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1、关于胰岛素及口服降糖药现在学习的是第1页，共41页胰岛素概论胰岛素概论现在学习的是第2页，共41页一一 胰岛素的结构胰岛素的结构GLyLIeValGluGLnCysThrSerLleCysSerLeuTyrGlnLeuGluAsnTyrCysAsn15101521PheValAsnGlnHisLeuCysGlySerHisLeuValGluAlaLauTyrCysLeuValCysGlyGluArgGlyPhePheTyrThrProLysThr151015202530SSSSA A链链B B链链SS现在学习的是第3页，共41页二二 药理作用药理作用1.糖代谢糖代谢 1）促进组织对糖的转运与摄
2、取）促进组织对糖的转运与摄取 2）加速糖元合成，抑制分解）加速糖元合成，抑制分解 3）加速糖的氧化）加速糖的氧化 4）促进葡萄糖转化成脂肪和氨基酸）促进葡萄糖转化成脂肪和氨基酸 5）抑制糖异生）抑制糖异生 现在学习的是第4页，共41页2.脂肪代谢脂肪代谢 促进合成促进合成 抑制分解抑制分解 3.蛋白质代谢蛋白质代谢 促进合成促进合成 抑制分解抑制分解 现在学习的是第5页，共41页4.促进促进K+进入细胞，故有降血进入细胞，故有降血K+作用作用5.长时间作用长时间作用细胞增殖、分化细胞增殖、分化现在学习的是第6页，共41页三、临床应用三、临床应用1.糖尿病2.高钾血症 胰岛素加入葡萄糖液内静滴治
3、疗高血钾症3.纠正细胞内缺钾 合用葡萄糖、胰岛素和氯化钾液（GIK极化液）静滴 用于心肌梗死早期现在学习的是第7页，共41页四、作用机制四、作用机制 胰岛素与特异性膜表胰岛素与特异性膜表胰岛素与特异性膜表胰岛素与特异性膜表面受体结合而产生作用面受体结合而产生作用面受体结合而产生作用面受体结合而产生作用 胰岛素受体是大的胰岛素受体是大的跨膜糖蛋白复合物，跨膜糖蛋白复合物，由由2 2个个个个，两个，两个亚单位亚单位构成。构成。现在学习的是第8页，共41页口服无效，被消化酶破坏，必须注射给药代谢快，t1/2仅为5-6分钟，但作用可维持数小时 主要在肝、肾灭活 经谷胱甘肽转氨酶还原二硫键，再由蛋白水解
4、酶水解成短肽或氨基酸，或被肾胰岛素酶直接水解五五 体内过程体内过程现在学习的是第9页，共41页六、不良反应六、不良反应 1、过敏：牛胰岛素发生率较高、过敏：牛胰岛素发生率较高 2、低血糖：短效类常见、低血糖：短效类常见 2.8mmol/L 3.9mmol/L 3、耐受性、耐受性 4、局部反应、局部反应 注射部位应有计划地顺序变换注射部位应有计划地顺序变换现在学习的是第10页，共41页耐受性原因复杂：耐受性原因复杂：血中抗胰岛素物质血中抗胰岛素物质，血中大量游离脂肪，血中大量游离脂肪酸，皮质素酸，皮质素，酮体妨碍了组织对，酮体妨碍了组织对GS的摄的摄取和利用。取和利用。抗胰岛素受体抗体（抗胰岛素
5、受体抗体（ALRA）受体数量变化（受体下调）受体数量变化（受体下调）靶靶C膜上膜上GS转运系统失灵转运系统失灵现在学习的是第11页，共41页药用胰岛素现在学习的是第12页，共41页药用胰岛素制剂胰岛素含酸性氨基酸多，等电点为PH5.3-5.8，在体液偏碱性条件下，易吸收。若与碱性蛋白（精蛋白或珠蛋白）结合后，等电点与体液的PH值相近，在皮下注射部位形成沉淀，使作用的时间延长，成为中效、长效制剂，加入微量锌可使其稳定。现在学习的是第13页，共41页药用胰岛素种类（来源）l l动物胰岛素动物胰岛素 猪胰岛素猪胰岛素 牛胰岛素牛胰岛素l l 人胰岛素人胰岛素 半生物合成人胰岛素半生物合成人胰岛素 基
6、因重组基因重组人胰島素人胰島素l l 胰岛素类似物胰岛素类似物现在学习的是第14页，共41页胰岛素分类（按作用时间）分类分类常用药物常用药物超短效胰岛素类似物赖脯胰岛素（优泌乐）赖脯胰岛素（优泌乐）门冬胰岛素（诺和锐）门冬胰岛素（诺和锐）（无色澄清）（无色澄清）常规（短效）胰岛素普通胰岛素（普通胰岛素（RIRI）诺和灵诺和灵 （无色澄清）（无色澄清）中效胰岛素诺和灵诺和灵N N（NPHNPH）（白色混悬）（白色混悬）长效胰岛素PZIPZI、甘精胰岛素、甘精胰岛素、地特胰岛素地特胰岛素（无色澄清）（无色澄清）预混胰岛素诺和锐诺和锐30 30 诺和灵诺和灵30R30R（50R50R）优泌林优泌林7
7、0/30.70/30.优泌乐优泌乐25 25（5050）（白色混悬）（白色混悬）现在学习的是第15页，共41页超短效胰岛素门冬胰岛素诺和锐诺和锐重组赖脯胰岛素优泌乐胰岛素制剂胰岛素制剂起效时间起效时间峰值时间峰值时间作用持续时间作用持续时间门冬胰岛素10-15min1-2h4-6h赖脯胰岛素10-15min1.0-1.5h4-5h现在学习的是第16页，共41页短效胰岛素 生物合成人胰岛素注射液中性可溶性人胰岛素中性可溶性人胰岛素中性可溶性人胰岛素无色澄清溶液无色澄清溶液无色澄清溶液可以皮下注射、肌肉注射、静脉点滴可以皮下注射、肌肉注射、静脉点滴可以皮下注射、肌肉注射、静脉点滴特充、笔芯、瓶装特
8、充、笔芯、瓶装特充、笔芯、瓶装0 2 0 2 4 6 8 10 4 6 8 10 12 14 16 12 14 16 18 20 18 20 22 22 24240 02 24 46 68 810101212141416161818202022222424（小时）（小时）（小时）（小时）诺和灵诺和灵R R起始作用时间起始作用时间:0.5小时小时最大作用时间最大作用时间:1至至3小时小时作用维持时间作用维持时间:8小时小时现在学习的是第17页，共41页短效胰岛素 重组人胰岛素注射液应该采用皮下注射的方式给药，虽然不推荐但是也可以肌肉注射给药。该制剂也可以采用静脉注射的方式给药。药名药名药名药名来
9、源来源来源来源 作用类型作用类型作用类型作用类型作用开作用开作用开作用开始（始（始（始（h h）高峰作用高峰作用高峰作用高峰作用（h h）药效持续（药效持续（药效持续（药效持续（h h）优泌林优泌林R R基因合成基因合成短效短效1-21-21-31-38 8现在学习的是第18页，共41页短效胰岛素药名药名药名药名来源来源来源来源 作用类型作用类型作用类型作用类型作用开始（作用开始（作用开始（作用开始（h h）高峰作用高峰作用高峰作用高峰作用（h h）药效持续（药效持续（药效持续（药效持续（h h）普通胰岛普通胰岛素素动物动物短效短效0.5-10.5-12-42-45-75-7现在学习的是第19
10、页，共41页中效胰岛素 精蛋白生物合成人胰岛素注射液低精蛋白锌人胰岛素低精蛋白锌人胰岛素白色混悬液白色混悬液只用于皮下注射只用于皮下注射特充、笔芯、瓶装特充、笔芯、瓶装起始作用时间：起始作用时间：1.5小时小时最大作用时间：最大作用时间：4至至12小时小时作用维持时间：作用维持时间：24小时小时0 2 0 2 4 6 8 10 4 6 8 10 12 14 16 12 14 16 18 20 18 20 22 22 24240 02 24 46 68 810101212141416161818202022222424（小时）（小时）（小时）（小时）诺和灵诺和灵 N N现在学习的是第20页，共4
11、1页中效胰岛素应该采用皮下注射的方式给药，不可以采用静脉注射方式给药药名药名药名药名来源来源来源来源 作用类型作用类型作用类型作用类型作用开始作用开始作用开始作用开始（h h）高峰作用高峰作用高峰作用高峰作用（h h）药效持续药效持续药效持续药效持续（h h）优泌林优泌林N N基因合成基因合成中效中效1-21-24-124-122424精蛋白锌重组人胰岛素注射液现在学习的是第21页，共41页长效胰岛素甘精胰岛素甘精胰岛素规格：一次性注射笔，规格：一次性注射笔，300IU/3ml/只。只。用法：用法：皮下注射，本品绝不能用于静皮下注射，本品绝不能用于静脉脉注射。注射。诺和平诺和平成份：地特胰岛素
12、成份：地特胰岛素规格：规格：笔芯和特充笔芯和特充两种两种剂型，均为剂型，均为300IU/3ml/只只用法：用法：皮下注射，本品绝皮下注射，本品绝不能用于静脉注射不能用于静脉注射现在学习的是第22页，共41页预混胰岛素双时相低精蛋白锌人胰岛素双时相低精蛋白锌人胰岛素双时相低精蛋白锌人胰岛素白色混悬液白色混悬液白色混悬液只用于皮下注射只用于皮下注射只用于皮下注射特充、笔芯、瓶装特充、笔芯、瓶装特充、笔芯、瓶装起始作用时间：起始作用时间：0.5小时小时最大作用时间：最大作用时间：2至至8小时小时作用维持时间：作用维持时间：24小时小时0 2 0 2 4 6 8 10 4 6 8 10 12 14 1
13、6 12 14 16 18 20 18 20 22 22 24240 02 24 46 68 810101212141416161818202022222424（小时）（小时）（小时）（小时）诺和灵诺和灵30R30R精蛋白生物合成人胰岛素注射液(预混30R)现在学习的是第23页，共41页预混胰岛素双时相低精蛋白锌人胰岛素双时相低精蛋白锌人胰岛素白色混悬液白色混悬液只用于皮下注射只用于皮下注射起始作用时间：起始作用时间：0.5小时小时最大作用时间：最大作用时间：2至至8小时小时作用维持时间：作用维持时间：24小时小时0 2 0 2 4 6 8 10 4 6 8 10 12 14 16 12 14
14、 16 18 20 18 20 22 22 24240 02 24 46 68 810101212141416161818202022222424（小时）（小时）（小时）（小时）诺和灵诺和灵50R50R精蛋白生物合成人胰岛素注射液(预混50R)现在学习的是第24页，共41页预混胰岛素诺和锐诺和锐 30商品名：诺和锐30成份：双时相门冬胰岛素，包含30%可溶性门冬胰岛素及70%精蛋白门冬胰岛素门冬胰岛素30注射液现在学习的是第25页，共41页预混胰岛素优泌乐25成分：25%赖脯胰岛素 75%精蛋白锌赖脯胰岛素 优泌乐50成分：50%赖脯胰岛素 50%精蛋白锌赖脯胰岛素精蛋白锌重组赖脯胰岛素混和注
15、射液现在学习的是第26页，共41页现在学习的是第27页，共41页其他降血糖药其他降血糖药现在学习的是第28页，共41页一 磺酰脲类第一代甲苯磺丁脲氯磺丙脲第二代格列本脲格列吡嗪格列齐特 格列美脲（内分泌学 第三代）格列喹酮现在学习的是第29页，共41页药理作用和作用机制：药理作用和作用机制：降血糖作用降血糖作用通过刺激胰岛通过刺激胰岛细胞分泌胰岛素，增加体内的胰岛细胞分泌胰岛素，增加体内的胰岛素水平而降低血糖。素水平而降低血糖。1.胰岛胰岛C上有磺酰脲受体上有磺酰脲受体D+RDR阻滞阻滞ATP敏感钾通过，阻止钾外流敏感钾通过，阻止钾外流膜去极化膜去极化钙通道开放钙通道开放钙内流钙内流触发胞吐作
16、触发胞吐作用，用，胰岛素释放。胰岛素释放。2.减慢肝对胰岛素的消除等减慢肝对胰岛素的消除等3.抑制胰高血糖素分泌抑制胰高血糖素分泌抗利尿作用：抗利尿作用：格列本脲和氯磺丙脲能促进抗利尿素分泌，对尿格列本脲和氯磺丙脲能促进抗利尿素分泌，对尿崩症有效。崩症有效。现在学习的是第30页，共41页药动学口服易吸收，食物和高血糖能减少吸收；血浆蛋白结合率很高（90%-99%）t1/2:氯磺丙脲最长，甲苯磺丁脲最短，主要在肝脏氧化成羟基化合物，从尿中排出现在学习的是第31页，共41页磺酰脲类药物的特点磺酰脲类药物的特点 药名药名半衰半衰期期作作1-用时间（用时间（h）剂量剂量给药时间给药时间（h）开始高峰持
17、续（/d）次/d甲苯磺丁脲 4-60.54-66-120.5-3g2-3（饭前）氯磺丙脲25-4041040-720.1-0.5g1（早饭前）格列本脲10-160.25-0.51-316-242.5-20mg1-2（饭前）格列吡嗪2-40.25-0.51-316-245-15mg1（早饭前）格列齐特10-122-620-2480-240mg1-2（饭前）格列美脲912-32-4mg1-2（饭前）格列喹酮1-22-3815-120mg1-2（饭前）现在学习的是第32页，共41页糖尿病胰岛功能尚存的非胰岛素依赖型糖尿病（饮食控制无效）对产生胰岛素耐受患者，可减少胰岛素用量氯磺丙脲：促进ADHADH
18、分泌，治疗尿崩症 临床应用现在学习的是第33页，共41页不良反应胃肠道反应刺激食欲，增加体重粒细胞减少，黄疸及肝损害持久性低血糖：格列本脲明显禁忌症肝、肾功能不全、白细胞减少、对磺胺类药物过敏者以及孕妇现在学习的是第34页，共41页瑞格列奈那格列奈米格列奈为非磺脲类的胰岛素促泌剂吸收快、起效快、作用时间短的特点，可降低HbA1c0.3%1.5%此类药物需在餐前即刻服用副作用低血糖和体重增加，但低血糖的风险和程度较磺脲类药物轻二 格列奈类药物现在学习的是第35页，共41页三三 双双 胍胍 类类二甲双胍二甲双胍二甲双胍二甲双胍 metformin metformin通过减少肝葡萄糖的输出和改善外周
19、胰岛素抵抗而降低血糖推荐二甲双胍作为2型糖尿病患者控制高血糖的一线用药和联合用药中的基础用药使HbA1c下降1%2%主要副作用为胃肠道反应从小剂量开始，逐渐加量。禁用于肾功能不全、肝功能不全、严重感染、缺氧或接受大手术的患者。在作造影检查使用碘化造影剂时，应暂时停用二甲双胍。现在学习的是第36页，共41页四四 -葡萄糖苷酶抑制药葡萄糖苷酶抑制药 阿卡波糖、伏格列波糖、米格列醇阿卡波糖、伏格列波糖、米格列醇 药理作用：通过抑制碳水化合物在小肠上部的吸收而降低餐后血糖。可使HbAlc下降0.5%0.8%不良反应：胃肠道反应如腹胀、排气等服药时从小剂量开始，逐渐加量是减少不良反应的有效方法。出现低血
20、糖，治疗时需使用葡萄糖或蜂蜜现在学习的是第37页，共41页五五 噻唑烷二酮类药物噻唑烷二酮类药物马来酸罗格列酮和盐酸吡格列酮主要通过增加靶细胞对胰岛素作用的敏感性而降低血糖。使HbA1c下降1.0%1.5%不良反应体重增加和水肿有心力衰竭纽约心脏学会(NYHA)心功能分级级以上、活动性肝病或转氨酶升高超过正常上限2.5倍以及严重骨质疏松和骨折病史的患者应禁用本类药物。常规检测肝功能现在学习的是第38页，共41页六 二肽基肽酶-4抑制剂肠促胰岛激素包括胰高糖素样多肽-1（GLP-1）葡萄糖依赖性促胰岛素分泌多肽（GIP）生物活性：促进胰岛素的生物合成与释放。此外,GLP-1 还可以抑制胰腺 细胞分泌胰高糖素。但是，GLP-1 和GIP 的活性受到DPP-4 酶的限制，后者可以快速水解肠促胰岛激素，产生非活性产物。现在学习的是第39页，共41页西格列汀、沙格列汀和维格列汀增加活性肠促胰岛激素水平，以葡萄糖依赖的方式增加胰岛素释放并降低胰高糖素水平。从而降低血糖可降低HbA1c1.0%在有肾功能不全的患者中使用时，应注意按照药物说明书来减少药物剂量。现在学习的是第40页，共41页感谢大家观看现在学习的是第41页，共41页