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1、抗高血抗高血压药物物tft第1页，此课件共79页哦目的和内容目的和内容n掌握掌握n各类抗高血压药的降压机理、临床应各类抗高血压药的降压机理、临床应用特点、主要不良反应及选药和应用用特点、主要不良反应及选药和应用原则原则第2页，此课件共79页哦血血压及其主要决定因素及其主要决定因素血血 压压心输出量心输出量外周血管阻力外周血管阻力心收缩力心收缩力心率心率n血血压（blood pressure，BP）是指血管内的血液）是指血管内的血液对于于单位面位面积血管壁的血管壁的侧压力，即力，即压强。第3页，此课件共79页哦血血压主要主要调控机制控机制血血 压压（140mmHg)神经调节神经调节体液调节体液调
2、节第4页，此课件共79页哦血血压主要主要调控机制控机制血血 压压（140mmHg)神经调节神经调节体液调节体液调节第5页，此课件共79页哦神神经调节n压力感受性反射压力感受性反射n化学感受性反射化学感受性反射nO2；CO2，H+n中枢缺血反应中枢缺血反应n特点特点n起效快、作用强、时程段起效快、作用强、时程段第6页，此课件共79页哦压力感受性反射力感受性反射血压血压交感兴奋交感兴奋1受体受体1受体受体心输出量心输出量外周阻力外周阻力血压血压颈动脉窦颈动脉窦主动脉弓主动脉弓第7页，此课件共79页哦压力感受性反射力感受性反射血压血压迷走兴奋迷走兴奋M受体受体M受体受体心输出量心输出量外周阻力外周阻
3、力血压血压颈动脉窦颈动脉窦主动脉弓主动脉弓第8页，此课件共79页哦体液体液调节n肾素肾素-血管紧张素血管紧张素-醛固酮系统醛固酮系统（RAASRAAS）n内皮素内皮素-内皮细胞舒张因子（内皮细胞舒张因子（ET-ET-EDRFEDRF）n缓激肽和血管舒张素缓激肽和血管舒张素第9页，此课件共79页哦RAAS血压血压肾血流量肾血流量肾素肾素肾小球滤过率肾小球滤过率心输出量心输出量外周阻力外周阻力血压血压血管紧张素血管紧张素水钠潴留水钠潴留血容量血容量醛固酮醛固酮第10页，此课件共79页哦高血高血压n定义定义n1999年年WHO-国际高血压学会国际高血压学会规定在未应用抗高血压药情况规定在未应用抗高血
4、压药情况下，收缩压下，收缩压140mmHg和和/或或舒张压舒张压90mmHg，即可诊断，即可诊断为高血压为高血压第11页，此课件共79页哦类 别收缩压舒张压(mmHg)(mmHg)理想血压12080正常血压13085正常高值130-13985-891级高血压(“轻度”)140-15990-992级高血压(“中度”)160-179100-1093级高血压(“重度”)180110单纯收缩性高血压140140mmHg)心输出量心输出量外周阻力外周阻力？n病理生理病理生理第16页，此课件共79页哦抗高血抗高血压药物分物分类n利尿药利尿药n肾素肾素-血管紧张素系统抑制药血管紧张素系统抑制药n血管紧张素转
5、换酶抑制药血管紧张素转换酶抑制药n血管紧张素血管紧张素受体阻断药受体阻断药n钙通道阻滞药（钙拮抗剂）钙通道阻滞药（钙拮抗剂）n肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药n受体阻断药受体阻断药n1受体阻断药受体阻断药n受体和受体和受体阻断药受体阻断药第17页，此课件共79页哦抗高血抗高血压药物分物分类n交感神经抑制药交感神经抑制药n中枢性降压药中枢性降压药n神经节阻断药神经节阻断药n交感神经末梢抑制药交感神经末梢抑制药n血管扩张药血管扩张药n直接舒张血管药直接舒张血管药n钾通道开放剂钾通道开放剂n其他血管舒张药其他血管舒张药第18页，此课件共79页哦利尿利尿药n常用药物常用药物n噻嗪类噻嗪类n呋塞米呋
6、塞米n吲哒帕胺（吲哒帕胺（indapamide）第19页，此课件共79页哦利尿利尿药血血 压压（140mmHg)心输出量心输出量外周阻力外周阻力利尿药利尿药利尿药利尿药n作用机制作用机制第20页，此课件共79页哦噻嗪类n作用机制作用机制n短期短期n排排Na+利尿，利尿，细胞外液和血容量细胞外液和血容量n长期长期n排排Na+，VSMC内内Na+，Na+-Ca2+交换，交换，胞内胞内Ca2+，VSM舒张舒张nNA等缩血管物质的反应性等缩血管物质的反应性第21页，此课件共79页哦噻嗪类n作用特点作用特点n作用温和、持久，长期用无耐受作用温和、持久，长期用无耐受n可降低心、脑并发症的发病率和死亡可降低
7、心、脑并发症的发病率和死亡率率第22页，此课件共79页哦 n临床应用临床应用n基础降压药，单用或与其他抗高血压基础降压药，单用或与其他抗高血压药合用药合用n合用后可抵消其他降压药因血压下降合用后可抵消其他降压药因血压下降而引起的水钠潴留不良反应而引起的水钠潴留不良反应n呋塞米呋塞米n高血压危象高血压危象n伴肾功不良的高血压伴肾功不良的高血压噻嗪类第23页，此课件共79页哦 噻嗪类n不良反应不良反应n低血压低血压n低血钾低血钾n高尿酸血症高尿酸血症n心率失常心率失常n高血钙高血钙第24页，此课件共79页哦血管血管紧张素素转换酶抑制抑制剂（Angiotensin Converting Enzyme
8、 Inhibitors,ACEI）n常用药物常用药物n卡托普利（卡托普利（captopril），非前体药，非前体药n依那普利（依那普利（enalapril），属前体药，属前体药n赖诺普利（赖诺普利（lisinopril），非前体药，非前体药第25页，此课件共79页哦ACEIs肾素血管紧张素原血管紧张素血管紧张素血管收缩，水钠潴留，血管平滑肌与心肌重构扩张血管，抗增殖，抗细胞分化，组织修复ACE/BK IIXACEIX缓激肽灭活降解产物血管扩张，利钠利尿，对抗重构第26页，此课件共79页哦ACEIs血血 压压（140mmHg)心输出量心输出量外周阻力外周阻力ACEIn作用机制作用机制第27页，此
9、课件共79页哦ACEIn作用机制作用机制n血浆血浆ACE，Ang而而外周阻力外周阻力n局部组织局部组织ACEn血管中血管中Ang，防止防止VSM增生和血管重构，增生和血管重构，改善动脉顺应性改善动脉顺应性n肾组织中肾组织中Ang，醛固酮分泌，醛固酮分泌，血容量血容量n缓激肽降解，促扩血管物质生成（缓激肽降解，促扩血管物质生成（NO和和PGI2）第28页，此课件共79页哦ACEIn临床应用临床应用n各型高血压各型高血压n尤其适用于伴尤其适用于伴CHF、AMI、糖尿病、糖尿病、肾病的高血压患者肾病的高血压患者第29页，此课件共79页哦ACEIn不良反应不良反应n低血压低血压n咳嗽咳嗽n高血钾高血钾
10、n皮疹皮疹n药热药热第30页，此课件共79页哦AT1受体阻断受体阻断药n常用药物常用药物n氯沙坦（氯沙坦（losartan）n缬沙坦（缬沙坦（valsartan）n厄贝沙坦（厄贝沙坦（irbesartan）n坎地沙坦（坎地沙坦（candesartan）第31页，此课件共79页哦AT1受体阻断受体阻断药肾素血管紧张素原血管紧张素血管紧张素血管收缩，水钠潴留，血管平滑肌与心肌重构扩张血管，抗增殖，抗细胞分化，组织修复ACE/BK IIAT1 受体阻滞物X第32页，此课件共79页哦AT1受体阻断受体阻断药血血 压压（140mmHg)心输出量心输出量外周阻力外周阻力ARBsn作用机制作用机制第33页，
11、此课件共79页哦AT1受体阻断受体阻断药n作用机制作用机制n选择性阻断选择性阻断AT1受体，受体，Ang与与AT1结合，抑制结合，抑制Ang对血管的作用对血管的作用n血管阻力，血管阻力，血容量，血容量，血管肥厚，血管肥厚，改善血管反应性改善血管反应性第34页，此课件共79页哦AT1受体阻断受体阻断药n临床应用临床应用n作用强，不良反应少。可用于各型高作用强，不良反应少。可用于各型高血压血压n其中坎地沙坦最强，谷峰比值高其中坎地沙坦最强，谷峰比值高 第35页，此课件共79页哦钙拮抗拮抗药n常用药物常用药物n硝苯地平（硝苯地平（nifedipine）n尼群地平（尼群地平（nitrendipine）
12、n拉西地平（拉西地平（lacidipine）n氨氯地平（氨氯地平（amlodipine）第36页，此课件共79页哦钙拮抗拮抗剂血血 压压（140mmHg)心输出量心输出量外周阻力外周阻力钙拮抗剂钙拮抗剂n作用机制作用机制第37页，此课件共79页哦钙拮抗拮抗药n作用机制作用机制n选择性阻滞电压门控性钙通道，选择性阻滞电压门控性钙通道，Ca2+内流，松驰内流，松驰VSM第38页，此课件共79页哦钙拮抗拮抗药n临床应用临床应用n各型高血压。尤适用于伴心绞痛、各型高血压。尤适用于伴心绞痛、糖尿病者糖尿病者第39页，此课件共79页哦钙拮抗拮抗药n不良反应不良反应n低血压低血压n眩晕眩晕n头痛头痛n乏力乏
13、力n便秘便秘第40页，此课件共79页哦受体阻断受体阻断药n常用药物常用药物n普萘洛尔（普萘洛尔（propranolol）n美托洛尔（美托洛尔（metoprolol）n阿替洛尔（阿替洛尔（atenolol）n卡维地洛（卡维地洛（carvedilol）第41页，此课件共79页哦受体阻断受体阻断药血血 压压（140mmHg)心输出量心输出量外周阻力外周阻力1R阻断药阻断药1R阻断药阻断药n作用机制作用机制第42页，此课件共79页哦 受体阻断受体阻断药n作用机制作用机制n阻断心脏阻断心脏 1-R，心肌收缩力心肌收缩力，COn阻断肾小球旁细胞阻断肾小球旁细胞 1-R，肾素释放，肾素释放，RAS活性活性n
14、阻断中枢阻断中枢-Rn促进促进PGI2合成合成第43页，此课件共79页哦受体阻断受体阻断药n作用特点作用特点n生效缓慢、降压平稳生效缓慢、降压平稳n用量个体差异大用量个体差异大n长期用药可逆转左心室肥厚长期用药可逆转左心室肥厚n不致水钠潴留，无耐受性不致水钠潴留，无耐受性 第44页，此课件共79页哦受体阻断受体阻断药n临床应用临床应用n各型高血压各型高血压n对伴有高心排出量及高肾素活性者、伴对伴有高心排出量及高肾素活性者、伴CHF、AMI、心绞痛者疗效较好、心绞痛者疗效较好第45页，此课件共79页哦受体阻断受体阻断药n不良反应不良反应n低血压低血压n心动过缓心动过缓n乏力乏力n失眠失眠n性功能
15、障碍性功能障碍第46页，此课件共79页哦 1受体阻断受体阻断药n常用药物常用药物n哌唑嗪（哌唑嗪（prazosin）n特拉唑嗪（特拉唑嗪（terazosin）n多沙唑嗪（多沙唑嗪（doxazosin）第47页，此课件共79页哦 1受体阻断受体阻断药血血 压压（140mmHg)心输出量心输出量外周阻力外周阻力1R阻断药阻断药n作用机制作用机制第48页，此课件共79页哦 1受体阻断受体阻断药n作用特点作用特点n选择性阻断选择性阻断 1受体，舒张受体，舒张A、V，外周外周阻力阻力n降压时不加快心率。改善血脂：降压时不加快心率。改善血脂：TG、TC、LDL-C、VLDL-C，HDL-Cn部分病人可致部
16、分病人可致“首剂效应首剂效应”第49页，此课件共79页哦 1受体阻断受体阻断药n临床应用临床应用n中度高血压并发肾功不良者中度高血压并发肾功不良者第50页，此课件共79页哦 受体和受体和受体阻断受体阻断药n主要药物主要药物n拉贝洛尔拉贝洛尔n卡维地洛卡维地洛第51页，此课件共79页哦 受体和受体和受体阻断受体阻断药血血 压压（140mmHg)心输出量心输出量外周阻力外周阻力n作用机制1R阻断药阻断药1R阻断药阻断药1R阻断药阻断药第52页，此课件共79页哦 受体和受体和受体阻断受体阻断药n作用特点作用特点n选择性阻断选择性阻断 1 受体和受体和受体受体n降压作用温和，对心率无明显影响降压作用温
17、和，对心率无明显影响n用于各型高血压用于各型高血压n常见不良反应有眩晕、乏力、幻觉等常见不良反应有眩晕、乏力、幻觉等第53页，此课件共79页哦中枢性抗高血中枢性抗高血压药n常用药物常用药物n可乐定（可乐定（clonidine）n莫索尼定（莫索尼定（moxonidine）第54页，此课件共79页哦中枢性抗高血中枢性抗高血压药血血 压压（140mmHg)心输出量心输出量外周阻力外周阻力中枢性降压药中枢性降压药n作用机制作用机制第55页，此课件共79页哦可可乐定（定（clonidine）n作用机制作用机制n激动延髓腹外侧核吻侧端的激动延髓腹外侧核吻侧端的I1咪唑啉受咪唑啉受体，体，外周交感神经张力外
18、周交感神经张力n激动孤束核激动孤束核 2受体，受体，外周交感活性外周交感活性n激动外周交感神经突触前膜的激动外周交感神经突触前膜的 2受体，受体，NA释放释放第56页，此课件共79页哦可可乐定（定（clonidine）n临床应用临床应用n中度高血压中度高血压n不良反应不良反应n口干、便秘口干、便秘n嗜睡、抑郁、眩晕、血管性水肿、心嗜睡、抑郁、眩晕、血管性水肿、心动过缓、食欲不振动过缓、食欲不振第57页，此课件共79页哦可可乐定（定（clonidine）n药物相互作用药物相互作用n可加强其他中枢神经系统抑制药的作可加强其他中枢神经系统抑制药的作用，合用时应慎重用，合用时应慎重n三环类抗忧郁药可取
19、消其降压作用，三环类抗忧郁药可取消其降压作用，不宜合用不宜合用第58页，此课件共79页哦神神经节阻断阻断药n主要药物主要药物n樟磺咪芬（樟磺咪芬（trimetaphan）n美卡拉明（美卡拉明（mecamylamine）n六甲溴铵（六甲溴铵（hexamethonium bromide）第59页，此课件共79页哦神神经节阻断阻断药血血 压压（140mmHg)心输出量心输出量外周阻力外周阻力神经节阻断药神经节阻断药n作用机制作用机制第60页，此课件共79页哦交感神交感神经末梢抑制末梢抑制药n常用药物常用药物n利舍平（利血平，利舍平（利血平，reserpine）n胍乙啶（胍乙啶（guanethidin
20、e）第61页，此课件共79页哦交感神交感神经末梢抑制末梢抑制药血血 压压（140mmHg)心输出量心输出量外周阻力外周阻力神经末梢抑制药神经末梢抑制药神经末梢抑制药神经末梢抑制药n作用机制作用机制第62页，此课件共79页哦利舍平利舍平n作用机制作用机制n与耗竭神经递质有关与耗竭神经递质有关n作用特点作用特点n缓慢、持久、温和缓慢、持久、温和第63页，此课件共79页哦利舍平利舍平n不良反应不良反应n多见，极少单独应用多见，极少单独应用n诱发溃疡诱发溃疡n抑郁症抑郁症第64页，此课件共79页哦直接舒直接舒张血管血管药n常用药物常用药物n肼屈嗪（肼屈嗪（hydralazine）n硝普钠硝普钠（sod
21、ium nitroprusside）第65页，此课件共79页哦直接舒直接舒张血管血管药血血 压压（140mmHg)心输出量心输出量外周阻力外周阻力血管扩张药血管扩张药n作用机制作用机制第66页，此课件共79页哦直接舒直接舒张血管血管药n作用机制作用机制n松驰松驰VSM，外周阻力外周阻力n特点特点n不致直立性低血压不致直立性低血压n久用可激活交感神经和久用可激活交感神经和RAS第67页，此课件共79页哦硝普硝普钠（sodium nitroprusside）硝普钠ECNOGC(+)GTPcGMPVSMC舒张n 作用机制作用机制第68页，此课件共79页哦硝普硝普钠（sodium nitropruss
22、ide）n特点特点n扩张动、静脉，降压迅速，短暂扩张动、静脉，降压迅速，短暂n临床应用临床应用n静滴用于高血压危象、难治性静滴用于高血压危象、难治性CHF第69页，此课件共79页哦硝普硝普钠（sodium nitroprusside）n不良反应不良反应n静滴时可有恶心、呕吐、肌肉痉挛、静滴时可有恶心、呕吐、肌肉痉挛、头痛、皮疹、出汗、精神不安头痛、皮疹、出汗、精神不安n大剂量或连续使用可引起氰化物中毒，大剂量或连续使用可引起氰化物中毒，导致甲状腺功能低下。用药时应监测导致甲状腺功能低下。用药时应监测血浆氰化物浓度血浆氰化物浓度第70页，此课件共79页哦n常用药物常用药物n吡那地尔（吡那地尔（p
23、inacidil）n米诺地尔（米诺地尔（minoxidil）n尼可地尔（尼可地尔（nicorandil）钾通道开放通道开放药(potassium channel openers)第71页，此课件共79页哦钾通道开放通道开放药血血 压压（140mmHg)心输出量心输出量外周阻力外周阻力钾通道开放药钾通道开放药n作用机制作用机制第72页，此课件共79页哦钾通道开放通道开放药n降压机制降压机制n开放开放K+ATP通道，通道，VSMC内内Ca2+，致致血管舒张血管舒张n促促K+ATP开放开放 K+外流，膜超极化外流，膜超极化 Ca2+通道激活通道激活Ca2+内流内流nNa+-Ca2+交换交换 Ca2+
24、外流外流n钙储池中结合钙储池中结合Ca2+，释放释放第73页，此课件共79页哦n临床应用临床应用n强扩血管药。降压作用强于哌唑嗪，强扩血管药。降压作用强于哌唑嗪，主要用于轻、中度高血压主要用于轻、中度高血压n与利尿药，与利尿药，-R阻断药合用可提高疗效阻断药合用可提高疗效钾通道开放通道开放药第74页，此课件共79页哦n不良反应不良反应n可致水肿（发生率可致水肿（发生率20%50%）n心悸心悸n多毛症多毛症钾通道开放通道开放药第75页，此课件共79页哦新型抗高血新型抗高血压药n前列腺素合成促进药前列腺素合成促进药n沙克太宁（沙克太宁（cicletanine）：有直接扩）：有直接扩张血管的作用，具
25、有保护心肌、利尿、张血管的作用，具有保护心肌、利尿、抑制平滑肌增生的作用抑制平滑肌增生的作用n肾素抑制药仍在研究之中肾素抑制药仍在研究之中n内皮素受体阻断药：波生坦内皮素受体阻断药：波生坦（bosentan）作用强，口服有效）作用强，口服有效第76页，此课件共79页哦抗高血抗高血压药的合理的合理应用用n药物治疗的目标药物治疗的目标n稳定地降低血压，更要减轻或逆转靶器稳定地降低血压，更要减轻或逆转靶器官损伤，降低并发症的发生率和病死率官损伤，降低并发症的发生率和病死率n治疗新概念：有效治疗与终生治疗；保治疗新概念：有效治疗与终生治疗；保护靶器官；平稳降压；个体化治疗护靶器官；平稳降压；个体化治疗
26、nHOT研究研究n抗高血压治疗的目标血压：抗高血压治疗的目标血压：138/83mmHg第77页，此课件共79页哦高血高血压的治的治疗原原则n根据高血压程度选药根据高血压程度选药n一线降压药（一线降压药（ABCD）：利尿药；）：利尿药；受体阻受体阻断药；断药；ACEI、ARB；钙拮抗药；钙拮抗药n轻、中度高血压初始用单药治疗，效果不轻、中度高血压初始用单药治疗，效果不好时，可二联用药。如：合用利尿药；好时，可二联用药。如：合用利尿药；ACEI+CCBs；受体阻断药受体阻断药+CCBsn长效优于短效，降压持续、平稳可保护靶长效优于短效，降压持续、平稳可保护靶器官器官 第78页，此课件共79页哦高血高血压的治的治疗原原则n根据合并症选药根据合并症选药n宜用宜用n合并窦速，合并窦速，50岁以下者，宜用岁以下者，宜用-R阻断剂阻断剂n合并合并CHF，宜用氢氯噻嗪，宜用氢氯噻嗪，ACEIn合并肾功能不良者，宜用合并肾功能不良者，宜用ACEI，硝苯地硝苯地平平n合并消化性溃疡者、宜用可乐定合并消化性溃疡者、宜用可乐定第79页，此课件共79页哦