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1、抗菌药物的合理应用ppt现在学习的是第1页,共83页2013-9-102抗菌药物滥用及危害抗菌药物滥用及危害o 农业方面滥用农业方面滥用o 医疗方面滥用医疗方面滥用o 细菌耐药:细菌耐药:MRSA、NDM-1、超级细菌超级细菌o 人体损害人体损害o 社会危害社会危害现在学习的是第2页,共83页2013-9-103抗菌药物应用案例抗菌药物应用案例合理?合理?o普通感冒普通感冒 口服 阿莫西林胶囊o扁桃体炎扁桃体炎 静脉 头孢哌酮/舒巴坦 qd 或 青霉素G钠 960万单位 qdo82岁女性,患肾盂肾炎,肌酐岁女性,患肾盂肾炎,肌酐 332umol/L 静脉 阿米卡星 0.6 g qdo化脓性胆囊
2、炎化脓性胆囊炎 静脉 氨苄西林头孢他啶o甲状腺腺瘤手术甲状腺腺瘤手术 静脉 氨曲南加替沙星 术前3天至术后6天现在学习的是第3页,共83页2013-9-104内内 容容o抗菌药物合理应用的理论基础抗菌药物合理应用的理论基础u常用抗菌药物的抗菌作用、适应症及注意事项u抗菌药物的作用分类u抗菌药物的作用部位及机制o抗菌药物抗菌药物治疗性应用治疗性应用的基本原则的基本原则o抗菌药物抗菌药物预防性应用预防性应用的基本原则的基本原则o特殊病理、生理状况下特殊病理、生理状况下抗菌药物抗菌药物应用的基本原则应用的基本原则o抗菌药物联合应用的基本原则及有效方式抗菌药物联合应用的基本原则及有效方式o抗菌药物临床
3、合理应用的管理和评价抗菌药物临床合理应用的管理和评价现在学习的是第4页,共83页2013-9-105常用抗菌药物的分类常用抗菌药物的分类o抗生素抗生素u内酰胺类内酰胺类:青霉素类、头孢菌素类、碳青霉烯类、头霉素类、单环菌素类、氧头孢烯类、含内酰胺酶抑制剂复方制剂u大环内酯类、林可霉素类u氨基糖苷类u四环素类、氯霉素类、利福霉素类u糖肽类及其他合成抗菌药合成抗菌药:氟喹诺酮类、磺胺类、硝基咪唑类现在学习的是第5页,共83页2013-9-106内酰胺类抗菌药物作用特点内酰胺类抗菌药物作用特点o为杀菌剂o对人体毒性低o属于时间依赖性抗菌药物o消除半衰期均短(除头孢曲松),需一日多次给药,TMIC应占
4、给药间隔时间的40%-50%以上。现在学习的是第6页,共83页2013-9-107青霉素类抗菌谱及适应症青霉素类抗菌谱及适应症o天然青霉素类天然青霉素类主要适用于链球菌属和阳性杆菌所致感染 青霉素G、青霉素V、普鲁卡因青霉素、苄星青霉素、o耐青霉素酶青霉素耐青霉素酶青霉素主要适用于产青霉素酶的葡萄球菌属(甲氧西林耐药者除外)感染 苯唑西林、氯唑西林、甲氧西林o广谱青霉素类广谱青霉素类(氨基类氨基类)主要适用于G+菌、部分G-杆菌所致感染 氨苄西林(肠球菌感染首选)、阿莫西林o抗铜绿假单胞菌青霉素类抗铜绿假单胞菌青霉素类(酰脲类酰脲类)主要适用于肠杆菌科、铜绿假单胞菌等G-杆菌所致感染 哌拉西林
5、、替卡西林、阿洛西林、美洛西林现在学习的是第7页,共83页2013-9-108青霉素类临床使用注意事项青霉素类临床使用注意事项 o无论采用何种给药途径何种给药途径,用药前必须询问有无过敏性史,并须先做青霉素皮肤试验皮肤试验。皮试阳性禁用o过敏性休克一旦发生,必须立即停药,并就地抢救,并立即给病人注射肾上腺素肾上腺素,并给予吸氧、应用升压药、糖皮质激素等抗休克治疗。o大剂量应用可引起腱反射增强、肌肉痉挛、抽搐、昏迷等CNS反应(青霉素脑病)。o不用于鞘内注射,钾盐不可快速静脉注射。o本类药物在碱性溶液中易失活。现在学习的是第8页,共83页2013-9-109头孢菌素类抗菌谱及适应症头孢菌素类抗菌
6、谱及适应症o头孢菌素:头孢菌素:分为四代o第一代头孢菌素第一代头孢菌素主要作用葡萄球菌属、链球菌属、G+杆菌 注射剂注射剂:头孢唑林(外科预防用药)、头孢噻吩、头孢拉定、头孢替唑 口服制剂口服制剂:头孢拉定、头孢氨苄、头孢羟氨苄o第二代头孢菌素第二代头孢菌素对G+球菌的活性与第一代相仿或略差,对部分G-杆菌较第一代强 注射剂注射剂:头孢呋辛、头孢替安 口服制剂口服制剂:头孢克洛、头孢呋辛酯、头孢丙烯现在学习的是第9页,共83页2013-9-1010头孢菌素类抗菌谱及适应症头孢菌素类抗菌谱及适应症o第三代头孢菌素第三代头孢菌素对肠杆菌科细菌具有强大抗菌作用,对阳性菌作用不如一代,用于敏感菌所致的
7、严重感染头孢他啶和头孢哌酮除肠杆菌科细菌感染外,对铜绿假单铜绿假单 胞菌胞菌所致各种感染亦具明显疗效 腹腔、盆腔感染时,需合用硝基咪唑类抗厌氧菌药 近年来革兰氏阴性杆菌产ESBLs(质粒介导)和AmpC酶(染色体介导)增多,三代头孢菌素不宜用于上述产酶株感染三代头孢菌素不宜用于上述产酶株感染注射品种注射品种:头孢噻肟、头孢曲松头孢曲松、头孢他啶、头孢哌酮、头孢唑肟口服品种口服品种:头孢克肟、头孢泊肟酯、头孢特伦酯、头孢地尼现在学习的是第10页,共83页2013-9-1011头孢菌素类抗菌谱及适应症头孢菌素类抗菌谱及适应症o第四代头孢菌素第四代头孢菌素o对肠杆菌科细菌肠杆菌科细菌作用与第三代头孢
8、菌素大致相仿,由于对染色体介导的染色体介导的AmpC酶酶稳定稳定,对阴沟肠杆菌、产气肠杆菌、柠檬酸菌属等非发酵糖类菌株非发酵糖类菌株作用优于第三代头孢菌素o对铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌的作用与头孢他啶相仿o对金葡菌、肺炎链球菌金葡菌、肺炎链球菌等的作用较第三代头孢菌素略强o常用品种常用品种:头孢吡肟、头孢匹罗o适应症:多重耐药革兰氏阴性杆菌(包括AmpC酶)所致院内感染院内感染和免疫缺陷感染免疫缺陷感染,不宜用于产ESBLs株所致感染。现在学习的是第11页,共83页2013-9-1012头孢菌素类抗菌谱及适应症头孢菌素类抗菌谱及适应症o所有头孢菌素类对下列细菌作用较差所有头孢菌素类对下列细菌作用
9、较差o甲氧西林耐药葡萄球菌(MRSA)o肠球菌属o故不宜选用于治疗上述细菌所致感染。现在学习的是第12页,共83页2013-9-1013头孢菌素各代作用特点头孢菌素各代作用特点头孢菌头孢菌素素抗菌谱及活性抗菌谱及活性对对内酰胺酶稳定内酰胺酶稳定性性过敏反应、肾过敏反应、肾毒性毒性一代一代对G+菌强于二、三代,对G-菌作用差,对厌氧菌无效对G+菌产生的酶稳定,对G-菌产生的酶不稳定皮疹发生率高、有一定肾毒性二代二代对G+菌作用与一代相似,对G-菌作用强于一代,对厌氧菌有一定作用对G-菌产生的酶稳定性强于一代肾毒性比一代低三代三代对G-杆菌作用明显强于一二代,对G+菌作用不如一二代,对铜绿假单胞菌
10、、厌氧菌有一定作用对G-菌产生的酶高度稳定肾毒性基本无四代四代对G-杆菌作用强于三代,对部分G+菌作用增强对G-菌产生的AmpC酶稳定肾毒性基本无现在学习的是第13页,共83页2013-9-1014头孢菌素类临床使用注意事项头孢菌素类临床使用注意事项o禁用于禁用于对头孢菌素类过敏史、有青霉素过敏性休克史的患者。o用药前询问患者有否对头孢菌素类、青霉素类或其他药物的过敏史,有药物过敏史者,应谨慎使用。o多数药主要经肾脏排泄,中度以上肾功能不全肾功能不全患者应根据肾功能适当调调整剂量整剂量。o氨基糖苷类和第一代头孢菌素注射剂合用,可能加重肾毒性加重肾毒性,应注意监测肾功能。o头孢哌酮头孢哌酮可致低
11、凝血酶原血症或出血低凝血酶原血症或出血,维生素K可预防出血;本药亦可引起双硫伦样反应,用药期间及治疗结束后72小时内应避免摄入含酒避免摄入含酒精饮料精饮料。现在学习的是第14页,共83页2013-9-1015其他其他内酰胺类内酰胺类碳青霉烯类碳青霉烯类o抗菌谱广,对各种革兰抗菌谱广,对各种革兰阳性球菌阳性球菌、革兰、革兰阴性杆菌阴性杆菌(包括铜绿假单胞菌)(包括铜绿假单胞菌)、多数、多数厌氧菌厌氧菌具强大抗菌活性,具强大抗菌活性,o适用于革兰适用于革兰阴性杆菌重症感染、医院感染、脆弱拟杆菌合并的混合阴性杆菌重症感染、医院感染、脆弱拟杆菌合并的混合感染感染o对多数对多数内酰胺酶高度稳定内酰胺酶高
12、度稳定o对对甲氧西林耐药葡萄球菌甲氧西林耐药葡萄球菌和和嗜麦芽窄食单胞菌嗜麦芽窄食单胞菌等抗菌作用差抗菌作用差o常用品种常用品种:亚胺培南/西司他丁(不适用CNS感染)、美罗培南、帊尼培南/倍他米隆、厄他培南、法罗培南现在学习的是第15页,共83页2013-9-1016碳青霉烯类碳青霉烯类临床使用临床使用注意事项注意事项o禁用禁用于对本类药物及其配伍成分过敏的患者。o不宜用于不宜用于治疗轻症感染,更不可作为预防用药。o亚胺培南/西司他丁可致严重中枢神经系统反应,多发生在原有癫痫史等中枢神经系统疾患者、肾功能减退患者未减量用药者,因此原有癫痫原有癫痫等中枢神经系统疾病患者避免应用。o肾功能不全者
13、、老年患者应用本类药物时应根据肾功能减退程度减量用药。现在学习的是第16页,共83页2013-9-1017其他其他内酰胺类内酰胺类头霉素类头霉素类o抗菌谱及抗菌活性:同第二三代头孢菌素第二三代头孢菌素o最突出特点:抗厌氧菌作用抗厌氧菌作用强于所有头孢菌素,对多数内酰胺酶包括ESBLs稳定o常用药物常用药物:头孢西丁、头孢美唑、头孢米诺o适用于需氧菌和厌氧菌所致的混合感染混合感染现在学习的是第17页,共83页2013-9-1018其他其他内酰胺类内酰胺类单环类及氧头孢烯类单环类及氧头孢烯类o单环类单环类o抗菌谱窄抗菌谱窄,对革兰阴性杆菌革兰阴性杆菌包括铜绿假单胞菌有较强抗菌作用,对革兰阳性球菌、
14、厌氧菌无作用o常用药物:氨曲南常用药物:氨曲南o氧头孢烯类氧头孢烯类o抗菌谱广,抗菌谱及抗菌活性同第三代头孢菌素,对厌氧菌第三代头孢菌素,对厌氧菌有较好作用有较好作用o常用药物:拉氧头孢、氟氧头孢o适用于肠杆菌科细菌和厌氧菌感染现在学习的是第18页,共83页2013-9-1019内酰胺类内酰胺类/内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂复方制剂复方制剂o临床常用品种临床常用品种:o 氨苄西林/舒巴坦、阿莫西林/克拉维酸、替卡西林/克拉维酸、哌拉西林/三唑巴坦o头孢哌酮/舒巴坦o适应症:适应症:o用于因产产内酰胺酶内酰胺酶而耐药的细菌感染o但不推荐不推荐用于对复方制剂中抗生素敏感抗生素敏感的细菌感染、非产非
15、产内酰胺酶的耐药菌内酰胺酶的耐药菌感染。o重症感染静脉给药,轻症感染或经静脉给药后病情好转者口服给药现在学习的是第19页,共83页2013-9-1020含酶复方含酶复方内酰胺类内酰胺类临床使用注意事项临床使用注意事项o用前询问药物过敏史并进行青霉素皮试询问药物过敏史并进行青霉素皮试,对青霉素类过敏者或皮试阳性患者禁用。o有头孢菌素或舒巴坦过敏史者禁用头孢哌酮/舒巴坦。有青霉素类过敏史的患者确有应用指征时,严密观察下慎用,但有青霉素过敏性休克史休克史的患者,不可选用不可选用头孢哌酮/舒巴坦。o如发生过敏反应,立即停药;发生过敏性休克,应就地抢救,给予吸氧及注射肾上腺素、糖皮质激素等抗休克治疗抗休
16、克治疗。o中度以上肾功能不全患者肾功能不全患者使用本类药物时应根据肾功能减退程度调整剂量。o本类药物不推荐用于新生儿和早产儿。现在学习的是第20页,共83页2013-9-1021氨基糖苷类抗菌谱及适应症氨基糖苷类抗菌谱及适应症o对肠杆菌科肠杆菌科细菌具有强大杀菌作用,部分品种对铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌、葡萄葡萄球菌属球菌属细菌有良好抗菌作用,对化脓性、溶血性链球菌基本无作用o链霉素链霉素对葡萄球菌作用差,对结核分枝杆菌有强大作用,用于结核病。o庆大霉素、阿米卡星、妥布霉素、奈替米星、异帕米星、依替米星对肠杆菌科和铜绿假单胞菌等革兰阴性杆菌具强大抗菌活性,对葡萄球菌属葡萄球菌属有良好作用o用于中
17、重度肠杆菌科、铜绿假单胞菌感染o联合用于联合用于葡萄球菌、草绿色链球菌、肠球菌所致严重感染现在学习的是第21页,共83页2013-9-1022氨基糖苷类抗菌谱及适应症氨基糖苷类抗菌谱及适应症o异帕米星异帕米星,对革兰阴性杆作用包括铜绿假单胞菌比阿米卡星略优,对甲氧西林敏感葡萄球菌作用优于阿米卡星,耳、肾毒性较低。o依替米星依替米星,对革兰阴性杆作用包括铜绿假单胞菌比阿米卡星略差,对甲氧西林敏感葡萄球菌作用稍强,耳、肾毒性较低。o用于中重度肠杆菌科、铜绿假单胞菌感染o联合用于联合用于葡萄球菌、肠球菌严重感染现在学习的是第22页,共83页2013-9-1023氨基糖苷类抗菌谱及适应症氨基糖苷类抗菌
18、谱及适应症o新霉素与巴龙霉素新霉素与巴龙霉素,抗菌谱与卡那霉素相似,毒性较大,仅供口服或局部应用口服或局部应用者,新霉素结肠手术前准备或局部用,巴龙霉素用于阿米巴原虫和隐孢子虫感染。o大观霉素大观霉素用于单纯性淋病的治疗o所有氨基糖苷类药物对肺炎链球菌、溶血性链球菌的抗菌作用均差现在学习的是第23页,共83页2013-9-1024氨基糖苷类临床使用注意事项氨基糖苷类临床使用注意事项o均具肾毒性肾毒性、耳毒性(耳蜗、前庭)耳毒性(耳蜗、前庭)和神经肌肉阻滞神经肌肉阻滞作用,因此用药期间应监测肾功能、听力及前庭功能、神经肌肉阻滞症状。一旦出现先兆,须及时停药。o由于抗菌谱和其毒性反应,不宜用于上、
19、下呼吸道细菌性感染和单纯性上、下尿路感染的治疗。o肾功能减退肾功能减退患者,需根据其肾功能减退程度减量给药减量给药,并应进行血药浓度监测。o新生儿、婴幼儿、老年、妊娠期、哺乳期患者应尽量避免使用本类药物o本类药物不宜与不宜与其他肾毒性药物、耳毒性药物、神经肌肉阻滞剂或强利尿剂合用。现在学习的是第24页,共83页2013-9-1025大环内酯类大环内酯类抗菌谱及适应症抗菌谱及适应症o老大环内酯类老大环内酯类主要作用于革兰氏阳性菌,作为青霉素类过敏患者的替代药物 常用品种常用品种:红霉素、琥乙红霉素、麦迪霉素、螺旋霉素、乙酰螺旋霉素、交沙霉素o新大环内酯类新大环内酯类:对革兰氏阳性菌,流感嗜血杆菌
20、,肺炎支原体或衣原体、军团菌等非典型病原体的抗菌活性增强 常用品种常用品种:阿奇霉素、克拉霉素、罗红霉素现在学习的是第25页,共83页2013-9-1026大环内酯类大环内酯类临床使用注意事项临床使用注意事项o红霉素及克拉霉素禁止与特非那丁特非那丁合用,以免引起心脏心脏不良反应。o肝功能损害肝功能损害患者,需适当减量并定期复查肝功能。o肝病患者和妊娠期患者不宜应用不宜应用红霉素酯化物。o乳糖酸红霉素粉针剂粉针剂使用时必须首先以注射用水完全溶解,加入生理盐水或5%葡萄糖溶液中,药物浓度不宜超过0.10.5,缓慢静脉滴注。现在学习的是第26页,共83页2013-9-1027林可霉素类抗菌谱及适应症
21、林可霉素类抗菌谱及适应症o 包括林可霉素、克林霉素o 主要作用于革兰阳性球菌革兰阳性球菌,克林霉素的体外抗菌活性强于林可霉素,对厌氧菌有较好抗菌活性,在骨组织浓度高。o 林可霉素适用于林可霉素适用于敏感肺炎链球菌、溶血性链球菌(肠球菌属除外)及甲氧西林敏感金葡菌所致的各种感染。o 克林霉素适用于:克林霉素适用于:厌氧菌、肺炎链球菌、溶血性链球菌及敏感金葡菌所致的下呼吸道、骨髓、皮肤软组织感染;并常与其他抗菌药物联合用于腹腔感染及盆腔感染。现在学习的是第27页,共83页2013-9-1028林可霉素类临床使用注意事项林可霉素类临床使用注意事项o本类药物有神经肌肉阻滞神经肌肉阻滞作用,应避免与其他
22、神经肌肉阻滞剂合用,应注意假膜性肠炎假膜性肠炎的发生。o本类药物不推荐用于新生儿。o妊娠期患者确有指征时方可慎用。哺乳期患者用药期间应暂停哺乳。o肝功能损害肝功能损害的患者确有应用指征时宜减量应用。o静脉制剂对血管有刺激性,应缓慢滴注缓慢滴注,不可静脉推注。现在学习的是第28页,共83页2013-9-1029四环素类抗菌谱及适应症四环素类抗菌谱及适应症o常用品种常用品种:四环素、金霉素、土霉素,半合成四环素类有多西环素、美他环素和米诺环素。o抗菌谱抗菌谱:广谱广谱,对革兰阳性、阴性菌、立克次体、衣原体、支原体、螺旋体、布鲁菌、霍乱菌、鼠疫菌均有效,但常见病原菌对本类药物普遍耐药但常见病原菌对本
23、类药物普遍耐药。o适应症适应症:立克次体感染尤其斑疹伤寒、支原体感染、衣原体属感染、螺旋体感染、布鲁菌病、霍乱、鼠疫,也可用于炎症反应显著痤疮的治疗 现在学习的是第29页,共83页2013-9-1030氯霉素类抗菌谱及适应症氯霉素类抗菌谱及适应症o常用品种常用品种:氯霉素、甲砜霉素o抗菌谱抗菌谱:广谱广谱,对革兰阳性、阴性菌有效,对脆弱拟杆菌具较强抗菌活性。o适应症:适应症:o细菌性脑膜炎和脑脓肿o伤寒沙门菌感染、厌氧菌感染、立克次体感染 现在学习的是第30页,共83页2013-9-1031糖肽类糖肽类抗菌谱及适应症抗菌谱及适应症o常用品种常用品种:万古霉素、去甲万古霉素、替考拉宁o抗菌谱抗菌
24、谱:对革兰阳性菌具有强大作用,革兰阳性菌具有强大作用,葡萄球菌属包括甲氧西林耐药、链球菌属、肠球菌属等o适应证适应证 o耐药耐药革兰阳性菌所致的革兰阳性菌所致的严重严重感染感染,特别是甲氧西林耐药金葡菌(MRSA)、甲氧西林耐药凝固酶阴性葡萄球菌(MRCNS)、肠球菌属、耐青霉素肺炎链球菌所致感染。o对青霉素类过敏患者的严重革兰阳性菌感染。o粒细胞缺乏粒细胞缺乏症高度怀疑革兰阳性菌感染的患者。o口服用于经甲硝唑治疗无效艰难梭菌所致假膜性肠炎假膜性肠炎患者。o替考拉宁替考拉宁半衰期长,耳、肾毒性较万古霉素少见,对溶葡、表葡作用较差现在学习的是第31页,共83页2013-9-1032糖肽类糖肽类临
25、床使用注意事项临床使用注意事项o不宜用于不宜用于:预防用药;MRSA带菌者;粒细胞缺乏伴发热患者的常规经验用药;局部用药。o本类药物有肾、耳毒性肾、耳毒性,用药期间应定期复查尿常规与肾功能,注意听力改变。o有用药指征的肾功能不全、老年人、新生儿、早产儿或原有肾、耳疾病患者应根据肾功能减退程度调整剂量调整剂量,同时监测血药浓度,疗程一般不超过14天。o妊娠期患者应避免应用。确有指征应用时,需进行血药浓度监测。o应避免将本类药物与各种肾毒性药物合用各种肾毒性药物合用。现在学习的是第32页,共83页2013-9-1033利福霉素类抗菌谱及适应症利福霉素类抗菌谱及适应症o常用品种常用品种:利福平、利福
26、喷汀、利福布汀o结核病结核病及其他分枝杆菌感染:结核联合疗法基石o麻风麻风:为麻风联合化疗中的主要药物o甲氧西林耐药葡萄球菌感染甲氧西林耐药葡萄球菌感染:对甲氧西林耐药的金葡菌、表皮葡萄球菌所致的严重感染,采用万古霉素联合利福平治疗。现在学习的是第33页,共83页2013-9-1034利福霉素类临床使用注意事项利福霉素类临床使用注意事项o禁用于对本类药物过敏和血小板减少性紫癜的患者。o妊娠3个月内患者应避免用利福平;妊娠3个月以上的患者有明确指征用利福平时,应充分权衡利弊后决定是否采用。o肝功能不全、胆管梗阻、慢性酒精中毒患者应用利福平时应适当减量。o用药期间,应定期复查肝功能、血常规复查肝功
27、能、血常规。o结核病患者应避免用大剂量间歇用药方案。现在学习的是第34页,共83页2013-9-1035磷霉素类抗菌谱及适应症磷霉素类抗菌谱及适应症o抗菌谱抗菌谱:广谱,革兰阳性及阴性菌,但作用较弱革兰阳性及阴性菌,但作用较弱o适应症适应症:可用于治疗敏感金葡菌、凝固酶阴性葡萄球菌(包括甲氧西林敏感及耐药株)和链球菌属、流感嗜血杆菌、肠杆菌科细菌和铜绿假单胞菌所致呼吸道感染、尿路感染、皮肤软组织感染等。o治疗严重感染时需加大治疗剂量加大治疗剂量并常须与其他抗菌药物联联合应用合应用,如治疗甲氧西林耐药金葡菌重症感染时与万古霉素或去甲万古霉素联合。现在学习的是第35页,共83页2013-9-103
28、6磷霉素类磷霉素类临床使用注意事项临床使用注意事项p 与内酰胺类、氨基糖苷类联合时多呈协同抗菌作用。p 主要经肾排出,肾功能减退和老年患者应根据肾功能 减退程度减量应用减量应用。p 每克磷霉素钠盐含0.32g钠钠,心功能不全、高血压病 及需要控制钠盐摄入量者应用本药时需加以注意。p 静脉用药时,应将每4g磷霉素溶于至少250 ml液体 中,滴注速度不宜过快滴注速度不宜过快,以减少静脉炎的发生。现在学习的是第36页,共83页2013-9-1037夫西地酸夫西地酸o属褐霉素类,为杀菌剂,作用于细菌的核糖体,阻断细菌蛋白质的合成而使细菌死亡。o本品对金葡菌、表葡菌,包括甲氧西林敏感株和耐药株有良好作
29、用,对腐生葡萄球菌、链球菌属、肠球菌属作用差,又称抗葡萄球菌抗生素。o主要用于葡萄球菌属(包括甲氧西林敏感株和耐药株)所做各种感染,但治疗耐甲氧西林葡萄球菌属感染时需与其他抗菌药联合。现在学习的是第37页,共83页2013-9-1038利奈唑胺利奈唑胺o为噁唑酮类抗菌药,作用靶点为核糖体50s亚基,抑制细菌蛋白质合成。o对革兰氏阳性球菌有强大的抗菌活性,对耐甲氧西林葡萄球菌、对万古霉素耐药的肠球菌和对青霉素耐药的链球菌仍有一定的抗菌活性。o用于治疗革兰氏阳性球菌包括耐药菌株引起的各种感染,尤其是VREVRE目前唯一有效药目前唯一有效药。现在学习的是第38页,共83页2013-9-1039氟喹诺
30、酮类抗菌谱及适应症氟喹诺酮类抗菌谱及适应症o常用品种:常用品种:第三代、第四代喹诺酮类(呼吸喹诺酮类呼吸喹诺酮类)o抗菌谱抗菌谱:o三代对三代对革兰阴性菌有强大抗菌活性革兰阴性菌有强大抗菌活性,对革兰阳性球菌、非典型病原体、结核杆菌也,对革兰阳性球菌、非典型病原体、结核杆菌也有效。有效。o四代作用特点四代作用特点o对肺炎链球菌、化脓性链球菌、葡萄球菌等对肺炎链球菌、化脓性链球菌、葡萄球菌等革兰阳性球菌活性增强革兰阳性球菌活性增强o对衣原体属、支原体属、军团菌等对衣原体属、支原体属、军团菌等细胞内病原作用增强细胞内病原作用增强o对对厌氧菌厌氧菌的抗菌作用增强的抗菌作用增强o对革兰氏阴性杆菌与三代
31、相仿对革兰氏阴性杆菌与三代相仿o不良反应较三代少见不良反应较三代少见现在学习的是第39页,共83页2013-9-1040氟喹诺酮类抗菌谱及适应症氟喹诺酮类抗菌谱及适应症o适应症适应症:o泌尿生殖系统感染泌尿生殖系统感染:肠杆菌科细菌、铜绿假单胞菌等所致的尿路感染;细菌性前列腺炎;淋菌性和非淋菌性尿道炎及宫颈炎。o伤寒沙门菌感染伤寒沙门菌感染:成人患者为首选首选。o肠道感染肠道感染:耐药普遍o腹腔、胆道感染及盆腔感染腹腔、胆道感染及盆腔感染:需与甲硝唑等抗厌氧菌药物合用。o呼吸道感染呼吸道感染现在学习的是第40页,共83页2013-9-1041氟喹诺酮类抗菌谱及适应症氟喹诺酮类抗菌谱及适应症u呼
32、吸道感染呼吸道感染:已成为一线用药呼吸喹诺酮类呼吸喹诺酮类环丙沙星、左氧氟沙星等环丙沙星、左氧氟沙星等用于肺炎克雷伯菌、肠杆菌属、假单胞菌属等革兰阴性杆菌所致的下呼吸道感染。加替沙星、莫西沙星等加替沙星、莫西沙星等可用于肺炎链球菌和溶血性链球菌所致的急性咽炎和扁桃体炎、中耳炎等上呼吸道感染,肺炎链球菌、支原体、衣原体等所致社区获得性肺炎,革兰阴性杆菌所致下呼吸道感染。现在学习的是第41页,共83页2013-9-1042氟喹诺酮类氟喹诺酮类临床使用注意事项临床使用注意事项o18岁以下未成年未成年患者避免使用本类药物。o制酸剂和含钙、铝、镁等金属离子的药物可减少本类药物的吸收,应避免同用。o妊娠期
33、及哺乳期患者避免应用本类药物。o偶可引起抽搐、癫痫、神志改变、视力损害等严重中枢神经系统不良反应中枢神经系统不良反应,不宜用于不宜用于有癫痫或其他中枢神经系统基础疾病的患者。肾功能减退肾功能减退患者需根据肾功能减退程度减量用药减量用药。o本类药物可能引起皮肤光敏反应、关节病变、肌腱断裂皮肤光敏反应、关节病变、肌腱断裂等,并偶可引起心电图QT间期延长等,用药期间应注意观察。现在学习的是第42页,共83页2013-9-1043磺胺类抗菌谱及适应症磺胺类抗菌谱及适应症o分为全身用磺胺药全身用磺胺药(磺胺甲噁唑、磺胺嘧啶、甲氧苄啶、复方磺胺甲噁唑),肠道用磺胺药肠道用磺胺药(柳氮磺吡啶),局部用磺胺药
34、局部用磺胺药 (磺胺嘧啶银、醋酸磺胺米隆、磺胺醋酰钠)o全身用磺胺类药适应症:全身用磺胺类药适应症:复方磺胺甲噁唑最常用复方磺胺甲噁唑最常用,用于肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌所致的呼吸道感染、急性中耳炎,大肠埃希菌等敏感株引起的尿路感染,脑膜炎奈瑟球菌所致的脑膜炎,沙门菌所致伤寒伤寒,卡氏肺孢菌肺炎首选药卡氏肺孢菌肺炎首选药。o磺胺嘧啶银磺胺嘧啶银主要用于预防或治疗烧伤或大面积创伤后继发创面细菌感染;磺胺醋酰钠磺胺醋酰钠则用于治疗结膜炎、沙眼等o柳氮磺吡啶柳氮磺吡啶口服不易吸收,主要用于治疗溃疡性结肠炎。现在学习的是第43页,共83页2013-9-1044磺胺类磺胺类临床使用注意事项临
35、床使用注意事项o过敏反应过敏反应多见,可表现为严重的渗出性多形红斑、中毒性表皮坏死松解型药疹药疹等,过敏体质及有过敏史患者应避免使用。o可致粒细胞减少、血小板减少及再生障碍性贫血,用药期间应定期检查周围血象变化。o可致肝脏损害、肾损害,用药期间需定期测定肝功能、肾功能。肝病、肾病患者应避免使用。o可引起脑性核黄疸,因此禁用于新生儿及2月龄以下婴儿。o易在肾小管形成结晶易在肾小管形成结晶,用药期间应多饮水,保持充分尿量,以防结晶以防结晶尿尿的发生;必要时可服用碱化尿液的药物。现在学习的是第44页,共83页2013-9-1045硝基咪唑类抗菌谱及适应症硝基咪唑类抗菌谱及适应症o常用品种:常用品种:
36、甲硝唑、替硝唑、奥硝唑o抗菌谱:抗菌谱:对厌氧菌厌氧菌、滴虫、阿米巴和贾第鞭毛虫具有强大活性。o适应证:适应证:o需氧菌与厌氧菌的混合感染需氧菌与厌氧菌的混合感染:如腹腔感染、盆腔感染、肺脓肿、脑脓肿等,常需与抗需氧菌的抗菌药物联合应用联合应用。o口服用于艰难梭菌所致的假膜性肠炎假膜性肠炎、幽门螺杆菌所致的胃炎及溃疡胃炎及溃疡、牙周感染牙周感染、加德纳菌阴道炎阴道炎等。o手术预防用药手术预防用药:与抗菌药联合,用于盆腔、肠道及腹腔手术。o寄生虫病治疗寄生虫病治疗:肠道及肠外阿米巴病、阴道滴虫病、贾第虫病。现在学习的是第45页,共83页2013-9-1046硝基咪唑类硝基咪唑类临床使用注意事项临
37、床使用注意事项o妊娠早期(3个月内)患者应避免应用。哺乳期患者用药期间应停止哺乳。o本类药物可能引起粒细胞减少及周围神经炎粒细胞减少及周围神经炎等,神经系统基础疾患及血液病患者慎用。o双硫伦样反应双硫伦样反应,用药期间禁止禁止饮酒及含酒精饮料。o肝功能减退可使本类药物在肝脏代谢减慢而导致药物在体内蓄积,因此肝病患者应减量应用减量应用。现在学习的是第46页,共83页2013-9-1047抗菌药物的不良反应及其防治抗菌药物的不良反应及其防治o毒性反应毒性反应 肾脏、肝脏、胃肠道、神经精神系统、造血系统、心血管系统、局部反应o过敏反应过敏反应 过敏性休克、药疹及药物热、光敏反应、水肿o二重感染二重感
38、染 致革兰氏阴性杆菌、葡萄球菌属、真菌继发感染o耐药性产生耐药性产生o防治:防治:不用、减量、密切观察、定期检查现在学习的是第47页,共83页2013-9-1048各类抗菌药的作用部位及机制各类抗菌药的作用部位及机制作用部位作用部位作用靶分作用靶分子子直接作用直接作用药物类别药物类别细胞壁细胞壁PBPsPBPs抑制转肽酶、内肽抑制转肽酶、内肽酶活性,阻碍细胞酶活性,阻碍细胞壁粘肽交叉联结壁粘肽交叉联结内酰胺类内酰胺类多聚酶多聚酶抑制粘肽合成第二抑制粘肽合成第二步步糖肽类糖肽类丙酮酸转丙酮酸转移酶移酶抑制酶活性,干扰抑制酶活性,干扰粘肽合成第一步粘肽合成第一步磷霉素类磷霉素类细胞膜细胞膜磷脂磷脂
39、与细胞膜结合,导与细胞膜结合,导致膜通透性增加致膜通透性增加多粘菌素多粘菌素现在学习的是第48页,共83页2013-9-1049各类抗菌药的作用部位及机制各类抗菌药的作用部位及机制作用部位作用部位作用靶分作用靶分子子直接作用直接作用药物类别药物类别核糖体核糖体50 S50 S亚基亚基影响肽链延伸,抑影响肽链延伸,抑制细菌制细菌蛋白质的合蛋白质的合成成大环内酯类大环内酯类林可霉素类林可霉素类氯霉素类氯霉素类30 S30 S亚基亚基影响肽链延伸,抑影响肽链延伸,抑制制蛋白质的合成蛋白质的合成四环素类四环素类影响肽链起始、延影响肽链起始、延长、终止过程,抑长、终止过程,抑制蛋白质合成制蛋白质合成氨基
40、糖苷类氨基糖苷类现在学习的是第49页,共83页2013-9-1050各类抗菌药的作用部位及机制各类抗菌药的作用部位及机制作用部位作用部位作用靶分子作用靶分子直接作用直接作用药物类别药物类别细胞核细胞核DNADNA回旋酶回旋酶G G-杆、杆、拓扑异构酶拓扑异构酶G G+球球阻止阻止DNADNA复制和分复制和分离离喹诺酮类喹诺酮类RNARNA聚合酶聚合酶抑制抑制mRNAmRNA的转录的转录利福霉素类利福霉素类DNADNA还原产物使还原产物使DNADNA链链断裂断裂硝基咪唑类硝基咪唑类呋喃类呋喃类二氢叶酸合成酶二氢叶酸合成酶抑制叶酸代谢,阻抑制叶酸代谢,阻止核酸及蛋白质合止核酸及蛋白质合成成磺胺类磺
41、胺类二氢叶酸还原酶二氢叶酸还原酶甲氧苄啶甲氧苄啶现在学习的是第50页,共83页2013-9-1051各类抗菌药的作用部位及机制各类抗菌药的作用部位及机制细胞核内酰胺类、糖肽类、磷霉素类内酰胺类、糖肽类、磷霉素类抑制细菌细胞壁的合成抑制细菌细胞壁的合成 多粘菌素多粘菌素 增加细胞膜通透性增加细胞膜通透性喹诺酮类、利福霉素类、硝基咪喹诺酮类、利福霉素类、硝基咪唑及呋喃类、磺胺类唑及呋喃类、磺胺类 抑制核酸合成抑制核酸合成大环内酯类、林可霉素类、氯霉大环内酯类、林可霉素类、氯霉素类、四环素类、氨基糖苷类素类、四环素类、氨基糖苷类 阻止蛋白质合成阻止蛋白质合成核糖体核糖体细胞壁细胞膜现在学习的是第51
42、页,共83页2013-9-1052抗菌药物抗菌药物治疗性应用治疗性应用的基本原则的基本原则o诊断为细菌性感染细菌性感染者,方有指征应用抗菌药物 o尽早查明病原菌病原菌,根据病原菌种类及药敏试验结果选用抗菌药物o按照药物的抗菌作用特点抗菌作用特点(抗菌谱和抗菌活性)、人体人体内过程特点内过程特点(吸收、分布、代谢和排出过程)、患者病患者病情情选择用药o综合病原菌种类、病原菌种类、患者病情、抗菌药物特点病情、抗菌药物特点制订抗菌药物治疗方案现在学习的是第52页,共83页2013-9-1053抗菌药物治疗方案的制定抗菌药物治疗方案的制定u考虑因素考虑因素 三因素三因素:病原菌、患者病情、抗菌药物作用
43、特点 患者病情:患者病情:包括感染部位、严重程度、患者生理和病理情况u抗菌药物治疗方案抗菌药物治疗方案 包括选用品种、剂量、给药次数、给药途径、疗程、联合用药等 现在学习的是第53页,共83页2013-9-1054制订治疗方案时遵循的原则制订治疗方案时遵循的原则品种选择品种选择:病原菌种类及药敏结果,疾病指南经验用 给药剂量给药剂量:按各种抗菌药物的治疗剂量范围给药。重症感染和抗菌药物不易达到的部位的感染治疗剂量高限治疗剂量高限;单纯性下尿路感染治疗剂量治疗剂量低限低限。给药途径给药途径:轻症轻症感染口服给药。重症重症感染应予静脉给药,病情好转能口服时转为口服给药。应尽量避免局部用抗菌药治疗。
44、局部应用局部应用只限于只限于鞘内给药、厚壁脓肿内、眼科感染、皮肤表层感染、口腔及阴道等黏膜表面的感染;避免将全身应用的品种作局部用药。现在学习的是第54页,共83页2013-9-1055制订治疗方案时遵循的原则制订治疗方案时遵循的原则o给药次数给药次数:根据PK和PD相结合的原则给药。消除半衰期短者消除半衰期短者,应一日多次给药,氟喹诺酮类、氨基糖苷类等可一日给药一次 o疗程疗程:一般宜用至体温正常、症状消退后7296小时;特殊感染及重要脏器严重感染需较长的疗程方能彻底治愈,并防止复发。o抗菌药物的联合应用抗菌药物的联合应用:单一药物可有效治疗的感染,不需联合用药;在特殊情况时需联合用药,通常
45、采用2种药物联合,3种及以上药物联合仅适用于个别情况。现在学习的是第55页,共83页2013-9-1056抗菌药物抗菌药物预防性应用预防性应用的基本原则的基本原则o内科系统预防用药内科系统预防用药 预防一种或两种特定病原菌入侵体内引起的感染,可能有效;原发疾病可以治愈或缓解者,预防用药可能有效 o外科手术预防用药外科手术预防用药o预防用药目的预防用药目的:预防手术后切口感染切口感染,以及清洁-污染或污染手术后手术部位感染手术部位感染及术后可能发生的全身性感染全身性感染。o预防用药基本原则:预防用药基本原则:根据手术野有否污染有否污染或污染可能,决定是否预防用抗菌药物现在学习的是第56页,共83
46、页2013-9-1057抗菌药物预防性应用的基本原则抗菌药物预防性应用的基本原则o外科手术预防用药基本原则外科手术预防用药基本原则 o清洁切口清洁切口通常不需预防用抗菌药物,特殊情况时可考虑预防用药,一般不超过24小时 o清洁清洁-污染切口污染切口需预防用抗菌药物,一般不超过48小时 o污染切口污染切口需预防用抗菌药物,一般不超过72小时 o感染切口感染切口属治疗性应用 o预防术后切口感染切口感染,应针对金黄色葡萄球菌金黄色葡萄球菌(以下简称金葡菌)选用药物。预防手术部位感染或全身性感染手术部位感染或全身性感染,则需依据手术野污染或可能可能的污染菌种类的污染菌种类选用现在学习的是第57页,共8
47、3页2013-9-1058特殊病理状况患者应用基本原则特殊病理状况患者应用基本原则 o肾功能减退患者抗菌药物的应用肾功能减退患者抗菌药物的应用 o无或低肾毒性,主要经肝-肠排出正常使用正常使用o无或低肾毒性,主要经肾排出调整给药剂量及方法调整给药剂量及方法o高肾毒性避免使用或减量及个体化给药并监测肾功避免使用或减量及个体化给药并监测肾功 o肝功能减退患者抗菌药物的应用肝功能减退患者抗菌药物的应用 o无明显肝毒性,主要由肾排泄正常应用正常应用o无明显肝毒性,主要由肝脏清除正常应用或减量给药正常应用或减量给药o主要经肝脏清除,对肝有毒性应避免使用应避免使用o经肝、肾两途径清除,但肝毒性不大仅肝功能
48、减退者可正常应用正常应用,肝、肾功能均减退者需减量应用需减量应用现在学习的是第58页,共83页2013-9-1059特殊生理状况患者应用基本原则特殊生理状况患者应用基本原则o老年患者抗菌药物的应用老年患者抗菌药物的应用o组织器官功能生理性减退,肝代谢、肾排泻药物功能减退,按正常治疗量的2/31/2给药o宜选用毒性低、具杀菌作用的抗菌药物 o新生儿、小儿患者患者抗菌药物的应用新生儿、小儿患者患者抗菌药物的应用 o重要器官未完全发育成熟、处入生长发育期、对药物毒副作用敏感性高o避免应用毒性大的抗菌药物、需减量应用 o妊娠期和哺乳期患者抗菌药物的应用妊娠期和哺乳期患者抗菌药物的应用 o按照在妊娠期应
49、用时危险性分类,选用药物A、B、C类 o可从乳汁分泌、分泌量较高、易出现严重不良反应者,应避免选用;哺乳期患者应用任何抗菌药物时,均宜暂停哺乳现在学习的是第59页,共83页2013-9-1060抗菌药物联合应用的目的及原则抗菌药物联合应用的目的及原则o联合应用目的联合应用目的o 提高抗菌效能o 降低不良反应发生o 防止或减缓细菌耐药性发生o联合应用原则联合应用原则获得协同或相加作用获得协同或相加作用o联合作用于不同靶位及不同机制的抗菌药物o扩大抗菌谱,尽量覆盖所有可能致病菌现在学习的是第60页,共83页2013-9-1061抗菌药物联合应用的指征抗菌药物联合应用的指征o病原菌未明的严重细菌感染
50、o免疫功能缺陷或低下发生的细菌感染o单一抗菌药物不能控制的混合感染混合感染:如需氧菌及厌氧菌感染o单一抗菌药物不能有效控制的重症感染重症感染:如感染性心内膜炎、败血症等。o需长程治疗长程治疗,而病原菌易对某些抗菌药物产生耐药性的感染:如结核病、HP所致胃炎或溃疡等。现在学习的是第61页,共83页2013-9-1062抗菌药物联合应用的效果及合理性评价抗菌药物联合应用的效果及合理性评价o联合用药联合用药效果评价效果评价 利于感染控制、病情改善,避免二重感染o联合用药合理性评价联合用药合理性评价u有无联合用药指征必要性必要性u联合方案是否正确适宜性适宜性u有无预期疗效有效性有效性u是否遵照费用廉价