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1、关于双硫仑反应与药学监护第1页，讲稿共41张，创作于星期日主要内容双硫仑反应的简介双硫仑反应的简介双硫仑反应的发生机制双硫仑反应的发生机制 引起双硫仑反应的因素引起双硫仑反应的因素双硫仑反应的处理双硫仑反应的处理药学监护要点药学监护要点第2页，讲稿共41张，创作于星期日案例分析（一）病病史史：某患者，男性，58岁，公务员，因“上呼吸道感染”入院，给予静脉滴注头孢哌酮钠治疗，并嘱咐患者期间禁止饮酒，患者同意接受医嘱。治疗3日晚餐时，因朋友盛情难却饮酒1杯，随即出现颜面潮红，头颈部血管剧烈搏动，眩晕，心慌，气促，呼吸困难，恶心，心前区不适，濒死感等症状。查查 体体：T 36.5、R 25次/min
2、、P 123次/min、Bp 80/50mmHg，神清，烦操，心电图示窦性心律过速。第3页，讲稿共41张，创作于星期日案例分析（二）患者，男性，38岁，主因“发热，头痛，咽痛1天”入院。病病史史：患者1天前无明显诱因出现发热，头痛，咽痛，体温最高40，诊断急性上呼吸道感染，门诊给予头孢噻肟钠3g 加入5%葡萄糖氯化钠注射液 250ml 中静滴，当时已静滴完200ml左右；因患者高热，体温达40，经肌注氨比林2ml后体温无下降，给酒精擦浴物理降温。5min后出现心悸、胸闷、面部及全身潮红，呼吸困难、胸骨后压榨感。查体：查体：T 40，P 128次/min，R 28次/min，BP 80/40 m
3、mHg既往史：既往史：无特殊 双硫仑样反应双硫仑样反应第4页，讲稿共41张，创作于星期日双硫仑反应的简介第5页，讲稿共41张，创作于星期日何为双硫仑？称称戒戒酒酒硫硫、双双硫硫醒醒，是是一一种种戒戒酒酒药药，应应用用本本药药后后饮饮酒酒会会出出现现恶恶心心、呕呕吐吐、恐恐惧惧等等严严重重的的不不适适反反应应，使使酗酗酒酒者者惧惧怕怕饮饮酒酒，从从而而起到戒酒的作用。起到戒酒的作用。第6页，讲稿共41张，创作于星期日双硫仑样反应 属属于于药药源源性性疾疾病病的的急急症症，是是指指使使用用某某些些药药物物前前后后若若饮饮酒酒或或接接触触含含酒酒精精物物质质，出出现现的的面面色色潮潮红红，头头痛痛，
4、恶恶心心呕呕吐吐，血血压压下下降降，胸胸闷闷，气气短短，心心悸悸，呼呼吸吸困困难难等等一一系系列临床症状。列临床症状。第7页，讲稿共41张，创作于星期日双硫仑样反应的临床表现循循环环系系统统：头头颈颈部部血血管管剧剧烈烈搏搏动动性性疼疼痛痛、皮皮肤肤潮潮红红、结结膜膜充充血血、出出汗汗、口口干干、心心悸悸、心心动动过过速速，重重者者血血压压下下降降（血血压压50-70/30-50mmHg）、出出冷冷汗汗、脉脉搏搏细细弱弱或或心心电电图图出现出现S-T段缺血改变；段缺血改变；呼吸系统：呼吸系统：胸闷或胸痛、气急伴濒死感；胸闷或胸痛、气急伴濒死感；神神经经系系统统：头头痛痛，头头晕晕、意意识识障障
5、碍碍，视视力力模模糊糊，精精神神错错乱乱，癫样发作，昏迷，大小便失禁；癫样发作，昏迷，大小便失禁；消化系统：消化系统：腹痛，腹泻，恶心，呕吐。腹痛，腹泻，恶心，呕吐。第8页，讲稿共41张，创作于星期日双硫仑样反应的特点其其严严重重程程度度与与用用药药剂剂量量和和饮饮酒酒量量成成正正比比关关系系，老老年年人人、儿儿童童、心心脑脑血血管管病病及及对对乙乙醇醇敏敏感感者者更更为为严严重。重。小小儿儿应应用用可可引引起起双双硫硫仑仑样样反反应应药药物物后后，应应在在停停药药后后23周周，避避免免饮饮酒酒或或进进食食含含乙乙醇醇的的食食物物，因因为为小小儿儿肝肝脏脏代代谢谢乙乙醇醇的的功功能能较较差差，
6、即即使使较较低低的的乙乙醇醇浓浓度即可出现此类反应。度即可出现此类反应。对对老老年年人人及及心心血血管管疾疾病病患患者者更更应应注注意意，因因为为乙乙醛醛脱脱氢酶被抑制后，需氢酶被抑制后，需45天功能才能恢复。天功能才能恢复。第9页，讲稿共41张，创作于星期日双硫仑反应的发生机制第10页，讲稿共41张，创作于星期日双硫仑反应发生机制主要通过主要通过阻断阻断2个酶系统个酶系统影响乙醇的代谢：影响乙醇的代谢：一一是是抑抑制制乙乙醇醇代代谢谢过过程程中中必必需需的的乙乙醛醛脱脱氢氢酶酶的的活活性性，使使乙乙醛醛不不能能转转化化为为乙乙酸酸，体体内内乙乙醛醛血血液浓度升高，产生不适症状；液浓度升高，产
7、生不适症状；二二是是其其代代谢谢产产物物二二乙乙二二硫硫氨氨基基甲甲酸酸酯酯阻阻断断多多巴巴胺胺-羟羟化化酶酶的的形形成成，阻阻止止了了血血管管活活性性物物质质的的生成。生成。第11页，讲稿共41张，创作于星期日诊断要点第12页，讲稿共41张，创作于星期日1）一周之内有致双硫仑样反应药物的用药史；）一周之内有致双硫仑样反应药物的用药史；2）出出现现双双硫硫仑仑样样反反应应之之前前数数分分钟钟或或数数小小时时内内饮饮过过含含乙乙醇醇的的饮饮料料，或或使使用用（口口服服或或注注射射）过过含含乙乙醇醇的药物制剂，或使用酒精擦浴、消毒皮肤；的药物制剂，或使用酒精擦浴、消毒皮肤；3）有典型的双硫仑样反应
8、的临床表现；）有典型的双硫仑样反应的临床表现；4）可排除其他疾病引起者；）可排除其他疾病引起者；5）经对症治疗后迅速好转。）经对症治疗后迅速好转。第13页，讲稿共41张，创作于星期日引起双硫仑样反应的因素第14页，讲稿共41张，创作于星期日含有乙醇含有乙醇的的制剂制剂含有乙醇、含有乙醇、酪胺的酪胺的食物食物合用合用致双硫仑反致双硫仑反应的药物应的药物第15页，讲稿共41张，创作于星期日合用致双硫仑反应的药物 抗感染药物抗感染药物其他抗菌药物其他抗菌药物呋喃唑酮、氯霉素、酮康唑、灰黄霉素等呋喃唑酮、氯霉素、酮康唑、灰黄霉素等硝咪唑类硝咪唑类甲硝唑、替硝唑、奥硝唑等甲硝唑、替硝唑、奥硝唑等头孢菌素
9、类头孢菌素类头头孢孢哌哌酮酮、头头孢孢哌哌酮酮舒舒巴巴坦坦、头头孢孢曲曲松松、头头孢唑林、头孢拉定、头孢噻肟等孢唑林、头孢拉定、头孢噻肟等降糖药降糖药氯磺丙脲、甲磺丁脲、苯乙双胍、格列本脲、格列齐氯磺丙脲、甲磺丁脲、苯乙双胍、格列本脲、格列齐特、格列吡嗪、妥拉磺脲、醋酸己脲、特、格列吡嗪、妥拉磺脲、醋酸己脲、胰岛素胰岛素等等其他其他华法林、三氟拉嗪、妥拉苏林、水合氯醛等华法林、三氟拉嗪、妥拉苏林、水合氯醛等第16页，讲稿共41张，创作于星期日头孢菌素类不含不含甲硫甲硫四氮唑四氮唑结结构侧链构侧链具有具有甲硫甲硫四氮唑四氮唑结结构侧链构侧链头孢菌素头孢菌素第17页，讲稿共41张，创作于星期日头孢
10、哌酮的化学结构式头孢哌酮的化学结构式7-ACAMTT甲硫四氮唑（甲硫四氮唑（MTT）侧链的作用机制）侧链的作用机制第18页，讲稿共41张，创作于星期日具有具有MTT侧链的头孢菌素侧链的头孢菌素2代头孢代头孢3代头孢代头孢头霉素类头霉素类氧头孢烯氧头孢烯头孢孟多头孢孟多头孢哌酮头孢哌酮头孢美唑头孢美唑氟氧头孢氟氧头孢头孢替安头孢替安头孢甲肟头孢甲肟头孢米诺头孢米诺拉氧头孢拉氧头孢头孢尼西头孢尼西结构中具有结构中具有甲硫四氮唑甲硫四氮唑侧链侧链第19页，讲稿共41张，创作于星期日没有没有MTT侧链的头孢菌素侧链的头孢菌素但有双硫仑反应相关报道的品种但有双硫仑反应相关报道的品种1代头孢代头孢2代头孢
11、代头孢3代头孢代头孢4代头孢代头孢头霉素类头霉素类头孢氨苄头孢氨苄头孢呋辛头孢呋辛头孢曲松头孢曲松头孢吡肟头孢吡肟头孢西丁头孢西丁头孢他啶头孢他啶头孢唑林头孢唑林头孢克洛头孢克洛头孢噻肟头孢噻肟头孢地嗪头孢地嗪头孢拉定头孢拉定头孢克肟头孢克肟头孢唑肟头孢唑肟头孢匹胺头孢匹胺头孢磺啶头孢磺啶第20页，讲稿共41张，创作于星期日上上述述药药物物不不含含甲甲硫硫四四氮氮唑唑基基团团，但但也也会会引引起起双双硫仑反应。硫仑反应。可可能能原原因因：一一是是头头孢孢曲曲松松等等分分子子中中有有甲甲硫硫三三嗪嗪侧侧链链也也可可引引起起此此类类反反应应；二二是是这这些些药药物物在在体体内内代代谢谢后后产产生生
12、与与分分子子中中有有甲甲硫硫四四氮氮唑唑基基团团头头孢孢菌菌素素相相似似的的产产物物，从从而而抑抑制制乙乙醛醛的的代代谢谢；三三是是也也可可能能在在使使用用这这些些抗抗生生素素之之前前曾曾用用过过含含甲甲硫硫四四氮氮唑唑基团的抗生素。基团的抗生素。但确切的作用机制需要进一步研究。但确切的作用机制需要进一步研究。作用机制作用机制第21页，讲稿共41张，创作于星期日无双硫仑反应的头孢菌素无双硫仑反应的头孢菌素文献未报道出现双硫仑反应的头孢菌素类文献未报道出现双硫仑反应的头孢菌素类品种有：品种有：头孢替唑头孢替唑 头孢硫脒头孢硫脒第22页，讲稿共41张，创作于星期日硝基咪唑类硝基咪唑类有相关报道的品
13、种有：有相关报道的品种有：甲硝唑、替硝唑、奥硝唑甲硝唑、替硝唑、奥硝唑。机机制制（1）：国国内内大大多多数数文文献献认认为为，甲甲硝硝唑唑等等可可抑抑制制乙乙醛醛脱脱氢氢酶酶，可可阻阻止止乙醛继续氧化，导致乙醛蓄积，从而引起双硫仑样反应。乙醛继续氧化，导致乙醛蓄积，从而引起双硫仑样反应。机机制制（2）：最最近近国国外外研研究究表表明明，甲甲硝硝唑唑对对乙乙醛醛脱脱氢氢酶酶并并无无抑抑制制作作用用，也也不不增增加加Wistar鼠鼠体体内内乙乙醛醛的的浓浓度度，却却发发现现能能增增加加脑脑内内5-羟羟色色胺胺的的浓浓度度，因此认为甲硝唑引起的可能是一种因此认为甲硝唑引起的可能是一种“5-羟色胺中毒
14、综合症羟色胺中毒综合症”。第23页，讲稿共41张，创作于星期日机机制制（3）：而而奥奥硝硝唑唑同同其其它它硝硝基基咪咪唑唑类类药药物物相相比比，本本品品对对乙乙醛醛脱脱氢氢酶酶无无抑抑制制作作用用，引起双硫仑样反应的机制尚不明确。引起双硫仑样反应的机制尚不明确。注注：左左奥奥硝硝唑唑说说明明书书：同同其其它它硝硝基基咪咪唑唑类类药药物物相相比比，对对乙乙醛醛脱脱氢氢酶酶无无抑抑制制作作用用，目目前前亦无文献报道会引起双硫仑样反应。亦无文献报道会引起双硫仑样反应。第24页，讲稿共41张，创作于星期日其他抗菌药物其他抗菌药物有相关报道的品种有：有相关报道的品种有：呋呋喃喃妥妥因因、呋呋喃喃坦坦啶啶
15、、氯氯霉霉素素、酮酮康康唑唑、灰灰黄黄霉霉素、琥乙红霉素、复方磺胺甲噁唑等。素、琥乙红霉素、复方磺胺甲噁唑等。机机制制：呋呋喃喃类类抗抗菌菌药药物物除除了了可可抑抑制制乙乙醛醛脱脱氢氢酶酶、升升高高血血液液中中5-羟羟色色胺胺浓浓度度以以外外，还还可可能能抑抑制制单单胺胺氧氧化化酶酶而而使使体体内内单单胺胺类类浓浓度度升升高高，从从而而出出现现恶恶心心呕呕吐吐、腹腹痛痛、腹泻、呼吸困难等严重不良反应。腹泻、呼吸困难等严重不良反应。第25页，讲稿共41张，创作于星期日我院抗菌药物品种我院抗菌药物品种有双硫仑反应相关报道的品种有双硫仑反应相关报道的品种1代头孢代头孢2代头孢代头孢3代头孢代头孢头霉
16、素头霉素硝基咪唑硝基咪唑头孢氨苄头孢氨苄头孢呋辛头孢呋辛头孢哌酮头孢哌酮/舒舒巴坦巴坦头孢西丁头孢西丁甲硝唑甲硝唑头孢唑林头孢唑林头孢克洛头孢克洛头孢曲松头孢曲松替硝唑替硝唑头孢替安头孢替安头孢噻肟头孢噻肟奥硝唑奥硝唑头孢地嗪头孢地嗪头孢克肟头孢克肟头孢他啶头孢他啶第26页，讲稿共41张，创作于星期日降血糖药物及其他降血糖药物及其他降降糖糖药药：致致病病机机制制比比较较复复杂杂。乙乙醇醇本本身身就就有有降降血血糖糖的的作作用用，同同时时它它又又可可减减缓缓磺磺酰酰脲脲类类口口服服降降血血糖糖药药物物的的代代谢谢，从从而而增增强强它它们们的的作作用用；另另外外，磺磺酰酰脲脲类类可可降降低低患患者
17、者对对乙乙醇醇的的耐耐受受性性从从而而引引起起腹腹痛痛、恶恶心心呕呕吐吐、头头痛痛及及面面色色潮潮红红等反应。还可能存在其他机制。等反应。还可能存在其他机制。其他药物：其他药物：致病机制有待进一步研究。致病机制有待进一步研究。第27页，讲稿共41张，创作于星期日双硫仑样反应的处理第28页，讲稿共41张，创作于星期日及及时时停停药药和和停停用用含含乙乙醇醇制制品品，轻轻者者可可自自行行缓缓解解，较重者需吸氧及对症治疗。较重者需吸氧及对症治疗。边边抢抢救救边边询询问问病病史史。保保持持呼呼吸吸道道通通畅畅，吸吸氧氧，改改善组织缺氧。监测生命体征。善组织缺氧。监测生命体征。建建立立静静脉脉通通道道：
18、地地塞塞米米松松抗抗过过敏敏；根根据据病病情情给给予予血血管管活活性性药药物物；补补液液中中加加入入Vit C、Vit B6,加加速速乙醇氧化；抗组胺药物可改善症状。乙醇氧化；抗组胺药物可改善症状。第29页，讲稿共41张，创作于星期日对对症症处处理理。如如嗜嗜睡睡、意意识识不不清清可可以以给给予予纳纳洛洛酮酮对对抗抗治治疗疗。对对休休克克的的患患者者快快速速补补充充晶晶体体液液，必必要要时时给给予予升升压压药药，以以缩缩短短低低血血压压期期。心心绞绞痛痛患患者者需需改改善冠脉循环。善冠脉循环。床旁备齐急救器械及药品。床旁备齐急救器械及药品。密密切切观观察察患患者者神神志志、体体温温、脉脉搏搏、
19、呼呼吸吸、心心率率、心心律律、血血压压、尿尿量量及及其其他他临临床床变变化化，并并做做好好病病情情动动态态的的护护理理记录。记录。对对确确诊诊为为双双硫硫仑仑样样反反应应的的患患者者也也应应作作心心电电图图、血血常常规、电解质检查，以排除多种疾病共存而延误治疗。规、电解质检查，以排除多种疾病共存而延误治疗。第30页，讲稿共41张，创作于星期日双硫仑样反应的药学监护第31页，讲稿共41张，创作于星期日1.首首先先药药师师要要加加强强对对医医务务人人员员用用药药知知识识培培训训，提提高其对双硫仑样反应的认识和重视程度。高其对双硫仑样反应的认识和重视程度。2.做做好好入入院院用用药药教教育育。用用药
20、药前前仔仔细细询询问问患患者者的的过过敏敏史史和和饮饮酒酒史史。如如果果患患者者有有饮饮酒酒习习惯惯，则则不不宜宜推推荐荐使使用用上上述述药药物物。如如必必须须使使用用这这些些药药物物，应应告告知知患患者者在在用用药药期期间间禁禁止止接接触触一一切切含含乙乙醇醇的的饮饮料料、药药品品、保保健健品品及及外外用用酒酒精精。儿儿童童不不得得食食用用酒酒心心巧巧克克力力等等含含酒酒精精的的食物。食物。第32页，讲稿共41张，创作于星期日3.严严格格掌掌握握用用药药适适应应证证，合合理理选选用用药药物物，防防止止滥滥用用倾倾向向，合合理理联联用用配配伍伍，不不能能同同时时使使用用含含乙乙醇醇的的药药物物
21、（如如藿藿香香正正气气口口服服液液、酊酊剂剂、氢氢化化可可的的松松注注射射液液、氯氯霉霉素素注注射射液液等等）。对对12小时内有饮酒史者，宜暂缓使用。小时内有饮酒史者，宜暂缓使用。4.告告知知护护士士使使用用上上述述药药物物期期间间不不宜宜用用乙乙醇醇进进行行皮皮肤肤消消毒毒或或擦擦洗洗降降温温，患患糖糖尿尿病病进进行行胰胰岛岛素素注注射射对对皮皮肤肤进进行行消消毒毒时时也也应应尽尽量量不不用用酒酒精精；吸氧气的过滤瓶中不能加入乙醇。吸氧气的过滤瓶中不能加入乙醇。第33页，讲稿共41张，创作于星期日5.出出院院前前对对患患者者强强化化禁禁酒酒的的用用药药教教育育，特特别别对对嗜嗜酒酒、依依从从
22、性性差差的的患患者者及及家家属属进进行行重重点点提提醒醒。在在上上述述药药物物停停药药后后2周周内内禁禁酒酒，避避免免使使用用含含有有乙乙醇醇的药物、食物及外用乙醇。的药物、食物及外用乙醇。6.可可在在门门诊诊药药房房发发放放有有关关内内容容的的合合理理用用药药手手册册，进进一一步步提提高高患患者者对对双双硫硫仑仑样样反反应应的的知知晓晓度度，从从而而树树立立健健康康的的生生活活方方式式，主主动动参参与与禁禁酒酒，从从而而有有效效降降低双硫仑样反应的发生率。低双硫仑样反应的发生率。第34页，讲稿共41张，创作于星期日小结1、双硫仑样反应是乙醛蓄积中毒所致；、双硫仑样反应是乙醛蓄积中毒所致；2、
23、可可引引起起双双硫硫仑仑样样反反应应的的药药物物多多，大大多多数数的的头头孢孢类，硝基咪唑类，降糖药等；类，硝基咪唑类，降糖药等；3、不不只只饮饮酒酒，接接触触酒酒精精，比比如如酒酒精精擦擦浴浴，注注射射液液溶溶媒媒有有乙乙醇醇，甚甚至至酒酒精精皮皮肤肤消消毒毒均均有有可可能能引引起起双双硫仑样反应硫仑样反应;4、重视双硫仑样反应的预防。、重视双硫仑样反应的预防。第35页，讲稿共41张，创作于星期日Thank you for your attention!第36页，讲稿共41张，创作于星期日乙醇的代谢途径乙醇脱氢酶乙醇脱氢酶乙醇乙醇肝脏肝脏乙醛乙醛乙酸乙酸乙乙醛醛脱脱氢氢酶酶枸椽酸循环枸椽酸循
24、环水水二氧化碳二氧化碳第37页，讲稿共41张，创作于星期日双双硫硫仑仑的的代代谢谢产产物物二二乙乙二二硫硫氨氨基基甲甲酸酸酯酯抑抑制制多多巴巴胺胺-羟羟化化酶酶的的活活性性，使使脑脑内内多多巴巴胺胺蓄蓄积积，同同时时血血管管活活性性物物质质去去甲甲肾肾上上腺腺素素及及肾肾上上腺腺素素的的生生成成减减少少，引起低血压。引起低血压。第38页，讲稿共41张，创作于星期日食物含乙醇的食物含乙醇的食物 各各种种白白酒酒、黄黄酒酒、红红酒酒等等酒酒精精含含量量高高。另另外外，有有些些食食物物均均使使用用酒酒精精作作为为原原料料，乙乙醇醇含含量量高高，如如腐腐乳乳、果果啤啤（配配料料里里有有啤啤酒酒花花）、
25、醉醉蟹蟹（螺螺虾虾）、啤酒鸭、酒酿圆子、糟鸡（肉）、酒心巧克力等。啤酒鸭、酒酿圆子、糟鸡（肉）、酒心巧克力等。第39页，讲稿共41张，创作于星期日含酪胺的食物含酪胺的食物（1）长长时时间间存存放放、烟烟熏熏、陈陈年年或或发发酵酵（包包括括冷冷藏藏）的的肉肉类类和和鱼鱼，热狗、加工三明治肉、熏肉和火腿热狗、加工三明治肉、熏肉和火腿；（2）豆类；）豆类；（3）水果和蔬菜：熟透的香蕉菠菜和泡菜，蘑菇；）水果和蔬菜：熟透的香蕉菠菜和泡菜，蘑菇；（4）剩饭、剩菜；）剩饭、剩菜；（5）奶酪、酵母；）奶酪、酵母；（6）添添加加剂剂:可可能能包包含含一一些些蛋蛋白白粉粉，会会增增加加酪酪胺胺含含量量;嫩嫩肉肉剂剂或或罐罐装肉汁含有大量酪胺；装肉汁含有大量酪胺；（7）此外，巧克力和咖啡也包含少量酪胺。）此外，巧克力和咖啡也包含少量酪胺。第40页，讲稿共41张，创作于星期日2022/10/1感感谢谢大大家家观观看看第41页，讲稿共41张，创作于星期日