《毒理学基本概念 (2)精选PPT.ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《毒理学基本概念 (2)精选PPT.ppt（57页珍藏版）》请在taowenge.com淘文阁网|工程机械CAD图纸|机械工程制图|CAD装配图下载|SolidWorks_CaTia_CAD_UG_PROE_设计图分享下载上搜索。
1、关于毒理学基本概念(2)第1页，讲稿共57张，创作于星期二132教学内容教学内容第2页，讲稿共57张，创作于星期二掌握：毒理学基本概念；掌握：毒理学基本概念；熟悉：毒性大小的影响因素，毒效应谱，剂熟悉：毒性大小的影响因素，毒效应谱，剂量量-反应（效应）关系；反应（效应）关系；了解：毒性分级情况，毒效应分类、毒物的了解：毒性分级情况，毒效应分类、毒物的分类、毒性特征描述参数分类、毒性特征描述参数教学目标教学目标第3页，讲稿共57张，创作于星期二毒性毒性毒效应毒效应毒物毒物生物学标志生物学标志第一节第一节 毒性、毒效应和毒物毒性、毒效应和毒物第4页，讲稿共57张，创作于星期二一、毒物（一、毒物（p
2、oison）中毒中毒(poisoning):毒物进入机体后引起功能性或器毒物进入机体后引起功能性或器质性改变后出现的疾病状态。质性改变后出现的疾病状态。急性中毒急性中毒 慢性中毒慢性中毒分分类类区分一种外源化学物是否有毒，必须充分区分一种外源化学物是否有毒，必须充分区分一种外源化学物是否有毒，必须充分区分一种外源化学物是否有毒，必须充分考虑其接触的考虑其接触的考虑其接触的考虑其接触的剂量剂量剂量剂量和和和和途径途径途径途径。第5页，讲稿共57张，创作于星期二外源化学物与内源化学物外源化学物与内源化学物外源化学物外源化学物:存在于存在于人类环境人类环境中中,可能与机可能与机体接触并进入机体体接触
3、并进入机体,在体内呈现一定的生在体内呈现一定的生物学作用的一些化学物。物学作用的一些化学物。内源化学内源化学物物:机体机体内源内源已存在的以及代谢已存在的以及代谢过程中所形成过程中所形成产物或中间产物产物或中间产物。毒理学主要研究毒理学主要研究外源化学物外源化学物对机体的对机体的有害有害作用作用第6页，讲稿共57张，创作于星期二毒物的分类毒物的分类工业毒物：生产原料、辅料、副产品；工业毒物：生产原料、辅料、副产品；环境污染物：废气、废水、废渣；环境污染物：废气、废水、废渣；食品中有毒成分：天然毒素、不合格添加剂食品中有毒成分：天然毒素、不合格添加剂；农用化学物：农药、化肥、生长激素；农用化学物
4、：农药、化肥、生长激素；嗜好品：卷烟、化妆品、洗涤用品等；嗜好品：卷烟、化妆品、洗涤用品等；生物性毒物生物性毒物(毒素毒素)：动物、植物、微生物毒素；：动物、植物、微生物毒素；医用药物：化疗药物、消毒剂、血管造影剂；医用药物：化疗药物、消毒剂、血管造影剂；军事毒物：沙林、芥子气；军事毒物：沙林、芥子气；放射性核素：放射性核素：第7页，讲稿共57张，创作于星期二固有性质固有性质 化学结构化学结构二、毒性（二、毒性（toxicity）引起机体某种有害反应的引起机体某种有害反应的剂量剂量是衡量毒物毒性的指标是衡量毒物毒性的指标毒性毒性高高：小：小剂量剂量即可对机体造成一定的损害即可对机体造成一定的损
5、害;毒性毒性低低：大：大剂量剂量才呈现毒性。才呈现毒性。第8页，讲稿共57张，创作于星期二选择性毒性（选择性毒性（selective toxicity）物种间、群体中个体间以及个物种间、群体中个体间以及个体内器官体内器官/系统间的毒性差异。系统间的毒性差异。原因原因1）物种和细胞学物种和细胞学差异；差异；2）对化学毒物）对化学毒物生物转化过程生物转化过程的差异；的差异；3）对化学毒物）对化学毒物亲和力亲和力差差4）对化学毒物所致损害的）对化学毒物所致损害的修复能力修复能力差异差异第9页，讲稿共57张，创作于星期二靶器官靶器官(target organ)许多化学物质有特定的靶器官许多化学物质有特
6、定的靶器官(一对多或多对一一对多或多对一)脑（甲基汞）脑（甲基汞）甲状腺（碘化物）甲状腺（碘化物）肾脏（镉）肾脏（镉）外源化学物在靶器官中的浓度并不一定最高外源化学物在靶器官中的浓度并不一定最高外源化物直接或主要损害的器官外源化物直接或主要损害的器官靶器官不一定是靶器官不一定是效应器官效应器官,也不同于也不同于蓄积器官蓄积器官第10页，讲稿共57张，创作于星期二成为毒物的靶器官可能的原因成为毒物的靶器官可能的原因器官为毒物吸收或排泄器官器官为毒物吸收或排泄器官;该器官的血液供应特殊该器官的血液供应特殊;具有特殊的摄入功能具有特殊的摄入功能;代谢毒物的能力大小代谢毒物的能力大小;存在特殊的酶或生
7、化途径存在特殊的酶或生化途径;毒物与特殊的生物大分子结合毒物与特殊的生物大分子结合;对损伤的修复能力对损伤的修复能力;对特异性损伤的易感性等对特异性损伤的易感性等第11页，讲稿共57张，创作于星期二高危人群高危人群人群中化学物的选择性毒性表现源于个体易感性的人群中化学物的选择性毒性表现源于个体易感性的不同。不同。高危险人群和一般人群对环境高危险人群和一般人群对环境有害因素的剂量有害因素的剂量-反应关系反应关系 易受环境因素损害的那部分易感人群易受环境因素损害的那部分易感人群第12页，讲稿共57张，创作于星期二毒性分级毒性分级 化学物的毒性大小差别很大，化学物的毒性大小差别很大，目前无统一的定性
8、标准。目前无统一的定性标准。分级标准分级标准第13页，讲稿共57张，创作于星期二三、毒效应（三、毒效应（toxic effect）第14页，讲稿共57张，创作于星期二损害作用与非损害作用损害作用与非损害作用化化学学物物对对机机体体的的生生物物学学作作用用损损害害作作用用非非损损害害作作用用应急能力下降应急能力下降功能紊乱功能紊乱生物化学改变生物化学改变病理损害病理损害死亡死亡无病理损伤无病理损伤生化指标正常生化指标正常功能容量不变功能容量不变代偿能力正常代偿能力正常形态、发育正常形态、发育正常寿命不缩短寿命不缩短第15页，讲稿共57张，创作于星期二影响化学物质毒效应大小的因素：影响化学物质毒效
9、应大小的因素：外在表现（区别毒性）外在表现（区别毒性）毒效应毒效应第16页，讲稿共57张，创作于星期二毒效应谱毒效应谱条条件件可可逆逆对对健健康康有有影影响响对健康对健康有潜在影响有潜在影响人群对环境有害因素反应的分布人群对环境有害因素反应的分布外源化学物作用于生物体，随剂量的增外源化学物作用于生物体，随剂量的增加表现出一系列不同的生物学学效应加表现出一系列不同的生物学学效应第17页，讲稿共57张，创作于星期二毒效应分类毒效应分类速发或迟发性作用速发或迟发性作用 局部或全身作用局部或全身作用可逆或不可逆作用可逆或不可逆作用超敏反应超敏反应特异体质反应特异体质反应 第18页，讲稿共57张，创作于
10、星期二v速发性毒作用速发性毒作用(immediate toxic effect)某些外源化学物在某些外源化学物在一次一次接触后的接触后的短时间短时间内内所引起的即刻毒性作用。所引起的即刻毒性作用。v迟发性毒作用迟发性毒作用(delayed toxic effect)在在一次或多次一次或多次接触某种外源化学物后，经接触某种外源化学物后，经一定时间间隔一定时间间隔才出现的毒性作用。才出现的毒性作用。有机磷类化合物、致癌性外源化学物。有机磷类化合物、致癌性外源化学物。毒效应分类毒效应分类第19页，讲稿共57张，创作于星期二v局部毒性作用局部毒性作用(local effect)某些外源化学物在某些外源
11、化学物在机体接触部位机体接触部位直接造成的损害作用。直接造成的损害作用。v全身毒性作用全身毒性作用(systemic effect)外源化学物被机体吸收，并分至全身后所产生的损害作用。外源化学物被机体吸收，并分至全身后所产生的损害作用。毒效应分类毒效应分类第20页，讲稿共57张，创作于星期二v可逆作用可逆作用(reversible effect)停止接触后可逐渐消失的毒性作用。停止接触后可逐渐消失的毒性作用。浓度低、时间短、损伤轻。浓度低、时间短、损伤轻。v不可逆作用不可逆作用(irreversible effect)在停止接触外源化学物后其毒性作用继续存在，甚至对在停止接触外源化学物后其毒性
12、作用继续存在，甚至对机体造成的损害作用可进一步加深。机体造成的损害作用可进一步加深。肝硬化、肿瘤。肝硬化、肿瘤。毒效应分类毒效应分类第21页，讲稿共57张，创作于星期二v主要见于过敏性体质及过敏性疾病主要见于过敏性体质及过敏性疾病v过敏反应是由化学物质的突然释放导致的，包括血液过敏反应是由化学物质的突然释放导致的，包括血液和组织细胞中的和组织细胞中的组胺组胺。v特异性过敏性体质人群的血清里特异性过敏性体质人群的血清里IgEIgE免疫球蛋白含量高免疫球蛋白含量高出正常人几倍到几十倍，是患者发生急性荨麻疹出正常人几倍到几十倍，是患者发生急性荨麻疹的内在致病因子。的内在致病因子。超敏反应（超敏反应（
13、hypersensitivity）机体对外源化学物产生的机体对外源化学物产生的一种一种病理性免疫反应病理性免疫反应第22页，讲稿共57张，创作于星期二 特异体质反应特异体质反应(idiosyncratic reaction)主要由于基因多态性，而与免疫性超敏反应无关主要由于基因多态性，而与免疫性超敏反应无关（1）肌肉松弛剂丁二酰胆碱能迅速被血清胆碱酯酶分解。）肌肉松弛剂丁二酰胆碱能迅速被血清胆碱酯酶分解。但有些病人缺乏这种酶，当接受一个标准治疗剂量的丁但有些病人缺乏这种酶，当接受一个标准治疗剂量的丁二酰胆碱后，可出现较长时间的肌肉松弛甚至呼吸暂停。二酰胆碱后，可出现较长时间的肌肉松弛甚至呼吸暂
14、停。（2）对亚硝酸盐和其它能引起高铁血红蛋白症的外源化）对亚硝酸盐和其它能引起高铁血红蛋白症的外源化学物异常敏感的人，其体内则缺乏学物异常敏感的人，其体内则缺乏NADH高铁血红蛋白还高铁血红蛋白还原酶。原酶。机体对外源化学物的一种机体对外源化学物的一种遗传性遗传性异常反应异常反应第23页，讲稿共57张，创作于星期二四、生物学标记四、生物学标记分类分类暴露标记（暴露标记（biomarker of exposure）效应标记（效应标记（biomarker of effect）易感性标记（易感性标记（biomarker of susceptibility）第24页，讲稿共57张，创作于星期二暴露生物
15、学标记暴露生物学标记包括内剂量和生物效应剂量标志物包括内剂量和生物效应剂量标志物内剂量标志物内剂量标志物:反映机体中特定化学物质及其代谢物的含量。反映机体中特定化学物质及其代谢物的含量。是外源化合物进入人体的可靠证据。是外源化合物进入人体的可靠证据。生物效应剂量标志物生物效应剂量标志物:反映化学物质及其代谢产物与某些组反映化学物质及其代谢产物与某些组织细胞或靶分子相互作用所形成的反应产物含量。织细胞或靶分子相互作用所形成的反应产物含量。测定组织、体液、或排泄物中吸收的外源化学物、其代测定组织、体液、或排泄物中吸收的外源化学物、其代谢物或与内源性物质的反应产物谢物或与内源性物质的反应产物,且其可
16、作为吸收剂量且其可作为吸收剂量或靶剂量或靶剂量,提供关于暴露于外源化学物的信息的指标提供关于暴露于外源化学物的信息的指标评价暴露水平评价暴露水平建立生物阈限值建立生物阈限值第25页，讲稿共57张，创作于星期二2022/10/226生物标志物生物标志物环境暴露物质环境暴露物质生物材料生物材料可丁宁可丁宁香烟中的尼古丁香烟中的尼古丁体液体液铅、镉、砷铅、镉、砷环境中的金属环境中的金属体液和组织（发、体液和组织（发、指甲、牙齿）指甲、牙齿）二氯二苯二二氯二苯二氯乙烯氯乙烯二氯二苯三氯乙烷二氯二苯三氯乙烷脂肪组织脂肪组织黄曲霉素黄曲霉素食物原料食物原料体液体液有机溶剂有机溶剂有机溶剂有机溶剂呼出气呼出
17、气几种体内剂量标志物几种体内剂量标志物第26页，讲稿共57张，创作于星期二效应生物学标记效应生物学标记包括反映早期生物效应物、结构和包括反映早期生物效应物、结构和(或或)功能改变及疾病三类标志功能改变及疾病三类标志早期效应生物学标志早期效应生物学标志早期效应生物学标志早期效应生物学标志：主要反映化学物质与组织细胞作用后，主要反映化学物质与组织细胞作用后，主要反映化学物质与组织细胞作用后，主要反映化学物质与组织细胞作用后，在分子水平产生的改变。在分子水平产生的改变。在分子水平产生的改变。在分子水平产生的改变。结构和结构和结构和结构和/或功能改变效应生物学标志或功能改变效应生物学标志或功能改变效应
18、生物学标志或功能改变效应生物学标志：反映的是化学物质造反映的是化学物质造反映的是化学物质造反映的是化学物质造成的机体组织器官功能失调和形态学改变。成的机体组织器官功能失调和形态学改变。成的机体组织器官功能失调和形态学改变。成的机体组织器官功能失调和形态学改变。疾病效应生物学标志疾病效应生物学标志疾病效应生物学标志疾病效应生物学标志：与化学物质导致机体出现的亚临床与化学物质导致机体出现的亚临床与化学物质导致机体出现的亚临床与化学物质导致机体出现的亚临床或临床表现密切相关，常用于疾病的筛选与诊断。或临床表现密切相关，常用于疾病的筛选与诊断。或临床表现密切相关，常用于疾病的筛选与诊断。或临床表现密切
19、相关，常用于疾病的筛选与诊断。机体中可测出的生化、生理、行为或其他改变机体中可测出的生化、生理、行为或其他改变,且且能提示与不同靶剂量外源化学物或其代谢物有关联能提示与不同靶剂量外源化学物或其代谢物有关联的健康有害效应的信息指标的健康有害效应的信息指标反映与不同靶剂量的外源化学物或其代谢物有反映与不同靶剂量的外源化学物或其代谢物有关联的对健康有害效应的信息。关联的对健康有害效应的信息。第27页，讲稿共57张，创作于星期二易感性生物学标志易感性生物学标志暴露暴露靶剂量靶剂量吸收剂量吸收剂量健康效应健康效应生物学效应生物学效应暴露标记暴露标记效应标记效应标记易感性标记易感性标记从暴露到健康效应的模
20、式图和与生物学标志的关系从暴露到健康效应的模式图和与生物学标志的关系反映机体先天具有或后天获得的对暴反映机体先天具有或后天获得的对暴露外源性物质产生反应的能力的指标露外源性物质产生反应的能力的指标可用以筛检易感人群可用以筛检易感人群,保护高危人群保护高危人群第28页，讲稿共57张，创作于星期二接触标志用于人群可接触标志用于人群可定量确定个体的暴露水平定量确定个体的暴露水平；效应标志可将人体暴露与环境引起的疾病提供联系，效应标志可将人体暴露与环境引起的疾病提供联系，可用于可用于确定剂量确定剂量反应关系反应关系和有助于在高剂量暴露下获得和有助于在高剂量暴露下获得的动物实验资料的动物实验资料外推外推
21、人群低剂量暴露的人群低剂量暴露的危险度危险度；易感性标志可易感性标志可鉴定易感个体和易感人群鉴定易感个体和易感人群，应在危险度评价和危险度管理中予以充分的考虑应在危险度评价和危险度管理中予以充分的考虑。生物学标志的重要作用生物学标志的重要作用第29页，讲稿共57张，创作于星期二第二节第二节 剂量、剂量量反应关系剂量、剂量量反应关系和剂量质反应关系和剂量质反应关系剂量剂量效应和反应效应和反应剂量剂量-反应（效应）关系曲线反应（效应）关系曲线毒物兴奋效应毒物兴奋效应第30页，讲稿共57张，创作于星期二外剂量外剂量接触接触/暴露剂量暴露剂量:与机体实际接触的量或环境中机与机体实际接触的量或环境中机体
22、接触毒物的总量体接触毒物的总量(可以是单次接触或某浓度下可以是单次接触或某浓度下一定时间的持续接触一定时间的持续接触)给予给予/潜在剂量潜在剂量:机体摄入、吸收或应用于皮肤的机体摄入、吸收或应用于皮肤的外源化学物的量外源化学物的量应用剂量应用剂量:机体直接与吸收屏障接触可供吸收的量机体直接与吸收屏障接触可供吸收的量剂量剂量（dose）是决定外源化学物对机体损害作用的重要因素是决定外源化学物对机体损害作用的重要因素mg/kg体重，mg/m3空气，mg/L水等第31页，讲稿共57张，创作于星期二内剂量内剂量吸收剂量吸收剂量:已被机体吸收进入体内的量已被机体吸收进入体内的量送达剂量送达剂量:被吸收且
23、可到达所关注的器官被吸收且可到达所关注的器官组织的部分组织的部分生物有效生物有效/靶剂量靶剂量:送达剂量中到达毒作用送达剂量中到达毒作用部位的部分部位的部分第32页，讲稿共57张，创作于星期二第33页，讲稿共57张，创作于星期二效应和反应效应和反应l效应（量反应）效应（量反应）表示暴露一定剂量外源化学物所引起的一个生物表示暴露一定剂量外源化学物所引起的一个生物个体、器官或组织的生物学改变。个体、器官或组织的生物学改变。计量资料，有强度和性质的差别呢，可用某种测计量资料，有强度和性质的差别呢，可用某种测量数值表示。量数值表示。l反应（质反应）反应（质反应）暴露在某一化学物的群体中，出现某种效应的
24、个体暴露在某一化学物的群体中，出现某种效应的个体在群体中所占比率。在群体中所占比率。计数资料，无强度的差别，不能以具体的数值计数资料，无强度的差别，不能以具体的数值表示，而只能定性区分。表示，而只能定性区分。第34页，讲稿共57张，创作于星期二剂量剂量-反应（效应）关系曲线反应（效应）关系曲线剂量量反应关系剂量量反应关系（graded dose-response relationship）外源化学物作用于生物体的剂量与引起的外源化学物作用于生物体的剂量与引起的 生物学作用强度之间的关系。生物学作用强度之间的关系。剂量质反应关系剂量质反应关系（quantal dose-response rela
25、tionship）外源化学物作用于生物体的剂量与引起的生物学外源化学物作用于生物体的剂量与引起的生物学作用发生率之间的关系。作用发生率之间的关系。两种关系的存在被视为受试物与机两种关系的存在被视为受试物与机体损伤之间存在体损伤之间存在因果关系的证据。因果关系的证据。第35页，讲稿共57张，创作于星期二剂量剂量-反应曲线反应曲线 对称对称S形曲线形曲线S形曲线形曲线 非对称非对称S形曲线形曲线直线直线双曲线双曲线第36页，讲稿共57张，创作于星期二第37页，讲稿共57张，创作于星期二毒物兴奋效应毒物兴奋效应低浓度暴露的生物效应低浓度暴露的生物效应U型曲线通常被称为毒物兴奋性剂量型曲线通常被称为毒
26、物兴奋性剂量-反应反应曲线曲线在低剂量条件下表现为适当的刺激（兴在低剂量条件下表现为适当的刺激（兴奋）反应奋）反应在高剂量条件下表现为抑制作用在高剂量条件下表现为抑制作用这种兴奋作用通常在最初的抑制性反应之这种兴奋作用通常在最初的抑制性反应之后，表现为对动态平衡破坏后的一种适度后，表现为对动态平衡破坏后的一种适度补偿。补偿。第38页，讲稿共57张，创作于星期二第39页，讲稿共57张，创作于星期二第三节第三节 毒性参数和安全限值毒性参数和安全限值毒性大小描述参数毒性大小描述参数毒性特征描述参数毒性特征描述参数安全限值安全限值第40页，讲稿共57张，创作于星期二毒性大小描述参数毒性大小描述参数毒性
27、的毒性的描述方法描述方法比较比较相同剂量相同剂量外源化学物引起的毒作用强度外源化学物引起的毒作用强度 比较引起比较引起相同的毒作用相同的毒作用的外源化学物剂量的外源化学物剂量 毒性大小毒性大小参数参数毒性上限参数毒性上限参数（在急性毒性试验中以死亡为终点的（在急性毒性试验中以死亡为终点的各项毒性参数）各项毒性参数）毒性下限参数毒性下限参数（有害作用阈剂量及最大未观察（有害作用阈剂量及最大未观察到有害作用剂量）到有害作用剂量）第41页，讲稿共57张，创作于星期二毒性上限参数毒性上限参数绝对致死量绝对致死量或浓度或浓度(LD100或或LC100)半数致死剂量半数致死剂量或浓度或浓度(LD50或或L
28、C50)最小致死剂量最小致死剂量或浓度或浓度(MLD,LD01或或MLC,LC01)最大耐受剂量最大耐受剂量或浓度或浓度(MTD,LD0或或MTC,LC0)致死剂量或浓度致死剂量或浓度急性毒性试验中外源化学物引起急性毒性试验中外源化学物引起受试实验动物死亡的剂量或浓度。受试实验动物死亡的剂量或浓度。第42页，讲稿共57张，创作于星期二致死剂量致死剂量LD100或或LC100：引引起起一一组组受受试试实实验验动动物物全全部部死死亡亡的的最低剂量或浓度。最低剂量或浓度。LD50或或LC50：引引起起一一组组受受试试实实验验动动物物半半数数死死亡亡的的剂剂量或浓度。量或浓度。MLD，LD01或或ML
29、C，LC01：一一组组受受试试实实验验动动物物中中，仅引起个别动物死亡的最小剂量或浓度。仅引起个别动物死亡的最小剂量或浓度。MTD，LD0或或MTC，LC0：一一组组受受试试实实验验动动物物中中，不不引起动物死亡的最大剂量或浓度。引起动物死亡的最大剂量或浓度。第43页，讲稿共57张，创作于星期二毒性下限参数毒性下限参数观察到最小有害作用剂量（观察到最小有害作用剂量（LOAEL）未观察到有害作用剂量（未观察到有害作用剂量（NOAEL）阈剂量（阈剂量（threshold dose）基准剂量（基准剂量（BMD）第44页，讲稿共57张，创作于星期二LOAEL：在规定的暴露条件下，外源化学物引起机：在规
30、定的暴露条件下，外源化学物引起机体某种有害作用的最低剂量或浓度。体某种有害作用的最低剂量或浓度。NOAEL：在规定的暴露条件下，外源化学物不引：在规定的暴露条件下，外源化学物不引起机体可检测到有害作用的最高剂量或浓度。起机体可检测到有害作用的最高剂量或浓度。阈剂量阈剂量：外源化学物引起生物体某种非致死性有：外源化学物引起生物体某种非致死性有害作用的最小剂量或浓度。害作用的最小剂量或浓度。BMD：外源化学物导致少量个体出现特点算好作：外源化学物导致少量个体出现特点算好作用的剂量的用的剂量的95%可信区间下限值。可信区间下限值。第45页，讲稿共57张，创作于星期二各种毒性参数和安全限值的剂量轴各种
31、毒性参数和安全限值的剂量轴各种毒性参数和安全限值的剂量轴各种毒性参数和安全限值的剂量轴安安全全限限值值/VSDNOEL阈阈LOELNOAEL阈阈LOAELNOAEL阈阈LOAELLD0LD1LD50LD100慢性慢性急性急性低低高高第46页，讲稿共57张，创作于星期二毒性特征描述参数毒性特征描述参数毒作用带毒作用带药物的治疗指数和安全范围药物的治疗指数和安全范围暴露范围和安全范围暴露范围和安全范围强度和效能强度和效能剂量剂量-反应关系曲线斜率反应关系曲线斜率第47页，讲稿共57张，创作于星期二毒作用带（毒作用带（toxic effect zone）表示化学物质毒作用特点的参数表示化学物质毒作用
32、特点的参数急性毒作用带急性毒作用带(Zac)：Zac=LD50/Limac小，说明引起死亡的危险性大；小，说明引起死亡的危险性大；大，说明引起死亡的危险性小。大，说明引起死亡的危险性小。慢性毒作用带慢性毒作用带(Zch)：Zch=Limac/Limch大，说明发生慢性中毒的危险性大；大，说明发生慢性中毒的危险性大；小，则说明发生慢性中毒的危险性小。小，则说明发生慢性中毒的危险性小。第48页，讲稿共57张，创作于星期二药物药物的治疗指数和安全范围的治疗指数和安全范围治疗指数（治疗指数（therapeutic index，TI）TI=LD50/ED50未考虑药物疗效和毒效应剂量未考虑药物疗效和毒效
33、应剂量-反应关系斜率反应关系斜率TI越大，安全性越高越大，安全性越高安全范围（安全范围（margin of safety，MOS）MOS=LD01/ED99用于单次给药，不用于多次重复给药或无有益作用于单次给药，不用于多次重复给药或无有益作用的化学物用的化学物药物的药物的TI和和MOSdED50和和ED99都是反应率都是反应率第49页，讲稿共57张，创作于星期二暴露范围和安全范围暴露范围和安全范围暴露范围暴露范围（margin of exposure，MOE）MOE=NOAEL/人群暴露量人群暴露量越大，表示发生有害作用危险性小越大，表示发生有害作用危险性小安全范围安全范围（margin of
34、 safety，MOS）MOS=人群暴露量人群暴露量/安全限值安全限值越大，表示发生有害作用危险性大越大，表示发生有害作用危险性大安全范围、暴露范围和毒作用范围的关系：安全范围、暴露范围和毒作用范围的关系：安全限值安全限值或或VSD人群暴露人群暴露量估计值量估计值NOAEL慢性慢性NOAEL急性急性LD50低低高高安全范围安全范围暴露范围暴露范围慢性毒作慢性毒作用范围用范围急性毒作急性毒作用范围用范围第50页，讲稿共57张，创作于星期二强度和效能强度和效能对于剂量对于剂量-效应关系研究，可用强度和效能比较效应关系研究，可用强度和效能比较化学物之间的毒作用。化学物之间的毒作用。强度强度（pote
35、ncy）：相等效应时剂量的差别）：相等效应时剂量的差别效能（效能（efficacy）：引起的最大效应的差别，用最）：引起的最大效应的差别，用最大效应（大效应（Emax）表示。）表示。取决于化学物本身的内在活性和药理作用或毒作取决于化学物本身的内在活性和药理作用或毒作用的特点。用的特点。第51页，讲稿共57张，创作于星期二安全限值安全限值安全限值安全限值=NOAEL/安全系数安全系数动物试验结果外推到人通常有三种基本的方动物试验结果外推到人通常有三种基本的方法法 利用不确定系数利用不确定系数(安全系数安全系数)；利用药物动力学外推利用药物动力学外推利用数学模型。利用数学模型。为保护人群健康，对生
36、活和生产环境和各为保护人群健康，对生活和生产环境和各种介质中与人群身体健康有关的各种因素种介质中与人群身体健康有关的各种因素所规定的浓度和暴露时间的限值性量值。所规定的浓度和暴露时间的限值性量值。第52页，讲稿共57张，创作于星期二不确定系数和安全系数不确定系数和安全系数(UF,safety factor,SF)不确定系数不确定系数100倍倍物种间差异物种间差异10倍倍个体间差异个体间差异10倍倍毒效学毒效学100.4（2.5）毒动学毒动学100.6（4.0）毒效学毒效学100.5（3.2）毒动学毒动学100.5（3.2）100倍不确定系数（安全系数）的构成（倍不确定系数（安全系数）的构成（R
37、enwick,1993）第53页，讲稿共57张，创作于星期二常见的安全限值常见的安全限值每日容许摄人量每日容许摄人量(ADI)最高容许浓度最高容许浓度(MAC)参考剂量参考剂量(RfD)参考浓度参考浓度(RfC)可耐受摄入量可耐受摄入量(TI)第54页，讲稿共57张，创作于星期二每日容许摄人量每日容许摄人量(ADI)人类终生每日由外环境摄入某一化学物质后人类终生每日由外环境摄入某一化学物质后对机体不产生任何可测量危害的剂量。对机体不产生任何可测量危害的剂量。最高容许浓度最高容许浓度(MAC)某一化学物质可以在环境中存在而不致对人体某一化学物质可以在环境中存在而不致对人体造成任何损害作用的浓度。造成任何损害作用的浓度。对无阈值的外源化学物在零以上的任何剂量，都是不安全的。对对无阈值的外源化学物在零以上的任何剂量，都是不安全的。对此类化学物只能隐忍实际安全剂量此类化学物只能隐忍实际安全剂量VSD.第55页，讲稿共57张，创作于星期二第56页，讲稿共57张，创作于星期二2022/10/2感感谢谢大大家家观观看看第57页，讲稿共57张，创作于星期二