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1、治疗中枢神经退行性疾病药现在学习的是第1页，共19页 指一组因中枢神经元退行变性、脱失而引起的慢性进行性神经系统疾病。主要包括：v 帕金森病帕金森病（Parkinsons disease,PD)v 阿尔茨海默病阿尔茨海默病(Alzheimers disease,AD)v 亨廷顿舞蹈病(Huntington disease,HD)v 肌萎缩侧索硬化症(amyotrophic lateral sclerosis)中枢退行性疾病 现在学习的是第2页，共19页 PD又称震震颤颤麻麻痹痹，典型症状为静静止止震震颤颤、肌肌肉肉强强直直、运动迟缓。主要由锥体外系功能失控所致运动迟缓。主要由锥体外系功能失控所
2、致。1原发性原发性PD主要是基底神经节的黑质黑质进行性变性引起。2继发性继发性由于脑动脉硬化、衰老或化学和药物中毒中毒等。第一节第一节 抗帕金森病药抗帕金森病药 现在学习的是第3页，共19页正常时黑质纹状体有正常时两者处于动态平衡，参与调节机体运动机能参与调节机体运动机能:多巴胺能神经元对脊髓前角运动神经起抑制作用；胆碱能神经元对脊髓前角运动神经起兴奋作用。多巴胺能神经元胆碱能神经元现在学习的是第4页，共19页丘脑丘脑第三脑室第三脑室尾核尾核侧脑室侧脑室黑质黑质苍白球苍白球壳核壳核黑质黑质纹状体多纹状体多巴胺能神经通路巴胺能神经通路纹纹状状体体多巴胺能神经通路多巴胺能神经通路现在学习的是第5页
3、，共19页现在学习的是第6页，共19页一一 拟多巴胺类药拟多巴胺类药 左旋多巴 L-dopa【药理作用与用途】1 1、抗震颤麻痹、抗震颤麻痹:少量少量(1%(1%左右左右)进入脑内的左旋多巴进入脑内的左旋多巴,经多巴脱羧酶脱羧转变为多巴胺而发挥作用,余下余下大部分在脑外生成多巴胺引起不良反应。大部分在脑外生成多巴胺引起不良反应。显效慢,1-6个月显示最大疗效。现在学习的是第7页，共19页2 2、治疗肝性脑病：、治疗肝性脑病：肝衰竭时，血中苯乙胺和酪胺，在神经细胞内转化成伪递质(苯乙醇胺和苯羟乙胺)，取代正常递质NA，出现肝昏迷;L-dopa转变为NA后，恢复正常的神经活动。现在学习的是第8页，
4、共19页因外周转变为多巴胺所致因外周转变为多巴胺所致【不良反应】1 1、胃肠反应、胃肠反应:恶心、呕吐等最常见恶心、呕吐等最常见2 2、心血管反应：、心血管反应：体位性低血压（体位性低血压（30%30%）,心动过速。心动过速。3.3.不自主异常运动：不自主异常运动：“开开-关现象关现象”：张口、咬牙等，突然多动不安（开），张口、咬牙等，突然多动不安（开），而后又全身强直不动（关）。而后又全身强直不动（关）。运动障碍运动障碍：现在学习的是第9页，共19页【药物相互作用】1维生素维生素B6增强左旋多巴在外周的副作用副作用；2抗精神病药及利血平可对抗左旋多巴的作用。现在学习的是第10页，共19页L-
5、Dopa增效药增效药 卡比多巴 carbidopa卡比卡比多巴是外周多巴脱羧酶抑制剂，不能多巴是外周多巴脱羧酶抑制剂，不能通过血脑屏障，其作用是抑制外周通过血脑屏障，其作用是抑制外周L-dopa转化转化为多巴胺，减少为多巴胺，减少L-dopa副作用和增强疗效。副作用和增强疗效。单独应用基本无药理作用。单独应用基本无药理作用。【药理作用与用途】现在学习的是第11页，共19页1%70%29%多多10%40%50%少少中枢中枢 胃肠代谢胃肠代谢外周组织外周组织不良反应不良反应左旋多巴左旋多巴卡比多巴卡比多巴现在学习的是第12页，共19页1、激动黑质-纹状体通路多巴胺受体。2、激动垂体D2受体，抑制催
6、乳素分泌。【作用环节】半合成麦角生物碱.溴 隐 亭bromocriptine现在学习的是第13页，共19页金刚烷胺 amantadine【临床应用临床应用】优于抗胆碱药，不及优于抗胆碱药，不及L-DOPAL-DOPA。1 1、震颤麻痹，适用于不宜使用抗胆碱药者。、震颤麻痹，适用于不宜使用抗胆碱药者。2 2、预防病毒感染。、预防病毒感染。现在学习的是第14页，共19页二二 抗胆碱药抗胆碱药 代表药：苯海索（安坦）适应证：轻症PD患者，不耐受左旋多巴或禁用左旋多巴 治疗抗精神病药引起的PD综合征，脑炎或动脉硬化 引起的震颤麻痹不良反应：与阿托品相似现在学习的是第15页，共19页第二节第二节 老年性
7、痴呆老年性痴呆 老年性痴呆：表现为记忆力、判断力、抽象思维能力丧失，分为阿尔茨海默痴呆（AD）和血管性痴呆（VD）。AD病程3-20年，确诊后平均存活10年，先有精神死亡，继之肉体死亡。现在学习的是第16页，共19页组织学变化：老年斑，神经元纤维缠结，淀粉样蛋白沉积解剖学基础：海马组织萎缩解剖学基础：海马组织萎缩功 能 基 础：胆碱能神经兴奋传递障碍；神经元数目减少。治疗以改善症状为主：治疗以改善症状为主：胆碱酯酶抑制药、脑代谢激活药 改善脑微循环药、钙拮抗药现在学习的是第17页，共19页胆碱酯酶抑制药胆碱酯酶抑制药 他克林（Tacrine)：可逆性胆碱酯酶抑制药。可促Ach释放、加强神经-肌肉传递、促葡萄糖摄取等。可可延延缓病程缓病程112个月（注意肝毒性）。个月（注意肝毒性）。加兰他敏（Donepezil）：可逆性胆碱酯酶抑制药。石杉碱甲（Huperzine A）：强效、可逆性胆碱酯酶抑制药。现在学习的是第18页，共19页现在学习的是第19页，共19页