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1、关于双硫仑反应与药学监护现在学习的是第1页，共41页主要内容双硫仑反应的简介双硫仑反应的简介双硫仑反应的发生机制双硫仑反应的发生机制 引起双硫仑反应的因素引起双硫仑反应的因素双硫仑反应的处理双硫仑反应的处理药学监护要点药学监护要点现在学习的是第2页，共41页案例分析（一）病史：病史：某患者，男性，58岁，公务员，因“上呼吸道感染”入院，给予静脉滴注头孢哌酮钠治疗，并嘱咐患者期间禁止饮酒，患者同意接受医嘱。治疗3日晚餐时，因朋友盛情难却饮酒1杯，随即出现颜面潮红，头颈部血管剧烈搏动，眩晕，心慌，气促，呼吸困难，恶心，心前区不适，濒死感等症状。查体查体：T 36.5、R 25次/min、P 123
2、次/min、Bp 80/50mmHg，神清，烦操，心电图示窦性心律过速。现在学习的是第3页，共41页案例分析（二）患者，男性，38岁，主因“发热，头痛，咽痛1天”入院。病史：病史：患者1天前无明显诱因出现发热，头痛，咽痛，体温最高40，诊断急性上呼吸道感染，门诊给予头孢噻肟钠3g 加入5%葡萄糖氯化钠注射液 250ml 中静滴，当时已静滴完200ml左右；因患者高热，体温达40，经肌注氨比林2ml后体温无下降，给酒精擦浴物理降温。5min后出现心悸、胸闷、面部及全身潮红，呼吸困难、胸骨后压榨感。查体：查体：T 40，P 128次/min，R 28次/min，BP 80/40 mmHg既往史：既
3、往史：无特殊 双硫仑样反应双硫仑样反应现在学习的是第4页，共41页双硫仑反应的简介现在学习的是第5页，共41页何为双硫仑？ 称称戒酒硫、双硫醒戒酒硫、双硫醒，是一种戒酒药，应用，是一种戒酒药，应用本药后饮酒会出现恶心、呕吐、恐惧等本药后饮酒会出现恶心、呕吐、恐惧等严重的不适反应，使酗酒者惧怕饮酒，严重的不适反应，使酗酒者惧怕饮酒，从而起到戒酒的作用。从而起到戒酒的作用。现在学习的是第6页，共41页双硫仑样反应 属于药源性疾病的急症，是指使用属于药源性疾病的急症，是指使用某些药物前后若饮酒或接触含酒精物质，某些药物前后若饮酒或接触含酒精物质，出现的面色潮红，头痛，恶心呕吐，血出现的面色潮红，头痛
4、，恶心呕吐，血压下降，胸闷，气短，心悸，呼吸困难压下降，胸闷，气短，心悸，呼吸困难等一系列临床症状。等一系列临床症状。现在学习的是第7页，共41页双硫仑样反应的临床表现循环系统：循环系统：头颈部血管剧烈搏动性疼痛、皮肤潮红、结膜充血、头颈部血管剧烈搏动性疼痛、皮肤潮红、结膜充血、出汗、口干、心悸、心动过速，重者血压下降（血压出汗、口干、心悸、心动过速，重者血压下降（血压50-70/30-50mmHg）、出冷汗、脉搏细弱或心电图出现）、出冷汗、脉搏细弱或心电图出现S-T段缺段缺血改变；血改变；呼吸系统：呼吸系统：胸闷或胸痛、气急伴濒死感；胸闷或胸痛、气急伴濒死感；神经系统：神经系统：头痛，头晕、
5、意识障碍，视力模糊，精神错乱，头痛，头晕、意识障碍，视力模糊，精神错乱，癫样发作，昏迷，大小便失禁；癫样发作，昏迷，大小便失禁；消化系统：消化系统：腹痛，腹泻，恶心，呕吐。腹痛，腹泻，恶心，呕吐。现在学习的是第8页，共41页双硫仑样反应的特点 其严重程度与用药剂量和饮酒量成正比关系，老年人、其严重程度与用药剂量和饮酒量成正比关系，老年人、儿童、心脑血管病及对乙醇敏感者更为严重。儿童、心脑血管病及对乙醇敏感者更为严重。 小儿应用可引起双硫仑样反应药物后，应在停药后小儿应用可引起双硫仑样反应药物后，应在停药后23周，避免饮酒或进食含乙醇的食物，因为小儿肝周，避免饮酒或进食含乙醇的食物，因为小儿肝脏
6、代谢乙醇的功能较差，即使较低的乙醇浓度即可脏代谢乙醇的功能较差，即使较低的乙醇浓度即可出现此类反应。出现此类反应。 对老年人及心血管疾病患者更应注意，因为乙醛对老年人及心血管疾病患者更应注意，因为乙醛脱氢酶被抑制后，需脱氢酶被抑制后，需45天功能才能恢复。天功能才能恢复。现在学习的是第9页，共41页双硫仑反应的发生机制现在学习的是第10页，共41页双硫仑反应发生机制 主要通过主要通过阻断阻断2个酶系统个酶系统影响乙醇的代谢：影响乙醇的代谢： 一是抑制乙醇代谢过程中必需的一是抑制乙醇代谢过程中必需的乙醛脱氢酶乙醛脱氢酶的活性，使乙醛不能转化为乙酸，体内乙醛的活性，使乙醛不能转化为乙酸，体内乙醛血
7、液浓度升高，产生不适症状；血液浓度升高，产生不适症状； 二是其代谢产物二乙二硫氨基甲酸酯阻断二是其代谢产物二乙二硫氨基甲酸酯阻断多巴多巴胺胺-羟化酶羟化酶的形成，阻止了血管活性物质的生成。的形成，阻止了血管活性物质的生成。现在学习的是第11页，共41页诊断要点现在学习的是第12页，共41页 1）一周之内有致双硫仑样反应药物的用药史；）一周之内有致双硫仑样反应药物的用药史； 2）出现双硫仑样反应之前数分钟或数小时内饮过）出现双硫仑样反应之前数分钟或数小时内饮过含乙醇的饮料，或使用（口服或注射）过含乙醇含乙醇的饮料，或使用（口服或注射）过含乙醇的药物制剂，或使用酒精擦浴、消毒皮肤；的药物制剂，或使
8、用酒精擦浴、消毒皮肤； 3）有典型的双硫仑样反应的临床表现；）有典型的双硫仑样反应的临床表现； 4）可排除其他疾病引起者；）可排除其他疾病引起者； 5）经对症治疗后迅速好转。）经对症治疗后迅速好转。现在学习的是第13页，共41页引起双硫仑样反应的因素现在学习的是第14页，共41页含有乙醇的含有乙醇的制剂制剂含有乙醇含有乙醇、酪胺的、酪胺的食物食物合用合用致双硫仑反致双硫仑反应的药物应的药物现在学习的是第15页，共41页合用致双硫仑反应的药物 抗感染药物抗感染药物其他抗菌药物其他抗菌药物呋喃唑酮、氯霉素、酮康唑、灰黄霉素等呋喃唑酮、氯霉素、酮康唑、灰黄霉素等硝咪唑类硝咪唑类甲硝唑、替硝唑、奥硝唑
9、等甲硝唑、替硝唑、奥硝唑等头孢菌素类头孢菌素类头孢哌酮、头孢哌酮舒巴坦、头孢曲松、头孢头孢哌酮、头孢哌酮舒巴坦、头孢曲松、头孢唑林、头孢拉定、头孢噻肟等唑林、头孢拉定、头孢噻肟等降糖药降糖药氯磺丙脲、甲磺丁脲、苯乙双胍、格列本脲、格列齐特、格列吡嗪氯磺丙脲、甲磺丁脲、苯乙双胍、格列本脲、格列齐特、格列吡嗪、妥拉磺脲、醋酸己脲、妥拉磺脲、醋酸己脲、胰岛素胰岛素等等其他其他华法林、三氟拉嗪、妥拉苏林、水合氯醛等华法林、三氟拉嗪、妥拉苏林、水合氯醛等现在学习的是第16页，共41页头孢菌素类不含不含甲硫甲硫四氮唑四氮唑结结构侧链构侧链具有具有甲硫甲硫四氮唑四氮唑结结构侧链构侧链头孢菌素头孢菌素现在学习
10、的是第17页，共41页头孢哌酮的化学结构式头孢哌酮的化学结构式7-ACAMTT甲硫四氮唑（甲硫四氮唑（MTT）侧链的作用机制）侧链的作用机制现在学习的是第18页，共41页具有具有MTT侧链的头孢菌素侧链的头孢菌素2代头孢代头孢3代头孢代头孢头霉素类头霉素类氧头孢烯氧头孢烯头孢孟多头孢孟多头孢哌酮头孢哌酮头孢美唑头孢美唑氟氧头孢氟氧头孢头孢替安头孢替安头孢甲肟头孢甲肟头孢米诺头孢米诺拉氧头孢拉氧头孢头孢尼西头孢尼西结构中具有结构中具有甲硫四氮唑甲硫四氮唑侧链侧链现在学习的是第19页，共41页没有没有MTT侧链的头孢菌素侧链的头孢菌素但有双硫仑反应相关报道的品种但有双硫仑反应相关报道的品种1代头孢
11、代头孢2代头孢代头孢3代头孢代头孢4代头孢代头孢头霉素类头霉素类头孢氨苄头孢氨苄头孢呋辛头孢呋辛头孢曲松头孢曲松头孢吡肟头孢吡肟头孢西丁头孢西丁头孢他啶头孢他啶头孢唑林头孢唑林头孢克洛头孢克洛头孢噻肟头孢噻肟头孢地嗪头孢地嗪头孢拉定头孢拉定头孢克肟头孢克肟头孢唑肟头孢唑肟头孢匹胺头孢匹胺头孢磺啶头孢磺啶现在学习的是第20页，共41页 上述药物不含甲硫四氮唑基团，但也会引起双硫仑反上述药物不含甲硫四氮唑基团，但也会引起双硫仑反应。应。 可能原因：一是头孢曲松等分子中有可能原因：一是头孢曲松等分子中有甲硫三嗪侧链甲硫三嗪侧链也也可引起此类反应；二是这些药物在体内代谢后产可引起此类反应；二是这些药物
12、在体内代谢后产生与分子中有甲硫四氮唑基团头孢菌素相似的产生与分子中有甲硫四氮唑基团头孢菌素相似的产物，从而抑制乙醛的代谢；三是也可能在使用这物，从而抑制乙醛的代谢；三是也可能在使用这些抗生素之前曾用过含甲硫四氮唑基团的抗生素。些抗生素之前曾用过含甲硫四氮唑基团的抗生素。 但确切的作用机制需要进一步研究。但确切的作用机制需要进一步研究。作用机制作用机制现在学习的是第21页，共41页无双硫仑反应的头孢菌素无双硫仑反应的头孢菌素 文献未报道出现双硫仑反应的头孢菌素类品种文献未报道出现双硫仑反应的头孢菌素类品种有：有： 头孢替唑头孢替唑 头孢硫脒头孢硫脒现在学习的是第22页，共41页硝基咪唑类硝基咪唑
13、类有相关报道的品种有：有相关报道的品种有： 甲硝唑、替硝唑、奥硝唑甲硝唑、替硝唑、奥硝唑。机制（机制（1）：国内大多数文献认为，甲硝唑等可）：国内大多数文献认为，甲硝唑等可抑制乙醛脱氢酶抑制乙醛脱氢酶，可阻止乙，可阻止乙醛继续氧化，导致乙醛蓄积，从而引起双硫仑样反应。醛继续氧化，导致乙醛蓄积，从而引起双硫仑样反应。机制（机制（2）：最近国外研究表明，甲硝唑对乙醛脱氢酶并无抑制作用，也）：最近国外研究表明，甲硝唑对乙醛脱氢酶并无抑制作用，也不增加不增加Wistar鼠体内乙醛的浓度，却发现能增加脑内鼠体内乙醛的浓度，却发现能增加脑内5-羟色胺的浓度，因此认羟色胺的浓度，因此认为甲硝唑引起的可能是一
14、种为甲硝唑引起的可能是一种“5-羟色胺中毒综合症羟色胺中毒综合症”。 现在学习的是第23页，共41页 机制（机制（3）：而奥硝唑）：而奥硝唑同其它硝基同其它硝基咪唑咪唑类类药物相比，本品对药物相比，本品对乙醛乙醛脱氢酶无脱氢酶无抑制抑制作用作用，引起双硫仑样反应的机制尚不明确。引起双硫仑样反应的机制尚不明确。 注：注：左奥硝唑说明书：左奥硝唑说明书：同其它硝基咪唑类同其它硝基咪唑类药物相比，对乙醛脱氢酶无抑制作用，目药物相比，对乙醛脱氢酶无抑制作用，目前亦无文献报道会引起双硫仑样反应。前亦无文献报道会引起双硫仑样反应。现在学习的是第24页，共41页其他抗菌药物其他抗菌药物有相关报道的品种有：有
15、相关报道的品种有： 呋喃妥因、呋喃坦啶、氯霉素、酮康唑、灰黄霉素、呋喃妥因、呋喃坦啶、氯霉素、酮康唑、灰黄霉素、琥乙红霉素、复方磺胺甲噁唑等。琥乙红霉素、复方磺胺甲噁唑等。机制：呋喃类抗菌药物除了可抑制机制：呋喃类抗菌药物除了可抑制乙醛脱氢酶乙醛脱氢酶、升高血升高血液中液中5-羟色胺浓度羟色胺浓度以外，还可能以外，还可能抑制单胺氧化酶抑制单胺氧化酶而使体而使体内单胺类浓度升高，从而出现恶心呕吐、腹痛、腹内单胺类浓度升高，从而出现恶心呕吐、腹痛、腹泻、呼吸困难等严重不良反应。泻、呼吸困难等严重不良反应。 现在学习的是第25页，共41页我院抗菌药物品种我院抗菌药物品种有双硫仑反应相关报道的品种有双
16、硫仑反应相关报道的品种1代头孢代头孢2代头孢代头孢3代头孢代头孢头霉素头霉素硝基咪唑硝基咪唑头孢氨苄头孢氨苄头孢呋辛头孢呋辛头孢哌酮头孢哌酮/舒舒巴坦巴坦头孢西丁头孢西丁甲硝唑甲硝唑头孢唑林头孢唑林头孢克洛头孢克洛头孢曲松头孢曲松替硝唑替硝唑头孢替安头孢替安头孢噻肟头孢噻肟奥硝唑奥硝唑头孢地嗪头孢地嗪头孢克肟头孢克肟头孢他啶头孢他啶现在学习的是第26页，共41页降血糖药物及其他降血糖药物及其他 降糖药：降糖药：致病机制比较复杂。乙醇本身就有降血糖致病机制比较复杂。乙醇本身就有降血糖的作用，同时它又可减缓磺酰脲类口服降血糖药物的作用，同时它又可减缓磺酰脲类口服降血糖药物的代谢，从而增强它们的作用
17、；另外，磺酰脲类可的代谢，从而增强它们的作用；另外，磺酰脲类可降低患者对乙醇的耐受性从而引起腹痛、恶心呕吐、降低患者对乙醇的耐受性从而引起腹痛、恶心呕吐、头痛及面色潮红等反应。还可能存在其他机制。头痛及面色潮红等反应。还可能存在其他机制。 其他药物：其他药物：致病机制有待进一步研究。致病机制有待进一步研究。 现在学习的是第27页，共41页双硫仑样反应的处理现在学习的是第28页，共41页及时停药和停用含乙醇制品，轻者可自行缓及时停药和停用含乙醇制品，轻者可自行缓解，较重者需吸氧及对症治疗。解，较重者需吸氧及对症治疗。 边抢救边询问病史。保持呼吸道通畅，吸氧，边抢救边询问病史。保持呼吸道通畅，吸氧
18、，改善组织缺氧。监测生命体征。改善组织缺氧。监测生命体征。建立静脉通道：地塞米松抗过敏；根据病情给建立静脉通道：地塞米松抗过敏；根据病情给予血管活性药物；补液中加入予血管活性药物；补液中加入Vit C、Vit B6, 加加速乙醇氧化；抗组胺药物可改善症状。速乙醇氧化；抗组胺药物可改善症状。现在学习的是第29页，共41页对症处理。如嗜睡、意识不清可以给予纳洛酮对抗治对症处理。如嗜睡、意识不清可以给予纳洛酮对抗治疗。对休克的患者快速补充晶体液，必要时给予升压疗。对休克的患者快速补充晶体液，必要时给予升压药，以缩短低血压期。心绞痛患者需改善冠脉循环。药，以缩短低血压期。心绞痛患者需改善冠脉循环。床旁
19、备齐急救器械及药品。床旁备齐急救器械及药品。密切观察患者神志、体温、脉搏、呼吸、心率、密切观察患者神志、体温、脉搏、呼吸、心率、心律、血压、尿量及其他临床变化，并做好病情心律、血压、尿量及其他临床变化，并做好病情动态的护理记录。动态的护理记录。对确诊为双硫仑样反应的患者也应作心电图、血常规、对确诊为双硫仑样反应的患者也应作心电图、血常规、电解质检查，以排除多种疾病共存而延误治疗。电解质检查，以排除多种疾病共存而延误治疗。现在学习的是第30页，共41页双硫仑样反应的药学监护现在学习的是第31页，共41页首先药师要加强对医务人员用药知识培训，提高首先药师要加强对医务人员用药知识培训，提高其对双硫仑
20、样反应的认识和重视程度。其对双硫仑样反应的认识和重视程度。做好入院用药教育。用药前仔细询问患者的过敏史和做好入院用药教育。用药前仔细询问患者的过敏史和饮酒史饮酒史 。如果患者有饮酒习惯，则不宜推荐使用上述。如果患者有饮酒习惯，则不宜推荐使用上述药物。如必须使用这些药物，应告知患者在用药期间药物。如必须使用这些药物，应告知患者在用药期间禁止接触一切含乙醇的饮料、药品、保健品及外用酒禁止接触一切含乙醇的饮料、药品、保健品及外用酒精。儿童不得食用酒心巧克力等含酒精的食物。精。儿童不得食用酒心巧克力等含酒精的食物。现在学习的是第32页，共41页严格掌握用药适应证，合理选用药物，防止滥严格掌握用药适应证
21、，合理选用药物，防止滥用倾向，合理联用配伍，不能同时使用含乙醇用倾向，合理联用配伍，不能同时使用含乙醇的药物（如藿香正气口服液、酊剂、氢化可的的药物（如藿香正气口服液、酊剂、氢化可的松注射液、氯霉素注射液等）。对松注射液、氯霉素注射液等）。对12小时内有小时内有饮酒史者，宜暂缓使用。饮酒史者，宜暂缓使用。告知护士使用上述药物期间不宜用乙醇进行皮告知护士使用上述药物期间不宜用乙醇进行皮肤消毒或擦洗降温，患糖尿病进行胰岛素注射肤消毒或擦洗降温，患糖尿病进行胰岛素注射对皮肤进行消毒时也应尽量不用酒精；吸氧气对皮肤进行消毒时也应尽量不用酒精；吸氧气的过滤瓶中不能加入乙醇。的过滤瓶中不能加入乙醇。现在学
22、习的是第33页，共41页出院前对患者强化禁酒的用药教育，特别对嗜酒、出院前对患者强化禁酒的用药教育，特别对嗜酒、依从性差的患者及家属进行重点提醒。在上述药依从性差的患者及家属进行重点提醒。在上述药物停药后物停药后2周内周内禁酒，避免使用含有乙醇的药物、禁酒，避免使用含有乙醇的药物、食物及外用乙醇。食物及外用乙醇。可在门诊药房发放有关内容的合理用药手册，进一可在门诊药房发放有关内容的合理用药手册，进一步提高患者对双硫仑样反应的知晓度，从而树立健步提高患者对双硫仑样反应的知晓度，从而树立健康的生活方式，主动参与禁酒，从而有效降低双硫康的生活方式，主动参与禁酒，从而有效降低双硫仑样反应的发生率。仑样
23、反应的发生率。现在学习的是第34页，共41页小结1、双硫仑样反应是乙醛蓄积中毒所致；、双硫仑样反应是乙醛蓄积中毒所致；2、可引起双硫仑样反应的药物多，大多数的头孢、可引起双硫仑样反应的药物多，大多数的头孢类，硝基咪唑类，降糖药等；类，硝基咪唑类，降糖药等；3、不只饮酒，接触酒精，比如酒精擦浴，注、不只饮酒，接触酒精，比如酒精擦浴，注射液溶媒有乙醇，甚至酒精皮肤消毒均有可射液溶媒有乙醇，甚至酒精皮肤消毒均有可能引起双硫仑样反应能引起双硫仑样反应;4、重视双硫仑样反应的预防。、重视双硫仑样反应的预防。现在学习的是第35页，共41页Thank you for your attention!现在学习的
24、是第36页，共41页乙醇的代谢途径乙醇脱氢酶乙醇脱氢酶乙醇乙醇肝脏肝脏乙醛乙醛乙酸乙酸乙醛脱乙醛脱氢酶氢酶枸椽酸循环枸椽酸循环水水二氧化碳二氧化碳现在学习的是第37页，共41页 双硫仑的代谢产物双硫仑的代谢产物二乙二乙二硫氨基甲酸酯二硫氨基甲酸酯抑制抑制多多巴胺巴胺-羟化酶羟化酶的活性，的活性，使脑内多巴胺蓄积，同使脑内多巴胺蓄积，同时血管活性物质去甲肾时血管活性物质去甲肾上腺素及肾上腺素的生上腺素及肾上腺素的生成减少，引起低血压。成减少，引起低血压。现在学习的是第38页，共41页食物 含乙醇的食物含乙醇的食物 各种白酒、黄酒、红酒等酒精含量高。各种白酒、黄酒、红酒等酒精含量高。另外，有些食物
25、均使用酒精作为原料，乙醇另外，有些食物均使用酒精作为原料，乙醇含量高，如腐乳、果啤（配料里有啤酒花）、含量高，如腐乳、果啤（配料里有啤酒花）、醉蟹（螺虾）、啤酒鸭、酒酿圆子、糟鸡醉蟹（螺虾）、啤酒鸭、酒酿圆子、糟鸡（肉）、酒心巧克力等。（肉）、酒心巧克力等。现在学习的是第39页，共41页 含酪胺的食物含酪胺的食物 （1）长时间存放、烟熏、陈年或发酵（包括冷藏）的肉类和鱼，热）长时间存放、烟熏、陈年或发酵（包括冷藏）的肉类和鱼，热狗、加工三明治肉、熏肉和火腿狗、加工三明治肉、熏肉和火腿 ；（2）豆类；）豆类；（3）水果和蔬菜：熟透的香蕉菠菜和泡菜，蘑菇；）水果和蔬菜：熟透的香蕉菠菜和泡菜，蘑菇；（4）剩饭、剩菜；）剩饭、剩菜；（5）奶酪、酵母；）奶酪、酵母；（6）添加剂）添加剂: 可能包含一些蛋白粉，会增加酪胺含量可能包含一些蛋白粉，会增加酪胺含量; 嫩肉剂或罐嫩肉剂或罐装肉汁含有大量酪胺；装肉汁含有大量酪胺；（7）此外，巧克力和咖啡也包含少量酪胺。）此外，巧克力和咖啡也包含少量酪胺。现在学习的是第40页，共41页2022-9-2感谢大家观看感谢大家观看现在学习的是第41页，共41页