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1、关于抗心绞痛药(3)第1页，讲稿共43张，创作于星期一本章内容提要1.熟悉心绞痛的一般概况、发病原因、发病机制等。2.重点掌握硝酸甘油抗心绞痛的作用机制 硝酸甘油和普奈洛尔合用的机理3.了解常用抗心绞痛药物的用法、适应症。第2页，讲稿共43张，创作于星期一1.什么是心绞痛？什么是心绞痛？（angina pectoris）第3页，讲稿共43张，创作于星期一一.心绞痛概述是冠状动脉供血不足引起的心肌急剧的、暂时性缺血和缺氧的综合征。第4页，讲稿共43张，创作于星期一心绞痛症状疼痛部位：心前区和胸骨后疼痛性质：压迫紧缩感或闷痛，濒死恐惧感。放射部位：向左侧肩膀、背、左手臂、手指放射伴随症状：缺氧、紫
2、绀、呼吸困难、冷汗、无语。头昏、晕厥。第5页，讲稿共43张，创作于星期一 右冠状动脉右冠状动脉 左冠状动脉左冠状动脉第6页，讲稿共43张，创作于星期一由冠状动脉粥样硬化引起的供血不足所致的心肌缺血，统称冠状动脉粥样硬化性心脏病。简称 “冠心病”短时严重冠脉供血不足导致心绞痛心绞痛。持续和严重供血不足所致心肌梗塞。心肌梗塞。第7页，讲稿共43张，创作于星期一发病率和死亡率部分国家的冠心病的发病率和死亡率 （1/10万人)发病率 死亡率英国 951 412美国 635 315加拿大 542 296中国 106 45第8页，讲稿共43张，创作于星期一心绞痛分类1.劳累性心绞痛:由劳累、情绪激动或增加
3、心肌耗氧量的因素诱发，休息或服用硝酸甘油后缓解。2.自发性心绞痛：多发于安静时，症状重，持续时间长，不易被硝酸甘油缓解，其发作与耗氧量无明显关系，与冠脉血流量减少有关。3.混合型心绞痛：兼有上述两种表现。第9页，讲稿共43张，创作于星期一2.如何诊断？如何诊断？第10页，讲稿共43张，创作于星期一 临床诊断金标准：冠脉血管造影显示血管堵塞第11页，讲稿共43张，创作于星期一冠脉造影冠脉造影第12页，讲稿共43张，创作于星期一诊断依据二：心电图-ST段压低第13页，讲稿共43张，创作于星期一3.心绞痛病因何在？心绞痛病因何在？第14页，讲稿共43张，创作于星期一心绞痛的病因1.冠状动脉闭塞冠状动
4、脉闭塞：粥样硬化、狭窄或部分闭塞引起供血障碍。2.血液中血栓形成血液中血栓形成：凝血功能增强，血栓形成，脱落后形成栓子，阻塞后形成栓塞，引起。3.高血压晚期并发症：高血压晚期并发症：心肌肥厚诱发心肌缺血。心肌肥厚诱发心肌缺血。第15页，讲稿共43张，创作于星期一血管阻塞或狭窄引起心肌缺血诱发心绞痛第16页，讲稿共43张，创作于星期一 4.心绞痛发病机制？心绞痛发病机制？第17页，讲稿共43张，创作于星期一 心绞痛发病机制：血氧供需失衡血氧供需失衡心肌心肌耗氧耗氧心肌心肌供氧供氧第18页，讲稿共43张，创作于星期一影响血氧供需的因素冠脉血流量冠脉血流量血液粘滞性血液粘滞性氧分压氧分压冠脉口径冠脉
5、口径灌注压灌注压心动周期心动周期心率心率心肌收缩力心肌收缩力心室璧肌张力心室璧肌张力心室内容积心室内容积心室内压力心室内压力供氧供氧耗氧耗氧VS第19页，讲稿共43张，创作于星期一5.如何治疗？如何治疗？第20页，讲稿共43张，创作于星期一治疗心绞痛基本策略：治疗心绞痛基本策略：一、减少氧耗一、减少氧耗二、增加氧供二、增加氧供第21页，讲稿共43张，创作于星期一心绞痛的治疗1.饮食治疗：少摄入高脂、高糖类食物。2.药物治疗3.介入治疗4.手术治疗第22页，讲稿共43张，创作于星期一三三、介介入入治治疗疗：冠冠脉脉支支架架第23页，讲稿共43张，创作于星期一手术治疗：冠脉搭桥大隐静脉大隐静脉第2
6、4页，讲稿共43张，创作于星期一临床抗心绞痛主要药物1.硝酸酯类：硝酸甘油、硝酸异山梨酯、硝酸酯类：硝酸甘油、硝酸异山梨酯、单硝酸异山梨酯单硝酸异山梨酯2.受体拮抗药：普萘洛尔、卡维地洛受体拮抗药：普萘洛尔、卡维地洛3.钙拮抗药：硝苯地平（钙拮抗药：硝苯地平（nifedipine）维拉帕米（维拉帕米（verapamil）地尔硫卓（地尔硫卓（diltiazem）4.中药中药:丹参、川芎（速效救心丸）等丹参、川芎（速效救心丸）等 5.其它：抗血栓形成药物（阿司匹林）其它：抗血栓形成药物（阿司匹林）第25页，讲稿共43张，创作于星期一 硝酸酯类本类药物均有硝酸多元酯结构，脂溶性高，分子中的-O-NO
7、2是发挥疗效的关键结构。本类药物中以硝酸甘油最常用。硝酸甘油 硝酸异山梨酯 单硝酸异山梨酯起效慢，用于冠心病，以及预防心起效慢，用于冠心病，以及预防心绞痛绞痛起效快，用于心绞痛急性发作起效快，用于心绞痛急性发作第26页，讲稿共43张，创作于星期一第二节 硝酸酯类硝酸甘油硝酸甘油 硝酸甘油（nitroglycerin）是硝酸酯类的代表药，是防治心绞痛急性发作心绞痛急性发作最常用的药物。【体内过程】首关效应显著,口服生物利用度仅为8;舌下含服极易吸收，血药浓度很快达峰值，含服后12min即可起效，疗效持续2030min，t1/2为24min。第27页，讲稿共43张，创作于星期一硝酸酯类【药理作用药
8、理作用】硝酸酯类药物与血管内皮细胞谷胱甘肽转硝酸酯类药物与血管内皮细胞谷胱甘肽转移酶作用，生成移酶作用，生成NONO，松弛血管平滑肌作用。，松弛血管平滑肌作用。松弛血管平滑肌松弛血管平滑肌第28页，讲稿共43张，创作于星期一硝酸甘油抗心绞痛机制1.降低前负荷与后负荷，减少心肌耗氧量。舒张静脉（容量血管）回心血量心室舒张末期压力心室容积舒张动脉（阻力血管）外周阻力心室收缩力硝酸甘油心室璧肌张力心肌耗氧量减少第29页，讲稿共43张，创作于星期一硝酸甘油抗心绞痛机制2.硝酸甘油扩张冠脉血管，增加缺血区血液灌注。血 流非缺血区缺血区硝酸甘油血 流非缺血区缺血区第30页，讲稿共43张，创作于星期一硝酸甘
9、油抗心绞痛机制3.保护缺血的心肌组织：释放NO，增加PGI2、降钙素基因相关肽的生成，对心肌有直接保护作用。第31页，讲稿共43张，创作于星期一第二节 硝酸酯类【临床应用】1.各种类型心绞痛;2.心力衰竭;3.急性呼吸衰竭及肺动脉高压。【不良反应及注意事项】1.血管舒张作用所致的不良反应，如脸红、心率快、直立性低血压。2.耐受性;3.高铁血红蛋白血症。第32页，讲稿共43张，创作于星期一硝酸异山梨酯：舌下2-5分钟起效，可以用于急性发作，维持时间长。单硝酸异山梨酯：1.白天高血药浓度、晚上低血药浓度。2.口服，无首过消除。3.用于心绞痛慢性发作，不能用于急性发作。4.每日早晨或晚间一片。第33
10、页，讲稿共43张，创作于星期一第三节 肾上腺素受体拮抗药【抗心绞痛作用】1.降低心肌耗氧量;2.改善心肌缺血区供血;3.其他:促进氧合血红蛋白解离;促进葡萄糖的摄取和利用;减少心肌游离脂肪酸含量。第34页，讲稿共43张，创作于星期一第三节 肾上腺素受体拮抗药【临床应用】用于对硝酸酯类不敏感或疗效差的稳定型心绞痛。对伴有心律失常及高血压者尤为适用。降低近期有心肌梗死者心绞痛的发病率和死亡率。药物:普萘洛尔、美托洛尔、阿替洛尔、吲哚洛尔、噻吗洛尔、醋丁洛尔等。第35页，讲稿共43张，创作于星期一第三节 肾上腺素受体阻断药 受体拮抗药和硝酸酯类合用:合用时两种药物用量减少，副作用也减少。合用时两种药
11、物用量减少，副作用也减少。第36页，讲稿共43张，创作于星期一受体阻断药受体阻断药+硝酸酯类硝酸酯类相互取长相互取长取长：两类药物均降低心肌耗氧量，取长：两类药物均降低心肌耗氧量，硝酸酯类能舒张容量血管、阻力血管，降低前负荷和后硝酸酯类能舒张容量血管、阻力血管，降低前负荷和后负荷。心室壁肌张力降低、心肌收缩力降低，心肌耗氧负荷。心室壁肌张力降低、心肌收缩力降低，心肌耗氧量减少。量减少。受体阻断药能减慢心率、抑制心肌收缩力，心肌耗氧量受体阻断药能减慢心率、抑制心肌收缩力，心肌耗氧量减少。减少。第37页，讲稿共43张，创作于星期一受体阻断药受体阻断药+硝酸酯类硝酸酯类相互补短相互补短 硝酸酯缺点硝
12、酸酯缺点 受体阻断药补其短受体阻断药补其短 受体阻断药受体阻断药减慢心率，减慢心率，心肌收缩减弱心肌收缩减弱心肌耗氧量减少心肌耗氧量减少 反射性兴奋交感神经，反射性兴奋交感神经，心率加快，心肌收缩增强心率加快，心肌收缩增强 心肌耗氧量增加心肌耗氧量增加受体阻断药能使心率减慢，受体阻断药能使心率减慢，心舒张期延长，心室充盈时间延长，心舒张期延长，心室充盈时间延长，心室舒张末期容积增多，心室壁肌张力增加，心室舒张末期容积增多，心室壁肌张力增加，心肌耗氧量增加。心肌耗氧量增加。硝酸酯舒张容量血管，硝酸酯舒张容量血管，回心血量减少，心室舒张末期容积减少，回心血量减少，心室舒张末期容积减少，心室壁肌张力
13、减少，心室壁肌张力减少，心肌耗氧量减少心肌耗氧量减少 受体阻断药缺点受体阻断药缺点 硝酸酯补其短硝酸酯补其短第38页，讲稿共43张，创作于星期一第三节 肾上腺素受体阻断药 【注意事项】1.应从小量开始逐渐增加剂量;2.停用受体拮抗药时应逐渐减量;3.变异型心绞痛不宜应用;4.心功能不全、支气管哮喘、哮喘既往史及心动过缓者不宜应用;5.血脂异常者禁用。第39页，讲稿共43张，创作于星期一第四节 钙通道阻滞药【临床应用】钙通道阻滞药用于治疗各型心绞痛治疗各型心绞痛。与受体拮抗药相比有如下优点：变异型心绞痛是最佳适应证；适于心肌缺血伴支气管哮喘者；较少诱发心衰；适于心肌缺血伴外周血管痉挛性疾病者。第
14、40页，讲稿共43张，创作于星期一第41页，讲稿共43张，创作于星期一第四节 钙通道阻滞药 硝苯地平与受体拮抗药合用:二者合用：都可以降低心肌耗氧量。二者合用：都可以降低心肌耗氧量。受体拮抗药：可消除钙通道阻滞药引起受体拮抗药：可消除钙通道阻滞药引起的反射性心动过速；的反射性心动过速；钙通道阻滞药钙通道阻滞药可扩张冠状动脉可扩张冠状动脉，抵消抵消受受体拮抗药收缩冠状血管作用体拮抗药收缩冠状血管作用。临床证明对。临床证明对心绞痛伴高血压及运动时心率显著加快者心绞痛伴高血压及运动时心率显著加快者最适宜。最适宜。第42页，讲稿共43张，创作于星期一感感谢谢大大家家观观看看第43页，讲稿共43张，创作于星期一