常规分离与鉴定三大培养方法：、常规分离与鉴定三大培养方法：动物接种、鸡胚接种、动物接种、鸡胚接种、组织培养组织培养2 2、细胞的种类、细胞的种类 传代细胞（异倍体细胞）：由于遗传突变或者在理化学物传代细胞（异倍体细胞）：由于遗传突变或者在理化学物质和致瘤病毒的作用下，组织培养细胞中出现的恶性病变质和致瘤病毒的作用下，组织培养细胞中出现的恶性病变细胞（癌变细胞）。这种病变细胞具有很高的增殖势能，细胞（癌变细胞）。这种病变细胞具有很高的增殖势能，而且几乎可以无限地传代。而且几乎可以无限地传代。现在学习的是第32页，共90页病毒感染的三个基本条件病毒感染的
23、三个基本条件1 1、影响病毒感染的病毒因素有以下几个：、影响病毒感染的病毒因素有以下几个：（1 1）病毒感染力的强弱；）病毒感染力的强弱；（2 2）病毒的量：要形成病毒感染必须具有一定的）病毒的量：要形成病毒感染必须具有一定的数量具有感染能力的病毒。数量具有感染能力的病毒。2 2、感染途径、感染途径现在学习的是第33页，共90页3 3、宿主、宿主（1 1）宿主细胞表面是否存在病毒受体：）宿主细胞表面是否存在病毒受体：病毒复制增殖首先需要和敏感的宿主细胞结合，才能完成进入病毒复制增殖首先需要和敏感的宿主细胞结合，才能完成进入细胞、脱壳、转录、翻译、装配和成熟释放等复制过程。细胞、脱壳、转录、翻译
24、、装配和成熟释放等复制过程。（2 2）宿主的免疫状态：）宿主的免疫状态：如果宿主已经作了疫苗接种，或者曾经感染过该病毒，体内已如果宿主已经作了疫苗接种，或者曾经感染过该病毒，体内已经具有针对该病毒的高滴度的中和抗体，那么病毒进入宿主以经具有针对该病毒的高滴度的中和抗体，那么病毒进入宿主以后，宿主的免疫系统将发挥作用，抑制病毒的复制，直至将会后，宿主的免疫系统将发挥作用，抑制病毒的复制，直至将会清除入侵的病毒，病毒感染也不可能发生。清除入侵的病毒，病毒感染也不可能发生。（3 3）其它因素：）其它因素：宿主年龄、宿主营养状态、环境因素和社会因素也对病毒感染造成宿主年龄、宿主营养状态、环境因素和社会
25、因素也对病毒感染造成影响。影响。现在学习的是第34页，共90页病毒的增殖病毒的增殖病毒复制周期病毒复制周期:以病毒基因为模板，籍以病毒基因为模板，籍DNADNA多聚酶或多聚酶或RNARNA多聚酶等，使细胞转为复制病毒的基因组，转录、多聚酶等，使细胞转为复制病毒的基因组，转录、翻译出相应的病毒蛋白，最终释放出子代病毒。翻译出相应的病毒蛋白，最终释放出子代病毒。病毒复制四个步骤：病毒复制四个步骤：吸附和侵入吸附和侵入(adsorption and penetration)(adsorption and penetration)脱壳脱壳(uncoating)(uncoating)生物合成生物合成(b
26、iosynthesis)(biosynthesis)组装成熟与释放组装成熟与释放(assembly and release)(assembly and release)现在学习的是第35页，共90页干干扰扰素素（interferon,IF)interferon,IF)由具有正常生物功能的由具有正常生物功能的细细胞在适宜胞在适宜诱诱生生剂剂作用下作用下产产生的一生的一组组具有多种生物学功能（抗病毒、抗具有多种生物学功能（抗病毒、抗肿肿瘤、瘤、免疫免疫调节调节、维维持持细细胞自身胞自身稳稳定）蛋白定）蛋白质质。特点：特点：干扰素不是细胞持续合成，而是细胞对强烈刺激如病毒感干扰素不是细胞持续合成，而
27、是细胞对强烈刺激如病毒感染的应答时一阶段分泌物。染的应答时一阶段分泌物。干扰素具有宿主特异性，例如鼠干扰素对人无效，反之亦干扰素具有宿主特异性，例如鼠干扰素对人无效，反之亦然。然。现在学习的是第36页，共90页 干扰素抗病毒作用的特点干扰素抗病毒作用的特点：干干扰扰素素不不能能杀杀灭灭病病毒毒，其其抗抗病病毒毒作作用用不不是是直直接接的的，而而是是一种间接的作用。一种间接的作用。干扰素具有广谱的抗病毒活性。干扰素具有广谱的抗病毒活性。干扰素的抗病毒活性有相对的种属特异性。干扰素的抗病毒活性有相对的种属特异性。不同病毒对干扰素作用的敏感性不同。不同病毒对干扰素作用的敏感性不同。机机制制：A A、
28、与与细细胞胞表表面面作作用用，激激活活编编码码抗抗病病毒毒蛋蛋白白质质的的细细胞胞基基因因，表表达达产产生生能能抑抑制制病病毒毒复复制制的的抗抗病病毒毒蛋蛋白白，使使细细胞胞建建立立起起抗病毒状态。抗病毒状态。B B、减减轻轻由由于于病病毒毒复复制制所所引引起起的的细细胞胞损损伤伤，从从而而使使机机体或细胞受到保护。体或细胞受到保护。现在学习的是第37页，共90页十、十、病毒性传染病疫苗（一）概述（一）概述 1、疫苗：是指注射于人体中，可以刺激机体产生针对某种传染病病原体特异的体液免疫活细胞免疫的物质，如完整的病毒、从完整病毒裂解的抗原、基因表达的病毒抗原、病毒基因等。2、疫苗的价值 人类在1
29、980年5月宣布消灭了天花。在1985年提出了下一个准备消灭消灭脊髓灰质炎的奋斗目标。疫苗广泛地使用使一些病毒性疾病，如麻疹，流行性乙型脑炎等病毒性疾病的发病率明显下降。3、现有疫苗：天花、麻疹、风疹、水痘、流行性腮腺炎、流行性感冒、腺病毒感染、乙型病毒性肝炎、甲型病毒性肝炎、脊髓灰质炎、轮状病毒感染、狂犬病、流行性乙型脑炎、森林脑炎、黄热病、流行性出血热等。现在学习的是第38页，共90页（二）理想疫苗的标准（二）理想疫苗的标准 1、有效性、有效性疫苗能够刺激机体产生保护性体液免疫、局部分泌性IgA抗体和细胞免疫。2、方便性、方便性疫苗使用方便，便于推广应用。3、安全性、安全性（1）疫苗必须是
30、无毒或弱毒的，对接种对象不会产生严重疾病；（2）安全没有副作用；（3）减毒或弱毒活疫苗应该没有返祖性突变和逆转成有毒株；（4）疫苗病毒不会从免疫人群扩散到周围人群；（5）不产生潜伏性感染（6）没有潜在的致癌危险；（7）没有其它病原体污染。现在学习的是第39页，共90页（三）疫苗的种类（三）疫苗的种类1、灭活疫苗、灭活疫苗是指利用完整的病毒，将其用物理或化学的方法全部杀死制成的疫苗，又称为死疫苗。2、减毒或弱毒活疫苗、减毒或弱毒活疫苗是指利用从自然界分离获得的、或实验室人工培育的丧失或降低对人体致病力而保留其繁殖能力和免疫原性的低毒或无毒的活病毒制成的疫苗。3、组分疫苗、组分疫苗又称为亚单位疫苗
31、，是指利用从病毒抗原中分离提取一种或几种有免疫学特性的生物学活性物质制成的疫苗。4、基因工程疫苗、基因工程疫苗是指利用现代分子生物学技术，将病毒的有保护性作用的抗原在体外大量基因表达，以这种基因表达产物制成的疫苗。5、核酸疫苗、核酸疫苗又称为DNA疫苗，基因疫苗，是指将病毒编码某些蛋白质抗原的基因，插入真核细胞表达载体中构建成能在真核细胞内表达目的基因的真核细胞表达重组载体（质粒载体或病毒载体），纯化该质粒DNA即DNA疫苗或基因疫苗。现在学习的是第40页，共90页（四）灭活疫苗和减毒活疫苗的比较（四）灭活疫苗和减毒活疫苗的比较 1、灭活疫苗的优缺点、灭活疫苗的优缺点（1）灭活疫苗的优点：灭活
32、疫苗采其用物理或化学的方法全部杀死的病毒制成，具有安全性高的优点，不会接种对象发生感染，不会从免疫人群扩散到周围人群，也不存在减毒或弱毒活疫苗潜在的返祖性突变和逆转成有毒株的可能性，即使有其它病原体污染，一般也被灭活。（2）灭活疫苗的缺点：A、研制疫苗选择的病毒株，往往采用的是强毒株，如果灭活不彻底，危害巨大；B、灭活疫苗产生的免疫往往时间较短暂，因此必须加强免疫；C、灭活疫苗有成为以后野毒株造成超敏反应的温床的潜在可能性；D、灭活疫苗诱导获得的免疫有限，刺激的循环抗体即使水平很高，也不能在病毒进入部位产生具有抵抗力的IgA。现在学习的是第41页，共90页2 2、减毒或弱毒活疫苗的优缺点、减毒
33、或弱毒活疫苗的优缺点（1）减毒或弱毒活疫苗的优点：减毒或弱毒活疫苗采用的是活病毒，接种于人体后，可以在集体内繁殖和复制，而使机体产生一次亚临床感染的过程，机体获得一次感染免疫。完全重复感染过程，因此可以产生长期甚至终身的体液抗体，也可以产生细胞免疫和局部具有抵抗力的IgA。（2）减毒或弱毒活疫苗的缺点A、返祖现象：减毒或弱毒活疫苗采用的是活病毒，虽然丧失或降低对人体致病力，但在体内复制和繁殖的过程中，有恢复期对人体致病力的潜在可能。B、其它病原体污染：减毒或弱毒活疫苗不用灭活病毒，如果在减毒或弱毒活疫苗生产中出现其它病原体污染，后果将十分严重。C、保存困难：病毒存货需要一定温度条件，而且存活期
34、较短，因此保存较为困难，通常采用冷链系统和疫苗稳定剂。现在学习的是第42页，共90页十一、传染病基础十一、传染病基础（一）传染病的定义传传染染病病（communicable communicable diseasesdiseases），即即传传染染性性疾疾病病，是是由由病病原原微微生生物物和和寄寄生生虫虫侵侵入入人体后所引起的一组具有传染性的疾病。人体后所引起的一组具有传染性的疾病。感感染染性性疾疾病病（infectious infectious diseasedisease）即即感感染染病病，它它包包括括一一切切由由病病原原微微生生物物和和寄寄生生虫虫感染人体后产生的疾病。感染人体后产生的疾
35、病。现在学习的是第43页，共90页（二）传染病流行的三个环节（二）传染病流行的三个环节 1、传染源传染源（source of infection）是指体内有病原体生长、繁殖并且能排出病原体的人和动物。包括病人、病原携带者和受感染的动物。现在学习的是第44页，共90页2 2、传播途径、传播途径传播途径（传播途径（route of transmissionroute of transmission）：是指病原体从传染源排出后，：是指病原体从传染源排出后，侵入新的易感宿主前，在外环境中所经历的全部过程。侵入新的易感宿主前，在外环境中所经历的全部过程。传染源体内的病原体通过传染源体内的病原体通过飞沫飞
36、沫、粪便粪便和和尿液尿液等排泄物，以及等排泄物，以及血液血液、唾液唾液、汗液汗液和和精液精液等分泌物排除体外。等分泌物排除体外。排除体外的病原体在人群中个体之间传播称之为排除体外的病原体在人群中个体之间传播称之为水平传播水平传播，包括空气飞，包括空气飞沫传播、粪口途径传播、血液传播、接触传播、媒介昆虫传播等途沫传播、粪口途径传播、血液传播、接触传播、媒介昆虫传播等途径。径。孕妇在子宫内将病原体传染给胎儿，或在分娩过程中和及产后哺孕妇在子宫内将病原体传染给胎儿，或在分娩过程中和及产后哺乳中传染给新生儿乳中传染给新生儿（母婴传播）（母婴传播）；以及父亲通过精液感染受精卵；以及父亲通过精液感染受精卵
37、使胎儿受到感染使胎儿受到感染（父子传播）（父子传播）称之为称之为垂直传播垂直传播。现在学习的是第45页，共90页3 3、人群易感性、人群易感性人群易感性人群易感性（herd susceptibilityherd susceptibility）：是指）：是指人群作为一个整体对传染病的易感程度。人群作为一个整体对传染病的易感程度。人群易感性的高低取决于该人群中易感个体所人群易感性的高低取决于该人群中易感个体所占的比例。与之相对应的是群体免疫力（占的比例。与之相对应的是群体免疫力（herd herd immunityimmunity）。）。群体免疫力群体免疫力：是指人群对于传染病的侵入和传播的：是指
38、人群对于传染病的侵入和传播的抵抗力，以群体中有免疫力的人口占全人口的比例抵抗力，以群体中有免疫力的人口占全人口的比例来反映。来反映。现在学习的是第46页，共90页评价传染病危险程度的指标评价传染病危险程度的指标 一、描述传染病流行强度的概念一、描述传染病流行强度的概念 1 1、散发、散发（sporadicsporadic）发病率呈历年的一般水平，各病例间在发病时发病率呈历年的一般水平，各病例间在发病时间和地点方面无明显联系，散在发生称散发。间和地点方面无明显联系，散在发生称散发。2 2、爆发爆发（outbreakoutbreak）指在一个局部地区或集体单位中，短时间内突指在一个局部地区或集体单
39、位中，短时间内突然有很多相同的病人出现。然有很多相同的病人出现。3 3、流行流行（epidemicepidemic）某病在某地区显著超过该病历年发病率水平如某病在某地区显著超过该病历年发病率水平如3 31010倍时，称流行。倍时，称流行。现在学习的是第47页，共90页十二、流感病毒十二、流感病毒流感是流行性感冒的简称，它是由流行性感冒病毒引流感是流行性感冒的简称，它是由流行性感冒病毒引起的一种高度传染性的急性呼吸道疾病。起的一种高度传染性的急性呼吸道疾病。临床表现为发热、头痛、肌痛、乏力、鼻炎、咽痛临床表现为发热、头痛、肌痛、乏力、鼻炎、咽痛和咳嗽，可有肠胃不适，早期与传染性非典型肺炎和咳嗽，
40、可有肠胃不适，早期与传染性非典型肺炎的鉴别诊断困难。的鉴别诊断困难。流感能加重潜在的疾病（如心肺疾患）或者引起继发细菌流感能加重潜在的疾病（如心肺疾患）或者引起继发细菌性肺炎或原发流感病毒性肺炎，老年人以及患有各种慢性性肺炎或原发流感病毒性肺炎，老年人以及患有各种慢性病或者体质虚弱者患流感后容易出现严重并发症，病死率病或者体质虚弱者患流感后容易出现严重并发症，病死率较高。较高。现在学习的是第48页，共90页流感病毒的主要致病因素：流感病毒的主要致病因素：血凝素和血凝素和神经氨酸酶神经氨酸酶HAHA的生物学活性：的生物学活性：A A、病毒的吸附蛋白、病毒的吸附蛋白B B、具有血细胞凝集活性、具有
41、血细胞凝集活性C C、病毒以膜融合方式进入细胞需要、病毒以膜融合方式进入细胞需要HAHA的水解的水解D D、是是病病毒毒表表面面的的主主要要抗抗原原，诱诱生生中中和和抗抗体体和和细细胞胞免免疫疫反反应应，决定病毒的亚型。决定病毒的亚型。现在学习的是第49页，共90页神经氨酸酶（神经氨酸酶（NANA）糖蛋白作用：）糖蛋白作用：A.A.可可水水解解细细胞胞表表面面受受体体特特异异性性糖糖蛋蛋白白末末端端的的N-N-乙乙酰酰基基神经氨酸。神经氨酸。B.B.病病毒毒在在细细胞胞表表面面成成熟熟时时，NANA可可以以移移去去细细胞胞膜膜出出芽芽点点上上的的神经氨酸，有利于病毒粒子的成熟和释放。神经氨酸，
42、有利于病毒粒子的成熟和释放。C.C.具有免疫原性，能诱发相应的抗体具有免疫原性，能诱发相应的抗体现在学习的是第50页，共90页流感病毒的变异流感病毒的变异1 1、抗原性漂移、抗原性漂移由于编码血凝素（由于编码血凝素（HAHA）蛋白基因一系列点突变的累积导致了氨）蛋白基因一系列点突变的累积导致了氨基酸序列改变的累积，改变了甲基酸序列改变的累积，改变了甲、乙、乙型流感病毒血凝素（型流感病毒血凝素（HAHA）蛋白分子的抗原位点，属量变，称为抗原性漂移。这种变异决定了每蛋白分子的抗原位点，属量变，称为抗原性漂移。这种变异决定了每一年流感病毒株的不同，由于人体对变异毒株只有部分免疫力，所以一年流感病毒株
43、的不同，由于人体对变异毒株只有部分免疫力，所以抗原性漂移可以导致每年的流感暴发性流行和小流行。抗原性漂移可以导致每年的流感暴发性流行和小流行。2 2、抗原性转换、抗原性转换只发生在甲型病毒只发生在甲型病毒。可以导致血凝素或神经氨酸酶发生根本性可以导致血凝素或神经氨酸酶发生根本性的变化的变化 （通常来源于鸟类流感病毒变异株），属质变。抗原性（通常来源于鸟类流感病毒变异株），属质变。抗原性转变只是偶尔发生，大多数人群甚至整个人群对其都无抗体防转变只是偶尔发生，大多数人群甚至整个人群对其都无抗体防护，可能造成大流行。护，可能造成大流行。现在学习的是第51页，共90页 3 3、禽流感、禽流感可以可以通
44、过多种途径传播通过多种途径传播，1)1)消化道消化道2)2)呼吸道呼吸道3)3)皮肤损伤皮肤损伤4)4)眼结膜眼结膜现在学习的是第52页，共90页 4 4、人类禽流感预防、人类禽流感预防（1 1）药物预防：）药物预防：对密切接触者必要时试用抗流感病对密切接触者必要时试用抗流感病毒药物或按中医药辨证施防。毒药物或按中医药辨证施防。药物预防可用于一岁以上的密切接触者药物预防可用于一岁以上的密切接触者 奥司他韦（奥司他韦（Oseltamivir Oseltamivir，达菲），达菲）金刚烷胺和金刚乙胺金刚烷胺和金刚乙胺 现在学习的是第53页，共90页（2 2）免疫预防）免疫预防控制流感唯一有效的办法
45、，就是通过免疫接种来预防，控制流感唯一有效的办法，就是通过免疫接种来预防，即注射流感疫苗。这也和接种牛痘消灭天花，口服脊灰即注射流感疫苗。这也和接种牛痘消灭天花，口服脊灰疫苗消灭小儿麻痹症的原理一样。这是当今预防和控制疫苗消灭小儿麻痹症的原理一样。这是当今预防和控制传染病最经济、最有效的手段。传染病最经济、最有效的手段。由于流感病毒几乎每年都发生变异，因此，每年都应按由于流感病毒几乎每年都发生变异，因此，每年都应按全新的流感病毒株所组成的疫苗进行免疫才能得到有效全新的流感病毒株所组成的疫苗进行免疫才能得到有效的预防。的预防。注射流感疫苗应于流感季节开始前接种。注射后一周就可注射流感疫苗应于流感
46、季节开始前接种。注射后一周就可产生抗体，两周后可达高峰。产生抗体，两周后可达高峰。现在学习的是第54页，共90页（3 3）疫苗种类）疫苗种类 目前在我国使用的流感疫苗有三种：全病毒灭活疫目前在我国使用的流感疫苗有三种：全病毒灭活疫苗、裂解疫苗和亚单位疫苗。每种疫苗均含有甲苗、裂解疫苗和亚单位疫苗。每种疫苗均含有甲1 1亚亚型、甲型、甲3 3亚型和乙型亚型和乙型3 3种流感灭活病毒或抗原组份。种流感灭活病毒或抗原组份。这三种疫苗各有特点：这三种疫苗各有特点：全病毒灭活疫苗：免疫原性不错但副作用较大；全病毒灭活疫苗：免疫原性不错但副作用较大；亚单位疫苗：副作用较小但免疫原性一般；亚单位疫苗：副作用
47、较小但免疫原性一般；裂解疫苗：免疫原性和副作用比较理想，也是目前裂解疫苗：免疫原性和副作用比较理想，也是目前世界及中国使用最为普遍的流感疫苗。世界及中国使用最为普遍的流感疫苗。现在学习的是第55页，共90页十三、乙型肝炎概述十三、乙型肝炎概述（一）乙型肝炎（一）乙型肝炎乙型肝炎即乙型病毒性肝炎，又简称乙肝，是乙型肝炎即乙型病毒性肝炎，又简称乙肝，是由乙肝病毒（由乙肝病毒（HBVHBV）引起的、以肝脏炎性病变）引起的、以肝脏炎性病变为主并可引起多器官损害的一种传染病。为主并可引起多器官损害的一种传染病。HBVHBV在肝细胞内复制时影响肝脏的功能；在肝细胞内复制时影响肝脏的功能；HBVHBV感感染
48、激活免疫系统产生对抗和清除染激活免疫系统产生对抗和清除HBVHBV的特异性的特异性免疫反应，造成肝脏的炎性病变。免疫反应，造成肝脏的炎性病变。现在学习的是第56页，共90页（二）什么是（二）什么是“大三阳大三阳”（1 1）“两对半两对半”5 5项指标依次为项指标依次为HBsAg(HBsAg(乙肝乙肝表面抗原表面抗原)、抗、抗-HBs(-HBs(乙肝表面抗体乙肝表面抗体)、HBeAg(HBeAg(乙肝乙肝e e抗原抗原)、抗、抗HBe(HBe(乙肝乙肝e e抗体抗体)、抗抗HBc(HBc(乙肝核心抗体乙肝核心抗体)。（2 2）将）将HBsAgHBsAg、HBeAgHBeAg和抗和抗-HBc-HB
49、c称为大三阳，称为大三阳，将将HBsAgHBsAg、抗、抗-HBe-HBe、抗、抗HBcHBc称为小三阳。称为小三阳。现在学习的是第57页，共90页“大三阳大三阳”的意义如何呢？的意义如何呢？l（1 1）首先是）首先是HBsAgHBsAg阳性。一般提示体内有乙肝病毒存在，现阳性。一般提示体内有乙肝病毒存在，现在正被感染；在正被感染；l（2 2）HBeAgHBeAg阳性是乙肝病毒的复制指标，提示乙肝病毒正阳性是乙肝病毒的复制指标，提示乙肝病毒正在体内活跃复制，病毒含量较多，传染性相对较强。在体内活跃复制，病毒含量较多，传染性相对较强。l抗抗HBcHBc的阳性意义不大，只提示曾被乙肝病毒感染过，的
50、阳性意义不大，只提示曾被乙肝病毒感染过，现在体内也许有病毒，也许没有。现在体内也许有病毒，也许没有。所以综合起来讲，所以综合起来讲，“大三阳大三阳”的含意是有肯定的乙的含意是有肯定的乙肝病毒现症感染，病毒正在活跃复制，病毒数量较多，肝病毒现症感染，病毒正在活跃复制，病毒数量较多，传染性相对较强。传染性相对较强。现在学习的是第58页，共90页应当指出的是，应当指出的是，“大三阳大三阳”只能说明体只能说明体内病毒的情况，而不能说明肝功能的情内病毒的情况，而不能说明肝功能的情况，不能说明肝损害的严重程度。况，不能说明肝损害的严重程度。有人误以为有人误以为“大三阳大三阳”就是肝损害很重就是肝损害很重的