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1、关于心血管系关于心血管系统药物物(2)第1页，此课件共81页哦背景介绍背景介绍v心血管系统疾病是一类常见病、多发病，临床主要表现有高血脂症、动脉粥样心血管系统疾病是一类常见病、多发病，临床主要表现有高血脂症、动脉粥样硬化、冠心病、心绞痛、心律失常、高血压、心力衰竭等，目前已成为造成人硬化、冠心病、心绞痛、心律失常、高血压、心力衰竭等，目前已成为造成人类思维的主要疾病之一。类思维的主要疾病之一。链接：链接：目前世界上约有目前世界上约有1515亿人患高血压。每年有亿人患高血压。每年有700700多万人死多万人死于因高血压引发的疾病，所以世界卫生组织确定高血压是与心于因高血压引发的疾病，所以世界卫生
2、组织确定高血压是与心血管病死亡有关的头号原因。血管病死亡有关的头号原因。第2页，此课件共81页哦背景介绍背景介绍v常用的心血管系统药物包括调血脂药调血脂药、抗心绞痛药、抗高血压药、抗心抗心绞痛药、抗高血压药、抗心抗心绞痛药、抗高血压药、抗心抗心绞痛药、抗高血压药、抗心律失常药、抗血栓药、抗心力衰竭药等，是律失常药、抗血栓药、抗心力衰竭药等，是律失常药、抗血栓药、抗心力衰竭药等，是律失常药、抗血栓药、抗心力衰竭药等，是临床上非常重要的一大类的一大类的一大类的一大类药物。药物。药物。药物。第3页，此课件共81页哦主要内容主要内容 掌握掌握 熟悉熟悉 熟悉熟悉各类心血管系统药物的典型药物各类心血管系
3、统药物的典型药物各类心血管系统药物的典型药物各类心血管系统药物的典型药物名称、化学结构、理化性质、临名称、化学结构、理化性质、临名称、化学结构、理化性质、临名称、化学结构、理化性质、临床用途。床用途。床用途。床用途。心血管系统药物的分类、心血管系统药物的分类、心血管系统药物的分类、心血管系统药物的分类、各类典型各类典型各类典型各类典型药物的结构类型、结构特点及作用药物的结构类型、结构特点及作用药物的结构类型、结构特点及作用药物的结构类型、结构特点及作用特点。特点。特点。特点。心血管系统药物的发展、构效关心血管系统药物的发展、构效关心血管系统药物的发展、构效关心血管系统药物的发展、构效关系、作用
4、机制。系、作用机制。系、作用机制。系、作用机制。学习要求学习要求 授课内容授课内容 重点难点重点难点 拓展链接拓展链接 学习小结学习小结心血管系统药心血管系统药心血管系统药心血管系统药 学以致用学以致用第4页，此课件共81页哦主要内容主要内容 重点重点 难点难点洛伐他汀、氟伐他汀、吉非罗齐、硝洛伐他汀、氟伐他汀、吉非罗齐、硝洛伐他汀、氟伐他汀、吉非罗齐、硝洛伐他汀、氟伐他汀、吉非罗齐、硝酸甘油、硝酸异山梨酯、单硝酸异山酸甘油、硝酸异山梨酯、单硝酸异山酸甘油、硝酸异山梨酯、单硝酸异山酸甘油、硝酸异山梨酯、单硝酸异山梨酯梨酯梨酯梨酯 、硝苯地平、盐酸地尔硫、硝苯地平、盐酸地尔硫、硝苯地平、盐酸地尔
5、硫、硝苯地平、盐酸地尔硫zaozi002、盐酸维拉帕米、卡托普利、盐酸维拉帕米、卡托普利、盐酸维拉帕米、卡托普利、盐酸维拉帕米、卡托普利、依那普利、氯沙坦、氢氯噻嗪、利血依那普利、氯沙坦、氢氯噻嗪、利血依那普利、氯沙坦、氢氯噻嗪、利血依那普利、氯沙坦、氢氯噻嗪、利血平平平平 、盐酸美西律、盐酸胺碘酮、硫酸、盐酸美西律、盐酸胺碘酮、硫酸、盐酸美西律、盐酸胺碘酮、硫酸、盐酸美西律、盐酸胺碘酮、硫酸奎尼丁、氯吡格雷奎尼丁、氯吡格雷奎尼丁、氯吡格雷奎尼丁、氯吡格雷 、华法林钠、华法林钠、华法林钠、华法林钠 、地、地、地、地高辛的化学结构、理化性质、临床用高辛的化学结构、理化性质、临床用高辛的化学结构、
6、理化性质、临床用高辛的化学结构、理化性质、临床用途。途。途。途。典型药物的化学结构、作用机制及结构特典型药物的化学结构、作用机制及结构特典型药物的化学结构、作用机制及结构特典型药物的化学结构、作用机制及结构特点。点。点。点。学习要求学习要求 授课内容授课内容 重点难点重点难点 拓展链接拓展链接 学习小结学习小结心血管系统药心血管系统药心血管系统药心血管系统药 学以致用学以致用第5页，此课件共81页哦主要内容主要内容 第一节第一节 第二节第二节 第三节第三节调血脂药调血脂药调血脂药调血脂药抗心绞痛药抗心绞痛药抗心绞痛药抗心绞痛药抗高血压药抗高血压药抗高血压药抗高血压药 学习要求学习要求 授课内容
7、授课内容 重点难点重点难点 拓展链接拓展链接 学习小结学习小结心血管系统药心血管系统药心血管系统药心血管系统药 学以致用学以致用 第四节第四节抗心律失常药抗心律失常药抗心律失常药抗心律失常药 第五节第五节 第六节第六节抗血栓药抗血栓药抗血栓药抗血栓药抗心力衰竭药抗心力衰竭药抗心力衰竭药抗心力衰竭药第6页，此课件共81页哦主要内容主要内容 第一节第一节 第二节第二节 第三节第三节调血脂药调血脂药调血脂药调血脂药抗心绞痛药抗心绞痛药抗心绞痛药抗心绞痛药抗高血压药抗高血压药抗高血压药抗高血压药 学习要求学习要求 授课内容授课内容 重点难点重点难点 拓展链接拓展链接 学习小结学习小结心血管系统药心血管
8、系统药心血管系统药心血管系统药 学以致用学以致用 第四节第四节抗心律失常药抗心律失常药抗心律失常药抗心律失常药 第五节第五节 第六节第六节抗血栓药抗血栓药抗血栓药抗血栓药抗心力衰竭药抗心力衰竭药抗心力衰竭药抗心力衰竭药第7页，此课件共81页哦主要内容主要内容 第一节第一节 第二节第二节 第三节第三节调血脂药小结调血脂药小结调血脂药小结调血脂药小结抗心绞痛药小结抗心绞痛药小结抗心绞痛药小结抗心绞痛药小结抗高血压药小结抗高血压药小结抗高血压药小结抗高血压药小结 学习要求学习要求 授课内容授课内容 重点难点重点难点 拓展链接拓展链接 学习小结学习小结心血管系统药心血管系统药心血管系统药心血管系统药
9、学以致用学以致用 第四节第四节抗心律失常药小结抗心律失常药小结抗心律失常药小结抗心律失常药小结 第五节第五节 第六节第六节抗血栓药小结抗血栓药小结抗血栓药小结抗血栓药小结抗心力衰竭药小结抗心力衰竭药小结抗心力衰竭药小结抗心力衰竭药小结第8页，此课件共81页哦主要内容主要内容 单选题单选题 多选题多选题 问答题问答题 学习要求学习要求 授课内容授课内容 重点难点重点难点 拓展链接拓展链接 学习小结学习小结心血管系统药心血管系统药心血管系统药心血管系统药 学以致用学以致用 案例分析案例分析第9页，此课件共81页哦调血脂药vv血脂血脂血脂血脂是指血浆或血清中的脂质是指血浆或血清中的脂质是指血浆或血清
10、中的脂质是指血浆或血清中的脂质,以各种血浆脂蛋白的以各种血浆脂蛋白的以各种血浆脂蛋白的以各种血浆脂蛋白的形式存在。形式存在。形式存在。形式存在。游离胆固醇游离胆固醇游离胆固醇游离胆固醇(CH)(CH)(CH)(CH)胆固醇酯胆固醇酯胆固醇酯胆固醇酯(CE)(CE)(CE)(CE)甘油三酯（甘油三酯（甘油三酯（甘油三酯（TGTGTGTG）磷脂磷脂磷脂磷脂血脂血脂血脂血脂第10页，此课件共81页哦调血脂药血浆脂蛋白血浆脂蛋白血浆脂蛋白血浆脂蛋白乳糜微粒乳糜微粒乳糜微粒乳糜微粒（CMCM）极低密度脂蛋白极低密度脂蛋白极低密度脂蛋白极低密度脂蛋白（VLDLVLDL）中等密度脂蛋白中等密度脂蛋白中等密度
11、脂蛋白中等密度脂蛋白（IDLIDL）低密度脂蛋白低密度脂蛋白低密度脂蛋白低密度脂蛋白（LDLLDL）高密度脂蛋白高密度脂蛋白高密度脂蛋白高密度脂蛋白（HDLHDL）第11页，此课件共81页哦调血脂药v调血脂药（调血脂药（Antilipemic AgentsAntilipemic Agents）又称抗动脉粥样硬化药，是指又称抗动脉粥样硬化药，是指能调节血脂的含量，预防和治疗动脉粥样硬化及冠心病等疾病的能调节血脂的含量，预防和治疗动脉粥样硬化及冠心病等疾病的药物。药物。调血脂药调血脂药主要降低胆固醇和低密度脂蛋白的药物主要降低胆固醇和低密度脂蛋白的药物主要降低甘油三酯和极低密度脂蛋白的药物主要降低
12、甘油三酯和极低密度脂蛋白的药物第12页，此课件共81页哦 调血脂药 胆固醇胆固醇阻断阻断吸收吸收促进促进阻断阻断合成过程合成过程生物转化生物转化代谢代谢胆固醇吸收抑制剂胆固醇吸收抑制剂HMG-CoAHMG-CoA还原酶抑制剂还原酶抑制剂内源性来源（肝内生物合成）内源性来源（肝内生物合成）外源性来源外源性来源胆酸胆酸脂蛋白、胆固醇酯等脂蛋白、胆固醇酯等树脂类药物树脂类药物体内胆固醇的来源、转化及相关药物的作用体内胆固醇的来源、转化及相关药物的作用第13页，此课件共81页哦调血脂药v主要降低胆固醇和低密度脂蛋白的药物：主要降低胆固醇和低密度脂蛋白的药物：v vHMG-CoAHMG-CoA还原酶抑制
13、剂（他汀类）：还原酶抑制剂（他汀类）：洛伐他汀、氟伐他汀、吉非罗齐洛伐他汀、氟伐他汀、吉非罗齐洛伐他汀、氟伐他汀、吉非罗齐洛伐他汀、氟伐他汀、吉非罗齐 v胆固醇吸收抑制剂：胆固醇吸收抑制剂：考来酰胺考来酰胺、考来替泊考来替泊第14页，此课件共81页哦调血脂药vHMG-CoAHMG-CoA还原酶抑制剂：还原酶抑制剂：v19761976年分离美伐他汀，年分离美伐他汀，但但没有用于临床没有用于临床；洛伐他汀是洛伐他汀是19871987年开发上市的第一年开发上市的第一个他汀类药物个他汀类药物，与随后上市的，与随后上市的辛伐他辛伐他汀汀同为同为具有内酯结构的前药具有内酯结构的前药；普伐他；普伐他汀和第二
14、代他汀类药物氟伐他汀则汀和第二代他汀类药物氟伐他汀则无需经过代谢转化就具有药理活性。无需经过代谢转化就具有药理活性。19931993氟伐他汀氟伐他汀19891989普伐他汀普伐他汀19871987洛伐他汀洛伐他汀19761976美伐他汀美伐他汀发展发展第15页，此课件共81页哦调血脂药v他汀类药物他汀类药物通过竞争性抑制通过竞争性抑制HMG-CoAHMG-CoA还原酶的活性，限制了内还原酶的活性，限制了内源性胆固醇的生物合成，同时通过降低胆固醇的浓度来触发源性胆固醇的生物合成，同时通过降低胆固醇的浓度来触发肝脏肝脏LDLLDL受体表达增加，加快了血浆中受体表达增加，加快了血浆中LDLLDL、I
15、DLIDL、VLDLVLDL的消除，的消除，从而显著降低了血浆中从而显著降低了血浆中LDLLDL水平，并可提高水平，并可提高HDLHDL水平。水平。作用机制作用机制第16页，此课件共81页哦调血脂药洛伐他汀洛伐他汀 Lovastatinv本品为无活性前药，进入体内后内酯本品为无活性前药，进入体内后内酯环水解生成开链的环水解生成开链的-羟基酸衍生物羟基酸衍生物而发挥作用。而发挥作用。v主要用于原发性高胆固醇血症和主要用于原发性高胆固醇血症和冠心病的治疗，也可用于预防冠冠心病的治疗，也可用于预防冠状动脉粥样硬化。状动脉粥样硬化。第17页，此课件共81页哦调血脂药氟伐他汀氟伐他汀Fluvastati
16、nv口服吸收迅速、完全，血浆蛋白结合率口服吸收迅速、完全，血浆蛋白结合率较高，在肝脏中被代谢为较高，在肝脏中被代谢为5-5-羟基和羟基和6-6-羟基衍生物，其羟化代谢产物有微弱羟基衍生物，其羟化代谢产物有微弱的药理作用，但不进入体循环。的药理作用，但不进入体循环。v具有强效降血脂作用外，还具有具有强效降血脂作用外，还具有抗动脉粥样硬化的潜在功能，可抗动脉粥样硬化的潜在功能，可降低冠心病的发病率及死亡率。降低冠心病的发病率及死亡率。第18页，此课件共81页哦调血脂药考来酰胺和考来替泊等，不溶于水，不易考来酰胺和考来替泊等，不溶于水，不易被消化酶破坏，口服不吸收，但用量较被消化酶破坏，口服不吸收，
17、但用量较大时，会出现恶心、腹胀等副作用。大时，会出现恶心、腹胀等副作用。某些强碱性阳离子树脂在肠道通过离某些强碱性阳离子树脂在肠道通过离子交换作用，与胆汁酸结合，阻止胆子交换作用，与胆汁酸结合，阻止胆汁酸的肝肠循环，使其螯合的胆汁酸汁酸的肝肠循环，使其螯合的胆汁酸随粪便排出，胆汁酸排出增多，促使随粪便排出，胆汁酸排出增多，促使肝内胆固醇进一步转化为胆汁酸，加肝内胆固醇进一步转化为胆汁酸，加速了肝脏胆固醇的代谢，从而降低了速了肝脏胆固醇的代谢，从而降低了血中胆固醇的水平。血中胆固醇的水平。胆固醇吸收抑制剂胆固醇吸收抑制剂:作用机制作用机制第19页，此课件共81页哦调血脂药 新型降胆固醇药新型降胆
18、固醇药依折麦布依折麦布是一种高效的胆固醇吸收抑制剂，作用于肠道，可是一种高效的胆固醇吸收抑制剂，作用于肠道，可选择性阻断肠壁对食物和胆汁中的胆固醇及植物性固醇的摄取和吸收，但不选择性阻断肠壁对食物和胆汁中的胆固醇及植物性固醇的摄取和吸收，但不影响甘油三酯、脂溶性维生素等的吸收。影响甘油三酯、脂溶性维生素等的吸收。如其如其与他汀类药物合用，可产生明与他汀类药物合用，可产生明显的协同降胆固醇作用，并在降低血浆低密度脂蛋白胆固醇和总胆固醇水显的协同降胆固醇作用，并在降低血浆低密度脂蛋白胆固醇和总胆固醇水平的同时，升高高密度脂蛋白胆固醇水平，为平的同时，升高高密度脂蛋白胆固醇水平，为防治防治高胆固醇血
19、症、动脉粥高胆固醇血症、动脉粥样硬化和冠心病提供了一种新的有效选择。样硬化和冠心病提供了一种新的有效选择。知识链接知识链接第20页，此课件共81页哦调血脂药主要降低甘油三酯和极低密度脂蛋白的药物主要降低甘油三酯和极低密度脂蛋白的药物:苯氧乙酸类（贝特类）苯氧乙酸类（贝特类）:氯贝丁酯氯贝丁酯、降脂铝、双氯贝特、非降脂铝、双氯贝特、非诺贝特和苄氯贝特诺贝特和苄氯贝特烟酸类烟酸类 ：肌醇烟酸脂肌醇烟酸脂、阿西莫司阿西莫司第21页，此课件共81页哦调血脂药v胆固醇在体内的生物合成是以乙酸为起始原料进行的，因此，可利用乙酸胆固醇在体内的生物合成是以乙酸为起始原料进行的，因此，可利用乙酸衍生物干扰胆固醇
20、的合成以达到降低胆固醇的目的。苯氧乙酸类衍生物干扰胆固醇的合成以达到降低胆固醇的目的。苯氧乙酸类药物药物的作的作用机制，可能与抑制肝脏甘油三酯的合成有关，也可能与增加脂蛋白的脂解，使高血用机制，可能与抑制肝脏甘油三酯的合成有关，也可能与增加脂蛋白的脂解，使高血脂血清中脂蛋白的排出速率增加有关。脂血清中脂蛋白的排出速率增加有关。作用机制作用机制第22页，此课件共81页哦活性必需活性必需保证亲脂性保证亲脂性芳香环芳香环O+O+间隔基间隔基脂肪酸基脂肪酸基苯氧乙酸类药物的构效关系苯氧乙酸类药物的构效关系 构效关系构效关系第23页，此课件共81页哦调血脂药苯氧乙酸类药物的结构可分为芳基和脂肪酸两部分：
21、苯氧乙酸类药物的结构可分为芳基和脂肪酸两部分：v1 1）羧基或易于水解的烷氧羰基是这类药物具有降血脂活性的必要条件。）羧基或易于水解的烷氧羰基是这类药物具有降血脂活性的必要条件。v2 2）分子中芳基部分保证了药物的亲脂性，并能与蛋白质链中的某些部分互补。苯）分子中芳基部分保证了药物的亲脂性，并能与蛋白质链中的某些部分互补。苯基数目增加，活性增加。基数目增加，活性增加。v3 3）芳环对位取代基有利于防止和减慢芳环羟基化代谢，延长作用时间。）芳环对位取代基有利于防止和减慢芳环羟基化代谢，延长作用时间。v4 4）在）在-碳原子上再引入芳基或芳氧基取代后可提高降脂活性，显著降低甘油三酯碳原子上再引入芳
22、基或芳氧基取代后可提高降脂活性，显著降低甘油三酯水平。水平。v5 5）以硫原子取代芳基与羧基之间的氧原子，可提高降血脂作用。）以硫原子取代芳基与羧基之间的氧原子，可提高降血脂作用。第24页，此课件共81页哦调血脂药吉非罗齐吉非罗齐Gemfibrozil本品可降低血中总胆固醇和甘油三酯本品可降低血中总胆固醇和甘油三酯的水平，减少冠心病发病率，适用的水平，减少冠心病发病率，适用于于VLDL-VLDL-胆固醇、胆固醇、LDL-LDL-胆固醇及甘油三胆固醇及甘油三酯水平升高的高血脂症患者和糖尿病引酯水平升高的高血脂症患者和糖尿病引起的高血脂症。毒性较小。起的高血脂症。毒性较小。第25页，此课件共81页
23、哦调血脂药v烟酸类：烟酸类：烟酸为烟酸为B B族维生素，族维生素，是防治糙皮病的重要辅助药物。高是防治糙皮病的重要辅助药物。高剂量的烟酸可降低人体中总胆固醇剂量的烟酸可降低人体中总胆固醇（TCTC）、）、TGTG水平，对高血脂症有效。水平，对高血脂症有效。但但烟酸具有扩血管作用，常伴有潮红、烟酸具有扩血管作用，常伴有潮红、皮肤瘙痒及胃肠道不适等副作用，皮肤瘙痒及胃肠道不适等副作用，因此因此合成了一系列烟酸的衍生物合成了一系列烟酸的衍生物供临床供临床应用应用。v烟酸类药物的烟酸类药物的作用作用机制一方面可能机制一方面可能是抑制脂肪的分解，使游离脂肪是抑制脂肪的分解，使游离脂肪酸的来源减少，从而减
24、少肝脏甘酸的来源减少，从而减少肝脏甘油三酯及油三酯及VLDLVLDL的合成与释放；另一方的合成与释放；另一方面烟酸类药物能直接抑制肝脏中面烟酸类药物能直接抑制肝脏中VLDLVLDL和胆固醇的生物合成。和胆固醇的生物合成。作用机制作用机制第26页，此课件共81页哦v洛伐他汀在保存过程中，因洛伐他汀在保存过程中，因其六元内酯环上的羟基可被其六元内酯环上的羟基可被氧化生产吡喃二酮衍生物。氧化生产吡喃二酮衍生物。调血脂药学以致用学以致用洛伐他汀为何需遮光、密封保存？洛伐他汀为何需遮光、密封保存？第27页，此课件共81页哦u掌握重点药物掌握重点药物u洛伐他汀洛伐他汀u氟伐他汀氟伐他汀u吉非贝齐吉非贝齐u
25、熟悉药物发展、构效关系熟悉药物发展、构效关系u熟悉作用机制熟悉作用机制学习小结学习小结调血脂药第28页，此课件共81页哦抗心绞痛药抗心绞痛药抗心绞痛药抗心绞痛药抗心绞痛药抗心绞痛药 硝酸酯类和亚硝酸酯类硝酸酯类和亚硝酸酯类硝酸酯类和亚硝酸酯类硝酸酯类和亚硝酸酯类 钙拮抗剂钙拮抗剂钙拮抗剂钙拮抗剂 -受体阻断剂及其他类。受体阻断剂及其他类。受体阻断剂及其他类。受体阻断剂及其他类。分类：分类：第29页，此课件共81页哦抗心绞痛药抗心绞痛药v硝酸酯类药物硝酸酯类药物为为NONO供体供体,进入体内后可分解出具有一定脂溶性的进入体内后可分解出具有一定脂溶性的NONO分子，分子，后者可激活鸟苷酸环化酶，升
26、高细胞中的后者可激活鸟苷酸环化酶，升高细胞中的cGMPcGMP水平，通过激活水平，通过激活cGMPcGMP依赖型蛋白依赖型蛋白激酶，影响多种蛋白的磷酸化状态，最终松弛血管平滑肌，使血管舒张，激酶，影响多种蛋白的磷酸化状态，最终松弛血管平滑肌，使血管舒张，而发挥抗心绞痛作用。而发挥抗心绞痛作用。作用机制作用机制第30页，此课件共81页哦硝酸酯类硝酸酯类NO鸟苷酸环化酶鸟苷酸环化酶GMPcGMPcGMPcGMP蛋白激酶蛋白激酶肌凝蛋白肌凝蛋白去磷酸轻链肌凝蛋白去磷酸轻链肌凝蛋白血管松弛扩张血管松弛扩张缓解心绞痛等症状缓解心绞痛等症状激活激活硝酸酯类扩张血管的作用机制硝酸酯类扩张血管的作用机制第31
27、页，此课件共81页哦抗心绞痛药抗心绞痛药v硝酸甘油硝酸甘油vNitroglycerinv本品在弱酸性及中性条件下相对稳本品在弱酸性及中性条件下相对稳定，在碱性条件下迅速发生水解。定，在碱性条件下迅速发生水解。与氢氧化钾试液反应，生成甘油，与氢氧化钾试液反应，生成甘油，再加硫酸氢钾，可产生丙烯醛的刺再加硫酸氢钾，可产生丙烯醛的刺激性臭气。激性臭气。v本品临床用于各种心绞痛，舌下含服本品临床用于各种心绞痛，舌下含服可通过口腔黏膜迅速吸收，发挥作用。可通过口腔黏膜迅速吸收，发挥作用。第32页，此课件共81页哦抗心绞痛药抗心绞痛药硝酸异山梨酯硝酸异山梨酯Lsosrbide dinitratev本品与适
28、量的水和硫酸混合后可水本品与适量的水和硫酸混合后可水解生成硝酸，沿管壁缓缓加入硫酸解生成硝酸，沿管壁缓缓加入硫酸亚铁，在两液层接界面呈棕色环。亚铁，在两液层接界面呈棕色环。v本品经硫酸水解后，生成的亚硝本品经硫酸水解后，生成的亚硝酸，可与儿茶酚溶液作用生成对酸，可与儿茶酚溶液作用生成对-亚硝基儿茶酚，再加入硫酸，溶亚硝基儿茶酚，再加入硫酸，溶液显暗绿色。液显暗绿色。v临床主要用于缓解和预防心绞痛、临床主要用于缓解和预防心绞痛、心肌梗死和冠状循环功能不全等心肌梗死和冠状循环功能不全等疾病。疾病。第33页，此课件共81页哦抗心绞痛药抗心绞痛药单硝酸异山梨酯单硝酸异山梨酯Isosorbide mon
29、onitratev本品为硝酸异山梨酯的活性代谢产物，本品为硝酸异山梨酯的活性代谢产物，具有明显的扩血管作用。口服吸收、具有明显的扩血管作用。口服吸收、分布迅速，不受肝代谢效应的影响，分布迅速，不受肝代谢效应的影响，生物利用度几乎生物利用度几乎100%100%。以原形药物进。以原形药物进入体循环，主要以异山梨醇及本品的入体循环，主要以异山梨醇及本品的葡萄糖醛酸结合物的形式自尿液排出，葡萄糖醛酸结合物的形式自尿液排出，半衰期半衰期5h5h左右。左右。主要用于冠心病的主要用于冠心病的治疗和预防心绞痛发作，效果优治疗和预防心绞痛发作，效果优于硝酸异山梨酯。于硝酸异山梨酯。第34页，此课件共81页哦抗心
30、绞痛药抗心绞痛药v在贮存和运输硝酸酯类药物应注意哪些问题？为什么？在贮存和运输硝酸酯类药物应注意哪些问题？为什么？v硝酸酯类药物在受热或剧烈震动下易发生爆炸，产生大量氮和二氧化碳等气体，故药硝酸酯类药物在受热或剧烈震动下易发生爆炸，产生大量氮和二氧化碳等气体，故药用为其用为其10%10%的无水乙醇溶液，运输或贮存时应避免剧烈碰撞。的无水乙醇溶液，运输或贮存时应避免剧烈碰撞。课堂活动课堂活动第35页，此课件共81页哦抗心绞痛药抗心绞痛药v钙通道阻滞剂：钙通道阻滞剂：v钙通道阻滞剂通过抑制细胞外钙通道阻滞剂通过抑制细胞外Ca2+Ca2+内流，使心肌和血管平滑肌细胞内缺乏足内流，使心肌和血管平滑肌细
31、胞内缺乏足够的够的Ca2+Ca2+，结果导致心肌收缩力减弱，心率减慢，同时血管平滑肌松弛，血，结果导致心肌收缩力减弱，心率减慢，同时血管平滑肌松弛，血管扩张，血压下降，从而减少心肌耗氧量。管扩张，血压下降，从而减少心肌耗氧量。作用机制作用机制第36页，此课件共81页哦抗心绞痛药抗心绞痛药v钙通道阻滞剂按化学结构可分为钙通道阻滞剂按化学结构可分为：v 二氢吡啶类二氢吡啶类：硝苯地平硝苯地平、氨氯地平氨氯地平等等v 芳烷基胺类芳烷基胺类：维拉帕米维拉帕米、加洛帕米加洛帕米等等v 苯并硫氮杂苯并硫氮杂zaozi002类类：地尔硫地尔硫zaozi002 v 二苯基哌嗪类二苯基哌嗪类：桂利嗪桂利嗪、氟桂
32、利嗪氟桂利嗪、利多氟嗪利多氟嗪等等分类：分类：第37页，此课件共81页哦抗心绞痛药抗心绞痛药硝苯地平硝苯地平Nifedipinev本品的丙酮溶液，加本品的丙酮溶液，加20%20%的氢氧化钠溶液振的氢氧化钠溶液振摇后，溶液显橙红色。摇后，溶液显橙红色。v本品遇光不稳定，分子内部发生光催化歧本品遇光不稳定，分子内部发生光催化歧化反应，生成硝基苯吡啶的衍生物和亚硝化反应，生成硝基苯吡啶的衍生物和亚硝基苯吡啶衍生物，后者对人体有害，故在基苯吡啶衍生物，后者对人体有害，故在生产和贮存中要注意遮光、密封贮存。生产和贮存中要注意遮光、密封贮存。v本品具有强烈的扩血管作用，适用于本品具有强烈的扩血管作用，适用
33、于冠脉痉挛所致的心绞痛，也可用于高冠脉痉挛所致的心绞痛，也可用于高血压等疾病的防治，可与血压等疾病的防治，可与受体阻断剂受体阻断剂等药物合用。等药物合用。第38页，此课件共81页哦抗心绞痛药抗心绞痛药盐酸维拉帕米盐酸维拉帕米Verapamil Hydrochloride本品的水溶液，加硫氰酸铬铵，即生成淡红色的本品的水溶液，加硫氰酸铬铵，即生成淡红色的沉淀。沉淀。本品的水溶液显氯化物的鉴别反应。本品的水溶液显氯化物的鉴别反应。本品临床主要用于治疗阵发性室上性心动过速、本品临床主要用于治疗阵发性室上性心动过速、心绞痛，也可用于轻、中度高血压的治疗。心绞痛，也可用于轻、中度高血压的治疗。第39页，
34、此课件共81页哦抗心绞痛药抗心绞痛药盐酸地尔硫盐酸地尔硫zaozi002 Diltiazem Hydrochloridev本品加盐酸溶解后，加硫氰酸铵试液，本品加盐酸溶解后，加硫氰酸铵试液，2.8%2.8%硝酸钴溶液剂三氯甲烷充分硝酸钴溶液剂三氯甲烷充分振摇，静置，三氯甲烷层显蓝色。振摇，静置，三氯甲烷层显蓝色。v本品的水溶液显氯化物的鉴别反应。本品的水溶液显氯化物的鉴别反应。v本品主要用于心绞痛的防治，尤其是本品主要用于心绞痛的防治，尤其是变异型心绞痛、冠脉痉挛所致的心绞变异型心绞痛、冠脉痉挛所致的心绞痛，以及室上性心律失常的预防。痛，以及室上性心律失常的预防。第40页，此课件共81页哦抗心
35、绞痛药抗心绞痛药v硝苯地平如何鉴别？贮存时为什么应遮光、密封？硝苯地平如何鉴别？贮存时为什么应遮光、密封？v硝苯地平的丙酮溶液，加硝苯地平的丙酮溶液，加20%20%的氢氧化钠溶液振摇后，溶液显橙红色。的氢氧化钠溶液振摇后，溶液显橙红色。v硝苯地平遇光不稳定，分子内部发生光催化歧化反应，生成硝基苯吡啶的衍生物硝苯地平遇光不稳定，分子内部发生光催化歧化反应，生成硝基苯吡啶的衍生物和亚硝基苯吡啶衍生物，后者对人体有害，故在贮存过程中应注意遮光、密封贮和亚硝基苯吡啶衍生物，后者对人体有害，故在贮存过程中应注意遮光、密封贮存。存。课堂活动课堂活动第41页，此课件共81页哦抗心绞痛药抗心绞痛药学习小结学习
36、小结v掌握重点药物掌握重点药物 硝酸甘油、硝酸异山梨酯、硝酸甘油、硝酸异山梨酯、硝酸甘油、硝酸异山梨酯、硝酸甘油、硝酸异山梨酯、单硝酸异山梨酯单硝酸异山梨酯单硝酸异山梨酯单硝酸异山梨酯 、硝苯地平、硝苯地平、硝苯地平、硝苯地平、苯磺酸氨氯地平、盐酸地尔苯磺酸氨氯地平、盐酸地尔苯磺酸氨氯地平、盐酸地尔苯磺酸氨氯地平、盐酸地尔硫卓、盐酸维拉帕米、桂利硫卓、盐酸维拉帕米、桂利硫卓、盐酸维拉帕米、桂利硫卓、盐酸维拉帕米、桂利嗪嗪嗪嗪 熟悉药物作用机制熟悉药物作用机制了解药物构效关系了解药物构效关系第42页，此课件共81页哦抗高血压药抗高血压药抗高血压药：抗高血压药：v作用于自主神经系统的药物作用于自主
37、神经系统的药物v影响肾素影响肾素-血管紧张素血管紧张素-醛固酮系统（醛固酮系统（Renin-Angiotensin-Aldosterone Renin-Angiotensin-Aldosterone System,RASSystem,RAS或或RAASRAAS）的药物）的药物v作用于离子通道的药物作用于离子通道的药物v利尿药及其他药物利尿药及其他药物 第43页，此课件共81页哦抗高血压药抗高血压药v作用于自主神经系统的药物：作用于自主神经系统的药物：v中枢性降压药中枢性降压药 ：第44页，此课件共81页哦抗高血压药抗高血压药v神经节阻断药神经节阻断药 ：美加明美加明等，因等，因易产生耐受性且副
38、作用较多，现已较少应用。易产生耐受性且副作用较多，现已较少应用。v作用于神经末梢的药物作用于神经末梢的药物 ：利血平、利血平、胍乙啶胍乙啶第45页，此课件共81页哦抗高血压药抗高血压药利血平利血平Reserpinev本品在光照和有氧条件下，可发生氧化反本品在光照和有氧条件下，可发生氧化反应生成黄色的应生成黄色的3 3，4-4-二去氢利血平，具二去氢利血平，具有黄绿色荧光，还可进一步氧化生成有黄绿色荧光，还可进一步氧化生成3 3，4 4，5 5，6-6-四去氢利血平，具有蓝色荧光。四去氢利血平，具有蓝色荧光。v本品加本品加0.1%0.1%的钼酸钠溶液后即显黄色，约的钼酸钠溶液后即显黄色，约5 5
39、分钟后变为蓝色。分钟后变为蓝色。v本品加新制的香草醛试液后显玫瑰红色。本品加新制的香草醛试液后显玫瑰红色。v取本品适量加对二甲氨基苯甲醛、冰取本品适量加对二甲氨基苯甲醛、冰醋酸和硫酸混匀，即显绿色，再加冰醋酸和硫酸混匀，即显绿色，再加冰醋酸后转变为红色。醋酸后转变为红色。v本品用于早期轻度的高血压，作用缓本品用于早期轻度的高血压，作用缓慢、温和而持久。慢、温和而持久。第46页，此课件共81页哦抗高血压药抗高血压药v肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药 ：包括包括1 1受体阻断药、受体阻断药、受体阻断药、受体阻断药、受体阻受体阻断药。断药。第47页，此课件共81页哦抗高血压药抗高血压药影响肾素影
40、响肾素-血管紧张素血管紧张素-醛固酮系统（醛固酮系统（RASRAS或或RAASRAAS）的药物：）的药物：血管紧张素转换酶抑制剂（血管紧张素转换酶抑制剂（Angiotensin Converting Enzyme Angiotensin Converting Enzyme Inhibitors,Inhibitors,ACEIACEI）血管紧张素血管紧张素受体拮抗剂受体拮抗剂第48页，此课件共81页哦抗高血压药抗高血压药卡托普利卡托普利Captoprilv本品结构中含有本品结构中含有-SH-SH，具有还原性，具有还原性，其水溶液可使碘试液褪色，可用于其水溶液可使碘试液褪色，可用于鉴别。鉴别。v本
41、品适量加乙醇溶解后，加亚硝本品适量加乙醇溶解后，加亚硝酸钠结晶和稀硫酸，振摇后，溶酸钠结晶和稀硫酸，振摇后，溶液显红色。液显红色。v用于各型高血压，尤其适用于合用于各型高血压，尤其适用于合并糖尿病、左心室肥厚、心力衰并糖尿病、左心室肥厚、心力衰竭、急性心梗的患者。竭、急性心梗的患者。第49页，此课件共81页哦抗高血压药抗高血压药卡托普利的合成路线：卡托普利的合成路线：第50页，此课件共81页哦抗高血压药抗高血压药马来酸依那普利马来酸依那普利Enalapril Maleatev本品加稀硫酸后，滴加高锰酸钾试液，本品加稀硫酸后，滴加高锰酸钾试液，红色即消失。红色即消失。v本品为依那普利那的乙酯，口
42、服后在体本品为依那普利那的乙酯，口服后在体内水解为依那普利那，后者是长效内水解为依那普利那，后者是长效ACEIACEI，能强烈抑制，能强烈抑制ACEACE，发挥降压作用。，发挥降压作用。v依那普利那只能注射给药，本品依那普利那只能注射给药，本品是其前药，临床用于原发性、肾是其前药，临床用于原发性、肾性高血压。性高血压。第51页，此课件共81页哦抗高血压药抗高血压药氯沙坦氯沙坦Losartanv本品口服吸收较好，蛋白结合率本品口服吸收较好，蛋白结合率高达高达99%99%，经肝脏代谢为有活性的，经肝脏代谢为有活性的EXP-3174EXP-3174和另外两种无活性的产和另外两种无活性的产物，原药和代
43、谢产物均可经肝脏物，原药和代谢产物均可经肝脏代谢及肾脏排泄。代谢及肾脏排泄。v本品具有良好的抗高血压、抗心本品具有良好的抗高血压、抗心力衰竭作用，可用于各型高血压力衰竭作用，可用于各型高血压患者。患者。第52页，此课件共81页哦抗高血压药抗高血压药作用于离子通道的药物作用于离子通道的药物 ：钙通道阻滞剂钙通道阻滞剂 ：硝苯地平、氨氯地平硝苯地平、氨氯地平等等第53页，此课件共81页哦抗高血压药抗高血压药钾通道开放剂钾通道开放剂 ：吡那地尔吡那地尔、米诺地尔米诺地尔等等v选择性钾通道开放剂的降压机制是作用于选择性钾通道开放剂的降压机制是作用于ATPATP敏感的钾通道，使敏感的钾通道，使细胞膜发生
44、超极化，导致细胞内钙离子浓度下降，血管扩张，细胞膜发生超极化，导致细胞内钙离子浓度下降，血管扩张，血压降低。血压降低。作用机制作用机制第54页，此课件共81页哦抗高血压药抗高血压药v利尿药：利尿药：v利尿药通过影响原尿中利尿药通过影响原尿中Na+Na+、Cl-Cl-等电解质和水的重吸收，增加肾脏的排尿速度，等电解质和水的重吸收，增加肾脏的排尿速度，减少血容量而达到降低血压的目的。减少血容量而达到降低血压的目的。作用机制作用机制第55页，此课件共81页哦抗高血压药抗高血压药氢氯噻嗪氢氯噻嗪Hydrochlorothiazidev本品分子中含有两个磺酰氨基，具本品分子中含有两个磺酰氨基，具有弱酸性
45、。有弱酸性。v本品口服吸收良好，本品口服吸收良好，2h2h起效，起效，4h4h后后作用最强，生物利用度作用最强，生物利用度65%65%，在体，在体内不经代谢，以原形排泄。内不经代谢，以原形排泄。v临床用于治疗多种类型的水肿及临床用于治疗多种类型的水肿及高血压，常与其他降压药合用。高血压，常与其他降压药合用。第56页，此课件共81页哦抗高血压药抗高血压药v血管扩张药：血管扩张药：直接作用于外周小动脉平滑肌，扩张血管，降低外周阻力，直接作用于外周小动脉平滑肌，扩张血管，降低外周阻力，使血压下降。使血压下降。第57页，此课件共81页哦抗高血压药抗高血压药 掌握重点药物掌握重点药物 卡托普利卡托普利
46、依那普利依那普利 氯沙坦氯沙坦 氢氯噻嗪氢氯噻嗪 利血平利血平 熟悉药物发展、构效关系熟悉药物发展、构效关系熟悉作用机制熟悉作用机制学习小结学习小结第58页，此课件共81页哦抗心律失常药抗心律失常药v心律失常心律失常是指心动规律和频率的异常，产生的原因是由于心房心室不正常冲动是指心动规律和频率的异常，产生的原因是由于心房心室不正常冲动的形成和传导障碍。心律失常表现为心动过速、心动过缓和传导阻滞等类型。的形成和传导障碍。心律失常表现为心动过速、心动过缓和传导阻滞等类型。第59页，此课件共81页哦抗心律失常药抗心律失常药v抗心律失常药分为四类：抗心律失常药分为四类：v类：钠通道阻滞剂类：钠通道阻滞
47、剂v类：类：-受体阻滞剂受体阻滞剂v类：延长动作电位时程的药物类：延长动作电位时程的药物v类：钙通道阻滞剂类：钙通道阻滞剂分类分类第60页，此课件共81页哦抗心律失常药抗心律失常药v钠通道阻滞剂：钠通道阻滞剂：v钠通道阻滞剂可抑制心肌细胞膜钠离子内流，降低动作电位的最大除极速率，钠通道阻滞剂可抑制心肌细胞膜钠离子内流，降低动作电位的最大除极速率，减慢传导，延长有效不应期，对心律失常有治疗作用。减慢传导，延长有效不应期，对心律失常有治疗作用。第61页，此课件共81页哦抗心律失常药抗心律失常药硫酸奎尼丁硫酸奎尼丁Quinidine Sulfatev本品加水溶解后，加稀硫酸即显蓝色荧本品加水溶解后，
48、加稀硫酸即显蓝色荧光，加几滴盐酸，荧光即消失。光，加几滴盐酸，荧光即消失。v取上述溶液取上述溶液5ml5ml，加溴试液，加溴试液1 12 2滴，滴，加氨试液加氨试液1ml1ml，即显翠绿色。，即显翠绿色。v本品为广谱抗心律失常药，主要本品为广谱抗心律失常药，主要用于心房纤颤、心房扑动、室上用于心房纤颤、心房扑动、室上性和室性心动过速的转复和预防。性和室性心动过速的转复和预防。第62页，此课件共81页哦抗心律失常药抗心律失常药盐酸美西律盐酸美西律Mexiletine hydrochloridev本品加水溶解后，加碘试液本品加水溶解后，加碘试液2 2滴，滴，即生成红色沉淀。即生成红色沉淀。v本品在
49、肝内代谢较慢，主要由肾本品在肝内代谢较慢，主要由肾脏排泄，当正常人尿脏排泄，当正常人尿pHpH由由5 5至至8 8升高升高时，血药浓度可显著升高，故本品应用时，血药浓度可显著升高，故本品应用时需监控尿液的时需监控尿液的pHpH。第63页，此课件共81页哦抗心律失常药抗心律失常药盐酸胺碘酮盐酸胺碘酮Amiodarone hydrochloridev本品口服吸收较慢，本品口服吸收较慢，4 46h6h起效，起效，体内分布广泛，代谢产物主要是体内分布广泛，代谢产物主要是N-N-脱乙基胺碘酮，也具有类型的电生脱乙基胺碘酮，也具有类型的电生理活性，可延长心肌动作电位时程理活性，可延长心肌动作电位时程和有效
50、不应期，半衰期为和有效不应期，半衰期为5 57d7d，属，属长效抗心律失常药。长效抗心律失常药。第64页，此课件共81页哦抗心律失常药抗心律失常药v钙通道阻滞剂：钙通道阻滞剂：v维拉帕米维拉帕米是治疗阵发性室上性心动过速的首选药，是治疗阵发性室上性心动过速的首选药，v地尔硫地尔硫zaozi002可用于阵发性室上性心动过速和心房颤动的治疗。可用于阵发性室上性心动过速和心房颤动的治疗。第65页，此课件共81页哦抗心律失常药抗心律失常药u掌握重点药物掌握重点药物uu盐酸美西律盐酸美西律盐酸美西律盐酸美西律uu盐酸胺碘酮盐酸胺碘酮盐酸胺碘酮盐酸胺碘酮uu硫酸奎尼丁硫酸奎尼丁硫酸奎尼丁硫酸奎尼丁u熟悉药