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1、开题报告一、 本课题选题的依据氨溴索是临床上最为常用的祛痰剂，是一种具有多种生物效应粘痰溶解剂，大量的气道分泌物容易导致患者发生窒息，而且可能成为原微生物长期存在的温床，导致气道内感染的发生及加重，而感染及后续炎性产物又进一步引起黏液高分泌，从而形成恶性循环，增加疾病的住院率及病死率。氨溴索通过抑制DNA分解促使痰液中的酸性粘蛋纤维断裂抑制腺体粘蛋白的分泌增加呼吸道浆液分泌，使得粘痰被稀释。能够加速呼吸道粘液分泌物的彻底清除，从根本上改善通气功能，改善呼吸功能，提供肺保护作用，对肺组织有高亲活性。笔者通过临床具体一个病例，介绍大剂量氨溴索临床价值。氨溴索是呼吸系统疾病的治疗中最为常见的一种药物
2、，也是治疗中不可缺少的重要药品，在小儿的重症肺炎、呼吸窘迫综合征等方面的治疗都具有重要的意义，更是主要的治疗药品。使用氨溴索进行临床治疗，说明书的用量为成人及十二岁以上的儿童每天两次，每次30mg，缓慢的进行静脉注射。在相关的临床应用研究中和我院的临床应用上，发现存在着很多的超说明书使用情况。因此，为了保证临床用药的安全性，并满足临床疾病治疗的需求，在当前有必要积极的对氨溴索超说明书使用进行归纳和分析，从而找到更加合理的使用方式，提升药物的使用安全性。大剂量使用氨溴索对于患者的肺部组织和呼吸道疾病的改善具有重要意义，能提升杀菌能力，并且有着抗炎症和抗氧化的作用。因此，在临床的用药上，医药师应当
3、根据相关的法律和临床的实际情况等来进行综合性的考虑和下药，从而达到用药的合理性，并最大限度上满足临床的治疗需要。只有这样才能真正的产生治疗效果，对临床医学的发展提供帮助。二、 研究的基本内容（一） 研究目的在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。（二） 研究内容照高效液相色谱法测定。色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以O.Olmol/L磷酸氢二铵溶液（用磷酸调节pH值至7.0)-乙腈（50：50)为流动相；检测波长为248nm。取本品约5mg，加甲醇0.2ml溶解，再加甲醛溶液（1100）40l，摇匀，置60C水浴中加热5
4、分钟，氮气吹干，残渣加水5ml溶解，用流动相稀释至20ml，摇匀，取20l注入液相色谱仪，盐酸氨溴索峰与降解产物峰（相对保留时间约为0.8)的分离度应大于4.0。测定法 取本品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每lml中约含30g的溶液，精密量取20l，注入液相色谱仪，记录色谱图；另取盐酸氨溴索对照品，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得（三） 研究步骤酸度取本品0.20g，加水20ml使溶解，依法测定，pH值应为4.56.0。甲醇溶液的澄清度与颜色 取本品0.50g，加甲醇10ml使溶解，溶液应澄清无色；如显浑浊，与1号浊度标准液比较，不得更浓；如显色，与黄色3号标准比色液比较，不得
5、更深。有关物质 取本品，加流动相溶解并稀释制成每lml中含l mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取lml，置100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。照含量测定项下的色谱条件，取对照溶液20l，注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的25%，精密量取供试品溶液与对照溶液各20l，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2 倍。供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的0.3倍（0.3 %)。残留溶剂 甲醇、乙醇、丙酮、二氯甲烷与三氯甲烷 取本品约0.3g，精密称定，置10ml顶空瓶中，精密加人内标溶液(取丁酮适量
6、，加80%二甲基亚砜溶液制成浓度为0.05mg/ml的溶液）3ml使溶解，密封，作为供试品溶液；取甲醇、无水乙醇、丙酮、二氯甲烷和三氯甲垸各适量，分别精密称定，加入内标溶液溶解并定量稀释制成每lml中分别含甲醇0.3mg、乙醇0.5mg、丙酮0.5mg、二氯甲烷0.06mg、三氯甲烷0.006mg的溶液，精密量取3ml，置10ml顶空瓶中，密封，作为对照品溶液。照残留溶剂测定法试验，以5%苯基-95%甲基聚硅氧烷（或极性相近）为固定液；柱温为40，维持5分钟，然后以每分钟10的速率升温至120，维持5分钟；进样温度为150；检测器温度为220；顶空瓶平衡温度为平衡时间为25分钟。取对照品溶液和
7、供试品溶液分别顶空进样，记录色谱图，按内标法以峰面积计箅，均应符合规定。干燥失重 取本品，在105干燥至恒重，减失重量不得过0.5%。炽灼残渣 取本品l.Og，依法检査，遗留残渣不得过0.1%。重金属 取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查，含重金属不得过百万分之二十。砷盐 取本品1.Og，加水10ml与盐酸15ml使溶解，依法检査，应符合规定（0.0002 %)。三、 拟解决的关键问题通过10多年来临床运用基本上未发现有 毒副反应报道,但是在这10年中,国内约有300多篇文章提出了氨溴索的配伍禁忌,特别是与头孢类药物及中药注射剂配伍反应较多,大致有:头孢哌酮,头孢哌酮舒巴坦钠,头孢唑林钠,头孢他
8、啶,穿琥宁,肌苷,碳酸氢钠,呋塞米,丹参酮,清开灵,香丹注射液,痰热清,等等。这些报道的反应,主要是将氨溴索与抗生素放在同一药瓶配伍后,会出现浑浊结晶,沉淀等反应,在临床用药中应引起我们的重视。四、论文进度五、参考文献1LiebenowW,GrafeI.22Amino23,52dibromobenzylamines .EP130224,1985201209 2PratpalacinJ,VallesPalanaJM.Processforthepreparationof ambroxol .SpanES544291,19862012163于书海,徐继健,杨健,等.盐酸氨溴索的合成.现代应用药学,1
9、996, 13(5):36 4于书海,田世雄,何文,等.盐酸氨溴索的合成.中国医药工业杂志, 1996,27(10):4355 Li F,Wang W, Hu L,et al. Effect of ambroxol on pneumonia caused by Pseudomonas aeruginosa with biofilm formation in an endotracheal intubation rat modelJ. Chemotherapy,2011,57（2）: 173180 6 氨溴索防治急性肺损伤的实验研究-中华结核和呼吸杂志2003，7，26（7）：440-441 7 大剂量氨溴索对百草枯中毒所致大鼠急性肺损伤的影响-中华劳动卫生职业病杂志2007，9，25（9）：523-526