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1、药品生生产质量量管理规规范（220100年修订订）20111年022月122日 发发布中华人民民共和国国卫生部部 令令第 799 号 药药品生产产质量管管理规范范（20010年年修订）已已于20010年年10月月19日日经卫生生部部务务会议审审议通过过，现予予以发布布，自220111年3月月1日起起施行。部长长陈陈竺二一一年年一月十十七日第一章总则则第一一条为为规范药药品生产产质量管管理，根根据中中华人民民共和国国药品管管理法、中中华人民民共和国国药品管管理法实实施条例例，制制定本规规范。第二条 企业应当当建立药药品质量量管理体体系。第三条本规范范作为质质量管理理体系的的一部分分，是药药品生产
2、产管理和和质量控控制的基基本要求求，旨在在最大限限度地降降低药品品生产过过程中污污染、交交叉污染染以及混混淆、差差错等风风险，确确保持续续稳定地地生产出出符合预预定用途途和注册册要求的的药品。第二章质量管管理第一节原则则第五五条企企业应当当建立符符合药品品质量管管理要求求的质量量目标，将将药品注注册的有有关安全全、有效效和质量量可控的的所有要要求，系系统地贯贯彻到药药品生产产、控制制及产品品放行、贮贮存、发发运的全全过程中中，确保保所生产产的药品品符合预预定用途途和注册册要求。第六六条企企业高层层管理人人员应当当确保实实现既定定的质量量目标，不不同层次次的人员员以及供供应商、经经销商应应当共同
3、同参与并并承担各各自的责责任。第七七条企企业应当当配备足足够的、符符合要求求的人员员、厂房房、设施施和设备备，为实实现质量量目标提提供必要要的条件件。第二节质量保保证第八八条质质量保证证是质量量管理体体系的一一部分。企企业必须须建立质质量保证证系统，同同时建立立完整的的文件体体系，以以保证系系统有效效运行。 第九九条质质量保证证系统应应当确保保：（一一）药品品的设计计与研发发体现本本规范的的要求；（二二）生产产管理和和质量控控制活动动符合本本规范的的要求；（三三）管理理职责明明确；（四四）采购购和使用用的原辅辅料和包包装材料料正确无无误；（五五）中间间产品得得到有效效控制；（六六）确认认、验证
4、证的实施施；（七七）严格格按照规规程进行行生产、检检查、检检验和复复核；（八八）每批批产品经经质量受受权人批批准后方方可放行行；（九九）在贮贮存、发发运和随随后的各各种操作作过程中中有保证证药品质质量的适适当措施施；（十十）按照照自检操操作规程程，定期期检查评评估质量量保证系系统的有有效性和和适用性性。第十十条药药品生产产质量管管理的基基本要求求：（一一）制定定生产工工艺，系系统地回回顾并证证明其可可持续稳稳定地生生产出符符合要求求的产品品；（二二）生产产工艺及及其重大大变更均均经过验验证；（三三）配备备所需的的资源，至至少包括括：1.具有适适当的资资质并经经培训合合格的人人员；2.足够的的厂
5、房和和空间；3.适用的的设备和和维修保保障；4.正确的的原辅料料、包装装材料和和标签；5.经批准准的工艺艺规程和和操作规规程；6.适当的的贮运条条件。（四四）应当当使用准准确、易易懂的语语言制定定操作规规程；（五五）操作作人员经经过培训训，能够够按照操操作规程程正确操操作；（六六）生产产全过程程应当有有记录，偏偏差均经经过调查查并记录录；（七七）批记记录和发发运记录录应当能能够追溯溯批产品品的完整整历史，并并妥善保保存、便便于查阅阅；（八八）降低低药品发发运过程程中的质质量风险险；（九九）建立立药品召召回系统统，确保保能够召召回任何何一批已已发运销销售的产产品；（十十）调查查导致药药品投诉诉和
6、质量量缺陷的的原因，并并采取措措施，防防止类似似质量缺缺陷再次次发生。第三节质量控控制第十十一条质量控控制包括括相应的的组织机机构、文文件系统统以及取取样、检检验等，确确保物料料或产品品在放行行前完成成必要的的检验，确确认其质质量符合合要求。第十十二条质量控控制的基基本要求求：（一一）应当当配备适适当的设设施、设设备、仪仪器和经经过培训训的人员员，有效效、可靠靠地完成成所有质质量控制制的相关关活动；（二二）应当当有批准准的操作作规程，用用于原辅辅料、包包装材料料、中间间产品、待待包装产产品和成成品的取取样、检检查、检检验以及及产品的的稳定性性考察，必必要时进进行环境境监测，以以确保符符合本规规
7、范的要要求；（三三）由经经授权的的人员按按照规定定的方法法对原辅辅料、包包装材料料、中间间产品、待待包装产产品和成成品取样样；（四四）检验验方法应应当经过过验证或或确认；（五五）取样样、检查查、检验验应当有有记录，偏偏差应当当经过调调查并记记录；（六六）物料料、中间间产品、待待包装产产品和成成品必须须按照质质量标准准进行检检查和检检验，并并有记录录；（七七）物料料和最终终包装的的成品应应当有足足够的留留样，以以备必要要的检查查或检验验；除最最终包装装容器过过大的成成品外，成成品的留留样包装装应当与与最终包包装相同同。第四节质量风风险管理理第十十三条质量风风险管理理是在整整个产品品生命周周期中采
8、采用前瞻瞻或回顾顾的方式式，对质质量风险险进行评评估、控控制、沟沟通、审审核的系系统过程程。第十十四条应当根根据科学学知识及及经验对对质量风风险进行行评估，以以保证产产品质量量。第十十五条质量风风险管理理过程所所采用的的方法、措措施、形形式及形形成的文文件应当当与存在在风险的的级别相相适应。第三章机构与与人员第一节原则则第十十六条企业应应当建立立与药品品生产相相适应的的管理机机构，并并有组织织机构图图。企业业应当设设立独立立的质量量管理部部门，履履行质量量保证和和质量控控制的职职责。质质量管理理部门可可以分别别设立质质量保证证部门和和质量控控制部门门。第十十七条质量管管理部门门应当参参与所有有
9、与质量量有关的的活动，负负责审核核所有与与本规范范有关的的文件。质质量管理理部门人人员不得得将职责责委托给给其他部部门的人人员。第十十八条企业应应当配备备足够数数量并具具有适当当资质（含含学历、培培训和实实践经验验）的管管理和操操作人员员，应当当明确规规定每个个部门和和每个岗岗位的职职责。岗岗位职责责不得遗遗漏，交交叉的职职责应当当有明确确规定。每每个人所所承担的的职责不不应当过过多。所有有人员应应当明确确并理解解自己的的职责，熟熟悉与其其职责相相关的要要求，并并接受必必要的培培训，包包括上岗岗前培训训和继续续培训。第十十九条职责通通常不得得委托给给他人。确确需委托托的，其其职责可可委托给给具
10、有相相当资质质的指定定人员。第二节关键人人员第二二十条关键人人员应当当为企业业的全职职人员，至至少应当当包括企企业负责责人、生生产管理理负责人人、质量量管理负负责人和和质量受受权人。质量量管理负负责人和和生产管管理负责责人不得得互相兼兼任。质质量管理理负责人人和质量量受权人人可以兼兼任。应应当制定定操作规规程确保保质量受受权人独独立履行行职责，不不受企业业负责人人和其他他人员的的干扰。第二二十一条条企业业负责人人企业业负责人人是药品品质量的的主要责责任人，全全面负责责企业日日常管理理。为确确保企业业实现质质量目标标并按照照本规范范要求生生产药品品，企业业负责人人应当负负责提供供必要的的资源，合
11、合理计划划、组织织和协调调，保证证质量管管理部门门独立履履行其职职责。第二二十二条条生产产管理负负责人（一一）资质质：生产产管理负负责人应应当至少少具有药药学或相相关专业业本科学学历（或或中级专专业技术术职称或或执业药药师资格格），具具有至少少三年从从事药品品生产和和质量管管理的实实践经验验，其中中至少有有一年的的药品生生产管理理经验，接接受过与与所生产产产品相相关的专专业知识识培训。（二二）主要要职责：1.确保药药品按照照批准的的工艺规规程生产产、贮存存，以保保证药品品质量；2.确保严严格执行行与生产产操作相相关的各各种操作作规程；3.确保批批生产记记录和批批包装记记录经过过指定人人员审核核
12、并送交交质量管管理部门门；4.确保厂厂房和设设备的维维护保养养，以保保持其良良好的运运行状态态；5.确保完完成各种种必要的的验证工工作；6.确保保生产相相关人员员经过必必要的上上岗前培培训和继继续培训训，并根根据实际际需要调调整培训训内容。第二十三三条质质量管理理负责人人（一一）资质质：质量管理理负责人人应当至至少具有有药学或或相关专专业本科科学历（或或中级专专业技术术职称或或执业药药师资格格），具具有至少少五年从从事药品品生产和和质量管管理的实实践经验验，其中中至少一一年的药药品质量量管理经经验，接接受过与与所生产产产品相相关的专专业知识识培训。（二）主主要职责责：1.确保保原辅料料、包装装
13、材料、中中间产品品、待包包装产品品和成品品符合经经注册批批准的要要求和质质量标准准；2.确保保在产品品放行前前完成对对批记录录的审核核；3.确保保完成所所有必要要的检验验；4.批准准质量标标准、取取样方法法、检验验方法和和其他质质量管理理的操作作规程；5.审核核和批准准所有与与质量有有关的变变更；6.确保保所有重重大偏差差和检验验结果超超标已经经过调查查并得到到及时处处理；7.批准准并监督督委托检检验；8.监督督厂房和和设备的的维护，以以保持其其良好的的运行状状态；9.确保保完成各各种必要要的确认认或验证证工作，审审核和批批准确认认或验证证方案和和报告；10.确确保完成成自检；11.评评估和批
14、批准物料料供应商商；12.确确保所有有与产品品质量有有关的投投诉已经经过调查查，并得得到及时时、正确确的处理理；13.确确保完成成产品的的持续稳稳定性考考察计划划，提供供稳定性性考察的的数据；14.确确保完成成产品质质量回顾顾分析；15.确确保质量量控制和和质量保保证人员员都已经经过必要要的上岗岗前培训训和继续续培训，并并根据实实际需要要调整培培训内容容。第二十四四条生生产管理理负责人人和质量量管理负负责人通通常有下下列共同同的职责责：（一）审审核和批批准产品品的工艺艺规程、操操作规程程等文件件；（二）监监督厂区区卫生状状况；（三）确确保关键键设备经经过确认认；（四）确确保完成成生产工工艺验证
15、证；（五）确确保企业业所有相相关人员员都已经经过必要要的上岗岗前培训训和继续续培训，并并根据实实际需要要调整培培训内容容；（六）批批准并监监督委托托生产；（七）确确定和监监控物料料和产品品的贮存存条件；（八）保保存记录录；（九）监监督本规规范执行行状况；（十）监监控影响响产品质质量的因因素。第二十五五条质质量受权权人（一）资资质：质量受权权人应当当至少具具有药学学或相关关专业本本科学历历（或中中级专业业技术职职称或执执业药师师资格），具具有至少少五年从从事药品品生产和和质量管管理的实实践经验验，从事事过药品品生产过过程控制制和质量量检验工工作。质量受权权人应当当具有必必要的专专业理论论知识，并
16、并经过与与产品放放行有关关的培训训，方能能独立履履行其职职责。（二）主主要职责责：1.参与与企业质质量体系系建立、内内部自检检、外部部质量审审计、验验证以及及药品不不良反应应报告、产产品召回回等质量量管理活活动；2.承担担产品放放行的职职责，确确保每批批已放行行产品的的生产、检检验均符符合相关关法规、药药品注册册要求和和质量标标准；3.在产产品放行行前，质质量受权权人必须须按照上上述第22项的要要求出具具产品放放行审核核记录，并并纳入批批记录。第三节培训训第二十六六条企企业应当当指定部部门或专专人负责责培训管管理工作作，应当当有经生生产管理理负责人人或质量量管理负负责人审审核或批批准的培培训方
17、案案或计划划，培训训记录应应当予以以保存。第二十七七条与与药品生生产、质质量有关关的所有有人员都都应当经经过培训训，培训训的内容容应当与与岗位的的要求相相适应。除除进行本本规范理理论和实实践的培培训外，还还应当有有相关法法规、相相应岗位位的职责责、技能能的培训训，并定定期评估估培训的的实际效效果。第二十八八条高高风险操操作区（如如：高活活性、高高毒性、传传染性、高高致敏性性物料的的生产区区）的工工作人员员应当接接受专门门的培训训。第四节人员卫卫生第二十九九条所所有人员员都应当当接受卫卫生要求求的培训训，企业业应当建建立人员员卫生操操作规程程，最大大限度地地降低人人员对药药品生产产造成污污染的风
18、风险。第三十条条人员员卫生操操作规程程应当包包括与健健康、卫卫生习惯惯及人员员着装相相关的内内容。生生产区和和质量控控制区的的人员应应当正确确理解相相关的人人员卫生生操作规规程。企企业应当当采取措措施确保保人员卫卫生操作作规程的的执行。第三十一一条企企业应当当对人员员健康进进行管理理，并建建立健康康档案。直直接接触触药品的的生产人人员上岗岗前应当当接受健健康检查查，以后后每年至至少进行行一次健健康检查查。第三十二二条企企业应当当采取适适当措施施，避免免体表有有伤口、患患有传染染病或其其他可能能污染药药品疾病病的人员员从事直直接接触触药品的的生产。第三十三三条参参观人员员和未经经培训的的人员不不
19、得进入入生产区区和质量量控制区区，特殊殊情况确确需进入入的，应应当事先先对个人人卫生、更更衣等事事项进行行指导。第三十四四条任任何进入入生产区区的人员员均应当当按照规规定更衣衣。工作作服的选选材、式式样及穿穿戴方式式应当与与所从事事的工作作和空气气洁净度度级别要要求相适适应。第三十五五条进进入洁净净生产区区的人员员不得化化妆和佩佩带饰物物。第三十六六条生生产区、仓仓储区应应当禁止止吸烟和和饮食，禁禁止存放放食品、饮饮料、香香烟和个个人用药药品等非非生产用用物品。第三十七七条操操作人员员应当避避免裸手手直接接接触药品品、与药药品直接接接触的的包装材材料和设设备表面面。第四章厂房与与设施第一节原则
20、则第三十八八条厂厂房的选选址、设设计、布布局、建建造、改改造和维维护必须须符合药药品生产产要求，应应当能够够最大限限度地避避免污染染、交叉叉污染、混混淆和差差错，便便于清洁洁、操作作和维护护。第三十九九条应应当根据据厂房及及生产防防护措施施综合考考虑选址址，厂房房所处的的环境应应当能够够最大限限度地降降低物料料或产品品遭受污污染的风风险。第四十条条企业业应当有有整洁的的生产环环境；厂厂区的地地面、路路面及运运输等不不应当对对药品的的生产造造成污染染；生产产、行政政、生活活和辅助助区的总总体布局局应当合合理，不不得互相相妨碍；厂区和和厂房内内的人、物物流走向向应当合合理。第四十一一条应应当对厂厂
21、房进行行适当维维护，并并确保维维修活动动不影响响药品的的质量。应应当按照照详细的的书面操操作规程程对厂房房进行清清洁或必必要的消消毒。第四十二二条厂厂房应当当有适当当的照明明、温度度、湿度度和通风风，确保保生产和和贮存的的产品质质量以及及相关设设备性能能不会直直接或间间接地受受到影响响。第四十三三条厂厂房、设设施的设设计和安安装应当当能够有有效防止止昆虫或或其它动动物进入入。应当当采取必必要的措措施，避避免所使使用的灭灭鼠药、杀杀虫剂、烟烟熏剂等等对设备备、物料料、产品品造成污污染。第四十四四条应应当采取取适当措措施，防防止未经经批准人人员的进进入。生生产、贮贮存和质质量控制制区不应应当作为为
22、非本区区工作人人员的直直接通道道。第四十五五条应应当保存存厂房、公公用设施施、固定定管道建建造或改改造后的的竣工图图纸。第二节生产区区第四十六六条为为降低污污染和交交叉污染染的风险险，厂房房、生产产设施和和设备应应当根据据所生产产药品的的特性、工工艺流程程及相应应洁净度度级别要要求合理理设计、布布局和使使用，并并符合下下列要求求：（一）应应当综合合考虑药药品的特特性、工工艺和预预定用途途等因素素，确定定厂房、生生产设施施和设备备多产品品共用的的可行性性，并有有相应评评估报告告；（二）生生产特殊殊性质的的药品，如如高致敏敏性药品品（如青青霉素类类）或生生物制品品（如卡卡介苗或或其他用用活性微微生
23、物制制备而成成的药品品），必必须采用用专用和和独立的的厂房、生生产设施施和设备备。青霉霉素类药药品产尘尘量大的的操作区区域应当当保持相相对负压压，排至至室外的的废气应应当经过过净化处处理并符符合要求求，排风风口应当当远离其其他空气气净化系系统的进进风口； （三）生生产-内酰酰胺结构构类药品品、性激激素类避避孕药品品必须使使用专用用设施（如如独立的的空气净净化系统统）和设设备，并并与其他他药品生生产区严严格分开开；（四）生生产某些些激素类类、细胞胞毒性类类、高活活性化学学药品应应当使用用专用设设施（如如独立的的空气净净化系统统）和设设备；特特殊情况况下，如如采取特特别防护护措施并并经过必必要的验
24、验证，上上述药品品制剂则则可通过过阶段性性生产方方式共用用同一生生产设施施和设备备；（五）用用于上述述第（二二）、（三三）、（四四）项的的空气净净化系统统，其排排风应当当经过净净化处理理；（六）药药品生产产厂房不不得用于于生产对对药品质质量有不不利影响响的非药药用产品品。第四十七七条生生产区和和贮存区区应当有有足够的的空间，确确保有序序地存放放设备、物物料、中中间产品品、待包包装产品品和成品品，避免免不同产产品或物物料的混混淆、交交叉污染染，避免免生产或或质量控控制操作作发生遗遗漏或差差错。第四十八八条应应当根据据药品品品种、生生产操作作要求及及外部环环境状况况等配置置空调净净化系统统，使生生
25、产区有有效通风风，并有有温度、湿湿度控制制和空气气净化过过滤，保保证药品品的生产产环境符符合要求求。洁净区与与非洁净净区之间间、不同同级别洁洁净区之之间的压压差应当当不低于于10帕帕斯卡。必必要时，相相同洁净净度级别别的不同同功能区区域（操操作间）之之间也应应当保持持适当的的压差梯梯度。口服液体体和固体体制剂、腔腔道用药药（含直直肠用药药）、表表皮外用用药品等等非无菌菌制剂生生产的暴暴露工序序区域及及其直接接接触药药品的包包装材料料最终处处理的暴暴露工序序区域，应应当参照照“无菌药药品”附录中中D级洁洁净区的的要求设设置，企企业可根根据产品品的标准准和特性性对该区区域采取取适当的的微生物物监控
26、措措施。第四十九九条洁洁净区的的内表面面（墙壁壁、地面面、天棚棚）应当当平整光光滑、无无裂缝、接接口严密密、无颗颗粒物脱脱落，避避免积尘尘，便于于有效清清洁，必必要时应应当进行行消毒。第五十条条各种种管道、照照明设施施、风口口和其他他公用设设施的设设计和安安装应当当避免出出现不易易清洁的的部位，应应当尽可可能在生生产区外外部对其其进行维维护。第五十一一条排排水设施施应当大大小适宜宜，并安安装防止止倒灌的的装置。应应当尽可可能避免免明沟排排水；不不可避免免时，明明沟宜浅浅，以方方便清洁洁和消毒毒。第五十二二条制制剂的原原辅料称称量通常常应当在在专门设设计的称称量室内内进行。第五十三三条产产尘操作
27、作间（如如干燥物物料或产产品的取取样、称称量、混混合、包包装等操操作间）应应当保持持相对负负压或采采取专门门的措施施，防止止粉尘扩扩散、避避免交叉叉污染并并便于清清洁。第五十四四条用用于药品品包装的的厂房或或区域应应当合理理设计和和布局，以以避免混混淆或交交叉污染染。如同同一区域域内有数数条包装装线，应应当有隔隔离措施施。第五十五五条生生产区应应当有适适度的照照明，目目视操作作区域的的照明应应当满足足操作要要求。第五十六六条生生产区内内可设中中间控制制区域，但但中间控控制操作作不得给给药品带带来质量量风险。第三节仓储区区第五十七七条仓仓储区应应当有足足够的空空间，确确保有序序存放待待验、合合格
28、、不不合格、退退货或召召回的原原辅料、包包装材料料、中间间产品、待待包装产产品和成成品等各各类物料料和产品品。第五十八八条仓仓储区的的设计和和建造应应当确保保良好的的仓储条条件，并并有通风风和照明明设施。仓仓储区应应当能够够满足物物料或产产品的贮贮存条件件（如温温湿度、避避光）和和安全贮贮存的要要求，并并进行检检查和监监控。第五十九九条高高活性的的物料或或产品以以及印刷刷包装材材料应当当贮存于于安全的的区域。第六十条条接收收、发放放和发运运区域应应当能够够保护物物料、产产品免受受外界天天气（如如雨、雪雪）的影影响。接接收区的的布局和和设施应应当能够够确保到到货物料料在进入入仓储区区前可对对外包
29、装装进行必必要的清清洁。第六十一一条如如采用单单独的隔隔离区域域贮存待待验物料料，待验验区应当当有醒目目的标识识，且只只限于经经批准的的人员出出入。不合格、退退货或召召回的物物料或产产品应当当隔离存存放。如果采用用其他方方法替代代物理隔隔离，则则该方法法应当具具有同等等的安全全性。第六十二二条通通常应当当有单独独的物料料取样区区。取样样区的空空气洁净净度级别别应当与与生产要要求一致致。如在在其他区区域或采采用其他他方式取取样，应应当能够够防止污污染或交交叉污染染。第四节质量控控制区第六十三三条质质量控制制实验室室通常应应当与生生产区分分开。生生物检定定、微生生物和放放射性同同位素的的实验室室还
30、应当当彼此分分开。第六十四四条实实验室的的设计应应当确保保其适用用于预定定的用途途，并能能够避免免混淆和和交叉污污染，应应当有足足够的区区域用于于样品处处置、留留样和稳稳定性考考察样品品的存放放以及记记录的保保存。第六十五五条必必要时，应应当设置置专门的的仪器室室，使灵灵敏度高高的仪器器免受静静电、震震动、潮潮湿或其其他外界界因素的的干扰。第六十六六条处处理生物物样品或或放射性性样品等等特殊物物品的实实验室应应当符合合国家的的有关要要求。第六十七七条实实验动物物房应当当与其他他区域严严格分开开，其设设计、建建造应当当符合国国家有关关规定，并并设有独独立的空空气处理理设施以以及动物物的专用用通道
31、。第五节辅助区区第六十八八条休休息室的的设置不不应当对对生产区区、仓储储区和质质量控制制区造成成不良影影响。第六十九九条更更衣室和和盥洗室室应当方方便人员员进出，并并与使用用人数相相适应。盥盥洗室不不得与生生产区和和仓储区区直接相相通。第七十条条维修修间应当当尽可能能远离生生产区。存存放在洁洁净区内内的维修修用备件件和工具具，应当当放置在在专门的的房间或或工具柜柜中。第五章设备备第一节原则则第七十一一条设设备的设设计、选选型、安安装、改改造和维维护必须须符合预预定用途途，应当当尽可能能降低产产生污染染、交叉叉污染、混混淆和差差错的风风险，便便于操作作、清洁洁、维护护，以及及必要时时进行的的消毒
32、或或灭菌。第七十二二条应应当建立立设备使使用、清清洁、维维护和维维修的操操作规程程，并保保存相应应的操作作记录。第七十三三条应应当建立立并保存存设备采采购、安安装、确确认的文文件和记记录。第二节设计和和安装第七十四四条生生产设备备不得对对药品质质量产生生任何不不利影响响。与药药品直接接接触的的生产设设备表面面应当平平整、光光洁、易易清洗或或消毒、耐耐腐蚀，不不得与药药品发生生化学反反应、吸吸附药品品或向药药品中释释放物质质。第七十五五条应应当配备备有适当当量程和和精度的的衡器、量量具、仪仪器和仪仪表。第七十六六条应应当选择择适当的的清洗、清清洁设备备，并防防止这类类设备成成为污染染源。第七十七
33、七条设设备所用用的润滑滑剂、冷冷却剂等等不得对对药品或或容器造造成污染染，应当当尽可能能使用食食用级或或级别相相当的润润滑剂。第七十八八条生生产用模模具的采采购、验验收、保保管、维维护、发发放及报报废应当当制定相相应操作作规程，设设专人专专柜保管管，并有有相应记记录。第三节维护和和维修第七十九九条设设备的维维护和维维修不得得影响产产品质量量。第八十条条应当当制定设设备的预预防性维维护计划划和操作作规程，设设备的维维护和维维修应当当有相应应的记录录。第八十一一条经经改造或或重大维维修的设设备应当当进行再再确认，符符合要求求后方可可用于生生产。第四节使用和和清洁第八十二二条主主要生产产和检验验设备
34、都都应当有有明确的的操作规规程。第八十三三条生生产设备备应当在在确认的的参数范范围内使使用。第八十四四条应应当按照照详细规规定的操操作规程程清洁生生产设备备。生产设备备清洁的的操作规规程应当当规定具具体而完完整的清清洁方法法、清洁洁用设备备或工具具、清洁洁剂的名名称和配配制方法法、去除除前一批批次标识识的方法法、保护护已清洁洁设备在在使用前前免受污污染的方方法、已已清洁设设备最长长的保存存时限、使使用前检检查设备备清洁状状况的方方法，使使操作者者能以可可重现的的、有效效的方式式对各类类设备进进行清洁洁。如需拆装装设备，还还应当规规定设备备拆装的的顺序和和方法；如需对对设备消消毒或灭灭菌，还还应
35、当规规定消毒毒或灭菌菌的具体体方法、消消毒剂的的名称和和配制方方法。必必要时，还还应当规规定设备备生产结结束至清清洁前所所允许的的最长间间隔时限限。第八十五五条已已清洁的的生产设设备应当当在清洁洁、干燥燥的条件件下存放放。第八十六六条用用于药品品生产或或检验的的设备和和仪器，应应当有使使用日志志，记录录内容包包括使用用、清洁洁、维护护和维修修情况以以及日期期、时间间、所生生产及检检验的药药品名称称、规格格和批号号等。第八十七七条生生产设备备应当有有明显的的状态标标识，标标明设备备编号和和内容物物（如名名称、规规格、批批号）；没有内内容物的的应当标标明清洁洁状态。第八十八八条不不合格的的设备如如
36、有可能能应当搬搬出生产产和质量量控制区区，未搬搬出前，应应当有醒醒目的状状态标识识。第八十九九条主主要固定定管道应应当标明明内容物物名称和和流向。第五节校准准第九十条条应当当按照操操作规程程和校准准计划定定期对生生产和检检验用衡衡器、量量具、仪仪表、记记录和控控制设备备以及仪仪器进行行校准和和检查，并并保存相相关记录录。校准准的量程程范围应应当涵盖盖实际生生产和检检验的使使用范围围。第九十一一条应应当确保保生产和和检验使使用的关关键衡器器、量具具、仪表表、记录录和控制制设备以以及仪器器经过校校准，所所得出的的数据准准确、可可靠。第九十二二条应应当使用用计量标标准器具具进行校校准，且且所用计计量
37、标准准器具应应当符合合国家有有关规定定。校准准记录应应当标明明所用计计量标准准器具的的名称、编编号、校校准有效效期和计计量合格格证明编编号，确确保记录录的可追追溯性。第九十三三条衡衡器、量量具、仪仪表、用用于记录录和控制制的设备备以及仪仪器应当当有明显显的标识识，标明明其校准准有效期期。第九十四四条不不得使用用未经校校准、超超过校准准有效期期、失准准的衡器器、量具具、仪表表以及用用于记录录和控制制的设备备、仪器器。第九十五五条在在生产、包包装、仓仓储过程程中使用用自动或或电子设设备的，应应当按照照操作规规程定期期进行校校准和检检查，确确保其操操作功能能正常。校校准和检检查应当当有相应应的记录录
38、。第六节制药用用水第九十六六条制制药用水水应当适适合其用用途，并并符合中中华人民民共和国国药典的的质量标标准及相相关要求求。制药药用水至至少应当当采用饮饮用水。第九十七七条水水处理设设备及其其输送系系统的设设计、安安装、运运行和维维护应当当确保制制药用水水达到设设定的质质量标准准。水处处理设备备的运行行不得超超出其设设计能力力。第九十八八条纯纯化水、注注射用水水储罐和和输送管管道所用用材料应应当无毒毒、耐腐腐蚀；储储罐的通通气口应应当安装装不脱落落纤维的的疏水性性除菌滤滤器；管管道的设设计和安安装应当当避免死死角、盲盲管。第九十九九条纯纯化水、注注射用水水的制备备、贮存存和分配配应当能能够防止
39、止微生物物的滋生生。纯化化水可采采用循环环，注射射用水可可采用770以上保保温循环环。第一百条条应当当对制药药用水及及原水的的水质进进行定期期监测，并并有相应应的记录录。第一百零零一条应当按按照操作作规程对对纯化水水、注射射用水管管道进行行清洗消消毒，并并有相关关记录。发发现制药药用水微微生物污污染达到到警戒限限度、纠纠偏限度度时应当当按照操操作规程程处理。第六章物料与与产品第一节原则则第一百零零二条药品生生产所用用的原辅辅料、与与药品直直接接触触的包装装材料应应当符合合相应的的质量标标准。药药品上直直接印字字所用油油墨应当当符合食食用标准准要求。进口原辅辅料应当当符合国国家相关关的进口口管理
40、规规定。第一百零零三条应当建建立物料料和产品品的操作作规程，确确保物料料和产品品的正确确接收、贮贮存、发发放、使使用和发发运，防防止污染染、交叉叉污染、混混淆和差差错。物料和产产品的处处理应当当按照操操作规程程或工艺艺规程执执行，并并有记录录。第一百零零四条物料供供应商的的确定及及变更应应当进行行质量评评估，并并经质量量管理部部门批准准后方可可采购。第一百零零五条物料和和产品的的运输应应当能够够满足其其保证质质量的要要求，对对运输有有特殊要要求的，其其运输条条件应当当予以确确认。第一百零零六条原辅料料、与药药品直接接接触的的包装材材料和印印刷包装装材料的的接收应应当有操操作规程程，所有有到货物
41、物料均应应当检查查，以确确保与订订单一致致，并确确认供应应商已经经质量管管理部门门批准。物料的外外包装应应当有标标签，并并注明规规定的信信息。必必要时，还还应当进进行清洁洁，发现现外包装装损坏或或其他可可能影响响物料质质量的问问题，应应当向质质量管理理部门报报告并进进行调查查和记录录。每次接收收均应当当有记录录，内容容包括：（一）交交货单和和包装容容器上所所注物料料的名称称；（二）企企业内部部所用物物料名称称和（或或）代码码；（三）接接收日期期；（四）供供应商和和生产商商（如不不同）的的名称；（五）供供应商和和生产商商（如不不同）标标识的批批号；（六）接接收总量量和包装装容器数数量；（七）接接
42、收后企企业指定定的批号号或流水水号；（八）有有关说明明（如包包装状况况）。第一百零零七条物料接接收和成成品生产产后应当当及时按按照待验验管理，直直至放行行。第一百零零八条物料和和产品应应当根据据其性质质有序分分批贮存存和周转转，发放放及发运运应当符符合先进进先出和和近效期期先出的的原则。第一百零零九条使用计计算机化化仓储管管理的，应应当有相相应的操操作规程程，防止止因系统统故障、停停机等特特殊情况况而造成成物料和和产品的的混淆和和差错。使用完全全计算机机化仓储储管理系系统进行行识别的的，物料料、产品品等相关关信息可可不必以以书面可可读的方方式标出出。第二节原辅料料第一百一一十条应当制制定相应应
43、的操作作规程，采采取核对对或检验验等适当当措施，确确认每一一包装内内的原辅辅料正确确无误。第一百一一十一条条一次次接收数数个批次次的物料料，应当当按批取取样、检检验、放放行。第一百一一十二条条仓储储区内的的原辅料料应当有有适当的的标识，并并至少标标明下述述内容：（一）指指定的物物料名称称和企业业内部的的物料代代码；（二）企企业接收收时设定定的批号号；（三）物物料质量量状态（如如待验、合合格、不不合格、已已取样）；（四）有有效期或或复验期期。第一百一一十三条条只有有经质量量管理部部门批准准放行并并在有效效期或复复验期内内的原辅辅料方可可使用。第一百一一十四条条原辅辅料应当当按照有有效期或或复验期
44、期贮存。贮贮存期内内，如发发现对质质量有不不良影响响的特殊殊情况，应应当进行行复验。第一百一一十五条条应当当由指定定人员按按照操作作规程进进行配料料，核对对物料后后，精确确称量或或计量，并并作好标标识。第一百一一十六条条配制制的每一一物料及及其重量量或体积积应当由由他人独独立进行行复核，并并有复核核记录。第一百一一十七条条用于于同一批批药品生生产的所所有配料料应当集集中存放放，并作作好标识识。第三节中间产产品和待待包装产产品第一百一一十八条条中间间产品和和待包装装产品应应当在适适当的条条件下贮贮存。第一百一一十九条条中间间产品和和待包装装产品应应当有明明确的标标识，并并至少标标明下述述内容：（
45、一）产产品名称称和企业业内部的的产品代代码；（二）产产品批号号；（三）数数量或重重量（如如毛重、净净重等）；（四）生生产工序序（必要要时）；（五）产产品质量量状态（必必要时，如如待验、合合格、不不合格、已已取样）。第四节节包装装材料第一百二二十条与药品品直接接接触的包包装材料料和印刷刷包装材材料的管管理和控控制要求求与原辅辅料相同同。第一百二二十一条条包装装材料应应当由专专人按照照操作规规程发放放，并采采取措施施避免混混淆和差差错，确确保用于于药品生生产的包包装材料料正确无无误。第一百二二十二条条应当当建立印印刷包装装材料设设计、审审核、批批准的操操作规程程，确保保印刷包包装材料料印制的的内容
46、与与药品监监督管理理部门核核准的一一致，并并建立专专门的文文档，保保存经签签名批准准的印刷刷包装材材料原版版实样。第一百二二十三条条印刷刷包装材材料的版版本变更更时，应应当采取取措施，确确保产品品所用印印刷包装装材料的的版本正正确无误误。宜收收回作废废的旧版版印刷模模版并予予以销毁毁。第一百二二十四条条印刷刷包装材材料应当当设置专专门区域域妥善存存放，未未经批准准人员不不得进入入。切割割式标签签或其他他散装印印刷包装装材料应应当分别别置于密密闭容器器内储运运，以防防混淆。第一百二二十五条条印刷刷包装材材料应当当由专人人保管，并并按照操操作规程程和需求求量发放放。第一百二二十六条条每批批或每次次发放的的与药品品直接接接触的包包装材料料或印刷刷包装材材料，均均应当有有识别标标志，标标明所用用产品的的名称和和批号。第一百二二十七条条过期期或废弃弃的印刷刷包装材材料应当当予以销销毁并记记录。第五节成品品第一百二二十八条条成品品放行前前应当待待验贮存存。第一百二二十九条条成品品的贮存存条件应应当符合合药品注注册批准准的要求求。第六节特殊管管理的物物料和产产品第一百三