口服降糖药PPT讲稿.ppt

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1、口服降糖药1第1页，共72页，编辑于2022年，星期六良好良好中等中等差差血糖（血糖（mmol/L）空腹空腹 非空腹非空腹HbA1c(%)血压（血压（mmHg）BMI(kg/m2)男男 女女4.4-6.14.4-8.06.2130/8025247106.2-8.0160/90277.0108.0160/902726 2 2型糖尿病的控制标准型糖尿病的控制标准(1999)(1999)2第2页，共72页，编辑于2022年，星期六良好良好中等中等差差CH(mmol/L)TG(mmol/L)HDL-CH(mmol/L)LDL-CH(mmol/L)4.51.12.5 4.52.21.1-0.92.5-4

2、.4 6.02.24.5 2 2型糖尿病的控制标准型糖尿病的控制标准(1999)(1999)1.血浆葡萄糖血浆葡萄糖 2根据各国各地区人群的正常范围来定根据各国各地区人群的正常范围来定 3老老年年糖糖尿尿病病病病人人应应控控制制在在：空空腹腹血血糖糖7.8mmolL，餐餐后后2小小时时血血糖糖11.1mmol/L 4妊娠糖尿病餐后妊娠糖尿病餐后2小时血糖应控制在小时血糖应控制在6.7mmolL以下以下3第3页，共72页，编辑于2022年，星期六口服降糖药的种类口服降糖药的种类1.1.磺脲类磺脲类2.2.双胍类双胍类3.3.-糖苷酶抑制剂糖苷酶抑制剂4.4.胰岛素增敏剂胰岛素增敏剂5.5.非磺脲

3、类胰岛素促泌剂非磺脲类胰岛素促泌剂4第4页，共72页，编辑于2022年，星期六1.1.第一代：第一代：D860D860，氯磺丙脲，氯磺丙脲2.2.第二代：第二代：优降糖（格列本脲）优降糖（格列本脲）2.5-15mg/2.5-15mg/日日 美吡哒（格列吡嗪）美吡哒（格列吡嗪）5-30mg/5-30mg/日日 瑞易宁瑞易宁（控释片）（控释片）5-20mg/5-20mg/日日 达美康（格列齐特）达美康（格列齐特）80-320mg/80-320mg/日日 糖适平（格列喹酮）糖适平（格列喹酮）30-180mg/30-180mg/日日3.3.第三代？第三代？格列美脲格列美脲（亚莫利）（亚莫利）1-6mg

4、/1-6mg/日日磺脲类磺脲类5第5页，共72页，编辑于2022年，星期六常用磺脲类降糖糖药的作用特点（常用磺脲类降糖糖药的作用特点（1）药名药名半衰期半衰期（h)作用时间作用时间(h)每天剂量每天剂量(mg)特点特点D860D860（19195959）氯磺丙脲氯磺丙脲（19571957）优降糖优降糖（19691969）格列吡嗪格列吡嗪（19711971）7 735355-105-102-42-46-106-1024-7224-7216-2416-2412-1412-14500-3000500-3000100-500100-5002.5-152.5-152.5-302.5-30药效时间短，肝脏

5、代谢，活药效时间短，肝脏代谢，活性低的产物在性低的产物在1-21-2天内从肾天内从肾脏排出脏排出药效时间长，可引起持续性药效时间长，可引起持续性低血糖，尤其在肝肾功能下低血糖，尤其在肝肾功能下降者和老年人。全部排出体降者和老年人。全部排出体外需外需 10 10 天以上天以上药效最强，药效最强，50%50%从肾脏排出，从肾脏排出，容易发生低血糖，全部排出容易发生低血糖，全部排出需需 5 5 天天药效仅次于优降糖，半衰期药效仅次于优降糖，半衰期短，较少发生低血糖，短，较少发生低血糖，2424小小时内由肾脏排时内由肾脏排 97%97%6第6页，共72页，编辑于2022年，星期六常用磺脲类降糖糖药的作

6、用特点（常用磺脲类降糖糖药的作用特点（2）药名药名半衰期半衰期（h)作用时间作用时间(h)每天剂量每天剂量(mg)特点特点格列齐特格列齐特（19791979）克糖利克糖利（19701970）格列喹酮格列喹酮（19751975）格列美脲格列美脲2-62-68 81.5-21.5-21-91-910-1210-128-128-125-85-84480-32080-32012.5-7512.5-7530-18030-1800.5-80.5-8作用缓和，低血糖少，代谢作用缓和，低血糖少，代谢产物在产物在2 2天内排泄天内排泄98%98%。作用缓和，耐受性好，作用缓和，耐受性好，70%70%从能脏排出，

7、全部排出体外从能脏排出，全部排出体外需需2 2天天95%95%从胃肠道排出，故适用从胃肠道排出，故适用于轻度肾功能不全者于轻度肾功能不全者刺激胰岛素分泌，减轻胰岛刺激胰岛素分泌，减轻胰岛素低抗，大部分从肾脏排泄。素低抗，大部分从肾脏排泄。剂量小，可每日一次服药。剂量小，可每日一次服药。7第7页，共72页，编辑于2022年，星期六SU类促进胰岛类促进胰岛 细胞分泌胰岛素的机制假说细胞分泌胰岛素的机制假说 磺脲类降糖药磺脲类降糖药 与细胞膜结合与细胞膜结合 关闭关闭ATP-敏感的敏感的K+通道通道 细胞膜去极化细胞膜去极化 电压电压-敏感的敏感的Ca 2+通道开放通道开放 允许允许Ca 2+到流入

8、到到流入到 细胞内细胞内 细胞内细胞内Ca 2+活性增强活性增强 刺激胰岛素释放刺激胰岛素释放 8第8页，共72页，编辑于2022年，星期六 SU类适应症类适应症单单纯纯饮饮食食、运运动动治治疗疗不不满满意意者者，且有一定胰岛功能者均可使用且有一定胰岛功能者均可使用肥肥胖胖者者用用SU类类要要特特别别注注意意加加强强饮食控制饮食控制9第9页，共72页，编辑于2022年，星期六禁忌症禁忌症1.严重肝肾功能不全严重肝肾功能不全2.合并严重感染、创伤及大手术期间合并严重感染、创伤及大手术期间3.DKA、DK4.孕妇孕妇5.对对SU过敏过敏6.其它明显副作用其它明显副作用10第10页，共72页，编辑于

9、2022年，星期六副作用副作用1.胃肠道反应：恶心、呕吐、腹痛、腹泻胃肠道反应：恶心、呕吐、腹痛、腹泻2.肝功能损害肝功能损害3.皮肤反应：瘙痒、皮疹、斑丘疹皮肤反应：瘙痒、皮疹、斑丘疹4.低血糖反应（优降糖、氯磺丙脲）低血糖反应（优降糖、氯磺丙脲）11第11页，共72页，编辑于2022年，星期六 SU类应该用多大量类应该用多大量可以用到最大推荐剂量。可以用到最大推荐剂量。但仅在一个低的、相对狭窄的范围内、但仅在一个低的、相对狭窄的范围内、血浆血浆SU类浓度与类浓度与Insulin分泌之间有线性分泌之间有线性关系。不会因剂量增加，降糖作用进一步关系。不会因剂量增加，降糖作用进一步加强。加强。1

10、2第12页，共72页，编辑于2022年，星期六39523952例每日优降糖维持剂量分布例每日优降糖维持剂量分布mg/天天病人数病人数%累计累计%1.252.55.07.510.012.515.020.020.031458131825510823066689230.811.633.46.527.40.816.92.30.645.879.797.413第13页，共72页，编辑于2022年，星期六降低血糖的幅度降低血糖的幅度约约3-4mmol/L（54-72mg/dL）180 110mg/dL（满意）（满意）200 130mg/dL（不满意）（不满意）14第14页，共72页，编辑于2022年，星期六

11、服药时间服药时间饭前饭前30分钟较好，尤期是短效者分钟较好，尤期是短效者服药次数服药次数1-3次次/日均可日均可小剂量时，可早餐前一次服，疗效可小剂量时，可早餐前一次服，疗效可持久持久15第15页，共72页，编辑于2022年，星期六 两种两种SU联用：联用：一般不联用一般不联用16第16页，共72页，编辑于2022年，星期六 预测疗效预测疗效1.发病年龄发病年龄40岁岁2.病程病程5年年3.正常或超重正常或超重4.INS用量用量180mg/dL处理：处理：1.去除原因去除原因 2.与其它与其它OHA合用合用 3.与与Insulin联用联用19第19页，共72页，编辑于2022年，星期六瑞易宁瑞

12、易宁（格列吡嗪控释片）（格列吡嗪控释片）5-20mg/5-20mg/日日格列赫素格列赫素（成份为微粒化优降糖）（成份为微粒化优降糖）3.5mg/3.5mg/片片 =优降糖优降糖 5mg5mg20第20页，共72页，编辑于2022年，星期六格列美脲（亚莫利）格列美脲（亚莫利）（GlimepirideGlimepiride）新的口服磺脲类降糖药，新的口服磺脲类降糖药，每日只需服药一每日只需服药一次次。促进胰岛素分泌的作用机制类似于其它磺。促进胰岛素分泌的作用机制类似于其它磺脲类。脲类。但与优降糖相比较，与但与优降糖相比较，与SUSU受体结合及离解受体结合及离解的速度较快的速度较快所以所以严重低血糖

13、较少严重低血糖较少。21第21页，共72页，编辑于2022年，星期六格列美脲格列美脲1.1.口服后迅速而完全地吸收。口服后迅速而完全地吸收。2.2.空腹或进食时服空腹或进食时服对吸收无明显影响。对吸收无明显影响。3.3.服药后服药后 2 2 3 3 小时达血峰值。小时达血峰值。4.4.半衰期半衰期 5 5 8 8 小时。小时。5.5.肝脏内分解为肝脏内分解为MM1 1、MM2 2，二者均，二者均无降血糖活性无降血糖活性。22第22页，共72页，编辑于2022年，星期六用法与用量用法与用量开始用量每日开始用量每日1mg，以后每隔，以后每隔1-2周根周根据血糖水平调整剂量，常用量据血糖水平调整剂量

14、，常用量1-6mg/日。日。饭前或进食时口服。在达到满意疗效饭前或进食时口服。在达到满意疗效后，可试行减量，应后，可试行减量，应采用最小有效剂量采用最小有效剂量，防止低血糖。防止低血糖。制剂规格制剂规格片剂片剂1mg/片，片，2mg/片，片，3mg/片片23第23页，共72页，编辑于2022年，星期六不良反应不良反应1.低血糖：较少见，多见于治疗初期低血糖：较少见，多见于治疗初期2.消化系统：恶心、呕吐、腹泻、腹痛。消化系统：恶心、呕吐、腹泻、腹痛。较少见。较少见。3.转氨酶升高：见于个别病例转氨酶升高：见于个别病例4.其它：头痛、乏力、头晕其它：头痛、乏力、头晕24第24页，共72页，编辑于

15、2022年，星期六口服降糖药的种类口服降糖药的种类1.1.磺脲类磺脲类2.2.双胍类双胍类3.3.-糖苷酶抑制剂糖苷酶抑制剂4.4.胰岛素增敏剂胰岛素增敏剂5.5.非磺脲类胰岛素促泌剂非磺脲类胰岛素促泌剂25第25页，共72页，编辑于2022年，星期六双胍类双胍类二甲双胍：二甲双胍：抗高血糖药物抗高血糖药物主要作用：增加周围组织对葡萄糖的摄取主要作用：增加周围组织对葡萄糖的摄取和利用和利用 减少肠道对葡萄糖的吸收减少肠道对葡萄糖的吸收 增加胰岛素的敏感性增加胰岛素的敏感性26第26页，共72页，编辑于2022年，星期六 双胍类双胍类 1957年问世年问世 最初用降糖灵（苯乙双胍），后因最初用降

16、糖灵（苯乙双胍），后因出现致命性乳酸性酸中毒，出现致命性乳酸性酸中毒，70年代在发达年代在发达国家停用。国家停用。现世界上主要用二甲双胍。现世界上主要用二甲双胍。27第27页，共72页，编辑于2022年，星期六二甲双胍药物动力学二甲双胍药物动力学小肠吸收小肠吸收吸收半量时间吸收半量时间0.9-2.6h血浆半衰期血浆半衰期1.7-4.5h生物利用度生物利用度50-60%不与蛋白结合不与蛋白结合在尿中以原型排出，在尿中以原型排出，12h内清除内清除90%28第28页，共72页，编辑于2022年，星期六药理作用药理作用抗高血糖药物抗高血糖药物对正常人不降血糖，对正常人不降血糖，DM人血糖正常后不再下

17、降人血糖正常后不再下降增加周围组织对增加周围组织对GS的摄取和利用的摄取和利用减少胃肠道减少胃肠道GS的吸收的吸收抑制肝、肾的糖异生抑制肝、肾的糖异生降血脂、降体重、降血压、降降血脂、降体重、降血压、降PAI（改善胰岛素抵抗）（改善胰岛素抵抗）29第29页，共72页，编辑于2022年，星期六 降血糖幅度降血糖幅度单单 用用 ：空腹血糖：空腹血糖20%以上以上 餐后血糖降低更明显餐后血糖降低更明显与与SU联用：再降低联用：再降低20%30第30页，共72页，编辑于2022年，星期六适应症适应症1.肥胖肥胖T2DM2.与与SU联用联用3.与与Insulin联用（联用（T1DM，T2DM）31第31

18、页，共72页，编辑于2022年，星期六禁忌症禁忌症1.严重肝、肾、心、肺疾病，消耗性疾病严重肝、肾、心、肺疾病，消耗性疾病营养不良，缺氧性疾病营养不良，缺氧性疾病2.DKA、DK3.严重感染、手术、创伤等应激状态严重感染、手术、创伤等应激状态4.妊娠妊娠32第32页，共72页，编辑于2022年，星期六不良反应不良反应1.胃肠道反应：恶心、呕吐、腹痛、腹泻，胃肠道反应：恶心、呕吐、腹痛、腹泻，约约20%2.头痛、头晕。少见头痛、头晕。少见3.乳酸性酸中毒（常见于应用苯乙双胍者）乳酸性酸中毒（常见于应用苯乙双胍者）33第33页，共72页，编辑于2022年，星期六口服降糖药的种类口服降糖药的种类1.

19、1.磺脲类磺脲类2.2.双胍类双胍类3.3.-糖苷酶抑制剂糖苷酶抑制剂4.4.胰岛素增敏剂胰岛素增敏剂5.5.非磺脲类胰岛素促泌剂非磺脲类胰岛素促泌剂34第34页，共72页，编辑于2022年，星期六 -糖苷酶抑制剂糖苷酶抑制剂淀粉淀粉 多糖多糖 单糖单糖（葡萄糖、果糖）（葡萄糖、果糖）血液血液主要作用：主要作用：抑制抑制 糖苷酶活性，延缓肠道对碳水化合物的糖苷酶活性，延缓肠道对碳水化合物的吸收吸收。餐后血糖曲线比较平稳。餐后血糖曲线比较平稳。糖苷酶糖苷酶 淀粉酶淀粉酶 （小肠上段）（小肠上段）35第35页，共72页，编辑于2022年，星期六36第36页，共72页，编辑于2022年，星期六37第

20、37页，共72页，编辑于2022年，星期六临床疗效临床疗效以降低餐后血糖为主，约下降以降低餐后血糖为主，约下降20%空腹血糖下降空腹血糖下降10%左右左右HbA1c也能逐渐下降也能逐渐下降血胰岛素不升高血胰岛素不升高38第38页，共72页，编辑于2022年，星期六剂量及用法剂量及用法1.拜唐苹（阿卡波糖，拜唐苹（阿卡波糖，Acarbose）50-100mg 3/日日2.倍欣（伏格列波糖，倍欣（伏格列波糖，Voglibose)0.2-0.3mg 3/日日3.米格列醇（米格列醇（miglitol）50-100mg 3/日日餐前即刻或吃第一口饭时口服餐前即刻或吃第一口饭时口服39第39页，共72页，

21、编辑于2022年，星期六不良反应不良反应1.腹胀、胀气、腹泻、排气过多腹胀、胀气、腹泻、排气过多2.一般不产生低血糖一般不产生低血糖3.与与SU、胰岛素联用产生低血糖时、胰岛素联用产生低血糖时 口服葡萄糖口服葡萄糖 或静注葡萄糖或静注葡萄糖40第40页，共72页，编辑于2022年，星期六倍欣的效果、副作用与用量的关系1次用量(例数)8060402010020406080 1000.05mg (133)0.1mg (115)0.2mg (699)0.3mg (266)0.5mg (35)1.0mg (52)2.0mg (22)有效率(%)消化道症状的发生率(%)41第41页，共72页，编辑于20

22、22年，星期六口服降糖药的种类口服降糖药的种类1.1.磺脲类磺脲类2.2.双胍类双胍类3.3.-糖苷酶抑制剂糖苷酶抑制剂4.4.胰岛素增敏剂胰岛素增敏剂5.5.非磺脲类胰岛素促泌剂非磺脲类胰岛素促泌剂42第42页，共72页，编辑于2022年，星期六胰岛素抵抗胰岛素抵抗 2 型糖尿病的型糖尿病的病理生理缺陷病理生理缺陷正常 糖耐量低减(IGT)2型糖尿病胰岛素抵抗空腹血糖胰岛素分泌43第43页，共72页，编辑于2022年，星期六2型糖尿病的发展 2型糖尿病型糖尿病IGT糖代谢受损糖代谢受损正常血糖代谢正常血糖代谢胰岛素敏感性胰岛素敏感性 胰岛素分泌胰岛素分泌 大血管疾病大血管疾病 30%50-1

23、00%50%50%70-100%40%70%150%10%100%100%Adapted from:Groop.Etiology of non-insulin-dependent diabetes mellitus.Hormone Res.1997;22:131-15644第44页，共72页，编辑于2022年，星期六胰岛素增敏剂胰岛素增敏剂胰岛素抵抗（胰岛素不敏感）胰岛素抵抗（胰岛素不敏感）高胰岛素血症高胰岛素血症胰岛功能减退胰岛功能减退IGT、DM45第45页，共72页，编辑于2022年，星期六噻唑烷二酮类衍生物（格列酮类）噻唑烷二酮类衍生物（格列酮类）1.噻格列酮：噻格列酮：1982年（日

24、本），降血糖，减肥年（日本），降血糖，减肥2.曲格列酮：曲格列酮：1997年年FDA批准批准 2000年年3月月FDA停用（肝毒性作用）停用（肝毒性作用）3.罗格列酮罗格列酮（文迪雅，（文迪雅，Avandia），），1999年年FDA 批准，我国已上市批准，我国已上市4.吡格列酮吡格列酮（Actos）1999年年FDA批准，我国即批准，我国即 将上市将上市46第46页，共72页，编辑于2022年，星期六噻唑烷二酮罗格列酮罗格列酮吡吡格列酮格列酮曲格列酮曲格列酮OCH3ONSNNOONSNOEtOCH3ONSOOHOH3CCH3CH3O47第47页，共72页，编辑于2022年，星期六主要作用机制

25、主要作用机制 增加细胞核特异性受体：过氧化增殖子增加细胞核特异性受体：过氧化增殖子活化受体活化受体r(PPARr)在基因和分子水平调控与葡萄糖和脂肪在基因和分子水平调控与葡萄糖和脂肪等代谢有关酶和蛋白质的表达：等代谢有关酶和蛋白质的表达：肌肉和脂肪细胞糖原合成酶肌肉和脂肪细胞糖原合成酶 脂蛋白脂酶脂蛋白脂酶 葡萄糖激酶葡萄糖激酶 葡萄糖转运体葡萄糖转运体 448第48页，共72页，编辑于2022年，星期六作用的结果作用的结果1.减少脂肪分解，增加脂肪合成，减少循减少脂肪分解，增加脂肪合成，减少循环游离脂肪酸环游离脂肪酸2.肝输出葡萄糖减少肝输出葡萄糖减少3.增加葡萄糖利用增加葡萄糖利用49第4

26、9页，共72页，编辑于2022年，星期六剂量及用法剂量及用法罗格列酮：罗格列酮：4-8mg/日，分日，分1-2次口服次口服吡格列酮：吡格列酮：15-45mg/日，日，1/日日50第50页，共72页，编辑于2022年，星期六不良反应及注意点不良反应及注意点1.贫血贫血2.水肿水肿3.使用中观察肝功能使用中观察肝功能4.女性使用避孕药者，可能避孕失效女性使用避孕药者，可能避孕失效5.严重心衰者忌用严重心衰者忌用6.起效较慢，起效较慢，2-3周后血糖开始下降周后血糖开始下降7.多囊卵巢者使用，可能受孕多囊卵巢者使用，可能受孕51第51页，共72页，编辑于2022年，星期六吡格列酮小结吡格列酮小结1.

27、可以单用或与可以单用或与SU、双胍类或、双胍类或INS联用。联用。2.无明显肝毒性。无明显肝毒性。GPT升高在试验组为升高在试验组为 0.26%，安慰剂组安慰剂组0.25%。（。（ULN）正常）正常上限上限3倍。倍。3.不刺激不刺激INS分泌。分泌。4.HbA1c下降下降1.0-2.6%(与安慰剂对比与安慰剂对比)52第52页，共72页，编辑于2022年，星期六5.肾功损害者可用肾功损害者可用6.对心脏结构与功能无影响对心脏结构与功能无影响7.对心脏功能对心脏功能NYHA III-IV级者未试用过，级者未试用过，目前不知道这些病人能否用这些药目前不知道这些病人能否用这些药8.对本品过敏者忌用对

28、本品过敏者忌用9.与与SU或磺脲类联用时会产生低血糖或磺脲类联用时会产生低血糖（2%）53第53页，共72页，编辑于2022年，星期六吡格列酮使用中注意点：吡格列酮使用中注意点：1.血液学影响：平均血液学影响：平均Hb下降下降2-4%，见于最初的，见于最初的4-12周，以周，以后持续存在。原因：可能为血浆容量增加，不伴有其他后持续存在。原因：可能为血浆容量增加，不伴有其他血液学异常。血液学异常。2.水肿患者使用本药应谨慎水肿患者使用本药应谨慎3.动物试验显示用本药出现心脏增大动物试验显示用本药出现心脏增大4.不建议孕妇及哺乳期妇女使用本药不建议孕妇及哺乳期妇女使用本药5.尚无儿童使用经验尚无儿

29、童使用经验6.可用于可用于65岁以上的老年人岁以上的老年人7.临床试验中一位男病人误服临床试验中一位男病人误服120mg4天，然后天，然后180mg 7天，天，无严重后果。无严重后果。54第54页，共72页，编辑于2022年，星期六罗格列酮使用中注意点罗格列酮使用中注意点1.单用或联用二甲双胍观察到单用或联用二甲双胍观察到Hb下降下降（3.3%），主要见于治疗后，主要见于治疗后4-8周，以后持续存在。白周，以后持续存在。白细胞也有轻度下降。这些结果可能与血浆容量细胞也有轻度下降。这些结果可能与血浆容量增加有关，还未发现有严重的血液学异常的临增加有关，还未发现有严重的血液学异常的临床意义。床意义

30、。2.伴胰岛素抵抗的育龄妇女，使用本品可能恢伴胰岛素抵抗的育龄妇女，使用本品可能恢复排卵，导致怀孕可能。复排卵，导致怀孕可能。55第55页，共72页，编辑于2022年，星期六3.水水肿肿患患者者需需慎慎用用。在在2型型DM的的临临床床试试验验中中发发现现伴伴有有轻轻、中中度度水水肿肿。因因为为噻噻唑唑烷烷二二酮酮类类药药物物有有液液体体潴潴留留作作用用，伴伴有有心心衰衰危危险险性性的的病病人人（尤尤其其与与胰胰岛岛素素联联用用时时）应应监监测测心心衰衰的的症症状状和和体体征征。NYHA III级级病病人人不不宜宜用用本品。本品。4.在在4598人人的的试试用用中中，未未发发现现肝肝功功损损害害

31、，GPT上上升升（3ULN）的的发发生生率率 0.2%,对对照照组组也也为为0.2%，阳阳性性对对照照为为0.5%。极极个个别别病病例有可逆性黄疸。例有可逆性黄疸。56第56页，共72页，编辑于2022年，星期六 在肝功能监测方面见吡格列酮在肝功能监测方面见吡格列酮 另外，如果治疗中出现不能解释的恶心、另外，如果治疗中出现不能解释的恶心、呕吐、腹痛、疲乏无力、厌食或尿色深，应呕吐、腹痛、疲乏无力、厌食或尿色深，应检查肝酶。检查肝酶。5.孕妇和哺乳期妇女不建议用本药。孕妇和哺乳期妇女不建议用本药。57第57页，共72页，编辑于2022年，星期六口服降糖药的种类口服降糖药的种类1.1.磺脲类磺脲类

32、2.2.双胍类双胍类3.3.-糖苷酶抑制剂糖苷酶抑制剂4.4.胰岛素增敏剂胰岛素增敏剂5.5.非磺脲类胰岛素促泌剂非磺脲类胰岛素促泌剂58第58页，共72页，编辑于2022年，星期六非磺脲类胰岛素促泌剂非磺脲类胰岛素促泌剂（也有人称（也有人称餐时血糖调节剂餐时血糖调节剂）有促进胰岛素分泌的作用，类似于磺脲有促进胰岛素分泌的作用，类似于磺脲类类 主要特点：主要特点：快速促进胰岛素分泌快速促进胰岛素分泌 与磺脲类的区别是药物与胰岛细胞的结与磺脲类的区别是药物与胰岛细胞的结合位点有所不同。合位点有所不同。59第59页，共72页，编辑于2022年，星期六药代动力学药代动力学 瑞格列奈瑞格列奈血糖峰值：

33、血糖峰值：30分钟左右分钟左右半半 衰衰 期：期：30-60分钟分钟血浆胰岛素水平升高：餐后血浆胰岛素水平升高：餐后30-90分钟分钟餐后血糖下降开始时间：餐后血糖下降开始时间：45分钟分钟持续时间：约持续时间：约4小时小时60第60页，共72页，编辑于2022年，星期六 瑞格列奈瑞格列奈92%92%经粪胆途径排出，无肾毒性作用经粪胆途径排出，无肾毒性作用61第61页，共72页，编辑于2022年，星期六特点特点避免避免24小时连续刺激胰岛素分泌小时连续刺激胰岛素分泌低血糖较少，为低血糖较少，为2.4%，安慰剂，安慰剂 0.4%一般不产生夜间低血糖一般不产生夜间低血糖体重增加不明显（体重增加不明

34、显（1kg，安慰剂组，安慰剂组1.6kg）62第62页，共72页，编辑于2022年，星期六品种及剂量品种及剂量瑞格列奈瑞格列奈（诺和龙，（诺和龙，Novonorm,Repaglinide)0.5-2mg 3/日日那格列奈那格列奈（唐力，（唐力，Nateglinide,A-1466）30-180mg 3/日日餐前即刻口服，餐前即刻口服，不进餐不服药不进餐不服药63第63页，共72页，编辑于2022年，星期六那格列奈的临床应用那格列奈的临床应用1.单用：饮食运动治疗效果不佳时单用：饮食运动治疗效果不佳时 未长期使用过其他降糖药未长期使用过其他降糖药2.联用：与二甲双胍联用：与二甲双胍 已经长期用已

35、经长期用SU者不要加或换用那格列奈者不要加或换用那格列奈 已用二甲双胍者，不要停用二甲双胍换那已用二甲双胍者，不要停用二甲双胍换那 格列奈。格列奈。3.不用作剂量调整不用作剂量调整 老年人老年人 肾功能损害者肾功能损害者 Diabetes Care,2001.564第64页，共72页，编辑于2022年，星期六那格列奈对那格列奈对HbA1cHbA1c作用作用 HbA1c(%)那格列奈（那格列奈（120mg 3/日日）1.0%二甲双胍（二甲双胍（500mg 3/日日）1.1%安慰剂安慰剂 0.3%那格列奈那格列奈+二甲双胍二甲双胍 1.9%Diabetes Care,2001.565第65页，共7

36、2页，编辑于2022年，星期六胃肠道耐受性较好胃肠道耐受性较好与大多数药无不良的相互作用与大多数药无不良的相互作用不需特殊监测肝功能不需特殊监测肝功能 Diabetes Care,2001.566第66页，共72页，编辑于2022年，星期六常常 见见 副副 作作 用用那格列奈那格列奈安慰剂安慰剂上感上感流感症状流感症状头晕头晕关节痛关节痛10.5%3.6%3.6%3.3%8.1%2.6%2.2%2.2%67第67页，共72页，编辑于2022年，星期六2型型DM治疗原则治疗原则肥胖者肥胖者1.饮食控制，运动锻炼，降低体重。饮食控制，运动锻炼，降低体重。2.如无效：加如无效：加双胍类和双胍类和/或

37、或 糖苷酶抑制剂糖苷酶抑制剂3.仍无效：加仍无效：加磺脲类或胰岛素促泌剂磺脲类或胰岛素促泌剂，也，也可加可加胰岛素增敏剂胰岛素增敏剂4.继发性失效：继发性失效：a.口服药联用胰岛素口服药联用胰岛素 b.单用胰岛素单用胰岛素68第68页，共72页，编辑于2022年，星期六非肥胖者非肥胖者1.饮食控制、运动锻炼饮食控制、运动锻炼2.如无效：加如无效：加磺脲类或胰岛素促泌剂磺脲类或胰岛素促泌剂3.仍无效：加仍无效：加双胍类或糖苷酶抑制剂，也双胍类或糖苷酶抑制剂，也可加胰岛素增敏剂可加胰岛素增敏剂4.继发性失效：继发性失效：a.口服药联用胰岛素口服药联用胰岛素 b.单用胰岛素单用胰岛素69第69页，共

38、72页，编辑于2022年，星期六目前治疗不能维持血糖的长期控制UK Prospective Diabetes Study(UKPDS)Group.Lancet 1998;352:837853.传统治疗传统治疗强化治疗强化治疗高于正常基线 6.2%观察年份0 3 6 9 12 1598760HbAHbA1c 1c(%)(%)70第70页，共72页，编辑于2022年，星期六降糖药的应用原则降糖药的应用原则1.同类口服降糖药不联用同类口服降糖药不联用2.磺脲类、胰岛素促泌剂从小剂量开始磺脲类、胰岛素促泌剂从小剂量开始3.口服降糖药联用一般不超过口服降糖药联用一般不超过 2 种种4.严格掌握适应症和禁忌症严格掌握适应症和禁忌症5.妊娠、哺乳期不用口服降糖药妊娠、哺乳期不用口服降糖药6.口服降糖药用到最大量仍无效，及早用口服降糖药用到最大量仍无效，及早用胰岛素胰岛素71第71页，共72页，编辑于2022年，星期六谢谢大家！谢谢大家！72第72页，共72页，编辑于2022年，星期六