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1、干细胞对结肠癌临床治疗的研究【摘要】目的：了解干细胞对结肠癌临床治疗；方法：通过查阅相关书籍和文献，了解干细胞、结肠癌及干细胞对结肠癌临床治疗等；结果：干细胞称为万能细胞，随着医学技术发展干细胞被逐渐应用于疾病治疗；结肠癌干细胞可能是结肠癌的根源，针对结肠癌干细胞的研究不断深入；目前间充质干细胞可用于结肠癌靶向治疗。【关键词】干细胞；结肠癌；临床治疗1 概述1.1干细胞干细胞是一类具有多向分化潜能和自我复制能力的原始的未分化细胞，是形成哺乳类动物的各组织器官的原始细胞。干细胞在形态上具有共性，通常呈圆形或椭圆形、细胞体积小、核相对较大、细胞核多为常染色质，并具有较高的端粒酶活性。根据干细胞的发
2、育潜能分为三类：全能干细胞、多能干细胞和单能干细胞。全能干细胞具有形成完整个体的分化潜能，如胚胎干细胞；多能干细胞具有分化出多种细胞组织的潜能，如造血干细胞、神经细胞。单能干细胞只能向一种或两种密切相关的细胞类型分化，如上皮组织基底层的干细胞、肌肉中的成肌细胞。干细胞是一种未充分分化、尚不成熟的细胞，具有再生各种组织器官和人体的潜在功能，医学界称为“万用细胞”。干细胞和再生医学的研究已成为自然科学中最为引人注目的领域。中国在干细胞低温超低温气相、液相保存技术、定向温度保存技术及超低温干细胞保存抗损伤技术等处于世界领先水平。干细胞理论的日臻完善和技术的迅猛发展必将在疾病治疗和生物医药等领域产生划
3、时代的成果，是对传统医疗手段和医疗观念的一场重大革命。目前干细胞用于治疗肾病和小儿脑瘫还用于免疫治疗哮喘、气管炎、肺气肿、肺心病等，甚至可以用于美容。1.2结肠癌结肠癌是西欧、北美等发达国家最常见的恶性肿瘤，也是我国九大常见恶性肿瘤之一。在过去30多年的时间里，包括我国在内的多数国家或地区结肠癌发病率呈上升趋势。在我国，男性居恶性肿瘤死亡的第5位，女性居第6位。从流行病学的观点看，结肠癌的发病与社会环境、生活方式(尤其是饮食习惯、缺乏体力活动)、遗传因素有关。年龄、结直肠息肉史、溃疡性结肠炎及胆囊切除史也是结肠癌的高危因素。结肠癌根治性切除后5年生存率为50%左右。术后复发和转移是其死亡的重要
4、原因。公认的治疗结肠癌的方法是以手术为主、并辅以化疗，免疫治疗、中药以及其它支持治疗的综合治疗。2 干细胞对结肠癌临床治疗人体结肠的隐窝中有一些具有自我更新、分化功能的结肠干细胞，此类细胞在结肠自我更新、修复中发挥重要作用，从而维持结肠的动态平衡。当结肠干细胞受到外来打击会发生首次突变，使这些干细胞可以长期的存在，但是随着时间延长，致癌突变基因会累积，将干细胞转化，出现不对称分裂，从而产生了结肠癌干细胞。结肠癌干细胞具有结肠干细胞一样自我分化、更新的特点，但是结肠癌干细胞具有促使肿瘤发生、异常分化的作用。虽然结肠癌干细胞只占小部分，但是在结直肠癌发生、复发和转移中发挥重要的作用。邓超1等研究了
5、结肠癌干细胞的肿瘤形成特征及其临床价值。Hoechest33342染色后，结肠癌干细胞相对于结肠细胞有明显的核拒染现象；流式细胞仪发现结肠细胞HT-29的CD133阳性表达比率为44.6%，且CD44阳性表达比率只有0.6%；但经过培养提纯后结肠癌干细胞的CD133和CD44阳性表达比率为92.6%和97.8%，即阳性表达比率显著提高；对5-氟尿嘧啶的耐药作用HT-29干细胞明显优于HT-29细胞，HT-29细胞、干细胞半对数抑制浓度为1.394g/mL和13.087g/mL，在恢复血清培养后有明显的增高且体外增殖活性明显增强；HT-29细胞的肿瘤体积是其干细胞肿瘤体积的两倍；HT-29干细胞
6、在腋下和腹股沟淋巴结的生长速率明显大于皮下生长速率，但没有HT-29细胞生长速度快。最后得到结论：在结肠癌细胞株中存在有相应的结肠癌干细胞，在无血清培养后得到结肠癌干细胞株；而结肠癌干细胞对5-氟尿嘧啶具有耐药性，合适的微环境下结肠癌干细胞能快速生长，转化成结肠癌细胞。并提示了防止肿瘤复发的一个途径：改变结肠癌干细胞微环境。间充质干细胞(MSCs)可表达生长因子(FGF27, PDGF, FGF22)、血管生成因子(血管生成素21, VEGF)以及细胞因子(IL-6 , TNF2, PA )等作用于内皮细胞、促进血管形成的物质2。MSCs可通过诱导产生连接蛋白，增加微血管的完整性，还可形成平滑
7、肌细胞、内皮细胞等，与肿瘤新生血管形成有关3。杨小丽4对间充质干细胞(MSCs)对结肠癌靶向性及其生长影响进行实验研究，建立裸鼠结肠癌模型并大鼠骨髓源性间充质干细胞进行分离、培养、纯化、标记及鉴定。间充质干细胞可以对多种肿瘤产生靶向迁移能力，并抑制肿瘤细胞。其作用机制可能是：MSCs可以改变肿瘤存在的微环境；MSCs直接参与肿瘤间质的形成，并合成分泌具有生物活性的物质；MSCs通过各种免疫调节等方式从而影响肿瘤组织的生长、转移。MSCs对肿瘤的靶向性是明确的，所以可以利用MSCs的靶向迁移能力把各种治疗药物、基因送到肿瘤部位，MSCs对肿瘤组织的靶向性具有广阔的研究前景。目前对MSCs恶性转化
8、的关系及机制的研究多数仍然停留在实验观察的阶段。MSCs对结肠癌组织产生促进作、抑制作用，还是双重作用，机制是什么，也是目前MSCs研究需要解决的问题。董玉生5对间质干细胞对人结肠癌细胞SW480侵袭转移影响进行体内研究。统计学结果:实验组裸鼠结肠癌移植瘤体积、重量均小于对照组，即间质干细胞体内能抑制结肠癌细胞生长；粘着斑激酶和粘着斑激酶mRNA信号在实验组阳性表达低于对照组阳性表达，说明间质干细胞体内能抑制结肠癌细胞侵袭转移。 所以间质干细胞在裸鼠体内可以通过粘着斑激酶信号传导途径抑制结肠癌移植瘤的生长和侵袭转移，间质干细胞在未来临床研究和肿瘤治疗方面有广阔的前景。 吴明发6研究CD151对
9、人结肠癌干细胞裸鼠移植瘤生长作用及机制，发现结肠癌干细胞组敲除CD151基因后，Wnt-Sa和p-catenin基因转录水平降低。以上两种基因和细胞增殖、分化功能有关，最终降低裸鼠成瘤率、组织的恶性程度和对周围组织的侵袭能力并减小瘤体体积。说明结肠癌干细胞基因CD151可通过影响基因表达从而抑制结肠癌的增殖和侵袭。3结论间充质干细胞(MSCs)是目前研究过的可以用于结肠癌等肿瘤靶向治疗的功能干细胞，且研究表明在裸鼠体内可以通过粘着斑激酶信号传导途径抑制结肠癌移植瘤的生长和侵袭转移。所以间充质干细胞在肿瘤临床治疗方面有广阔的前景。研究表明肿瘤干细胞和临床预后关系紧密，结肠癌干细胞在肿瘤细胞中的比
10、例越高预后越差，即肿瘤干细胞是影响肿瘤诊断和预后评价的重要指标之一。若结肠癌干细胞是结肠癌生长的根源，对结肠癌干细胞特异性杀伤有助于治疗结肠癌7。4展望目前针对肿瘤干细胞靶向治疗主要集中在靶向作用于肿瘤干细胞的特异性分子标志及信号通路，促进肿瘤干细胞分化疗法，逆转肿瘤干细胞抗放化疗特性，肿瘤干细胞特异性的免疫治疗和调节肿瘤干细胞微环境等。结肠癌干细胞在结肠癌的发生、发展中扮演着重要的角色，虽然只有很少的一部分细胞，但是它却深刻影响着结肠癌的治疗效果，随着研究的深入，相信能够找到结肠癌干细胞特异性的标志物，以及和正常干细胞存在差异的特异的信号传导，为结肠癌的早期诊断和针对结肠癌干细胞的靶向治疗提
11、供理论基础，为结肠癌患者带来新的希望。参考文献：1邓超，陈豪，金黑鹰等. 结肠癌干细胞的肿瘤形成特征及其临床价值J. 世界华人消化杂志，2015，23(3)：363-372.2Aziz SR，Borah G，Ziccadi VB，et al. Current therapy: complications associated with rigid internal fixation of Facial fractures. Compend Contin Educ Dent. 2008，26(8)：560-561.3王嗣予，王福生. 间充质干细胞作为免疫调节剂用于临床肝移植治疗研究进展J. 细胞与分子免疫学杂志，2010，26(2)：200-201.4杨小丽. 间充质干细胞对结肠癌靶向性及其生长影响的实验研究D. 福建医科大学，2014.5董玉生. 间质干细胞对人结肠癌细胞SW480侵袭转移影响的体内研究D. 河北医科大学，2011.6吴明发. CD151对人结肠癌干细胞裸鼠移植瘤生长作用及机制的研究D. 河北医科大学，2015.7 赵景锋，龚代平，卿松等. 结肠癌干细胞的研究进展与在临床治疗中的意义J. 重庆医学，2014，48(23)：3096-3098.