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1、抗心绞痛药ppt第1页，此课件共24页哦2.2.典型心绞痛特点：典型心绞痛特点：（1）突然发作的胸痛，可放射至左肩；（2）疼痛性质为缩窄性，窒息性或严重的压迫感。重者出汗、面色苍白，常迫使患者停止活动。（3）常有一定的诱因；（4）历时1-5min；（5）休息或含用硝酸甘油片后，1-3min缓解。第2页，此课件共24页哦3.3.分型：分型：可分为可分为3 3种。种。(1)(1)稳定型心绞痛（劳累性心绞痛）稳定型心绞痛（劳累性心绞痛）：多在体：多在体力活动时发病，有明显诱因（过劳、激烈运力活动时发病，有明显诱因（过劳、激烈运动、情绪激动）。动、情绪激动）。（2）不稳定型心绞痛：）不稳定型心绞痛：包
2、括初发型、恶化型包括初发型、恶化型及自发性心绞痛。可导致心肌梗死或猝死。及自发性心绞痛。可导致心肌梗死或猝死。发病与冠发病与冠A粥样硬化斑块改变，冠粥样硬化斑块改变，冠A张力张力增加和血栓形成有关。增加和血栓形成有关。可逐渐恢复为稳定型。可逐渐恢复为稳定型。(3)自发性心绞痛：由冠状动脉痉挛所致，与血流贮备量减少有关。常在夜间或休息时发作。第3页，此课件共24页哦4.4.影响心肌耗氧的因素：影响心肌耗氧的因素：(1)(1)心心率率和和收收缩缩力力：心心率率，心心力力 ，耗耗氧氧增增加。加。(2)(2)心心室室壁壁肌肌张张力力：影影响响最最大大。与与心心室室容容积积和和室室腔腔内内压压力力成成正
3、正比比，张张力力越越高高耗耗氧氧越越大。大。(3)(3)射射血血时时间间：是是每每搏搏射射血血时时间间与与心心率率的的乘乘积积，射射血血时时室室壁壁张张力力最最高高，射射血血时时间间越越久，耗氧越多。久，耗氧越多。第4页，此课件共24页哦 血氧供需失衡和血栓形成是心绞痛的病理生血氧供需失衡和血栓形成是心绞痛的病理生理机制，因此改善血氧供需矛盾与抗血栓是心理机制，因此改善血氧供需矛盾与抗血栓是心绞痛治疗的药理基础。绞痛治疗的药理基础。凡具有下列作用的药物，均具有抗心绞痛的作用。凡具有下列作用的药物，均具有抗心绞痛的作用。(1)(1)舒张冠舒张冠A A或促进侧枝循环形成而增加供血。或促进侧枝循环形
4、成而增加供血。(2)(2)舒张动静脉，降低心脏前后负荷，降低室壁张力。舒张动静脉，降低心脏前后负荷，降低室壁张力。(3)(3)减慢心率和减弱收缩力。减慢心率和减弱收缩力。(4)(4)抑制血小板聚积和抗血栓形成。抑制血小板聚积和抗血栓形成。第5页，此课件共24页哦5.5.药物分类：药物分类：（1 1）硝酸酯类：硝酸甘油）硝酸酯类：硝酸甘油（2）受体阻断药：普萘洛尔受体阻断药：普萘洛尔（3）钙拮抗药：硝苯地平）钙拮抗药：硝苯地平第6页，此课件共24页哦二、常见抗心绞痛的药物二、常见抗心绞痛的药物（一）（一）硝酸酯类硝酸酯类药物：药物：硝酸甘油、硝酸异山梨醇酯（消心痛）硝酸甘油、硝酸异山梨醇酯（消心
5、痛）、硝酸戊四醇酯。作用、硝酸戊四醇酯。作用快慢和维持时间不同，快慢和维持时间不同，其中以其中以硝酸甘油硝酸甘油（Nitroglycerin）最为常用。最为常用。第7页，此课件共24页哦体内过程体内过程 口服首关消除大。舌下含服口服首关消除大。舌下含服易经口腔易经口腔粘粘膜迅速吸收，维持膜迅速吸收，维持20-30min。也可经皮。也可经皮肤吸收。肝内代谢，最后与葡萄糖醛酸肤吸收。肝内代谢，最后与葡萄糖醛酸结合，从尿排出。结合，从尿排出。第8页，此课件共24页哦1.降低心肌耗氧量降低心肌耗氧量扩张静脉扩张静脉回心血量回心血量心室容积缩小心室容积缩小 心室容积心室容积 心室壁张力心室壁张力；扩张动
6、脉扩张动脉射血阻力射血阻力心脏后负荷心脏后负荷 左室内左室内压下降压下降 心室壁张力心室壁张力。【药理作用】硝酸酯类抗心绞痛机制主要硝酸酯类抗心绞痛机制主要与其舒张血管作用有关与其舒张血管作用有关 。第9页，此课件共24页哦2.2.改善缺血心肌的供血改善缺血心肌的供血 增加心内膜下的血液供应。通过增加心内膜下的血液供应。通过降低左心室降低左心室舒张末期压力舒张末期压力。选择性扩张心外膜较大的输送血管，促使心外膜选择性扩张心外膜较大的输送血管，促使心外膜向心内膜下缺血区供血供氧。向心内膜下缺血区供血供氧。扩张冠脉及开放侧支循环，增加心肌缺血区的扩张冠脉及开放侧支循环，增加心肌缺血区的血液供应。血
7、液供应。第10页，此课件共24页哦3保护缺血的心肌细胞保护缺血的心肌细胞:硝酸酯类释放硝酸酯类释放NO，促进内源性，促进内源性PGI2、降钙素基因相关、降钙素基因相关肽（肽（CGRP）等物质释放，这些物质对心）等物质释放，这些物质对心肌细胞具有保护作用。肌细胞具有保护作用。4.4.抗抗血血栓栓形形成成:NONO还还能能抑抑制制血血小小板板聚聚集集和和黏黏附附，具具有有抗抗血血栓栓形形成成的的作作用用，有有利于利于ASAS引起的心绞痛的治疗。引起的心绞痛的治疗。第11页，此课件共24页哦 舒血管机理舒血管机理 硝酸甘油是硝酸甘油是NO的供体，在平滑肌细胞可降解产的供体，在平滑肌细胞可降解产生生N
8、O，后者与，后者与Fe2+结合，激活鸟苷酸环化酶，结合，激活鸟苷酸环化酶，增加增加cGMP的含量，进而激活的含量，进而激活cGMP依赖性蛋依赖性蛋白激酶，减少细胞内白激酶，减少细胞内Ca释放和细胞外内流，松释放和细胞外内流，松弛血管平滑肌。弛血管平滑肌。舒张血管作用与血管内皮舒张因子（舒张血管作用与血管内皮舒张因子（EDRF）相似。相似。优点：优点：缩小心室容积缩小心室容积心室壁肌张力心室壁肌张力缺缺点：点：反射性心率反射性心率，合用普萘洛尔可避免。，合用普萘洛尔可避免。第12页，此课件共24页哦1.防治各型心绞痛防治各型心绞痛预防发作：用硝酸异山梨酯或硝酸甘油贴剂等。预防发作：用硝酸异山梨酯
9、或硝酸甘油贴剂等。控制急性发作：舌下含服或气雾吸人，如需多次控制急性发作：舌下含服或气雾吸人，如需多次含服可选用硝酸异山梨酯口服、单硝酸异山梨酯缓含服可选用硝酸异山梨酯口服、单硝酸异山梨酯缓释片以及透皮制剂。释片以及透皮制剂。重症心绞痛：首选硝酸甘油静滴，症状减轻后改为口重症心绞痛：首选硝酸甘油静滴，症状减轻后改为口服药。服药。【临床应用临床应用】第13页，此课件共24页哦2.急性心肌梗死：急性心肌梗死：早期应用可缩小心室早期应用可缩小心室容积，缩小梗塞面积。容积，缩小梗塞面积。3.3.心功能不全：心功能不全：急性左心衰急性左心衰i.v，CHF需需与强心苷合用。与强心苷合用。第14页，此课件共
10、24页哦不良反应不良反应1.血管扩张效应：搏动性头痛、皮肤潮红、心血管扩张效应：搏动性头痛、皮肤潮红、心悸、升高颅内压、眼内压、直立性低血压悸、升高颅内压、眼内压、直立性低血压。2.加重心绞痛发作加重心绞痛发作（剂量大反射性（剂量大反射性心率心率）3.高铁血红蛋白血症（超剂量）：紫绀高铁血红蛋白血症（超剂量）：紫绀 4.连续用药产生耐受性，与生成连续用药产生耐受性，与生成NO 过程中巯基过程中巯基耗竭有关。（耗竭有关。（与与-SH结合生成亚硝基硫醇后生成结合生成亚硝基硫醇后生成NO）。）。第15页，此课件共24页哦药物：药物：普萘洛尔普萘洛尔（心得安）（心得安）、美托洛尔美托洛尔、阿替洛尔等、
11、阿替洛尔等（二）（二）受体阻断药受体阻断药【药理作用药理作用】心心绞绞痛痛时时，交交感感神神经经活活性性增增强强，心心力力，心率心率，耗氧量，耗氧量，心肌缺血缺氧。，心肌缺血缺氧。第16页，此课件共24页哦1.降低心肌耗氧量：降低心肌耗氧量：阻断心肌阻断心肌1R 心肌收缩力心肌收缩力心率心率心心肌耗氧量肌耗氧量；2.2.改善心肌代谢：改善心肌代谢：减少心肌对游离脂肪减少心肌对游离脂肪酸（酸（FFA）摄取，使心肌耗氧量降低。）摄取，使心肌耗氧量降低。第17页，此课件共24页哦3.改善心肌缺血区供血：改善心肌缺血区供血：因用药后使心肌因用药后使心肌耗氧量减少，非缺血区血管阻力相对增高，耗氧量减少，
12、非缺血区血管阻力相对增高，促使血液向缺血区已舒张的阻力血管流动。促使血液向缺血区已舒张的阻力血管流动。4.促进氧合血红蛋白解离，增加心肌供氧。促进氧合血红蛋白解离，增加心肌供氧。第18页，此课件共24页哦 优点：优点：减慢心率减慢心率 缺点：缺点：心室容积增大心室容积增大硝酸甘油与普萘洛尔合用可增效，原因硝酸甘油与普萘洛尔合用可增效，原因 两药均可降低心肌耗氧量；两药均可降低心肌耗氧量；普普萘萘洛洛尔尔可可纠纠正正硝硝酸酸甘甘油油反反射射性性引引起起的的心率加快；心率加快；硝硝酸酸甘甘油油可可纠纠正正普普萘萘洛洛尔尔引引起起的的心心室室容容积增大；积增大；第19页，此课件共24页哦临床应用临床
13、应用 1.稳稳定定型型和和不不稳稳定定型型心心绞绞痛痛，对对伴伴高高血血压压及及心心律律失失常常者者更更适适用用。对对心心梗梗能能缩缩小小梗梗死死范范围。围。2.不不适适用用于于变变异异型型心心绞绞痛痛，因因冠冠A-R阻阻断，能使断，能使R占优势，易致冠占优势，易致冠A收缩。收缩。心心肌肌梗梗死死应应用用时时能能缩缩小小梗梗死死范范围围,但但抑抑制制心力应慎用。心力应慎用。第20页，此课件共24页哦 不良反应及注意事项不良反应及注意事项 注注意意对对心心血血管管方方面面的的抑抑制制作作用用。本本药药个个体体差差异异大大，宜宜从从小小剂剂量量开开始始，不不宜宜突突然然停停药药。心心动动过过缓缓、
14、严严重重心心功功能能不不全全、低低血血压压、血血脂脂异异常常、房房室室传传导导阻阻滞滞和和支支气气管管哮哮喘者禁用。喘者禁用。第21页，此课件共24页哦（三）钙通道阻滞药（三）钙通道阻滞药药物：药物：维拉帕米、硝苯地平、维拉帕米、硝苯地平、地地尔尔硫硫、普尼、普尼拉明、哌克昔林等。拉明、哌克昔林等。【药理作用药理作用】1.1.降低心肌耗氧量：降低心肌耗氧量：机理：抑制机理：抑制CaCa2+2+内流内流 心肌心肌CaCa2+2+心收缩力心收缩力；血管平滑肌血管平滑肌CaCa2+2+血管扩张血管扩张心负荷心负荷。第22页，此课件共24页哦 2.增加心肌的血液供应增加心肌的血液供应 冠脉冠脉CaCa
15、2+2+冠脉扩张冠脉扩张冠脉流量冠脉流量缺血区供血缺血区供血、供氧、供氧。3.3.保护缺血的心肌细胞：保护缺血的心肌细胞：阻滞阻滞Ca2+内流内流而减轻而减轻“钙超载钙超载”.4.4.抑制血小板聚集抑制血小板聚集 临床用途临床用途 变异型心绞痛、稳定型心绞痛。变异型心绞痛、稳定型心绞痛。第23页，此课件共24页哦 临床上钙拮抗药与临床上钙拮抗药与 受体阻断药合用可以治受体阻断药合用可以治疗心绞痛，特别是疗心绞痛，特别是硝苯地平与普萘洛尔合用更为硝苯地平与普萘洛尔合用更为安全，对心绞痛伴高血压及心率加快者最为适宜。安全，对心绞痛伴高血压及心率加快者最为适宜。原因是：原因是：1.两者合用对降低心肌耗氧量起协同作用；两者合用对降低心肌耗氧量起协同作用；2.普萘洛尔可消除硝苯地平引起的反射性心动过普萘洛尔可消除硝苯地平引起的反射性心动过速；速；3.硝苯地平可抵消普萘洛尔收缩血管的作用硝苯地平可抵消普萘洛尔收缩血管的作用。第24页，此课件共24页哦