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1、关于心脏标志物检验第1页，讲稿共48张，创作于星期日第一节第一节 概概 述述心脏是人体最重要的器官之一，它与心脏是人体最重要的器官之一，它与血管组成人体的血液循环系统。担负着氧、血管组成人体的血液循环系统。担负着氧、二氧化碳、营养物质、中间代谢产物、激二氧化碳、营养物质、中间代谢产物、激素等物质的运输。急性心肌梗死是最常见素等物质的运输。急性心肌梗死是最常见的疾病之一，且发病率呈逐年增加的趋势。的疾病之一，且发病率呈逐年增加的趋势。急性心肌梗死的早期诊断对于治疗是非常急性心肌梗死的早期诊断对于治疗是非常重要的。重要的。第2页，讲稿共48张，创作于星期日一、心脏的结构和功能一、心脏的结构和功能心
2、心脏脏分分为为左左心心和和右右心心，被被房房间间隔隔和和室室间间隔隔分分开。开。左左心心室室主主动动脉脉毛毛细细血血管管下下腔腔静静脉脉右右心房（体循环）。心房（体循环）。右右心心室室肺肺动动脉脉肺肺泡泡毛毛细细血血管管肺肺静静脉脉左心房（肺循环）。左心房（肺循环）。第3页，讲稿共48张，创作于星期日内皮内皮心内膜心内膜内皮下层内皮下层平滑肌平滑肌心脏壁心脏壁心肌心肌心肌纤维（分为内纵、中环和外斜三层）心肌纤维（分为内纵、中环和外斜三层）间皮（表层）间皮（表层）心外膜心外膜（心包膜的脏层，结构为浆膜）（心包膜的脏层，结构为浆膜）薄层结缔组织薄层结缔组织壁层与脏层之间为心包腔。壁层与脏层之间为心
3、包腔。第4页，讲稿共48张，创作于星期日二、心脏疾病的诊断二、心脏疾病的诊断心心脏脏疾疾病病的的诊诊断断技技术术常常用用的的有有物物理理诊诊断断（心心电电图图、超超声声心心动动图图、核核素素心心血血管管造造影影、CT等等）和和化化学学诊诊断断（酶类标志物、蛋白类标志物测定等）。（酶类标志物、蛋白类标志物测定等）。血血液液生生化化检检查查对对缺缺血血性性心心脏脏疾疾病病的的诊诊断断和和治治疗疗提提供供了了重重要要的的实实验验室室依依据据。急急性性心心肌肌梗梗塞塞（AMI）是是心心脏脏疾疾病病中中的的主主要要疾疾病病，发发病病急急和和死死亡亡率率较较高高，早早期期诊诊断断困困难难。1969年，年，
4、WHO规定规定AMI的诊断必须满足下面的两条：的诊断必须满足下面的两条：1.典型的病史和长期的胸痛；典型的病史和长期的胸痛；2.明显的心电图改变；明显的心电图改变；3.心肌酶酶的异常。心肌酶酶的异常。第5页，讲稿共48张，创作于星期日但但有有一一些些AMI患患者者缺缺乏乏典典型型的的胸胸痛痛症症状状，临临床床上上称称为为寂寂静静型型AMI，另另外外有有一一些些AMI患患者者心心电电图图检检查查未未发发现现特特有有的的Q波波，病病理理检检查查坏坏死死病病变变不不累累及及心心脏脏外外层层，临临床床上上称称为为心心内内膜膜下下梗梗死死。而而血血清清酶酶的的动动态态变变化化对对此此类类AMI的的诊诊断
5、断有有特特殊殊价价值值。但但是是酶酶类类标标志志物物也也存存在在特特异异性性较较差差等等不不足足，新新的的生生化化标标志志物物心心肌肌肌肌钙钙蛋蛋白白的的应应用用，提提高高了了AMI诊诊断断的的灵灵敏敏度度和和特异性。特异性。第6页，讲稿共48张，创作于星期日第二节第二节心脏标志物的测定心脏标志物的测定心脏损伤时的血中生化标志物检测值异常是急心脏损伤时的血中生化标志物检测值异常是急性心肌梗死（性心肌梗死（AMI）的主要诊断标准之一，多年来一直的主要诊断标准之一，多年来一直受到临床医生的重视。一般认为，反映急性心肌损伤的理受到临床医生的重视。一般认为，反映急性心肌损伤的理想的生化标志物应具备的特
6、点主要有：想的生化标志物应具备的特点主要有：高度心脏专一性高度心脏专一性；心肌损伤后很快增高心肌损伤后很快增高；增高后持续较长时间增高后持续较长时间；容易检容易检测测；可很快得到检测结果（在；可很快得到检测结果（在1小时内）；其小时内）；其诊断价诊断价值已经临床证实值已经临床证实。迄今为止，尚无完全符合上述要求的。迄今为止，尚无完全符合上述要求的标志物。标志物。第7页，讲稿共48张，创作于星期日酶类标志物酶类标志物心脏标志物心脏标志物蛋白类标志物蛋白类标志物LDH及同工酶及同工酶CK及同工酶及同工酶AST心肌肌钙蛋白心肌肌钙蛋白肌红蛋白肌红蛋白第8页，讲稿共48张，创作于星期日一、酶类标志物一
7、、酶类标志物20世世纪纪50年年代代LDH、AST、HBDH用用于于AMI的诊断。的诊断。20世世纪纪60年年代代肯肯定定CK在在诊诊断断AMI中中特特异异性更高。性更高。20世世纪纪70年年代代发发现现CK-MB、LDH1比比上上述述总总酶酶特特异异性性更更高高。是是公公认认的的诊诊断断AMI的的“金标准金标准”。第9页，讲稿共48张，创作于星期日（一一）急急性性心心肌肌梗梗死死时时血血清清中中心心脏脏酶酶活活性性改改变变的机制的机制1.心心肌肌酶酶的的释释放放速速度度心心肌肌缺缺血血导导致致能能量量代代谢谢障障碍碍，ATP生生成成减减少少，离离子子泵泵功功能能障障碍碍，不不能能维维持持细细
8、胞胞内内外外渗渗透透压压平平衡衡，而而导导致致细细胞胞肿肿胀胀，特特别别是是Ca2+进进入入细细胞胞内内，使使膜膜孔孔隙隙增增大大，酶酶从从细细胞胞内内逸逸出出，影响酶释放的主要因素有：影响酶释放的主要因素有：心肌细胞内外酶浓度差；心肌细胞内外酶浓度差；酶在心肌细胞内定位与存在形式；酶在心肌细胞内定位与存在形式；酶蛋白分子的大小。酶蛋白分子的大小。第10页，讲稿共48张，创作于星期日 2.心心肌肌酶酶在在细细胞胞间间隙隙的的分分布布和和运运送送心心肌肌酶酶经两种途径进入血液：经两种途径进入血液：直接进入毛细血管而入血；直接进入毛细血管而入血；释释放放进进入入组组织织液液后后经经淋淋巴巴系系统统
9、入入血血。（心肌受损时主要途径）（心肌受损时主要途径）第11页，讲稿共48张，创作于星期日3.血血中中酶酶的的清清除除不不同同的的酶酶在在血血中中清清除除的的时时间间不不同同，LDH1半半衰衰期期113小小时时，CK半半衰衰期期15小小时时，CK-MB半半衰衰期期12小小时时。清清除除机机制制可可能能为：为：从尿中排泄；从尿中排泄；肝脏或巨噬细胞系统清除；肝脏或巨噬细胞系统清除；在血管内灭活或分解。在血管内灭活或分解。第12页，讲稿共48张，创作于星期日 （二）急性心肌梗塞的酶类标志物（二）急性心肌梗塞的酶类标志物自自1954年年发发现现AMI患患者者血血清清中中天天冬冬氨氨酸酸氨氨基基转转移
10、移酶酶（AST）升升高高而而使使AST成成为为诊诊断断AMI的的第第一一个个血血清清酶酶标标志志物物后后，心心肌肌酶酶的的研研究究不不断断深深入入，血血清清乳乳酸酸脱脱氢氢酶酶（LDH）及及同同工工酶酶、羟羟丁丁酸酸脱脱氢氢酶酶（HBDH）、肌肌酸酸激激酶酶（CK）及及同同工工酶酶（CK-MB）等等也也相相继继应应用用于于AMI的的诊诊断断中。中。第13页，讲稿共48张，创作于星期日1.肌酸激酶肌酸激酶主要存在于骨骼肌和心肌主要存在于骨骼肌和心肌细胞，是由一个细胞，是由一个M亚基和一个亚基和一个H亚基组成的亚基组成的二聚体，二聚体，有三种同工酶；有三种同工酶；CK-MM，CK-MB，CK-BB
11、。心肌中心肌中CK-MB的活性是骨骼肌的的活性是骨骼肌的5倍。倍。CK-MB分子量分子量86000，一般在，一般在AMI发病发病48小时升高，小时升高，1220小时达到高峰，由于小时达到高峰，由于它升高和消失都较另外的血清酶标志物早，它升高和消失都较另外的血清酶标志物早，特别是特异性和敏感性均较优，七十年代初特别是特异性和敏感性均较优，七十年代初以来被公认为是诊断以来被公认为是诊断AMI的的“金标准金标准”。第14页，讲稿共48张，创作于星期日2.乳乳酸酸脱脱氢氢酶酶LDH是是由由两两种种亚亚基基（H和和M）组组成成的的四四聚聚体体，有有五五种种同同工工酶酶，心心肌肌细细胞胞中中的的LDH主主
12、要要是是LDH1。LDH1活活性性增增高高可可作作为为诊诊断断心心肌肌梗梗塞塞的的一一个个有有用用指指标标。心心肌肌梗梗塞塞发发生生后后2448小小时时，LDH1开开始始升升高高，24天天达达到到高高峰峰，89天天恢恢复复正正常常。LDH1/LDH2比比值值1.0是是AMI的的特特异异性性指指标标，且且持持续续时时间间可可达达半半个月左右，特别适用于就诊较晚的病人。个月左右，特别适用于就诊较晚的病人。第15页，讲稿共48张，创作于星期日3.天天冬冬氨氨酸酸转转移移酶酶AST分分布布较较广广，主主要要存存在在于于肝肝脏脏、心心脏脏、骨骨骼骼肌肌和和肾肾脏脏。AST有有两两种种同同工工酶酶，胞胞浆
13、浆型型（AST-s）和和线线粒粒体体型型（AST-m）。在在AMI发发作作68小小时时，血血清清中中AST-s酶酶活活性性增增强强，当当出出现现AST-m酶酶时时表表明明心心肌肌细细胞胞损损伤伤严严重重。一一般般在在5天天内内恢恢复复正正常常。AST-m的的活活力力大大小小同同并并发发心心力力衰衰竭竭的的发发生生率率和死亡率成正比。和死亡率成正比。第16页，讲稿共48张，创作于星期日4.AST、LDH和和CK的特异性比较的特异性比较（1）AST在在心心肌肌细细胞胞中中含含量量最最多多，但但也也大量存在于其它器官，故诊断特异性较低。大量存在于其它器官，故诊断特异性较低。（2）LDH分分布布广广泛
14、泛，特特异异性性不不高高，电电泳泳分分析析LDH1或或测测定定HBDH活活性性可可提提高高LDH的的特特异性。异性。第17页，讲稿共48张，创作于星期日（3）CK在在心心肌肌细细胞胞中中的的含含量量仅仅次次于于骨骨骼骼肌肌，CK分分子子量量较较小小，且且主主要要存存在在于于胞胞浆浆中中，故故在在发发生生AMI时时，较较其其它它酶酶更更早早进进入入血血液液。在在诊诊断断AMI时时，CK的的假假阳阳性性率率为为10%15%，AST的假阳性率为的假阳性率为32%。第18页，讲稿共48张，创作于星期日（三）急性心肌梗塞后心肌酶的时相变化（三）急性心肌梗塞后心肌酶的时相变化急性心肌梗塞血清酶活力增高时间
15、和倍数急性心肌梗塞血清酶活力增高时间和倍数酶酶延缓时间延缓时间（小时）（小时）活力高峰期活力高峰期（小时）（小时）维持天数维持天数增高倍数增高倍数CK-MB3816241420总总CK41020303610AST4102030361LDH61230607146AST-m8124884第19页，讲稿共48张，创作于星期日12345672015105CK-MBAST总总CKLDH1酶活性（参考值上限的倍数）酶活性（参考值上限的倍数）心肌梗塞发生后时间（天）心肌梗塞发生后时间（天）急急性性心心肌肌梗梗塞塞后后不不同同时时间间内内血血清清酶酶的的活活性性变变化化第20页，讲稿共48张，创作于星期日（四
16、）心肌酶的生理变异（四）心肌酶的生理变异1.性性别别CK在在男男女女之之间间有有明明显显差差异异，男男性性明明显显高高于于女女性性，因因CK主主要要存存在在于于肌肌肉肉组组织织中中，男男性性肌肌肉肉比比女性发达。女性发达。2.年年龄龄新新生生儿儿血血清清LDH、CK为为成成人人的的23倍倍，随随年年龄龄增增长长逐逐步步降降低低，到到14岁岁时时达达到到成成人人水水平平。LDH1在在儿儿童童期期比比成成人人高高，正正常常儿儿童童可可出出现现LDH1LDH2。3.运运动动剧剧烈烈运运动动可可引引起起心心肌肌酶酶升升高高，升升高高的的程程度度和和运运动动量量及及持持续续的的时时间间有有关关，也也与与
17、运运动动者者是是否否经经常常锻锻炼炼有有关。关。第21页，讲稿共48张，创作于星期日（五）心肌酶的测定（五）心肌酶的测定1.方方法法学学及及其其发发展展酶酶测测定定方方法法大大致致经经历历三三个阶段：个阶段：（1）20世世纪纪50年年代代以以前前，大大多多使使用用“固固定定时时间间法法”，即即酶酶与与底底物物作作用用一一段段时时间间后后，停停止止酶酶反反应应，测测定定产产物物生生成成量量或或底底物物消消耗耗量量计算酶催化的平均速度。计算酶催化的平均速度。第22页，讲稿共48张，创作于星期日（2）20世世纪纪50年年代代中中期期，生生化化自自动动分分析析仪仪的的应应用用，临临床床实实验验室室开开
18、始始采采用用“连连续续监监测测法法”测测定定酶酶反反应应的的初初速速度度，其其结结果果远远比比“固固定时间法定时间法”所测平均速度准确。所测平均速度准确。（3）20世世纪纪70年年代代以以来来，免免疫疫技技术术取取得得长长足足发发展展，利利用用酶酶的的抗抗原原性性，通通过过抗抗原原抗抗体体反反应应直直接接测测定定酶酶的的质质量量。测测定定结结果果用用ng/ml、g/L报告。报告。第23页，讲稿共48张，创作于星期日2.标标本本的的处处理理对对结结果果的的影影响响标标本本的的采采集集、分分离离和和储储存存的的过过程程都都可可能能影影响响酶酶的的活活性性。如如压压脉脉带带使使用用时时间间过过长长可
19、可使使CK增增高高；溶溶血血可可使使LDH明明显显增增高高；采采血血后后如如不不及及时时分离血清，红细胞内的酶可透过细胞膜释放到血清中。分离血清，红细胞内的酶可透过细胞膜释放到血清中。心肌酶在不同温度下储存的稳定性（活性变化小于心肌酶在不同温度下储存的稳定性（活性变化小于10%）酶酶室温（室温（25）冰箱（冰箱（04）冰冻（冰冻（25）AST3天天1周周1月月CK1周周1周周1周周LDH1周周13天天13天天第24页，讲稿共48张，创作于星期日（六）参考范围及临床意义（六）参考范围及临床意义1.乳乳酸酸脱脱氢氢酶酶及及其其同同工工酶酶根根据据催催化化反反应应方方向向的的不不同同，有有两两大大类
20、类测测LDH方方法法，一一大大类类为为国国际际临临床床化化学学协协会会（IFFC）推推荐荐方方法法，以以丙丙酮酮酸酸为为底底物物；另另一一大大类类以以乳乳酸酸为为底底物物，在在我我国国应应用用较较普遍。普遍。【参考范围】【参考范围】LDH：成人成人120130U/L（LP法）法）儿童儿童140260U/L（LP法法）第25页，讲稿共48张，创作于星期日LDH同工酶：同工酶：成人成人LDH114%26%；LDH229%39%；LDH320%26%；LDH48%16%；LDH56%16%；LDH1/LDH20.450.74；第26页，讲稿共48张，创作于星期日【临临床床意意义义】LDH增增高高主主
21、要要见见于于AMI、充充血血性性心心衰衰和和心心肌肌炎炎；还还见见于于病病毒毒性性肝肝炎炎、肝肝硬硬化化、原原发发性性肝肝癌癌、梗梗阻阻性性黄黄疸疸、肌肌肉肉损损伤伤、肌肌萎萎缩缩、某某些些恶恶性性肿肿瘤瘤（白白血血病病，结结肠肠癌癌）等等。AMI在在常常测测酶酶中中，LDH升升高高最最慢慢（810h），但但升升高高时时间间最最长长（510d），峰峰值值可可达达10倍倍正正常常上上限限。在在LDH同同工工酶酶中中LDH1LDH2，并并可可持持续续到到两两周周（部分病例总（部分病例总LDH正常）。正常）。第27页，讲稿共48张，创作于星期日 2.肌酸激酶及其同工酶肌酸激酶及其同工酶【参考范围】【
22、参考范围】CK：成年男性成年男性45180U/L（37）女性女性25130U/L（37）儿童儿童75540U/LCK-MB：1025U/L或或CK-MB/CK5%第28页，讲稿共48张，创作于星期日【临床意义】临床意义】CK及其同工酶是目前世界及其同工酶是目前世界上临床测定次数最多的酶，上临床测定次数最多的酶，80年代初期统计分年代初期统计分别达一亿次和一千万次。此酶测定主要用于早别达一亿次和一千万次。此酶测定主要用于早期诊断期诊断AMI和判断溶栓治疗的疗效以及判断和判断溶栓治疗的疗效以及判断疾病预后，特别在无疾病预后，特别在无Q波型波型AMI，此时心电此时心电图无图无Q波变化，常需其它检查来
23、协助临床医师诊波变化，常需其它检查来协助临床医师诊断和鉴别诊断断和鉴别诊断AMI。第29页，讲稿共48张，创作于星期日AMI常测定的酶中常测定的酶中CK增高最早（增高最早（48h），），24h达峰值，达峰值，23d恢复正常恢复正常，中度升高，常在，中度升高，常在3000U/L以下。以下。CK-MB由于大量存在于心肌组织中，其它组由于大量存在于心肌组织中，其它组织和器官中含量很少，所以织和器官中含量很少，所以CK-MB是目前诊断是目前诊断AMI的一个极其可靠的生化指标，特异性可达的一个极其可靠的生化指标，特异性可达95乃至更高乃至更高。一般认为其灵敏度比。一般认为其灵敏度比CK总活性总活性稍差，
24、但也有文献报道，约有稍差，但也有文献报道，约有12.5AMI患者总患者总CK不高，但不高，但CK-MB超过正常。超过正常。第30页，讲稿共48张，创作于星期日3.天冬氨酸氨基转移酶天冬氨酸氨基转移酶以前常简称以前常简称GOT，现多简称为现多简称为AST。【参考范围】参考范围】AST：040U/L【临床意义】临床意义】既往认为既往认为AST主要存在于心肌主要存在于心肌中，主要用于诊断中，主要用于诊断AMI。但目前由于但目前由于AST在在AMI时升高迟于时升高迟于CK，恢复早于恢复早于LDH，故诊断故诊断AMI价值越来越小，国外不少学者认为诊断价值越来越小，国外不少学者认为诊断AMI，完全可以不测
25、完全可以不测AST。第31页，讲稿共48张，创作于星期日二、蛋白类标志物二、蛋白类标志物血清心肌酶的测定对血清心肌酶的测定对AMI的诊断有一定的帮的诊断有一定的帮助，但仍存在许多不足；主要为：助，但仍存在许多不足；主要为：1.酶活性升高出现较晚，酶活性升高出现较晚，对对AMI的早期诊断的早期诊断受到一定的限制。受到一定的限制。2.持续时间短，持续时间短，AMI发生发生3天后天后CK即可恢复即可恢复正常。正常。3.特异性较差，特异性较差，其它组织的损伤也可导致心其它组织的损伤也可导致心肌酶的升高。肌酶的升高。而现在发展起来的蛋白类标志物，如肌红蛋白、而现在发展起来的蛋白类标志物，如肌红蛋白、肌钙
26、蛋白等对肌钙蛋白等对AMI的诊断明显优于酶类标志物。的诊断明显优于酶类标志物。第32页，讲稿共48张，创作于星期日（一）肌红蛋白（一）肌红蛋白（Mb）肌红蛋白是存在于心肌和骨骼肌胞浆中肌红蛋白是存在于心肌和骨骼肌胞浆中的色素蛋白，不存在于平滑肌中，分子量为的色素蛋白，不存在于平滑肌中，分子量为17500，半衰期约，半衰期约15分钟。分钟。肌红蛋白在肌红蛋白在AMI发发病后病后14小时就可在血中检测到增高小时就可在血中检测到增高，67小时达到峰值，是目前代表心肌损伤的小时达到峰值，是目前代表心肌损伤的升升高最早高最早的生化标志物之一。的生化标志物之一。第33页，讲稿共48张，创作于星期日肌红蛋白
27、无心肌特异性，但其心肌和骨骼肌红蛋白无心肌特异性，但其心肌和骨骼肌中含量丰富，肌中含量丰富，AMI时能迅速释放入血，具时能迅速释放入血，具有高度的敏感性。因此，有高度的敏感性。因此，肌红蛋白的阴性有助肌红蛋白的阴性有助于排除于排除AMI的诊断的诊断。但其。但其特异性较差特异性较差。Mb的测定方法很多，主要有免疫化学法，的测定方法很多，主要有免疫化学法，如荧光免疫法、放射免疫法、酶联免疫法和化如荧光免疫法、放射免疫法、酶联免疫法和化学发光免疫法等。学发光免疫法等。第34页，讲稿共48张，创作于星期日 （二）心肌肌钙蛋白（二）心肌肌钙蛋白（cTn）作为心肌损伤标志物，在临床上已应用了多作为心肌损伤
28、标志物，在临床上已应用了多年（年（1987年用于年用于AMI的诊断）。由于其高度的心的诊断）。由于其高度的心肌特异性，对于心肌损伤的高度敏感性及较长的肌特异性，对于心肌损伤的高度敏感性及较长的诊断窗口期，诊断窗口期，cTnI已被国外临床医生及检验人已被国外临床医生及检验人员广泛接受，正逐渐取代员广泛接受，正逐渐取代CKMB，成为判断成为判断心肌损伤，特别是诊断心肌损伤，特别是诊断AMI的的“金标准金标准”。第35页，讲稿共48张，创作于星期日 肌钙蛋白（肌钙蛋白（Tn）是横纹肌收缩的重要调是横纹肌收缩的重要调节蛋白，分子呈球形，在血中的半衰期约为数小节蛋白，分子呈球形，在血中的半衰期约为数小时
29、，它包括三个亚单位：时，它包括三个亚单位：1.肌钙蛋白肌钙蛋白C（TnC）:分子量分子量18000，是钙离子受体，与钙离子结合，活化肌细丝，骨是钙离子受体，与钙离子结合，活化肌细丝，骨骼肌和心肌中的骼肌和心肌中的TnC是相同的。是相同的。第36页，讲稿共48张，创作于星期日2.肌钙蛋白肌钙蛋白I（TnI）:分子量分子量21000，是，是抑制亚单位，广泛分布于心肌和骨骼肌中。抑制亚单位，广泛分布于心肌和骨骼肌中。它有三种亚型：分别是心肌肌钙蛋白它有三种亚型：分别是心肌肌钙蛋白I(cTnI)及快、慢骨骼肌肌钙蛋白（及快、慢骨骼肌肌钙蛋白（sTnI）。）。3.肌钙蛋白肌钙蛋白T（TnT）:分子量分子
30、量37000，可能为不对称蛋白结构，是原肌球蛋白的结可能为不对称蛋白结构，是原肌球蛋白的结合亚基。合亚基。TnT也有三种亚型：心肌肌钙蛋白也有三种亚型：心肌肌钙蛋白T（cTnT）及快、慢骨骼肌亚型及快、慢骨骼肌亚型(sTnT)。第37页，讲稿共48张，创作于星期日肌动蛋白肌动蛋白原肌球蛋白原肌球蛋白TnTTnCTnI肌钙蛋白肌钙蛋白复合物复合物肌钙蛋白示意图肌钙蛋白示意图第38页，讲稿共48张，创作于星期日 在心肌细胞膜完整状态下，在心肌细胞膜完整状态下，cTnI、cTnT不能透过不能透过细胞膜进入血循环，故细胞膜进入血循环，故健康人血内不含或含极低量的健康人血内不含或含极低量的cTnI和和c
31、TnT，当心肌缺血缺氧，发生变性坏死，细胞当心肌缺血缺氧，发生变性坏死，细胞膜破损时，膜破损时，cTnI、cTnT弥散进入细胞间质，较早地出现弥散进入细胞间质，较早地出现在外周血中。在外周血中。心肌肌钙蛋白在发病后出现较早（心肌肌钙蛋白在发病后出现较早（4小小时），持续时间长（时），持续时间长（410天），而且对心肌损伤的天），而且对心肌损伤的敏感性和特异性都较高，故是目前诊断敏感性和特异性都较高，故是目前诊断AMI较好的较好的确定标志物。确定标志物。19941995年年cTnT、cTnI分别被美国食分别被美国食品及药品管理局（品及药品管理局（FDA）批准用于临床）批准用于临床AMI诊断。诊断
32、。第39页，讲稿共48张，创作于星期日（三）（三）CK-MB质量质量1985年，年，Chan等首先报道了等首先报道了CK-MB质量分析的方法。质量分析的方法。CK-MB质量分析的方法测定其蛋白浓度（质量分析的方法测定其蛋白浓度（g/L），），避避免了活力测定方法中可能遇到（如巨免了活力测定方法中可能遇到（如巨CK等）的干扰。等）的干扰。CK-MB质量分析方法采用抗质量分析方法采用抗CK-M抗体和抗抗体和抗CK-B抗体或抗体或采用采用CK-MB抗体，适合于自动化分析，具有高度的灵敏性抗体，适合于自动化分析，具有高度的灵敏性（最低检测限（最低检测限g/L）和准确性，测定时间短（最快仅需和准确性，测
33、定时间短（最快仅需7min），），明显优于其他分析测定明显优于其他分析测定CK-MB的方法，的方法，1990年年后逐渐被广泛接受。后逐渐被广泛接受。第40页，讲稿共48张，创作于星期日第三节第三节 心脏标志物的选择和评价心脏标志物的选择和评价 AMI的标志物从酶类发展到蛋白类，从诊断的标志物从酶类发展到蛋白类，从诊断的特异性和敏感性来看，蛋白类标志物优于酶的特异性和敏感性来看，蛋白类标志物优于酶类标志物，但蛋白类标志物测定价格昂贵。心类标志物，但蛋白类标志物测定价格昂贵。心脏类标志物依其特点的不同可分为：脏类标志物依其特点的不同可分为：第41页，讲稿共48张，创作于星期日1.早期标志物早期标志
34、物指在症状出现指在症状出现6小时内血小时内血液升高的标志物。液升高的标志物。Mb、CK、CK-MB、cTnT和和cTnI可作为早期标志物可作为早期标志物，其中，其中Mb是是AMI发生后最早出现的标志物，发生后最早出现的标志物，AMI发生发生后后0.52小时升高，小时升高，CK和和CK-MB是是38小时，小时，cTnT和和cTnI是是36小时。小时。第42页，讲稿共48张，创作于星期日 2.中晚期标志物中晚期标志物对症状发生后对症状发生后23天或天或更长时间的病人，可选择中晚期标志物进行测更长时间的病人，可选择中晚期标志物进行测定。定。LDH及其同工酶、及其同工酶、cTnT和和cTnI可作为中可
35、作为中晚期标志物晚期标志物，AMI发生后，发生后，LDH及其同工酶及其同工酶升高可维持升高可维持610天，天，cTnI可维持可维持57天，天，cTnT可维持可维持1015天。而早期标志物天。而早期标志物Mb仅仅维持维持1830小时，小时，CK和和CK-MB维持维持23天。天。第43页，讲稿共48张，创作于星期日3.排除标志物排除标志物可作为排除标志物可作为排除标志物的有的有Mb、cTnT和和cTnI，Mb在症状出现在症状出现早期为阴性一般可排除早期为阴性一般可排除AMI，但症状出但症状出现晚期现晚期Mb阴性不能排除阴性不能排除AMI，同样，中同样，中晚期晚期cTnT和和cTnI不升高也不能完全
36、排除不升高也不能完全排除AMI。第44页，讲稿共48张，创作于星期日 4.确证标志物确证标志物是指在症状出现后是指在症状出现后612小时小时升高，并能维持异常升高数天，且具有较高的灵升高，并能维持异常升高数天，且具有较高的灵敏度和特异性的标志物。敏度和特异性的标志物。cTnT和和cTnI是目前认是目前认为最好的确证标志物。为最好的确证标志物。蛋白类标志物虽优于心肌酶类标志物，但测蛋白类标志物虽优于心肌酶类标志物，但测定花费较高，而心肌酶分析价格低廉、方法成熟，定花费较高，而心肌酶分析价格低廉、方法成熟，也不失为有效的也不失为有效的AMI辅助诊断指标。辅助诊断指标。第45页，讲稿共48张，创作于
37、星期日本章小结1.AMI血血清清中中心心肌肌酶酶活活性性改改变变的的机机制制（酶酶释释放放速速度、在细胞间的分布和转运、酶的清除）。度、在细胞间的分布和转运、酶的清除）。2.AMI的的酶酶类类标标志志物物（CK和和CK-MB、LDH和和LDH1、AST）测定。测定。3.AMI后后心心肌肌酶酶的的时时相相变变化化（最最早早CK-MB、最最长长LDH）。）。4.AMI的的蛋蛋白白类类标标志志物物（肌肌红红蛋蛋白白、心心肌肌肌肌钙钙蛋蛋白、白、CK-MB质量）质量）。5.心心脏脏标标志志物物的的选选择择和和评评价价（早早期期标标志志物物、中中晚晚期期标标志物、确证性标志物）。志物、确证性标志物）。第46页，讲稿共48张，创作于星期日复习思考题复习思考题1.常用的心脏酶类标志物有哪些？常用的心脏酶类标志物有哪些？2.简述心肌酶测定的方法学及其发展。简述心肌酶测定的方法学及其发展。3.从从临临床床应应用用的的角角度度，希希望望的的心心脏脏标标志物应具备哪些特征？志物应具备哪些特征？4.心心脏脏标标志志物物依依据据特特点点的的不不同同可可分分为为哪几类？哪几类？第47页，讲稿共48张，创作于星期日2022/10/2感感谢谢大大家家观观看看第48页，讲稿共48张，创作于星期日