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1、药物对肾脏药物对肾脏第1页，共30页，编辑于2022年，星期二第一节肾脏损伤的组织形态与生理学基础第一节肾脏损伤的组织形态与生理学基础1第二节药物对肾脏损伤的类型第二节药物对肾脏损伤的类型 2 2第三节药物对肾脏损伤的评价第三节药物对肾脏损伤的评价 3Contents第2页，共30页，编辑于2022年，星期二第一节第一节 肾脏损伤的组织形态与生理学基础肾脏损伤的组织形态与生理学基础第3页，共30页，编辑于2022年，星期二第4页，共30页，编辑于2022年，星期二第5页，共30页，编辑于2022年，星期二二、肾脏的生理学基础二、肾脏的生理学基础1 1、生成尿液，排泄体内的代谢产物。、生成尿液，
2、排泄体内的代谢产物。2 2、维持体内水、酸碱和电解质平衡。、维持体内水、酸碱和电解质平衡。3 3、产生多种激素，调节血压、造血等生理活动。、产生多种激素，调节血压、造血等生理活动。4 4、参与维生素、参与维生素D D的活化等。的活化等。第6页，共30页，编辑于2022年，星期二第二节第二节 药物对肾脏损伤的类型药物对肾脏损伤的类型急性肾功能衰竭急性肾功能衰竭毒性刺激的适应性毒性刺激的适应性慢性肾功能衰竭慢性肾功能衰竭第7页，共30页，编辑于2022年，星期二急性肾功能衰竭急性肾功能衰竭（一）急性肾功能衰竭（acute renal failure，ARF）概念 一种可逆的肾小球和肾小管排泄功能不
3、全。其特征为GFR突然减少引起氮质血症。是肾脏对药物毒性最常见的反应。机制 如图所示。第8页，共30页，编辑于2022年，星期二急性肾损伤急性肾损伤血管效应血管效应肾小管效应肾小管效应超滤系数超滤系数肾血流量肾血流量梗阻梗阻回漏回漏滤过压滤过压肾小球滤过率肾小球滤过率图示 急性肾功能衰竭降低肾小球滤过率的机制第9页，共30页，编辑于2022年，星期二（二）毒性刺激的适应性（adaptation following toxic insult）肾单位对肾毒性刺激的反应机制：如图示毒性刺激的适应性毒性刺激的适应性第10页，共30页，编辑于2022年，星期二对肾单位的损伤未受损细胞受损细胞细胞死亡代偿
4、性增生细胞适应细胞增殖细胞修复上皮重新生成分化肾单位结构和功能恢复细胞适应图示 肾单位对肾毒性刺激的反应对肾单位的损伤受损细胞细胞死亡代偿性增生细胞适应细胞增殖细胞修复上皮重新生成分化肾单位结构和功能恢复细胞适应第11页，共30页，编辑于2022年，星期二l细胞适应反应：金属硫蛋白 热休克蛋白l后果：短期代偿肾功能恢复 长期代偿慢性肾功能衰竭第12页，共30页，编辑于2022年，星期二慢性肾功能衰竭慢性肾功能衰竭（三）慢性肾功能衰竭（三）慢性肾功能衰竭（chronic renal chronic renal failure,CRFfailure,CRF）概念概念其特征为肾小球滤过率渐进性、不可
5、逆性其特征为肾小球滤过率渐进性、不可逆性下降。下降。机制机制是肾小球对肾损伤的血流动力学反应的结是肾小球对肾损伤的血流动力学反应的结果，是一种继发性的病理生理损伤。果，是一种继发性的病理生理损伤。第13页，共30页，编辑于2022年，星期二残余肾小球的肾小球压力和流速持久代偿性的增加导致对毛细血管机械性损伤，其原因：1）对内皮细胞剪切力的增加；2）对肾小球毛细血管壁的损伤，使通透性改变；3）穿过毛细血管漏出增加、局部大分子沉积，使肾小球系膜增厚。第14页，共30页，编辑于2022年，星期二二、肾脏毒性药物二、肾脏毒性药物（一）非甾体抗炎药（NSAIDS）代表药物：对乙酰氨基酚、阿司匹林、布洛芬
6、、萘普生、吲哚美辛等第15页，共30页，编辑于2022年，星期二l肾毒性类型：1.急性肾功能衰竭使用大剂量NSAIDS后数小时可引起；表现为肾血流量和肾小球滤过率减少及少尿；停药后通常可逆转。第16页，共30页，编辑于2022年，星期二2.镇痛剂肾病（analgesic nephropathy）长期服用NSAIDS（如对乙酰氨基酚）（3年）引起；不可逆；机制：对乙酰氨基酚在肾皮质被微粒体细胞色素P450氧化酶系氧化为有毒代谢物所致。第17页，共30页，编辑于2022年，星期二病理特征：近曲小管坏死，伴有血尿素氮和血清肌酐增高，肾小球滤过率和肾血流量降低，水、钠和钾分级排泄增加，尿中葡萄糖、蛋白
7、和刷状缘酶系增高；第18页，共30页，编辑于2022年，星期二3.肾间质肾炎较为少见；病理特征：弥漫性间质水肿伴炎症细胞浸润；患者通常血清肌酐升高伴蛋白尿；停药后，1-3个月内改善。第19页，共30页，编辑于2022年，星期二（二）氨基糖苷类抗生素代表药物：新霉素、卡那霉素、庆大霉素、链霉素。临床表现：伴有肾小球滤过率降低，血清肌酐和尿素氮增加的非无尿性肾功能衰竭。第20页，共30页，编辑于2022年，星期二l组织学所见：最初溶酶体改变，而后可见刷状缘、内质网、线粒体损害，最终出现肾小管细胞坏死。l肾脏磷脂质病：是氨基糖苷类肾毒性的重要步骤；由溶酶体水解酶的活性抑制所致。第21页，共30页，编
8、辑于2022年，星期二（三）第一代头孢菌素代表药物：头孢噻吩、头孢唑啉机制：通过近曲小管有机离子转运系统分泌，进入小管，中毒剂量时出现肾小管坏死。第22页，共30页，编辑于2022年，星期二（四）两性霉素B一种非常有效的抗真菌药，但由于其严重的肾毒性，临床应用受到很大限制。肾毒性主要特征：ADH抵抗性多尿、肾小管酸中毒、低钾血症和急、慢性肾功能衰竭。第23页，共30页，编辑于2022年，星期二（五）环孢素A一种重要的免疫抑制剂；肾毒性是其最主要的副作用临床表现：1）急性可逆性肾损伤；2）急性血管损伤；3）慢性肾间质纤维化第24页，共30页，编辑于2022年，星期二第三节第三节 药物对肾脏损伤的
9、评价药物对肾脏损伤的评价肾小球滤过率肾小球滤过率（glomerular filtration ratio,GFR）概念：单位时间内（每分钟）两肾生成的超滤液量。正常值：125ml/min测定方法：菊糖、内生肌酐菊糖、内生肌酐意义：不仅反映肾小球的功能，而且还反映肾浓缩能力。临床常用指标：1）血尿素氮（BUN）；2）血肌酐第25页，共30页，编辑于2022年，星期二肾血流量肾血流量（renal plasma flow,RPF）正常值：650ml/min。测定方法：碘锐特、对氨基马尿酸第26页，共30页，编辑于2022年，星期二第27页，共30页，编辑于2022年，星期二第28页，共30页，编辑于2022年，星期二（六）顺铂抗肿瘤药肾脏是它的排泄器官和蓄积器官肾毒性主要表现：急慢性肾功能衰竭、肾性镁消耗以及多尿。第29页，共30页，编辑于2022年，星期二Thank You!A d d Y o u r C o m p a n y S l o g a n第30页，共30页，编辑于2022年，星期二