《抗中枢退行性疾病药PPT.ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《抗中枢退行性疾病药PPT.ppt（19页珍藏版）》请在taowenge.com淘文阁网|工程机械CAD图纸|机械工程制图|CAD装配图下载|SolidWorks_CaTia_CAD_UG_PROE_设计图分享下载上搜索。
1、抗中枢退行性疾病药PPT现在学习的是第1页，共19页主要包括：主要包括：帕金森病帕金森病（ParkinsonParkinsons diseases disease，PD)PD)阿尔茨海默病阿尔茨海默病(Alzheimer(Alzheimers diseases disease，AD)AD)亨廷顿舞蹈病亨廷顿舞蹈病(Huntington disease(Huntington disease，HD)HD)肌萎缩侧索硬化症肌萎缩侧索硬化症(amyotrophic lateral sclerosis)中枢退行性疾病中枢退行性疾病 是指一组因中枢神经元退行变性、脱失而引起的是指一组因中枢神经元退行变性、
2、脱失而引起的慢性进行性神经系统疾病。慢性进行性神经系统疾病。现在学习的是第2页，共19页第一节第一节 抗帕金森病药抗帕金森病药PDPD又称震颤麻痹又称震颤麻痹 主要由锥体外系功能失控所致。典型症状为静止震颤、肌肉主要由锥体外系功能失控所致。典型症状为静止震颤、肌肉强直、运动迟缓。强直、运动迟缓。可分为可分为原发性（即原发性（即PDPD）和和继发性（帕金森综合征）继发性（帕金森综合征）两类。两类。原发性原发性PDPD主要是主要是基底神经节的黑质进行性变性基底神经节的黑质进行性变性引起。引起。继发性继发性PDPD可继发于脑动脉硬化、脑炎、衰老或化学和药物中可继发于脑动脉硬化、脑炎、衰老或化学和药物
3、中毒等。毒等。假说假说1:1:黑质黑质-纹状体纹状体DA-AChDA-ACh功能失衡功能失衡 假说假说2 2：DADA氧化自由基学说氧化自由基学说现在学习的是第3页，共19页PD的治疗的治疗o药物治物治疗o手手术介入治介入治疗o干干细胞移植胞移植o基因治基因治疗一、一、拟多巴胺多巴胺类药1、多巴胺的前体药、多巴胺的前体药2、左旋多巴增效剂、左旋多巴增效剂 外周脱羧酶抑制剂外周脱羧酶抑制剂 MAO-BMAO-B抑制剂抑制剂 COMTCOMT抑制剂抑制剂3、多巴胺促释剂、多巴胺促释剂4、D-R激动剂激动剂二、中枢抗胆碱二、中枢抗胆碱药现在学习的是第4页，共19页一、一、拟多巴胺类药拟多巴胺类药（一
4、）多巴胺的前体药（一）多巴胺的前体药 左旋多巴左旋多巴(levodopa)现在学习的是第5页，共19页【药理作用和理作用和临床床应用用】1.抗帕金森病抗帕金森病左旋多巴广泛左旋多巴广泛应用于各用于各类帕金森病。帕金森病。但但对吩吩噻嗪类抗精神病抗精神病药引起的帕金森病无效。引起的帕金森病无效。特点特点(对轻症和年轻者疗效好对轻症和年轻者疗效好(对肌肉僵直和运动困难疗效好对肌肉僵直和运动困难疗效好(起效慢，起效慢，2-3W2-3W后出现体征改善后出现体征改善2.治治疗肝昏迷肝昏迷左旋多巴可左旋多巴可补充中枢正常神充中枢正常神经传导介介质的含量的含量 现在学习的是第6页，共19页2.2.治疗肝昏迷
5、：治疗肝昏迷：食物中芳香族氨基酸食物中芳香族氨基酸脱脱羧酶酪胺和苯乙胺酪胺和苯乙胺肝中肝中MAO清除清除肝功能肝功能拟去甲肾上腺拟去甲肾上腺素等递质素等递质神经传导障碍神经传导障碍肝昏迷肝昏迷肠菌血浓度血浓度脑组织脑组织羟化酶羟化酶苯乙醇胺羟苯乙醇胺羟苯乙胺苯乙胺现在学习的是第7页，共19页【不良反应不良反应】1.1.早期反应早期反应胃肠道反应胃肠道反应 原因：原因：DA直接刺激胃肠道和兴奋直接刺激胃肠道和兴奋CTZ中中D2R。处理和预防：处理和预防：D2-R阻断药阻断药多潘立酮多潘立酮可消除恶心，呕吐。可消除恶心，呕吐。加用加用AADC抑制药抑制药卡比多巴卡比多巴可预防。可预防。心血管反应心
6、血管反应 30的人在治疗初期出现直立性低血压。的人在治疗初期出现直立性低血压。DA作用于交感神经反馈性抑制作用于交感神经反馈性抑制NA释放；释放；DA作用于动脉壁作用于动脉壁D-R，舒管，舒管 另有些患者出现心律失常，可能是另有些患者出现心律失常，可能是DA作用于心脏作用于心脏R，用，用相应的阻断剂有效。相应的阻断剂有效。现在学习的是第8页，共19页2.2.长期反应：长期反应：运动过多症运动过多症 异常动作：异常动作：手足、躯体、舌不自主运动。手足、躯体、舌不自主运动。服用服用2 2年以上者，发生率：年以上者，发生率：9090。可用可用DA-RDA-R阻断药：左旋千金藤啶碱治疗。阻断药：左旋千
7、金藤啶碱治疗。症状波动症状波动 服用服用3 35 5年后，年后，40408080出现症状波动：出现症状波动：“开开关反应关反应”。可用可用L-DAL-DAAADCAADC抑制药缓释剂、抑制药缓释剂、DA-RDA-R激动剂、激动剂、MAOMAO抑制剂司莱吉米，少抑制剂司莱吉米，少量多次服药等方法防治。量多次服药等方法防治。精神障碍精神障碍 10101515出现精神错乱，表现：梦幻、幻觉、幻视或抑出现精神错乱，表现：梦幻、幻觉、幻视或抑郁症。郁症。可用可用氯氮平氯氮平治疗治疗现在学习的是第9页，共19页（二）（二）L-Dopa增效药增效药1.AADC1.AADC抑制药抑制药：卡比多巴卡比多巴（甲基
8、多巴肼）甲基多巴肼）不能透过血脑屏障，抑外周不能透过血脑屏障，抑外周AADCAADC。心宁美心宁美：本品：本品L-Dopa 1:10L-Dopa 1:10 苄丝肼苄丝肼 （美多巴：美多巴：本品本品L-Dopa）2.MAO-B2.MAO-B选择性抑制药选择性抑制药:司来吉米司来吉米（丙炔苯丙氨）（丙炔苯丙氨）对肠道对肠道MAO-AMAO-A无作用无作用.能迅速进入脑内，抑制能迅速进入脑内，抑制DADA降解。降解。3.COMT3.COMT抑制药：抑制药：硝替卡朋硝替卡朋 抑制抑制COMTCOMT，抑制，抑制L-dopaL-dopa的降解。的降解。现在学习的是第10页，共19页（三）（三）促多巴胺释
9、放促多巴胺释放p金刚烷胺金刚烷胺（amantadine）抗病毒药。抗帕金森病抗病毒药。抗帕金森病见效快而持效短见效快而持效短。与左旋。与左旋多巴合用有协同作用。多巴合用有协同作用。p可能机制可能机制：1.（+）多巴胺释放）多巴胺释放 2.（-）多巴胺再摄取）多巴胺再摄取 3.激动多巴胺受体激动多巴胺受体 4.抗胆碱作用抗胆碱作用近年来认为其抗近年来认为其抗PDPD与抑制与抑制NMDANMDA受体有关受体有关现在学习的是第11页，共19页（四）（四）多巴胺受体激动药多巴胺受体激动药溴隐亭溴隐亭药理作用：理作用：D2受体激受体激动药；D1部分拮抗作用。部分拮抗作用。o激动结节漏斗部的激动结节漏斗部
10、的D D2 2受体，减少催乳素和生长激素的释放受体，减少催乳素和生长激素的释放增大剂量增大剂量激动黑质激动黑质-纹状体通路的纹状体通路的D D2 2-R-Ro临床床应用：用：1、闭经或乳溢或乳溢2、治、治疗PD,辅助左旋多巴控制不自主运助左旋多巴控制不自主运动和和过度开关度开关现象象 利修来得利修来得（强D2激动弱D1拮抗）、培高利特、培高利特（D2D1激动）、罗匹尼罗、普拉克索、罗匹尼罗、普拉克索（D2激动、无D1作用）阿扑吗啡阿扑吗啡现在学习的是第12页，共19页 苯海索苯海索（trihexyphenidyl），（安坦）（安坦）（artane）临床评价：临床评价：对对PDPD疗效不明显，不
11、良反应较多，现已少用。疗效不明显，不良反应较多，现已少用。适应证：适应证：1.轻症患者症患者2.不能耐受左旋多巴或禁用的患者不能耐受左旋多巴或禁用的患者 3.与左旋多巴合用，与左旋多巴合用，50%进一步改善症状一步改善症状4.抗精神病抗精神病药引起帕金森病引起帕金森病二、抗胆碱药二、抗胆碱药丙环定丙环定（procyclidine）现在学习的是第13页，共19页第二节第二节 抗老年性痴呆药抗老年性痴呆药老年性痴呆：老年性痴呆：一种由器质性的脑损伤导致的智能障碍。一种由器质性的脑损伤导致的智能障碍。表现为表现为记忆力、判断力、抽象思维能力记忆力、判断力、抽象思维能力的丧失，的丧失，可分为可分为阿尔
12、茨海默痴呆（阿尔茨海默痴呆（ADAD）和血管性痴呆（和血管性痴呆（VDVD）。）。ADAD病程病程3 32020年，确诊后平均存活年，确诊后平均存活1010年；年；先有精神死亡，继之肉体死亡。先有精神死亡，继之肉体死亡。现在学习的是第14页，共19页一、一、胆碱酯酶抑制药胆碱酯酶抑制药他克林（他克林（Tacrine)Tacrine)：可逆性胆碱酯酶抑制药。可逆性胆碱酯酶抑制药。另可：促另可：促AchAch释放、增释放、增N-RN-R密度、加强神经密度、加强神经-肌肉传递、肌肉传递、抑制抑制NMDANMDA神经元毒性、抑神经元毒性、抑MAOMAO活性、促葡萄糖摄取等活性、促葡萄糖摄取等。可延缓病
13、程可延缓病程6 61212个月（注意肝毒性）。个月（注意肝毒性）。多奈派齐（多奈派齐（DonepezilDonepezil）：可逆性胆碱酯酶抑制药：可逆性胆碱酯酶抑制药石杉碱甲（石杉碱甲（Huperzine AHuperzine A）：强效、可逆性胆碱酯酶抑：强效、可逆性胆碱酯酶抑制药制药现在学习的是第15页，共19页二、脑代谢激活药二、脑代谢激活药吡拉西坦（吡拉西坦（PiracetamPiracetam）（脑复康、酰氨吡酮）（脑复康、酰氨吡酮）抗缺氧、增加能量合成、促进蛋白质和核酸酸抗缺氧、增加能量合成、促进蛋白质和核酸酸合成、促胆碱合成、促多巴胺释放合成、促胆碱合成、促多巴胺释放。用于脑外
14、伤、脑缺氧、脑血管意外、酒精、药物或用于脑外伤、脑缺氧、脑血管意外、酒精、药物或COCO中毒引起的记忆障碍。中毒引起的记忆障碍。现在学习的是第16页，共19页三、改善微循环药物三、改善微循环药物甲磺酸双氢麦角碱甲磺酸双氢麦角碱 R R阻断药阻断药，扩管，扩管 抑制交感兴奋，去除血管痉挛因子，改善脑循环抑制交感兴奋，去除血管痉挛因子，改善脑循环和脑供氧。和脑供氧。临床应用：临床应用：脑动脉硬化症、脑震荡后遗症、脑动脉硬化症、脑震荡后遗症、ADAD等等 现在学习的是第17页，共19页四、钙拮抗剂四、钙拮抗剂尼莫地平（尼莫地平（Nimodipine)Nimodipine)作用机制：作用机制：阻阻Ca2+Ca2+进入细胞，抑制平滑肌收缩，解除血进入细胞，抑制平滑肌收缩，解除血管痉挛，管痉挛，作用特点：作用特点：选择性作用于脑血管平滑肌，扩张脑血管，选择性作用于脑血管平滑肌，扩张脑血管，增加血流量，显著减少缺血性脑损伤。增加血流量，显著减少缺血性脑损伤。临床应用：临床应用：蛛网膜下腔出血和急性脑血管病恢复期。蛛网膜下腔出血和急性脑血管病恢复期。缺血性神经元保护和血管性痴呆缺血性神经元保护和血管性痴呆(VD(VD）。）。现在学习的是第18页，共19页再 见现在学习的是第19页，共19页