《胰岛素类药物概述.ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《胰岛素类药物概述.ppt（25页珍藏版）》请在taowenge.com淘文阁网|工程机械CAD图纸|机械工程制图|CAD装配图下载|SolidWorks_CaTia_CAD_UG_PROE_设计图分享下载上搜索。
1、关于胰岛素类药物概述现在学习的是第1页，共25页v糖尿病概述糖尿病概述v糖尿病治疗糖尿病治疗v胰岛素药物胰岛素药物v安全性评价要点安全性评价要点v短效、长效等，这些胰岛素从结构上有哪些区别，是什么分子机制造成的作用时间差别这么大？v2.要做的几个胰岛素，分别是仿的哪个药？有哪些临床前资料？现在学习的是第2页，共25页 糖尿病简介糖尿病简介 v糖糖尿尿病病（diabetes）是是由由胰胰岛岛素素分分泌泌缺缺陷陷和和/或或胰胰岛岛素素作作用用障障碍碍所所致致的的以以高高血血糖糖为为特特征征的的代代谢谢性性疾疾病病。临临床床上上以以高高血血糖糖为为主主要要特特点点，典典型型病病例例可可出出现现多多尿
2、尿、多多饮饮、多食、消瘦等表现，即多食、消瘦等表现，即“三多一少三多一少”症状。症状。现在学习的是第3页，共25页v持持续续高高血血糖糖与与长长期期代代谢谢紊紊乱乱等等可可导导致致全全身身组组织织器器官官，特特别别是是眼眼、肾肾、心心血血管管及及神神经经系系统统的的损损害害及及其其功功能能障障碍碍和和衰衰竭竭。严严重重者者可可引引起起失失水水，电电解解质质紊紊乱乱和和酸酸碱碱平平衡衡失失调调等等急急性性并并发症酮症酸中毒和高渗昏迷。发症酮症酸中毒和高渗昏迷。糖尿病危害糖尿病危害 现在学习的是第4页，共25页 糖尿病类型、病因糖尿病类型、病因 v1型型糖糖尿尿病病：自自身身免免疫疫疾疾病病，多多
3、发发生生于于青青少少年年。人人体体胰胰腺腺中中的的胰胰岛岛素素合合成成细细胞胞（b细细胞胞）被被破破坏坏造造成成，患患者者需需终终生生使使用用胰胰岛素替代治疗岛素替代治疗。现在学习的是第5页，共25页 糖尿病类型、病因糖尿病类型、病因 v2型型糖糖尿尿病病：是是成成人人发发病病型型糖糖尿尿病病，占占糖糖尿尿病病患患者者90%以以上上。目目前前认认为为发发病病原原因因是是胰胰岛岛素素抵抵抗抗（主主要要表表现现为为高高胰胰岛岛素素血血症症，葡葡萄萄糖糖利利用用率率降降低低）和和胰胰岛岛素素分分泌泌不不足足的合并存在。的合并存在。v妊娠糖尿病妊娠糖尿病v继发性糖尿病继发性糖尿病v其他其他现在学习的是
4、第6页，共25页 糖尿病治疗糖尿病治疗 v口服降糖药物治疗：双胍类口服降糖药物治疗：双胍类、磺脲类、磺脲类、苯甲酸衍生物类促泌剂苯甲酸衍生物类促泌剂、-糖苷酶抑制剂糖苷酶抑制剂、噻唑烷二酮类等、噻唑烷二酮类等。v食物治疗、手术治疗、运动治疗、中医消渴食物治疗、手术治疗、运动治疗、中医消渴治疗治疗v胰岛素治疗胰岛素治疗现在学习的是第7页，共25页胰岛素分泌胰岛素分泌 胰腺：外分泌腺和内分泌腺组成胰腺：外分泌腺和内分泌腺组成外分泌腺：腺泡外分泌腺：腺泡分泌胰液分泌胰液 腺管腺管排出胰液排出胰液 消化蛋白质、脂肪和糖消化蛋白质、脂肪和糖 内分泌腺内分泌腺胰岛组成胰岛组成胰岛素胰岛素调节血糖调节血糖
5、现在学习的是第8页，共25页胰岛素分类胰岛素分类-来源来源 v动物胰岛素动物胰岛素：猪和牛胰腺中提取。：猪和牛胰腺中提取。v半半合合成成人人胰胰岛岛素素：将将猪猪胰胰岛岛素素第第30位位丙丙氨氨酸酸，置置换换成成与与人人胰胰岛岛素素相相同同的的苏苏氨氨酸。酸。v生生物物合合成成人人胰胰岛岛素素：（现现阶阶段段临临床床最最常常用用）利利用用生生物物工工程程技技术术，获获得得的的高高纯纯度度的的生生物物合合成成人人胰胰岛岛素素，其其氨氨基基酸酸排排列列顺顺序序及及生生物物活活性性与与人人体体本本身身的的胰胰岛岛素素完完全全相同。相同。现在学习的是第9页，共25页名称起效时间峰浓度持续时间典型药物超
6、短效15min12h34h优泌乐（赖脯胰岛素）,诺和锐（门冬胰岛素）短效（速效）30min24h58h诺和灵R、优泌林R和甘舒霖R 中效24h612h2428h诺和灵N，优泌林N和甘舒霖N 长效46h420h2436h来得时（甘精胰岛素）、诺和平（地特胰岛素）。预混30min-1620h短、中效按不同比例（30/70、50/50、70/30）预混胰岛素分类胰岛素分类-药效时间长短药效时间长短 现在学习的是第10页，共25页超短效胰岛素超短效胰岛素v重组赖脯胰岛素：优泌乐重组赖脯胰岛素：优泌乐-美国礼来美国礼来v门冬胰岛素门冬胰岛素：诺和锐：诺和锐-丹麦诺和诺德丹麦诺和诺德起始作用时间起始作用时
7、间:1015min最大作用时间最大作用时间:11.5h作用维持时间作用维持时间:45h起始作用时间起始作用时间:1015min最大作用时间最大作用时间:12h作用维持时间作用维持时间:46h现在学习的是第11页，共25页 短效胰岛素短效胰岛素无色澄清溶液无色澄清溶液可以皮下注射、肌肉注射、静脉点滴可以皮下注射、肌肉注射、静脉点滴特充、笔芯、瓶装特充、笔芯、瓶装0 2 0 2 4 6 8 10 4 6 8 10 12 14 16 12 14 16 18 20 18 20 22 22 24240 02 24 46 68 810101212141416161818202022222424（小时）（小
8、时）（小时）（小时）诺和灵诺和灵R R起始作用时间起始作用时间:30min最大作用时间最大作用时间:13h作用维持时间作用维持时间:8h现在学习的是第12页，共25页短效胰岛素短效胰岛素v优泌林优泌林R基因合成基因合成起始作用时间起始作用时间:12h最大作用时间最大作用时间:13h作用维持时间作用维持时间:8h现在学习的是第13页，共25页v甘舒霖甘舒霖R-中国通化东宝中国通化东宝短效胰岛素短效胰岛素基因重组基因重组起始作用时间起始作用时间:30min最大作用时间最大作用时间:13h作用维持时间作用维持时间:48h现在学习的是第14页，共25页低精蛋白锌人胰岛素低精蛋白锌人胰岛素白色混悬液白色
9、混悬液只用于皮下注射只用于皮下注射特充、笔芯、瓶装特充、笔芯、瓶装0 2 0 2 4 6 8 10 4 6 8 10 12 14 16 12 14 16 18 20 18 20 22 22 24240 02 24 46 68 810101212141416161818202022222424（小时）（小时）（小时）（小时）诺和灵诺和灵 N N中效胰岛素中效胰岛素起始作用时间：起始作用时间：1.5h最大作用时间：最大作用时间：412h作用维持时间：作用维持时间：24h现在学习的是第15页，共25页中效胰岛素中效胰岛素v优泌林优泌林N起始作用时间：起始作用时间：12h最大作用时间：最大作用时间：4
10、12h作用维持时间：作用维持时间：24h现在学习的是第16页，共25页中效胰岛素中效胰岛素v甘舒霖甘舒霖N起始作用时间：起始作用时间：12h最大作用时间：最大作用时间：412h作用维持时间：作用维持时间：24h现在学习的是第17页，共25页长效胰岛素长效胰岛素诺和平诺和平成份成份：地特胰岛素：地特胰岛素规格：规格：笔芯和特充笔芯和特充两种剂型，两种剂型，均为均为300IU/3ml/支支用法：用法：皮下注射，本品绝不能用皮下注射，本品绝不能用于静脉注射于静脉注射甘精胰岛素甘精胰岛素规格：规格：一次性注射笔，一次性注射笔，300IU/3ml/只。只。用法：用法：皮下注射，本品绝不能用于皮下注射，本
11、品绝不能用于静脉注射。静脉注射。现在学习的是第18页，共25页v门冬胰岛素门冬胰岛素50注射液（诺和锐注射液（诺和锐50）v丹麦诺和诺德生产，于丹麦诺和诺德生产，于2012年年11月在中国上市。月在中国上市。预混胰岛素预混胰岛素-诺和锐诺和锐50现在学习的是第19页，共25页v由由可可溶溶性性门门冬冬胰胰岛岛素素（速速效效）和和精精蛋蛋白白门门冬冬胰胰岛岛素素（中中效效）组组成成，比比例例为为50:50。其其活活性性成成份份为为门门冬冬胰胰岛岛素素（通通过过基基因因重重组组技技术术，利利用酵母生产）。用酵母生产）。v临临床床用用量量成成人人通通常常为为0.51.0IU/kg/day，皮皮下下注
12、注射射后后，1020min内内起起效效，作作用用最最强强时时间间在在注注射射后后14h之之间间。作作用用持持续续时时间间可可达达1424h。预混胰岛素预混胰岛素-诺和锐诺和锐50现在学习的是第20页，共25页预混胰岛素预混胰岛素-优泌乐优泌乐50R v精蛋白锌重组赖脯胰岛素混合注射液精蛋白锌重组赖脯胰岛素混合注射液(50R)v法国礼来生产，主要组成成份：赖脯胰岛素法国礼来生产，主要组成成份：赖脯胰岛素50%，精蛋白锌赖脯胰岛素，精蛋白锌赖脯胰岛素50%。临床拟用。临床拟用剂量遵医嘱，皮下注射后快速吸收，达峰时剂量遵医嘱，皮下注射后快速吸收，达峰时间为间为3070min。现在学习的是第21页，共
13、25页v低血糖反应：最常见，特别是消瘦者。般由于体力活动运动太多，低血糖反应：最常见，特别是消瘦者。般由于体力活动运动太多，偶或饮食太少、减量、失时或剂量过大。偶或饮食太少、减量、失时或剂量过大。v过敏反应：少数病人有过敏反应，如过敏反应：少数病人有过敏反应，如荨麻疹荨麻疹、血管神经性水肿血管神经性水肿、紫癜紫癜等。等。v胰岛素性水肿：糖尿病未控制前常有失水失钠，细胞中葡萄糖减胰岛素性水肿：糖尿病未控制前常有失水失钠，细胞中葡萄糖减少，控制后少，控制后46日可发生水钠滞留而水肿，可能与胰岛素促进肾日可发生水钠滞留而水肿，可能与胰岛素促进肾小管回吸收钠有关。小管回吸收钠有关。v屈光失常：胰岛素治
14、程中有时病人感视力模糊，由于治疗时血糖屈光失常：胰岛素治程中有时病人感视力模糊，由于治疗时血糖迅速下降，影响晶状体及玻璃体内渗透压，使晶状体内水分逸出迅速下降，影响晶状体及玻璃体内渗透压，使晶状体内水分逸出而屈光率下降，发生远视。而屈光率下降，发生远视。胰岛素不良反应胰岛素不良反应 现在学习的是第22页，共25页胰岛素类药物评价考虑药点胰岛素类药物评价考虑药点 v动动物物种种属属：犬犬胰胰岛岛素素序序列列与与人人具具有有同同源源性性，所以犬是一个更相关的动物种属。所以犬是一个更相关的动物种属。v在在健健康康动动物物中中进进行行毒毒性性研研究究及及在在适适当当糖糖尿尿病病大鼠模型的安全性评价的经
15、验是有限的。大鼠模型的安全性评价的经验是有限的。v剂剂量量选选择择：过过量量应应用用将将引引起起非非生生理理性性延延长长降降低低血血糖糖作作用用。应应当当在在适适当当剂剂量量评评价价诱诱导导的的毒毒性性，在在适适当当药药理理学学效效应应基基础础上上确确定定剂剂量量。应应用用的的剂剂量量应应该该足足够够全全部部饱饱和和胰胰岛岛素素受受体体，因此，能够最大限度的影响血糖浓度。因此，能够最大限度的影响血糖浓度。现在学习的是第23页，共25页v在啮齿类和犬的单次给药毒性研究在啮齿类和犬的单次给药毒性研究犬对低犬对低血糖更敏感；血糖更敏感；过度低血糖可引起动物死亡。过度低血糖可引起动物死亡。v啮齿类和犬重复给药毒性研究啮齿类和犬重复给药毒性研究动物大剂量动物大剂量重复给药可以引起低血糖休克（过度降低血重复给药可以引起低血糖休克（过度降低血糖作用所致）；糖作用所致）；使胰腺使胰腺细胞脱颗粒，在胰细胞脱颗粒，在胰岛素的过度刺激下，下调胰腺的胰岛素合成岛素的过度刺激下，下调胰腺的胰岛素合成（反馈性抑制胰岛素的合成）。（反馈性抑制胰岛素的合成）。胰岛素类药物评价考虑药点胰岛素类药物评价考虑药点 现在学习的是第24页，共25页感谢大家观看现在学习的是第25页，共25页