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1、高血压合理用药指南现在学习的是第1页,共83页高血压特殊合并症的药物治疗原高血压特殊合并症的药物治疗原则则现在学习的是第2页,共83页高血压伴冠心病高血压伴冠心病降压药物选择治疗伴冠心病的高血压用药原则是在生活方式干预的基础上,既要控制血压以减少心脏负担,又要扩张冠状动脉以改善心肌血液供应,即“降压又护心”。中国高血压防治指南(2010)推荐,高血压伴冠心病患者目标血压 130/80 mmHg。现在学习的是第3页,共83页高血压伴冠心病药物推荐高血压伴冠心病药物推荐 JNC 8 对于合并冠心病的降压治疗推荐 受体阻滞剂(A)和ACEI(A)/ARB(B)作为首选,降压同时可降低心肌氧耗,改善心
2、肌重构;鉴于CCB 具有抗心绞痛及抗动脉粥样硬化的作用,心绞痛患者推荐 受体阻滞剂和CCB 联用(A)。不推荐ACEI 和ARB 联用()现在学习的是第4页,共83页高血压伴冠心病药物使用注意事高血压伴冠心病药物使用注意事项项二氢吡啶类CCB 应选用长效制剂,因为短效CCB 虽然也能降低血压,但常会加快心率,增加心脏耗氧。常见不良反应包括心悸、面红、头痛及下肢水肿等,有时也会出现牙龈增生。非二氢吡啶类CCB 在冠状动脉痉挛患者中可作为首选用药,但由于抑制心脏收缩和传导功能,二至三度房室传导阻滞、心力衰竭患者禁用,且在使用前应详细询问患者病史,进行心电图检查,并在用药2 6周内复查。现在学习的是
3、第5页,共83页高血压伴冠心病药物使用注意事高血压伴冠心病药物使用注意事项项 受体阻滞剂常见的不良反应包括疲乏、肢体冷感、激动不安、胃肠不适等,还可能影响糖脂代谢。二、三度房室传导阻滞、哮喘患者禁用。长期应用者突然停药可发生反跳现象,即撤药综合征。现在学习的是第6页,共83页高血压伴冠心病药物使用注意事高血压伴冠心病药物使用注意事项项各种ACEI 作用机制相同,在总体上可能具有类效应。各种ACEI 与组织中ACE 结合的亲和力不同、药代动力学特性也有差别,因此可能导致组织浓度的明显差异和不同的临床效果。ACEI 最常见不良反应为持续性干咳,多见于用药初期,症状较轻者可坚持服药,不能耐受者可改用
4、ARB。其他不良反应包括低血压、皮疹,偶见血管神经性水肿及味觉障碍。ACEI/ARB 长期应用可能导致血钾升高,应定期监测血钾和血肌酐水平。禁忌证为双侧肾动脉狭窄、高钾血症及妊娠期女性。现在学习的是第7页,共83页高血压伴冠心病药物使用注意事高血压伴冠心病药物使用注意事项项利尿剂应用时应监测循环血量,避免利尿导致血容量不足,诱发或加重冠状动脉灌注不足。单药或联合用药的目的都是使血压达标,当血压未达标时应从低强度变更至高强度降压或联合用药使血压达标。现在学习的是第8页,共83页高血压伴房颤高血压伴房颤高血压与房颤联系紧密。约50%以上的房颤患者合并高血压。高血压通过血流动力学改变和RAAS 的过
5、度激活引起心房结构重构和电重构,为房颤的发生和维持提供病理生理基础。高血压增加房颤及房颤相关并发症(包括卒中/血栓、大出血和死亡)的发生风险。国际主要指南对于高血压伴房颤患者的降压目标值均无特殊推荐。中国高血压防治指南(2010),中国人群目标血压为140/90mmHg,65岁及以上老年人的收缩压应控制为150mmHg,高于此值即应启动降压治疗。现在学习的是第9页,共83页高血压伴房颤高血压伴房颤 高血压伴房颤患者的降压治疗原则包括降低血压和左房负荷。ACEI 和ARB推荐用于预防房颤的发生和进展,单药控制不良时,优先推荐ACEI/ARB 与CCB 或噻嗪类利尿剂联用。对于高血压伴房颤患者,受
6、体阻滞剂可以控制心室率的作用。中国高血压防治指南(2010)指出,受体阻滞剂适用于高血压伴快速性心律失常患者。2013 年ESH/ESC 高血压指南也指出,受体阻滞剂可用于预防高血压患者房颤发生及控制心室率。现在学习的是第10页,共83页高血压伴房颤高血压伴房颤CCB 对于需要控制心率的房颤患者,不论是阵发性、持续性还是永久性房颤,2014 年AHA/ACC/HRS 房颤指南推荐的一线治疗药物均为 受体阻滞剂和非二氢吡啶类CCB(地尔硫和维拉帕米)。但一般情况下不推荐 受体阻滞剂与非二氢吡啶类CCB 联用。利尿剂 在我国,常用的噻嗪类利尿剂主要为氢氯噻嗪和吲达帕胺。但其对房颤发病率的影响目前尚
7、缺乏深入的研究。现在学习的是第11页,共83页高血压伴房颤注意事项高血压伴房颤注意事项ACEI 和ARB 长期应用有可能导致血钾水平升高,应注意定期监测血钾和血肌酐水平。非二氢吡啶类CCB 常见不良反应包括抑制心脏收缩和传导功能。二、三度房室传导阻滞、心力衰竭患者禁用。在使用非二氢吡啶类CCB 前应详细询问患者病史,检查心电图,并在用药2 6 周内复查。对于需要控制心(室)率的高血压伴房颤患者,可应用 受体阻滞剂,如患者同时合并糖耐量异常和代谢综合征,受体阻滞剂与利尿剂联用需谨慎。二、三度房室传导阻滞、哮喘禁用受体阻滞剂。现在学习的是第12页,共83页高血压伴房颤注意事项高血压伴房颤注意事项抗
8、凝治疗 房颤合并高血压者卒中/血栓栓塞事件的发生风险增加2 倍。抗凝治疗是高血压伴房颤患者的基础性治疗。应在综合评估卒中和出血风险及临床净获益的基础上考虑给予口服抗凝药物治疗。华法林(,A)与新型口服抗凝药物(达比加群、利伐沙班和阿哌沙班等)(,B)均可作为房颤患者血栓栓塞预防的首选药物。现在学习的是第13页,共83页抗凝治疗风险评估CHA2DS2-VASc 评分危险因素危险因素评分(分)评分(分)充血性心力衰竭充血性心力衰竭/左室功能不全左室功能不全1高血高血压1年年龄75岁2糖尿病糖尿病1卒中卒中/短暂性脑缺血发作短暂性脑缺血发作/血栓栓塞血栓栓塞2血管疾病血管疾病1年龄年龄65 74 岁
9、岁1性别(女性)性别(女性)1总分分9积分积分 2 分需接受抗凝治疗,积分为分需接受抗凝治疗,积分为0 分不需接受抗凝治疗,积分分不需接受抗凝治疗,积分1 分为卒中中危人群,可酌分为卒中中危人群,可酌情给予抗凝治疗。情给予抗凝治疗。现在学习的是第14页,共83页抗凝治疗出血风险HAS-BLED 评分字母字母临床特点床特点评分(分)分(分)H高血高血压1A肝、肾功能异常(各肝、肾功能异常(各1 分)分)1 或或2S卒中史卒中史1B出血史出血史1L国际标准化比值(国际标准化比值(INR)波动)波动1E老年(年龄老年(年龄 65 岁)岁)1D药物或嗜酒(各药物或嗜酒(各1 分)分)1 或或2 最高值
10、最高值9 分分接受抗凝治疗前应用HAS-BLED 评分评估抗凝治疗的出血风险:积分越高出血风险越高。HAS-BLED评分 3 分者属于抗凝出血高危患者,接受抗凝治疗应谨慎,需严密监测不良事件。现在学习的是第15页,共83页高血压伴肾病高血压伴肾病 高血压和CKD 互为因果,通过多种途径相互影响。高血压既是CKD 的病因,又是CKD 进展的关键因素;CKD 并发高血压发生率高,控制率低,存在极大的心血管病及死亡风险。合理降压治疗可延缓CKD 进展,防止器官损害,降低CKD 患者心血管事件的发生风险。现在学习的是第16页,共83页高血压伴肾病高血压伴肾病 CKD 患者降压药物的选择除了普遍适用的降
11、压疗效、安全性和依从性外,还需综合考虑患者是否合并糖尿病和蛋白尿,心肾保护作用,以及对特殊人群如血液透析、肾移植、儿童、老年CKD 患者的药物选择注意事项。可选择的药物主要有ACEI、ARB、CCB、噻嗪类利尿剂、受体阻滞剂等。ACEI 或ARB 为CKD 1 2期患者的首选药物。现在学习的是第17页,共83页高血压伴肾病的常用降压药物高血压伴肾病的常用降压药物中文中文药名名英文英文药名名达峰达峰时间(h)半衰期半衰期(h)常用剂量常用剂量肾功能不全(肾功能不全(CCr:10 30ml/min 时)时)卡托普利卡托普利Captopril1 1.5212.5 100 mg,tid6.25 12.
12、5 mg,tid盐酸酸贝那那普利普利Benazepril hydrochloride2 4115 40 mg,qd2.5 20 mg,qd*培培哚普利普利Perindopril2 4104 8 mg,qd1 2 mg,qd福辛普利福辛普利Fosinopril3 41210 40 mg,qd10 40 mg,qd缬沙坦沙坦Valsartan2980 160 mg,qd80 160 mg,qd氯沙坦沙坦Losartan3 46 950 100 mg,qd不建议不建议厄厄贝沙坦沙坦Irbesartan1 1.511 15150 300 mg,qd150 300 mg,qd坎地沙坦坎地沙坦Candes
13、artan2 494 16 mg,qd2 8 mg,qd替米沙坦替米沙坦Telmisartan0.5 1 2020 80 mg,qd禁用禁用现在学习的是第18页,共83页高血压伴肾病的常用降压药物高血压伴肾病的常用降压药物中国高血压防治指南(中国高血压防治指南(2010):高血压患者如出现肾功能受损的早期表现,如微量白蛋白尿或血肌酐水平轻度升高,应积极控制血压,在患者能够耐受情况下,可将血压降至 130/80 mmHg(年轻人伴大量蛋白尿者(年轻人伴大量蛋白尿者),必要时可联用2 3 种降压药物,其中应包括1 种RAAS 抑制剂。对于高血压伴CKD,尤其是伴肾功能不全的患者,饮食及血压控制最为
14、重要。若肾功能明显受损,如血肌酐 265.2 mol/L 或GFR 30 ml/(min1.73m2)或有大量蛋白尿,此时宜首先用二氢吡啶类首先用二氢吡啶类CCB,噻嗪类利尿,噻嗪类利尿剂可改用袢利尿剂(如呋塞米剂可改用袢利尿剂(如呋塞米)。对于终末期肾病未透析者一般不使用ACEI 或ARB 及噻嗪类利尿剂,可用CCB、袢利尿剂等降压治疗,必要时增加/受体阻滞剂。对维持血液透析患者,应密切监测血钾和血肌酐水平,降压目标 140/90mmHg。现在学习的是第19页,共83页高血压伴肾病的高血压伴肾病的注意事项服用药物时间:CKD 患者高血压表现为夜间血压升高,42%为非杓型血压,22%为反杓型血
15、压。在不增加药物数量和剂量的情况下将一种或多种降压药物于睡前服用,对非杓型血压者是一项经济、简单、有效的控制CKD 高血压、减少不良事件风险、保存eGFR 的方法。现在学习的是第20页,共83页高血压伴肾病的高血压伴肾病的注意事项大量蛋白尿及肾功能不全者:优质蛋白,并限制在0.3 0.6 g/(kgd);首选ACEI 或ARB 作为降压药物。ACEI 和ARB 在降低蛋白尿和延缓肾脏病进展方面作用相当,根据不同种族、不同性别、不同年龄、不同药物种类等个体化选择最佳降尿蛋白剂量,ACEI 和ARB 联用并不优于单药加倍剂量。两药联用者肾衰竭和高钾血症发生风险均增加1 倍以上;联用ARB 和ACE
16、I 的患者中,86%仍发生蛋白尿或症状性左室收缩功能不全;此外,低血压发生率也升高。现在学习的是第21页,共83页高血压伴肾病的高血压伴肾病的注意事项糖尿病伴糖尿病肾病患者:(白蛋白尿 30mg/24h),尤其对使用ACEI、ARB 和利尿剂者,应监测血肌酐及血钾水平,观察是否发生血肌酐和血钾水平变化。老年高血压、肾功能不全或合并心力衰竭、脱水、伴糖尿病的CKD 患者应注意缓慢降压,在1 2 周内使血压平稳缓慢地下降,降压过程中同时监测肾功能和血钾水平变化。妊娠女性禁用ACEI、ARB。现在学习的是第22页,共83页高血压伴肾病的高血压伴肾病的注意事项联合用药的注意事项:钠盐摄入量(每日 6
17、g)或加用利尿剂可以增强ACEI 和ARB 降压及降尿蛋白作用。ACEI 或ARB 还可联用 受体阻滞剂和CCB。在延缓CKD 进展方面,ACEI(贝那普利)联用CCB(氨氯地平)优于利尿剂(氢氯噻嗪)。ACEI 或ARB 与非甾体抗炎药、环氧合酶2 抑制剂或保钾利尿剂联用时应谨防高钾血症。醛固酮受体拮抗剂为保钾利尿剂,宜与排钾利尿剂联用,当与AECI、ARB 和其他保钾利尿剂联用时需高度谨慎;螺内酯和依普利酮与细胞色素P450 具有交互作用,与此类药物联用时也应慎重。CCB,尤其是二氢吡啶类CCB 易致液体潴留,宜避免联用其他血管扩张剂。二氢吡啶类CCB 还可影响代谢,并可与环孢霉素及他克莫
18、司相互作用。非二氢吡啶类CCB 与 受体阻滞剂联用易致严重的缓慢性心律失常,在进展性CKD 中尤为明显,不宜联用。现在学习的是第23页,共83页高血压伴肾病的高血压伴肾病的注意事项用药剂量:需综合考虑药代动力学、并发症及合并用药情况等,若药物经肾脏排出,需根据GFR 调整用药剂量。降压药物使用流程:在无禁忌证的情况下,ACEI 或ARB 能够延缓CKD 进展,是高血压合并CKD 患者的首选降压药物。现在学习的是第24页,共83页高血压与卒中高血压与卒中 中国高血压防治指南(2010)指出,卒中后高血压患者的血压目标值一般为 140/90 mmHg,如患者不能耐受,则应降至可耐受的最低水平。中国
19、缺血性脑卒中和短暂性脑缺血发作二级预防指南(2010)指出,在参考高龄、基础血压、平时用药、可耐受性的情况下,缺血性卒中和短暂性脑缺血发作降压目标一般应 140/90 mmHg,理想降压目标应 130/80 mmHg。现在学习的是第25页,共83页高血压与卒中高血压与卒中目前认为,5 种一线降压药物利尿剂、CCB、ACEI、ARB 及受体阻滞剂均可作为卒中一级预防和二级预防的降压治疗药物。降压治疗在卒中一级预防为 A 级推荐,5 种降压药物均可应用。卒中二级预防优先推荐利尿剂、ACEI,尤其是二者联用,受体阻滞剂的证据强度较弱。需要注意,预防卒中,降压是硬道理,合理使用降压药物,有效降低血压,
20、就能够发挥预防卒中发生和再发的作用。现在学习的是第26页,共83页高血压与卒中高血压与卒中注意事项卒中患者降压治疗过程中应避免出现心、脑、肾重要器官供血不足。老年、严重体位性低血压患者更应谨慎降压。降压药物由小剂量开始,根据患者耐受性调整降压药物及剂量。一侧颈动脉狭窄 70%时,收缩压应控制在130 150 mmHg;双侧颈动脉狭窄 70%时,收缩压应控制在150 170 mmHg。建议对卒中患者在有条件的情况下进行颈动脉超声及颅内多普勒超声检查。颈动脉狭窄 70%的高血压患者降压治疗同一般人群。现在学习的是第27页,共83页高血压与卒中高血压与卒中注意事项阻遏清晨觉醒后的血压骤升,在降低卒中
21、复发方面非常重要。对卒中后高血压患者尽可能进行动态血压监测和家庭血压监测以了解全天血压情况,选用长效降压药物,必要时睡前服用降压药物,以降低晨峰血压。口含硝苯地平,由于药物吸收迅速,降压幅度和速度难以掌控,对合并颅内外血管狭窄的患者有诱发卒中再发的风险。因此卒中后患者血压波动时禁忌含服短效硝苯地平作为急性降压药物。现在学习的是第28页,共83页高血压伴心力衰竭高血压伴心力衰竭降压药物选择降压药物选择全身神经内分泌的过度激活与高血压密不可分,也是导致和促进心脏病理性重构进而发展为心力衰竭的关键机制,其中RAAS和交感神经系统过度激活发挥重要作用。因此,在高血压的临床治疗中,降压达标同时有效抑制R
22、AAS 和交感神经活性,是预防和治疗高血压合并心力衰竭的基础。现在学习的是第29页,共83页高血压伴心力衰竭高血压伴心力衰竭药物选择原则药物选择原则 优先选择ACEI 或ARB、受体阻滞剂及醛固酮受体拮抗剂。推荐采取联合治疗,ACEI 或ARB 与 受体阻滞剂联用,或ACEI 或ARB 与 受体阻滞剂及醛固酮受体拮抗剂联用。现在学习的是第30页,共83页高血压伴心力衰竭高血压伴心力衰竭中国高血压防治指南(2010):对既往曾患心力衰竭,或目前仍有心力衰竭症状与体征,或左心功能障碍但尚未出现心力衰竭症状和体征,或合并左心室肥厚的高血压患者,应积极控制高血压:血压控制目标均为血压控制目标均为 13
23、0/80 mmHg。联合使用ACEI 或ARB、受体阻滞剂及醛固酮受体拮抗剂。临床上,应由常规降压治疗剂量的1/8 1/4 起始,缓慢递增剂量,直至达到抗心力衰竭的目标剂量或患者最大耐受剂量,此种最终应用的剂量往往会明显高于高血压治疗中的剂量。现在学习的是第31页,共83页高血压伴心力衰竭高血压伴心力衰竭中国心力衰竭诊断和治疗指南2014:对射血分数降低的心力衰竭患者,需联合使用ACEI 或ARB、受体阻滞剂和(或)利尿剂。如仍有心力衰竭症状则需加用醛固酮受体拮抗剂。在上述联合药物治疗下,血压不能控制,需应用CCB,可选用氨氯地平或非洛地平。对射血分数保留的心力衰竭患者,需积极控制高血压,将血
24、压水平将血压水平降至降至 130/80 mmHg,5 类降压药物均可使用,优先选用 受体阻滞剂、ACEI 或ARB。水钠潴留时可选用利尿剂。现在学习的是第32页,共83页高血压伴心力衰竭高血压伴心力衰竭注意事项小剂量起始逐步递增:由于需要ACEI 或ARB、受体阻滞剂和(或)利尿剂联合使用,初始治疗时可能发生低血压或心力衰竭恶化。因而,必须由小剂量(ACEI 或ARB 由1/4 常规剂量、受体阻滞剂由1/8 常规剂量)起始,每1 2 周递增1 次剂量。调整至合适剂量后,应坚持长期服用,避免突然停药。现在学习的是第33页,共83页高血压伴心力衰竭高血压伴心力衰竭注意事项 B:需达到目标剂量或最大
25、耐受剂量。小剂量起始,缓慢加量。静息心率是评估静息心率是评估 受体有效阻受体有效阻滞的指标之一滞的指标之一,静息心率55 60 次次/分分的剂量作为目标剂量或最大耐受剂量。服用 B过程中出现心力衰竭恶化,可加大利尿剂用量以消除水钠潴留;亦可暂停递增剂量或延长递增剂量的时间间隔,或退回前一剂量。尽量不停药,维持 B治疗。如心率 55 次/分且伴有显著眩晕乏力,或出现二度以上房室传导阻滞,则应减量或考虑停药。现在学习的是第34页,共83页高血压伴心力衰竭高血压伴心力衰竭注意事项RAAS 抑制剂、B和醛固酮受体拮抗剂(黄金三角)。ACEI 或ARB、受体阻滞剂及醛固酮受体拮抗剂联合治疗能够进一步降低
26、心力衰竭患者的死亡率,降低心力衰竭住院率,已成为射血分数降低的心力衰竭患者的基本治疗方案。不可同时使用ACEI ARB 醛固酮受体拮抗剂。现在学习的是第35页,共83页高血压伴心力衰竭高血压伴心力衰竭注意事项避免肾功能恶化:使用ACEI、ARB 和利尿剂者,应监测血肌酐及血钾水平。不建议ACEI与ARB 联合用于降压治疗。血肌酐 221 mol/L或eGFR 30 ml/(min1.73m2)不宜使用醛固酮受体拮抗剂。监测血钾:患者进食不佳以及使用大剂量袢利尿剂时,应注意低钾血症发生;联合使用RAAS 抑制剂和醛固酮受体拮抗剂时,应注意高钾血症,尤其是肾功能受损者。血钾 5.5 mmol/L
27、时,不宜使用醛固酮受体拮抗剂;使用醛固酮受体拮抗剂过程中,血钾水平 5.5 mmol/L 则停药。现在学习的是第36页,共83页常见特殊类型高血压的治疗原则,药物选择现在学习的是第37页,共83页代谢性高血压高血压危险因素中 60%与代谢异常有关,如肥胖及糖脂代谢紊乱等代谢危险因素与高血压发生有明确的因果关系,又排除了内分泌疾病、妊娠、肾病和大动脉炎等继发因素,通过控制代谢异常有助于高血压的控制,这一类型的高血压可称为“代谢性高血压”,属继发性高血压范畴。临床常见的代谢性高血压类型包括肥胖相关性高血压、高血压合并糖尿病、家族性血脂异常高血压综合征、高血压伴高尿酸血症、高血压伴高同型半胱氨酸血症
28、、高血压合并代谢综合征、盐敏感性高血压等。现在学习的是第38页,共83页代谢性高血压中国高血压防治指南(2010)高血压合并代谢综合征的降压药物主要推荐:ACEI 或ARB,也可应用二氢吡啶类CCB 和保钾利尿剂,慎用 受体阻滞剂和噻嗪类利尿剂。2015 年制定的肥胖相关性高血压管理中国专家共识也推荐RAAS 抑制剂作为肥胖或糖尿病相关性高血压的一线用药。现在学习的是第39页,共83页代谢性高血压降压目标降压目标:目前认为,降压治疗的获益主要与血压控制本身相关。不同指南推荐的目标值略有差异。中国高血压防治指南(2010)降压目标可考虑 130/80 mmHg,如合并肾损伤,血压控制要求更严。但
29、近年来国内外指南对高血压控制目标有逐渐放松趋势:2013 ESH/ESC 降压目标 140/90 mmHg,对合并糖尿病的患者可降至 140/85 mmHg;2013 年ASH 与美国肥胖协会声明要求 140/90 mmHg;美国糖尿病学会(ADA)2015 年目标值进一步放宽至 140/90 mmHg。代谢性高血压多降压目标首先确定为 140/90 mmHg,如患者年轻或能耐受,可进一步降低;但 65 岁老年患者的降压目标可适当放宽,可 150/90 mmHg。现在学习的是第40页,共83页代谢性高血压RAAS 抑制剂抑制剂:ACEI/ARB 是代谢性高血压的首选用药,肾素抑制剂(阿利吉仑)
30、和血管紧张素受体-脑啡肽酶抑制剂(LCZ696)也因其代谢改善作用有望成为代谢性高血压的治疗选择。但应避免两种RAAS 抑制剂(包括肾素抑制剂)联合应用。受体阻滞剂受体阻滞剂:B可能会降低胰岛素敏感性,可能掩盖糖尿病低血糖症状,一般不作为一线用药,联合用药控制血压很有效,但合并冠心病及心功能不全的治疗中仍建议使用。高选择性 受体阻滞剂(美托洛尔、阿替洛尔、比索洛尔等)及兼具、受体双重阻断(对糖脂代谢影响较小)的卡维地洛、阿罗洛尔,可考虑优先使用。现在学习的是第41页,共83页代谢性高血压利尿剂利尿剂:噻嗪类利尿剂是降压治疗的基础。噻嗪类利尿剂可能影响电解质代谢、糖代谢和嘌呤代谢,应避免长期、大
31、量使用,氢氯噻嗪的剂量不超过25 mg/d。噻嗪类利尿剂联合ACEI/ARB 可降低其导致的低钾血症及影响糖代谢的不良作用。醛固酮受体拮抗剂与ACEI/ARB 联用可导致高钾血症,应慎用。非选择性醛固酮受体拮抗剂(螺内酯)长期使用可能导致男性乳腺增生等与性激素相关的不良反应,而选择性醛固酮受体拮抗剂(依普利酮)与性激素相关的不良反应则相对较少,但相应的降压作用也是减低的。现在学习的是第42页,共83页代谢性高血压老年患者老年患者:对老年高血压患者除应注意缓慢降压,避免出现过度降压造成意外,一般选用长效或缓释剂型降压药物,服用方便,依从性好,且降压作用温和,血压波动小,有利于减少心血管不良事件。
32、受体阻滞剂对血脂紊乱、糖代谢、胰岛素抵抗均有改善作用,但老年患者更易出现体位性低血压,应予特别注意。现在学习的是第43页,共83页代谢性高血压相关代谢紊乱的处理合并血脂紊乱的代谢性高血压患者,注重应用他汀类。合并痛风,和虽无痛风,但血尿酸水平 8 mg/dl 的代谢性高血压患者,别嘌醇和非布索坦有一定的协同降压作用。高血压合并高同型半胱氨酸血症者,补充叶酸。难治性代谢性高血压患者,在药物干预的基础上,可釆用腹腔镜胃旁路转流术、腹腔镜袖状胃切除术等代谢手术治疗。现在学习的是第44页,共83页儿童青少年高血压 6 17 岁人群高血压患病率由1991 年的7.1%上升至2009 年的13.8%。大多
33、数儿童高血压以继发性为主,其中肾性高血压是首位病因,随着年龄增长,原发性高血压所占比例逐渐升高,并呈现典型的“高血压轨迹现象”。原发性高血压患儿血压升高主要与遗传、胎儿生长发育、母亲妊娠高血压、肥胖、摄盐过多有关,继发性高血压病因主要包括肾性、血管性、肾上腺性和中枢神经系统疾患等。现在学习的是第45页,共83页儿童青少年高血压血压测量方法血压测量方法 取坐位右上臂肱动脉测量血压。选择合适袖带对于儿童血压的准确测量非常重要,理想袖带的气囊宽度应至少等于右上臂围的40%,气囊长度至少包绕上臂围的80%,气囊宽度与长度的比值至少为1 2。袖带过宽测得血压值偏低,造成漏诊;袖带过窄测得血压值偏高,造成
34、误诊。儿童舒张压读数取柯氏音第时相(K4)还是第时相(K5),国内外尚不统一。成人取K5为舒张压,考虑我国儿科教学和临床一直采用K4为舒张压,以及相当比例的儿童柯氏音不消失的显示状况,建议实际测量中同时记录K4 和K5。现在学习的是第46页,共83页儿童青少年高血压诊断和评估诊断和评估 目前国际上统一采用P90、P95、P99 作为诊断标准(表19)。对个体而言,只有经过3 次及以上不同时机测量的血压水平 P95方可诊断为高血压,随后要进行高血压程度的分级。儿童中“白大衣高血压”现象较为常见,可通过动态血压监测予以鉴别。对儿童高血压的评估包括以下4 个方面:高血压病因,血压水平的真实性,靶器官
35、损伤及程度,其他心血管病及并发症。现在学习的是第47页,共83页儿童及青少年血压水平分类和定义分分类定定义正常血压SBP 和(或)DBP P90高血压前期SBP 和(或)DBP P90,但 P95高血压1级SBP 和(或)DBP P95 P99 5 mmHg高血压2级SBP 和(或)DBP P99 5 mmHg白大衣高血压在诊室测量SBP 和(或)DBP P95,但在临床环境外血压正常急性高血压和高血压危象急性血压升高超过同龄儿童血压的P99,若同时伴有心、脑、肾、眼底等靶器官损伤称为高血压危象现在学习的是第48页,共83页儿童及青少年高血压常用降压药物名称、剂量及用法药物分物分类中文中文药名
36、名常用常用剂量量用法用法CCB氨氯地平0.06 0.3 mg/(kgd)qd非洛地平2.5 mg/dqd硝苯地平0.25 0.5 mg/(kgd)qd bidACEI卡托普利0.3 0.5 mg/(kg 次)bid tid依那普利0.08 0.6 mg/(kgd)qd福辛普利0.1 0.6 mg/(kgd)qd赖诺普利0.08 0.6 mg/(kgd)qd雷米普利2.5 6 mg/dqd现在学习的是第49页,共83页儿童及青少年高血压常用降压药物名称、剂量及用法药物分物分类中文中文药名名常用常用剂量量用法用法ARB坎地沙坦0.16 0.5 mg/(kgd)qd厄贝沙坦75 150 mg/dqd
37、氯沙坦0.75 1.44 mg/(kgd)qd缬沙坦2 mg/(kgd)qd利尿剂阿米洛利0.4 0.6 mg/(kgd)qd呋塞米0.5 2.0 mg/(kg 次)qd bid氢氯噻嗪0.5 1 mg/(kgd)qd受体阻滞剂阿替洛尔0.5 1 mg/(kgd)qd bid美托洛尔0.5 1 mg/(kgd)qd普萘洛尔1 mg/(kgd)bid tid现在学习的是第50页,共83页妊娠相关高血压妊娠合并高血压可增加胎儿生长受限、胎盘早剥、产妇弥散性血管内凝血、急性心力衰竭等并发症,适当控制血压可降低母婴死亡率。降压药物选择轻度高血压(血压 150/100 mmHg)可以仅进行生活方式干预。
38、指南推荐当血压 150/100 mmHg,特别是合并蛋白尿时,应考虑启动药物治疗;也有专家共识指出,若无蛋白尿及其他的靶器官损伤等危险因素,可于血压 160/110 mmHg 启动药物治疗。血压控制目标值 150/100 mmHg。现在学习的是第51页,共83页妊娠合并高血压患者可应用的口服降压药物药物物剂量量对孕孕妇的不良影响的不良影响证据水平据水平(临床研究)床研究)拉贝洛尔50 100 mg,tid最大剂量2400 g/d持续的胎儿心动过缓,低血压,新生儿低血糖C大型甲基多巴0.5 3 g/d,分2 4 次服用外周水肿、焦虑、噩梦、嗜睡、口干、低血压、孕妇肝损伤,对胎儿无严重不良影响B大
39、型氢氯噻嗪12.5 25 mg/d,qd胎儿畸形、电解质紊乱、血容量不足B大型硝苯地平30 120 mg/d,bid tid低血压,抑制分娩(尤其与硫酸镁联用时)C小型肼屈嗪50 300 mg/d,bid qid低血压、新生儿血小板减少C 中型现在学习的是第52页,共83页老年高血压老年高血压患者病理生理特点老年高血压患者病理生理特点 老年患者随着年龄增加,动脉弹性功能下降,血管顺应性降低,导致脉压增大;同时血浆RAAS 活性随年龄增长呈下降趋势,表现为低肾素,盐敏感性增强。同时,心排血量、肾灌流量和GFR 亦逐渐降低,此外,老年人随年龄增长糖耐量减低,胰岛素抵抗增加。现在学习的是第53页,共
40、83页老年高血压老年高血压患者临床特点老年高血压患者临床特点 收缩压升高、脉压增大,约2/3 的老年性高血压为单纯收缩期血压升高。血压波动大,晨峰现象明显,昼夜节律异常,非杓型或超杓型改变增多。多合并冠状动脉疾病、卒中、左室肥厚/心力衰竭等多种并发症,临床上多器官受损、代谢障碍等多见。易发生体位性低血压。现在学习的是第54页,共83页老年高血压老年高血压降压目标值老年高血压降压目标值 起始治疗血压 150/90 mmHg。65 岁患者血压应降至 150/90 mmHg,如能耐受可进一步降至 140/90 mmHg;80 岁高龄患者,一般血压不宜 130/60 mmHg;老年高血压合并糖尿病、冠
41、心病、心力衰竭和肾功能不全患者血压目标值 140/90 mmHg。现在学习的是第55页,共83页老年高血压达标流程达标流程 起始单药治疗适用于下列患者:血压 160/100 mmHg;收缩压150 179mmHg/舒张压 60 mmHg;危险分层为中危;起始联合药物治疗适用于下列患者:血压 160/100mmHg;收缩压 180 mmHg/舒张压 60 mmHg;血压高于目标值20/10 mmHg;危险分层为高危。现在学习的是第56页,共83页老年高血压老年单纯收缩期高血压的治疗老年单纯收缩期高血压的治疗 治疗应以改善血管顺应性、保护内皮功能及减轻靶器官损伤为出发点,在监控舒张压的基础上控制收
42、缩压,最大限度地降低心脑血管风险。改善大动脉顺应性治疗,强调“优化反射波”,即减缓脉搏波的传导。老年单纯收缩期高血压患者宜选择长效CCB、ARB、ACEI 或利尿剂,根据血压情况单选或联合。现在学习的是第57页,共83页老年高血压老年单纯收缩期高血压药物治疗流程:一般老年患者舒张压应 60 mmHg。如收缩压 150mmHg,舒张压为60 90 mmHg,可选用1 种单药或联合治疗,尽可能使舒张压 60 mmHg;如舒张压 60 mmHg,收缩压 150 mmHg,宜观察,可不使用药物治疗;如收缩压 150 mmHg,可谨慎使用小剂量降压药物治疗,收缩压较高如 180mmHg,可药物联合治疗。
43、现在学习的是第58页,共83页老年高血压应重视防治低血压包括体位性低血压,禁用易发生体位性低血压的药物(哌唑嗪、拉贝洛尔等);注意控制老年患者血压晨峰现象;老年人禁用影响认知功能的药物,如可乐定等。现在学习的是第59页,共83页醛固酮增多症药物对药物对ARR 筛查的影响筛查的影响(1)降压药物:受体阻滞剂:B抑制血浆肾素活性明显超过对血浆ALD的抑制,因此可以升高血浆ARR,导致假阳性可能。利尿剂:噻嗪类利尿剂可造成低血钾及低容量,激活RAAS;醛固酮受体拮抗剂亦增加血浆肾素活性和醛固酮。无论是保钾还是排钾利尿剂,对血浆肾素活性的激发均超过对血浆醛固酮浓度的激发,使ARR 降低,引起假阴性可能
44、。RAAS 抑制剂:ARB 和ACEI 增加肾素,减少血醛固酮,导致ARR 降低,引起假阴性可能。现在学习的是第60页,共83页醛固酮增多症 CCB:二氢吡啶类CCB,如硝苯地平(包括缓释与控释制剂)增加血浆肾素活性,可减少ALD合成,可能降低ARR(假阴性可能)。而非二氢吡啶类CCB如缓释维拉帕米、地尔硫基本不影响血浆肾素活性及醛固酮浓度,可用于需要检测ARR 但不能停用降压药物的患者。1 受体阻滞剂:如特拉唑嗪、多沙唑嗪等对RAAS 影响较小,可用于需要检测ARR 但不能停用降压药物的患者,但该类药物可增加心率,必要时可与缓释维拉帕米联合应用。中枢1 受体阻滞剂:可乐定是其代表药物,可抑制
45、RAAS,减少肾素分泌,对血浆肾素活性的抑制程度明显超过对血浆醛固酮浓度的抑制,升高ARR,导致假阳性可能。现在学习的是第61页,共83页醛固酮增多症非降压药物对筛查的影响:已知非甾体类抗炎药物对血浆肾素活性的抑制程度明显超过对血浆醛固酮浓度的抑制,升高ARR,导致假阳性可能,在测定ARR 之前应停用。现在学习的是第62页,共83页醛固酮增多症ARR筛查过程中降压药物的选择筛查过程中降压药物的选择 门诊通常可以在不停药(但避免使用利尿剂及 B)的基础上进行ARR 随机测定,若测定的血浆醛固酮绝对值增高,血浆肾素活性 1.0 ng/(mlh),则认为高度有意义,可不换药继续检查,但需重复确认。当
46、检查结果受现有药物影响而有解释困难时,则停用相关降压药物。现在学习的是第63页,共83页醛固酮增多症ARR停用相关降压药物具体原则(1)如果患者的血压水平允许,可以考虑停用正在使用的降压药物。受体阻滞剂、ACEI、ARB、二氢吡啶类CCB 和可乐定等停用2 周以上;利尿剂停用4 周以上;醛固酮受体拮抗剂如螺内酯、依普立酮等,则需停用6 周以上。需注意的是停用可乐定及 B时需缓慢减量,避免撤药后血压反跳。现在学习的是第64页,共83页醛固酮增多症(2)不宜停药换用对RAAS 影响较小的药物。目前常用的药物有非二氢吡啶类CCB(如缓释维拉帕米,地尔硫)及1 受体阻滞剂(如特拉唑嗪、多沙唑嗪等)。二
47、氢吡啶类CCB 对心脏传导系统有抑制作用,给药前需行心电图检查,若有二度或三度房室传导阻滞,或心功能不全表现,则应禁用。1 受体阻滞剂有体位性低血压的不良反应,故需首剂减半,晚间入睡前服用,并嘱患者起身时动作需缓慢;心功能不全患者需慎用。现在学习的是第65页,共83页原醛诊断前的药物应用评估见表必停用必停用药物物注意事注意事项首首选药物物注意事注意事项可考可考虑用用药注意事注意事项B停2W以上非二氢吡啶类CCB二、三度房室传导阻滞及心功能不全禁用不引起反射性较高兴奋的CCB如氨氯地平、贝尼地平血压控制不佳时可采用利尿剂停2W以上1B如特拉唑嗪、多沙唑嗪首剂减半,睡前服用,心功能不全慎用缓释氯化
48、钾纠正低血钾后行ARR醛固酮受体拮抗剂如螺内酯、依普立酮停6W以上ACEI、ARB血压控制不佳时可使用中枢1 受体阻滞剂(可乐宁)停2W以上二氢吡啶类CCB停2W以上ACEI、ARB停2W以上非甾体类抗炎药停2W以上甘草类制剂停2W以上现在学习的是第66页,共83页醛固酮增多症血钾等对ARR 筛查的影响 原醛患者常伴有低钾血症,而低钾虽对血浆肾素活性作用不大或轻度激发,但是却抑制血浆醛固酮浓度,使ARR 降低,引起假阴性可能。补钾前需注意患者的肾功能,补钾时定期复查血钾。因甘草制剂有降低血钾的作用,故患者在测定ARR 之前需停止使用此类制剂4 周以上。此外,患者的年龄、性别、体位、月经周期、采
49、血时间、采血方法、饮食等对RAAS 均有不同程度的影响,在检测ARR 前应将影响因素控制至最低水平。现在学习的是第67页,共83页嗜铬细胞瘤危象处理(1)高血压危象)高血压危象:高血压可以是自发性发作,亦常在某种诱因,如情绪激动、体位突然改变、腹部受压、妊娠分娩、手术探查等刺激下血压骤升,发作时血压可高达250/150 mmHg 或更高,重者可因此出现高血压脑病和(或)脑血管病症群,如脑出血、蛛网膜下隙出血等。可选用 受体阻滞剂酚妥拉明,作用迅速,持续时间短(5 10 分钟),易于控制。同时应尽快扩充血容量。根据血压下降情况及中心静脉压测定决定输液速度及补液量。应用 受体阻滞剂后应联用 受体阻
50、滞剂,防止出现心律失常。现在学习的是第68页,共83页嗜铬细胞瘤危象处理(2)高血压和低血压交替发作危象)高血压和低血压交替发作危象:大量CA致血压急剧升高,同时小静脉及毛细血管前小动脉强烈收缩,局部组织发生缺血缺氧,血管通透性增加,血浆外渗,血容量减少,加之强烈收缩的小动脉对CA敏感性降低,可使血压下降,后者又反射性引起CA进一步分泌导致血压再度升高,如此反复,临床表现为高低血压交替出现,甚至可在短时间内血压频繁大幅度波动。高血压时应用肾上腺素能受体阻滞剂,低血压时以输液和补充血容量为主。总体原则为及早并恰当使用/受体阻滞剂,同时补充液体,行心电、血压监护及中心静脉压监测。现在学习的是第69