解热镇痛和非甾体抗炎药课件.ppt

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1、解热镇痛和非甾体抗炎药第1页，此课件共67页哦 解热镇痛药和非甾体抗炎药解热镇痛药和非甾体抗炎药是全是全球用量最大的药物之一，球用量最大的药物之一，解热镇痛药解热镇痛药以解热、镇痛作用为主，多数兼有抗炎以解热、镇痛作用为主，多数兼有抗炎和抗风湿的作用。和抗风湿的作用。非甾体抗炎药以非甾体抗炎药以抗炎抗炎作用为主。多数具有解热、镇痛作用。作用为主。多数具有解热、镇痛作用。解热镇痛药和非甾体抗炎药解热镇痛药和非甾体抗炎药第2页，此课件共67页哦 解热镇痛药和非甾体抗炎药都是通过抑制环解热镇痛药和非甾体抗炎药都是通过抑制环氧合酶（氧合酶（COX）或脂氧化酶（）或脂氧化酶（LOX）以阻断前列）以阻断前

2、列腺素类（腺素类（PGs）或白三烯类（）或白三烯类（LTs）化合物的合成）化合物的合成与释放，从而发挥解热、镇痛和抗炎作用。与释放，从而发挥解热、镇痛和抗炎作用。作用作用机制机制两类药物并无本质区别，在化学结构和抗两类药物并无本质区别，在化学结构和抗炎机制上都与肾上腺皮质激素类抗炎药不炎机制上都与肾上腺皮质激素类抗炎药不同，现也统称为非甾体抗炎药（同，现也统称为非甾体抗炎药（NSAIDs）第3页，此课件共67页哦解热作用解热作用 作用于下丘脑体温调节中枢，同时还可作用于下丘脑体温调节中枢，同时还可抑制前列腺素的合成与释放抑制前列腺素的合成与释放,使升高的体温使升高的体温调节降至正常。调节降至正

3、常。使发热病人的体温恢复正常使发热病人的体温恢复正常对正常人体温无明显影响对正常人体温无明显影响第一节第一节 解热镇痛药解热镇痛药共同作用共同作用第4页，此课件共67页哦镇痛作用镇痛作用 该类药物的镇痛作用与中枢镇痛药吗该类药物的镇痛作用与中枢镇痛药吗啡类不同，其作用部位在外周，它仅对头啡类不同，其作用部位在外周，它仅对头痛、牙痛、肌肉痛、关节痛和神经痛等痛、牙痛、肌肉痛、关节痛和神经痛等慢慢性钝痛性钝痛有较好作用，而对创伤性有较好作用，而对创伤性剧痛剧痛和内和内脏平滑肌痉挛引起的脏平滑肌痉挛引起的绞痛绞痛无效，这类药物无效，这类药物一般也不易出现吗啡类药物的所引起的一般也不易出现吗啡类药物的

4、所引起的耐耐受性受性和和成瘾性成瘾性。第5页，此课件共67页哦抗炎作用抗炎作用大多数有抗炎作用，除乙酰苯胺类药物外。大多数有抗炎作用，除乙酰苯胺类药物外。对风湿病、通风能减轻其疼痛症状。对风湿病、通风能减轻其疼痛症状。不能根治不能根治,不能阻止疾病发展。不能阻止疾病发展。第6页，此课件共67页哦吡唑酮类：吡唑酮类：安乃近安乃近水杨酸类水杨酸类:阿司匹林阿司匹林乙酰苯胺类：乙酰苯胺类：对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚解热镇痛药解热镇痛药解热镇痛药的分类解热镇痛药的分类第7页，此课件共67页哦1.1 水杨酸类解热镇痛药水杨酸类解热镇痛药发展史发展史 植物来源的水杨酸是人类最早使植物来源的水杨酸是人类最早使

5、用的药物之一。用的药物之一。早在早在15世纪世纪就有记载咀嚼柳树皮就有记载咀嚼柳树皮可以减轻疼痛。可以减轻疼痛。1838年，年，人们从植人们从植物中提取得到水杨酸，物中提取得到水杨酸，1860年年Kolbe首次用苯酚钠和二氧化碳成首次用苯酚钠和二氧化碳成功地合成得到水杨酸，从而开辟功地合成得到水杨酸，从而开辟了一条大量且廉价合成水杨酸的了一条大量且廉价合成水杨酸的途径。途径。解热镇痛药解热镇痛药第8页，此课件共67页哦1875年年Buss首次将水杨首次将水杨酸钠作为解热镇痛和抗风酸钠作为解热镇痛和抗风湿药物用于临床，但对胃湿药物用于临床，但对胃肠道刺激性大。肠道刺激性大。水杨酸钠水杨酸钠 18

6、99年水杨酸的衍生年水杨酸的衍生物物阿司匹林正式在临阿司匹林正式在临床使用，至今已有床使用，至今已有100多多年的历史。年的历史。阿司匹林阿司匹林 第9页，此课件共67页哦水杨酸类解热镇痛药的代表药物水杨酸类解热镇痛药的代表药物第10页，此课件共67页哦结构和命名结构和命名2（乙酰氧基）苯甲酸（乙酰氧基）苯甲酸2-(acetyloxy)benzoic acid12第11页，此课件共67页哦理化性质理化性质本品为白色结晶或结晶性粉末，无臭或微带醋酸臭，味微酸；易本品为白色结晶或结晶性粉末，无臭或微带醋酸臭，味微酸；易溶于乙醇，可溶于氯仿和乙醚，微溶于水。溶于乙醇，可溶于氯仿和乙醚，微溶于水。本品

7、遇湿、酸、碱、受热及微量金属离子催化易水解成水杨酸和本品遇湿、酸、碱、受热及微量金属离子催化易水解成水杨酸和乙酸；前者在空气中见光或遇氧气可自动氧化生成醌型化合物，乙酸；前者在空气中见光或遇氧气可自动氧化生成醌型化合物，由淡黄色、红棕色最后变成黑色，故本品应密封、防潮、避光保由淡黄色、红棕色最后变成黑色，故本品应密封、防潮、避光保存。存。第12页，此课件共67页哦 aspirin的水溶液加热放冷的水溶液加热放冷后，与三氯化铁溶液反应，呈紫后，与三氯化铁溶液反应，呈紫堇色。堇色。此法可区别阿司匹林和水杨酸。（水此法可区别阿司匹林和水杨酸。（水杨酸与三氯化铁溶液反应，即呈紫堇杨酸与三氯化铁溶液反应

8、，即呈紫堇色）色）第13页，此课件共67页哦临床应用临床应用具有较强的解热、镇痛和消炎抗风湿作用。具有较强的解热、镇痛和消炎抗风湿作用。临床上用于：感冒发烧；临床上用于：感冒发烧；头痛、牙痛、神经痛、肌肉痛和痛经等；头痛、牙痛、神经痛、肌肉痛和痛经等；是风湿热及活动型风湿性关节炎的首选药物。是风湿热及活动型风湿性关节炎的首选药物。有抑制血小板聚集作用有抑制血小板聚集作用，可预防和治疗血栓形成和心肌，可预防和治疗血栓形成和心肌梗死；梗死；有促进尿酸排泄作用，可用于治疗痛风。有促进尿酸排泄作用，可用于治疗痛风。第14页，此课件共67页哦大剂量大剂量（0.3g）时，抑制血管壁内时，抑制血管壁内环氧酶

9、的活性环氧酶的活性 PGI2，PGI2是是TXA2的生理性对抗物，的生理性对抗物，PGI2可促进凝血和血栓可促进凝血和血栓形成。形成。小剂量小剂量（4080mg）阿司匹林可最大限度阿司匹林可最大限度的抑制血小板聚集。的抑制血小板聚集。抑制环氧酶抑制环氧酶 PG合成合成，TXA2 TXA2（血栓素（血栓素A2）是强大的血小板释放及聚集的诱）是强大的血小板释放及聚集的诱导剂导剂 抗血小板聚集。抗血小板聚集。第15页，此课件共67页哦1 1 1 1.胃肠道反应胃肠道反应胃肠道反应胃肠道反应 恶心、呕吐、加重诱发溃疡恶心、呕吐、加重诱发溃疡恶心、呕吐、加重诱发溃疡恶心、呕吐、加重诱发溃疡 1)1)1)

10、1)酸性较强直接刺激胃粘膜引起；酸性较强直接刺激胃粘膜引起；酸性较强直接刺激胃粘膜引起；酸性较强直接刺激胃粘膜引起；2)2)2)2)长期使用引起胃粘膜损伤长期使用引起胃粘膜损伤长期使用引起胃粘膜损伤长期使用引起胃粘膜损伤诱发和诱发和诱发和诱发和加重溃疡加重溃疡加重溃疡加重溃疡 溃疡者禁用。溃疡者禁用。溃疡者禁用。溃疡者禁用。2.2.2.2.凝血障碍凝血障碍凝血障碍凝血障碍 有出血倾向、肝功能障碍、血友病、低凝血酶原有出血倾向、肝功能障碍、血友病、低凝血酶原有出血倾向、肝功能障碍、血友病、低凝血酶原有出血倾向、肝功能障碍、血友病、低凝血酶原血症、血症、血症、血症、VKVKVKVK缺乏者禁用。缺乏

11、者禁用。缺乏者禁用。缺乏者禁用。3.3.3.3.过敏反应过敏反应过敏反应过敏反应 偶见皮疹、荨麻疹、血管神经性水肿、过敏性休克偶见皮疹、荨麻疹、血管神经性水肿、过敏性休克偶见皮疹、荨麻疹、血管神经性水肿、过敏性休克偶见皮疹、荨麻疹、血管神经性水肿、过敏性休克 不良反应不良反应第16页，此课件共67页哦 “阿斯匹林哮喘阿斯匹林哮喘阿斯匹林哮喘阿斯匹林哮喘”某些哮喘患者服某些哮喘患者服某些哮喘患者服某些哮喘患者服用后可产生。原因与抑制用后可产生。原因与抑制用后可产生。原因与抑制用后可产生。原因与抑制PGPGPGPG合成有关。合成有关。合成有关。合成有关。花生四烯酸有二条代谢途径：一是通过花生四烯酸

12、有二条代谢途径：一是通过花生四烯酸有二条代谢途径：一是通过花生四烯酸有二条代谢途径：一是通过环氧酶合成环氧酶合成环氧酶合成环氧酶合成PGPGPGPG，另一是通过脂氧化酶生，另一是通过脂氧化酶生，另一是通过脂氧化酶生，另一是通过脂氧化酶生成白三烯，具有收缩支气管平滑肌的作成白三烯，具有收缩支气管平滑肌的作成白三烯，具有收缩支气管平滑肌的作成白三烯，具有收缩支气管平滑肌的作用，当用，当用，当用，当PGPGPGPG时，内源性支气管收缩物质时，内源性支气管收缩物质时，内源性支气管收缩物质时，内源性支气管收缩物质占优势占优势占优势占优势哮喘。哮喘。哮喘。哮喘。第17页，此课件共67页哦 4.4.4.4.

13、水杨酸反应水杨酸反应水杨酸反应水杨酸反应 剂量过大（剂量过大（剂量过大（剂量过大（5g/5g/5g/5g/日）出现，日）出现，日）出现，日）出现，有头痛、旋晕、恶心、呕吐、耳鸣、听力障有头痛、旋晕、恶心、呕吐、耳鸣、听力障有头痛、旋晕、恶心、呕吐、耳鸣、听力障有头痛、旋晕、恶心、呕吐、耳鸣、听力障碍，是中毒的表现，严重者有过度换气、酸碍，是中毒的表现，严重者有过度换气、酸碍，是中毒的表现，严重者有过度换气、酸碍，是中毒的表现，严重者有过度换气、酸碱平衡障碍、高热、精神错乱，应立即停药。碱平衡障碍、高热、精神错乱，应立即停药。碱平衡障碍、高热、精神错乱，应立即停药。碱平衡障碍、高热、精神错乱，应

14、立即停药。5.5.5.5.瑞夷（瑞夷（瑞夷（瑞夷（ReyeReyeReyeReye）综合征）综合征）综合征）综合征 在有病毒感在有病毒感在有病毒感在有病毒感染发热的小儿或青年服用易发生，表现染发热的小儿或青年服用易发生，表现染发热的小儿或青年服用易发生，表现染发热的小儿或青年服用易发生，表现为为为为惊厥、呕吐、谵妄及昏迷等惊厥、呕吐、谵妄及昏迷等惊厥、呕吐、谵妄及昏迷等惊厥、呕吐、谵妄及昏迷等，少见但可致，少见但可致，少见但可致，少见但可致死。死。死。死。水痘或流行性感冒等病毒性感水痘或流行性感冒等病毒性感染者应慎用阿司匹林，可用扑染者应慎用阿司匹林，可用扑热息痛代替。热息痛代替。第18页，此

15、课件共67页哦1.2 乙酰苯胺类解热镇痛药乙酰苯胺类解热镇痛药发展史发展史苯胺苯胺乙酰苯胺乙酰苯胺（1886）俗称俗称“退热冰退热冰”。但后来发现其毒。但后来发现其毒性太大，特别是高剂量，可导致出性太大，特别是高剂量，可导致出现高铁血红蛋白和黄疸，故在临床现高铁血红蛋白和黄疸，故在临床上已不用。上已不用。解热镇痛药解热镇痛药第19页，此课件共67页哦非那西丁非那西丁（1887）它对头痛、发热、风湿痛、神经痛它对头痛、发热、风湿痛、神经痛及痛经等效果显著，曾广泛用于临及痛经等效果显著，曾广泛用于临床。但后来发现对肾有持续性的毒床。但后来发现对肾有持续性的毒性并可导致胃癌及对视网膜产生毒性并可导致

16、胃癌及对视网膜产生毒性，而被各国陆续废弃使用。性，而被各国陆续废弃使用。对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚（1948）是是非那西丁非那西丁的体内代谢产物。它的解热镇的体内代谢产物。它的解热镇痛作用优良，其毒性小。痛作用优良，其毒性小。解热镇痛药解热镇痛药第20页，此课件共67页哦代表药物代表药物 解热镇痛药解热镇痛药第21页，此课件共67页哦结构和命名结构和命名 N-（4-羟基苯基）乙酰胺羟基苯基）乙酰胺N-(4-hydroxyphenyl)acetamide 解热镇痛药解热镇痛药第22页，此课件共67页哦理化性质理化性质 本品为白色结晶或结晶性粉末，无臭，味微苦；易溶于热水或乙醇，本品为白色结晶或结晶

17、性粉末，无臭，味微苦；易溶于热水或乙醇，略溶于水。略溶于水。室温下在干燥空气中很稳定，暴露在潮湿环境中会发生水解，室温下在干燥空气中很稳定，暴露在潮湿环境中会发生水解，生成对氨基酚，毒性较大，进一步氧化成醌亚胺类化合物，颜生成对氨基酚，毒性较大，进一步氧化成醌亚胺类化合物，颜色由黄色、红棕色变成暗棕色，故应避光保存。色由黄色、红棕色变成暗棕色，故应避光保存。本品遇酸、碱会加速水解，水解产物为对氨基酚。本品遇酸、碱会加速水解，水解产物为对氨基酚。第23页，此课件共67页哦鉴别反应鉴别反应1、paracetamol水溶液水溶液+三氯化铁三氯化铁蓝紫色蓝紫色第24页，此课件共67页哦临床应用临床应用

18、 是临床常用的解热镇痛药，口服吸收是临床常用的解热镇痛药，口服吸收迅速，可用于发热、疼痛，其解热镇痛迅速，可用于发热、疼痛，其解热镇痛作用与阿司匹林相同，但无抗炎抗风湿作用与阿司匹林相同，但无抗炎抗风湿作用，正常使用剂量下对肝肾无损害，作用，正常使用剂量下对肝肾无损害，毒副作用下，尤其适用于胃溃疡及儿童。毒副作用下，尤其适用于胃溃疡及儿童。是目前临床多种抗感冒是目前临床多种抗感冒复方制剂的活性成分。复方制剂的活性成分。第25页，此课件共67页哦1.3 吡唑酮类解热镇痛药吡唑酮类解热镇痛药发展史发展史氨替比林氨替比林（1884）氨基比林氨基比林 安乃近安乃近 在安替比林分子中引入次在安替比林分子

19、中引入次甲磺酸钠基得到。其解热镇甲磺酸钠基得到。其解热镇痛作用显著而迅速，可制成痛作用显著而迅速，可制成水溶性制剂如注射剂、滴鼻水溶性制剂如注射剂、滴鼻剂等，后因发现使用中仍可剂等，后因发现使用中仍可引起粒细胞减少，且对造血引起粒细胞减少，且对造血系统毒性较大，目前在不少系统毒性较大，目前在不少国家已停用。国家已停用。第26页，此课件共67页哦 新合成新合成5-吡唑酮类化合物，如异丙基安吡唑酮类化合物，如异丙基安替比林、烟酰胺基安替比林，解热镇痛作替比林、烟酰胺基安替比林，解热镇痛作用较好，且毒性小，常在解热镇痛药复方用较好，且毒性小，常在解热镇痛药复方制剂中配伍使用。制剂中配伍使用。第27页

20、，此课件共67页哦 第二节第二节 非甾体抗炎药非甾体抗炎药 nonsteroidal anti-inflammatory agents第28页，此课件共67页哦非甾体抗炎药的分类非甾体抗炎药的分类芳基丙酸类：布洛芬、萘普生芳基丙酸类：布洛芬、萘普生5吡唑酮类：羟布宗吡唑酮类：羟布宗12邻氨基苯甲酸类：甲芬那酸邻氨基苯甲酸类：甲芬那酸3苯乙酸类：双氯芬酸钠苯乙酸类：双氯芬酸钠461，2-苯并噻嗪类：吡罗昔康苯并噻嗪类：吡罗昔康吲哚乙酸类：吲哚美辛吲哚乙酸类：吲哚美辛第29页，此课件共67页哦 保泰松保泰松（19461946）羟布宗羟布宗（1961）在在5-吡唑酮的吡唑烷环上引入一个吡唑酮的吡唑烷

21、环上引入一个酮基可形成酮基可形成3，5-吡唑烷二酮，抗炎吡唑烷二酮，抗炎作用明显增高。作用明显增高。1949年瑞士科学家合成了具有吡唑烷二吡唑烷二酮结构的药物保泰松，其抗炎作用强，酮结构的药物保泰松，其抗炎作用强，但解热镇痛作用弱，被视为治疗关节但解热镇痛作用弱，被视为治疗关节炎的一大突破，但长期用药会对肝、炎的一大突破，但长期用药会对肝、肾及造血系统有不良反应，应用日益肾及造血系统有不良反应，应用日益减少。减少。1961年其代谢产物羟布宗和年其代谢产物羟布宗和Y-酮保泰松酮保泰松问世。问世。2.1 吡唑酮类非甾体抗炎药吡唑酮类非甾体抗炎药第30页，此课件共67页哦代表药物代表药物第31页，此

22、课件共67页哦 结构和命名结构和命名4-butyl-1-(4-hydroxyphenyl)-2-phenyl-3,5-pyrazolidinedione4-丁基丁基-1-（4-羟基苯基）羟基苯基）-2-苯基苯基-3,5-吡唑烷二酮吡唑烷二酮12345第32页，此课件共67页哦临床应用临床应用 本品具有消炎本品具有消炎抗风湿作用，且抗风湿作用，且毒副作用小，临毒副作用小，临床用于治疗痛风、床用于治疗痛风、类风湿性关节炎类风湿性关节炎及强直性脊椎炎。及强直性脊椎炎。第33页，此课件共67页哦2.2 邻氨基苯甲酸类非甾体抗炎药邻氨基苯甲酸类非甾体抗炎药生物电子等排原理生物电子等排原理水杨酸水杨酸甲芬

23、那酸甲芬那酸第34页，此课件共67页哦代表药物代表药物第35页，此课件共67页哦第36页，此课件共67页哦临床应用临床应用 用于风湿性和类风湿性关节用于风湿性和类风湿性关节炎，这类药物抗炎镇痛作用较炎，这类药物抗炎镇痛作用较强，但毒副作用较大。强，但毒副作用较大。第37页，此课件共67页哦2.3 吲哚乙酸类非甾体抗炎药吲哚乙酸类非甾体抗炎药第38页，此课件共67页哦结构和命名结构和命名1-（4-氯苯甲酰基）氯苯甲酰基）-5-甲氧基甲氧基-2-甲基甲基-1H-吲哚吲哚-3-乙乙酸酸1-(4-chlorobenzoyl)-5-methoxy-2-methyl-1H-indole-3-acetic

24、acid第39页，此课件共67页哦 理化性质理化性质1、酸性、酸性2、水解反应、水解反应第40页，此课件共67页哦5-甲氧基甲氧基-2-甲基甲基-1H-吲哚吲哚-3-乙酸乙酸对氯苯甲酸对氯苯甲酸5-甲氧基甲氧基-2，3-二甲基二甲基-1H-吲哚吲哚所得到水解产物均可以被氧化成有色物质。所得到水解产物均可以被氧化成有色物质。CH3第41页，此课件共67页哦3、鉴别反应、鉴别反应A、indomethacin的的NaOH溶液溶液+重铬酸钾重铬酸钾+硫酸硫酸紫色紫色B、indomethacin+亚硝酸钠亚硝酸钠+HCl绿色绿色黄色黄色第42页，此课件共67页哦 临床应用临床应用 indomethaci

25、n是一个强力的是一个强力的镇镇痛消炎药痛消炎药，临床上用于治疗，临床上用于治疗风湿性风湿性和和类风湿性关节炎、强直性脊椎炎、类风湿性关节炎、强直性脊椎炎、骨关节炎。骨关节炎。也可用于治疗急性痛风和炎症发热。也可用于治疗急性痛风和炎症发热。第43页，此课件共67页哦2.4 芳基丙酸类非甾体抗炎药芳基丙酸类非甾体抗炎药4-异丁基苯乙酸异丁基苯乙酸 布布 洛洛 芬芬 是这类药物中首先应用于临是这类药物中首先应用于临床的，但大剂量服用可使谷床的，但大剂量服用可使谷草转氨酶增高。草转氨酶增高。抗炎作用抗炎作用，毒性，毒性第44页，此课件共67页哦 代表药物代表药物又名异丁苯丙酸又名异丁苯丙酸-methy

26、l-4-(2-methylpropyl)benzeneacetic acid 结构与命名结构与命名2-(4-异丁基苯基异丁基苯基)丙酸丙酸布洛芬（布洛芬（ibuprofen）-甲基甲基-4-（2-甲基丙基）苯乙酸甲基丙基）苯乙酸213第45页，此课件共67页哦第46页，此课件共67页哦 理化性质理化性质含有羧基，显酸性。含有羧基，显酸性。可溶于氢氧化钠或碳可溶于氢氧化钠或碳酸钠溶液。酸钠溶液。*第47页，此课件共67页哦临床应用临床应用 本品口服后很快吸收，消炎、镇痛和本品口服后很快吸收，消炎、镇痛和解热作用均大于阿司匹林，胃肠道副作解热作用均大于阿司匹林，胃肠道副作用小，临床上广泛用于类风湿

27、性关节炎、用小，临床上广泛用于类风湿性关节炎、神经炎、咽喉炎及支气管炎等，并可缓神经炎、咽喉炎及支气管炎等，并可缓解术后疼痛、压痛、软组织疼痛等。解术后疼痛、压痛、软组织疼痛等。第48页，此课件共67页哦萘普生萘普生(naproxen)结构与命名结构与命名（S）-6-methoxy-methyl-2-naphthaleneacetic acid（）（）-甲基甲基-6-甲氧基甲氧基-2-萘乙酸萘乙酸21345678第49页，此课件共67页哦临床应用临床应用 本品适用于治疗本品适用于治疗风湿性及类风湿性风湿性及类风湿性关节炎、强直性脊椎炎关节炎、强直性脊椎炎等。等。本品光照可缓慢变色，需避光保存。

28、本品光照可缓慢变色，需避光保存。第50页，此课件共67页哦双氯芬酸钠双氯芬酸钠(diclofenac sodium)结构与命名结构与命名2-(2,6-二氯苯基二氯苯基)氨基氨基苯乙酸钠苯乙酸钠sodium 2-(2,6-dichlorophenyl)aminobenzeneacetic acid2.5 苯乙酸类非甾体抗炎药苯乙酸类非甾体抗炎药第51页，此课件共67页哦临床应用临床应用 本品是第三代非甾体抗炎药。临床用于各类类风湿性本品是第三代非甾体抗炎药。临床用于各类类风湿性关节炎、神经炎、术后疼痛及各种原因引起的发热。其解关节炎、神经炎、术后疼痛及各种原因引起的发热。其解热镇痛作用强于吲哚美

29、辛和阿司匹林。口服吸收迅速，热镇痛作用强于吲哚美辛和阿司匹林。口服吸收迅速，2h可达血药浓度峰值，排泄快，长期服用无积蓄作用，可达血药浓度峰值，排泄快，长期服用无积蓄作用，个体差异小，副作用小。个体差异小，副作用小。第52页，此课件共67页哦吡罗昔康吡罗昔康(piroxicam)结构与命名结构与命名又名炎痛喜康，是长效抗风湿药。又名炎痛喜康，是长效抗风湿药。2-甲基甲基-4-羟基羟基-N-(2-吡啶基吡啶基)-2H-1,2-苯并噻嗪苯并噻嗪-3-甲酰胺甲酰胺-1,1-二氧化物二氧化物4-hydroxy-2-methyl-N-(2-pyridinyl)-2H-1,2-benzothiazine-

30、3-carboxamide-1,1-dioxide21342.6 1，2-苯并噻嗪类非甾体消炎药苯并噻嗪类非甾体消炎药第53页，此课件共67页哦 理化性质理化性质1、酸性；、酸性；2、piroxicam的氯仿溶液与三氯化铁反的氯仿溶液与三氯化铁反应，显玫瑰红色应，显玫瑰红色 第54页，此课件共67页哦临床应用及特点临床应用及特点 是是1，2-苯并噻嗪类药物中第一个在临床上使苯并噻嗪类药物中第一个在临床上使用的长效抗风湿药；具有疗效显著、作用持久、用的长效抗风湿药；具有疗效显著、作用持久、耐受性好、不良反应少等特点。耐受性好、不良反应少等特点。第55页，此课件共67页哦吡唑酮类：吡唑酮类：安乃近

31、安乃近水杨酸类水杨酸类:阿司匹林阿司匹林苯胺类：苯胺类：对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚解热镇痛药解热镇痛药解热镇痛药的分类解热镇痛药的分类解热镇痛药解热镇痛药第56页，此课件共67页哦 炎症的发生相当复杂，一炎症的发生相当复杂，一般认为是当细胞膜受到某种炎般认为是当细胞膜受到某种炎性刺激时，导致细胞膜功能紊性刺激时，导致细胞膜功能紊乱，乱，磷酸脂酶磷酸脂酶A2（PLA2)被激被激活，催化水解细胞内膜磷脂上活，催化水解细胞内膜磷脂上的的花生四烯酸花生四烯酸（AA）部分转化成）部分转化成为游离状态的为游离状态的AA，释放出的，释放出的AA经过经过环氧化酶（环氧化酶（COX）和和脂氧脂氧化酶（化酶（LOX

32、）两条途径进行代谢。两条途径进行代谢。产出大量的产出大量的前列腺素前列腺素（PGS）和）和白白三烯三烯（LTs）等炎症介质，从而导等炎症介质，从而导致炎症的发生。致炎症的发生。phospholipids PLA2 Arachidonic AcidLOX COX PGs LTs 炎症的发生与抗炎药的作用机制炎症的发生与抗炎药的作用机制第57页，此课件共67页哦AA（花生四烯酸）经两条途径代谢（花生四烯酸）经两条途径代谢（1）AA经花生四烯酸环氧合酶（经花生四烯酸环氧合酶（COX）氧化氧化PGs 和和 TXs （2）AA经脂氧化酶（经脂氧化酶（LOX）氧化）氧化LTs第58页，此课件共67页哦PG

33、s和和LTs是引起发热、疼痛和炎是引起发热、疼痛和炎症的主要原因。症的主要原因。TXs具有血小板聚集作用，可引起血管具有血小板聚集作用，可引起血管收缩，形成血栓。收缩，形成血栓。目前使用的解热镇痛药和非甾体抗炎药都是通过抑制目前使用的解热镇痛药和非甾体抗炎药都是通过抑制COX和和LOX两种酶，阻断两种酶，阻断PGs和和LTs的合成，从而达的合成，从而达到解热、镇痛和抗炎的作用。到解热、镇痛和抗炎的作用。第59页，此课件共67页哦磷脂磷脂磷酸酯酶磷酸酯酶甾体抗炎药甾体抗炎药花生四烯酸花生四烯酸 （AA）前列腺素类前列腺素类（PGs）白三烯类白三烯类（LTs）发热、镇痛和炎症发热、镇痛和炎症环氧合

34、酶环氧合酶（COX）酯氧化酶酯氧化酶（LOX）解热镇痛药和解热镇痛药和甾体抗炎药甾体抗炎药解热镇痛药和解热镇痛药和甾体抗炎药甾体抗炎药（解热镇痛药和非甾体抗炎药作用机制）（解热镇痛药和非甾体抗炎药作用机制）第60页，此课件共67页哦第61页，此课件共67页哦 痛风是由于体内嘌呤代谢紊乱或尿酸排泄减少而引起的一种疾病。主要表现为血中尿酸过多，反复发作性关节炎及肾脏损害等。当尿酸盐浓度超过其饱和溶解度时便可沉积于关节、滑囊、软骨、肾脏、结缔组织中，刺激组织引起痛风性关节炎、痛风性肾病和肾尿酸盐结石等。第62页，此课件共67页哦痛风病因痛风病因 原发性原发性遗传因素：多基因，方式多样，遗传因素：多基

35、因，方式多样，10%-25%环境因素：肥胖、高血压、血脂异常等。环境因素：肥胖、高血压、血脂异常等。继发性继发性 药物：利尿剂药物：利尿剂 食物：高嘌呤食物食物：高嘌呤食物 其他：剧烈运动、酗酒等。其他：剧烈运动、酗酒等。第63页，此课件共67页哦临床抗临床抗痛风药痛风药分类分类（1）用药物控制尿酸盐对关）用药物控制尿酸盐对关节造成的炎症，如秋水仙碱节造成的炎症，如秋水仙碱。（2）增加尿酸排泄速率的药物，如丙磺舒。）增加尿酸排泄速率的药物，如丙磺舒。（3）通过抑制黄嘌呤氧化酶来抑制尿）通过抑制黄嘌呤氧化酶来抑制尿酸生成的药物，如別嘌醇。酸生成的药物，如別嘌醇。急性发病期主要应用秋水仙碱、非甾体

36、类抗急性发病期主要应用秋水仙碱、非甾体类抗炎药、激素，缓解期主要应用促进尿酸排泄药、炎药、激素，缓解期主要应用促进尿酸排泄药、抑制尿酸合成药。这些药物在治疗上都有缺陷。抑制尿酸合成药。这些药物在治疗上都有缺陷。疗效差、副作用疗效差、副作用大成为其临床应用的瓶颈。大成为其临床应用的瓶颈。第64页，此课件共67页哦秋水仙碱秋水仙碱（Colchicine）秋水仙碱为淡黄色结晶性粉末。遇光颜色变深，秋水仙碱为淡黄色结晶性粉末。遇光颜色变深，需避光密闭保存。需避光密闭保存。典型药物典型药物第65页，此课件共67页哦 临床应用临床应用 对急性痛风性关节炎有选择性的消炎作用，用药后数小对急性痛风性关节炎有选

37、择性的消炎作用，用药后数小时关节红、肿、热、痛即行消退时关节红、肿、热、痛即行消退。它对血中尿酸浓度及尿。它对血中尿酸浓度及尿酸的排泄没有影响酸的排泄没有影响，无降低血中尿酸水平的作用。，无降低血中尿酸水平的作用。作用机制：通过与粒细胞的微管蛋白结合，妨碍粒细胞作用机制：通过与粒细胞的微管蛋白结合，妨碍粒细胞的活动，从而起到消炎和抑制粒细胞侵润的作用。的活动，从而起到消炎和抑制粒细胞侵润的作用。本品副作用较多（常见消化道反应本品副作用较多（常见消化道反应），但），但仍是痛风发作预防中的首选药。仍是痛风发作预防中的首选药。第66页，此课件共67页哦丙磺舒丙磺舒(Probenecid)化学名：化学名：对对(二丙氨基二丙氨基)磺酰基磺酰基苯甲酸苯甲酸CH3CH3临床应用临床应用本本品品竞竞争争性性抑抑制制肾肾小小管管对对尿尿酸酸的的重重吸吸收收，促促进进尿尿酸酸的的排排泄泄，降降低低血血中中尿尿酸酸的的浓浓度度，可可缓缓解解或或防防止止尿尿酸酸盐盐结结晶晶的的生生成成，减减少少关关节节的的损损伤伤。也也可可促促进进已已形形成成的的尿尿酸酸盐盐的的溶溶解解。临临床床上主要用于慢性痛风，不适于急性痛风。上主要用于慢性痛风，不适于急性痛风。第67页，此课件共67页哦