药品不良反应的基本概念讲稿.ppt

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1、关于药品不良反应的基本概念第一页，讲稿共四十二页哦药品不良反应药品不良反应（ADRADR）的基本概念的基本概念 ADR ADR 的定的定义 ADR ADR 的影的影响响因素因素 ADR ADR 的的种种类 ADR ADR 分型分型 ADR ADR 的的严重程度重程度 因果因果关关系系评价准价准则 ADR ADR 的判的判断断标准准第二页，讲稿共四十二页哦药品不良反应的定义药品不良反应的定义（上市后药品）（上市后药品）（上市后药品）（上市后药品）l 药品不良反应药品不良反应（Adverse Drug Reaction ADR）主要是指合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的主要是指合格药品在正常

2、用法用量下出现的与用药目的无关的或意外的有害反应。无关的或意外的有害反应。l 可疑不良反应可疑不良反应（Suspected Adverse Reaction SAR）主要是指怀疑而未确定的不良反应。主要是指怀疑而未确定的不良反应。l 新的不良反应新的不良反应（New Adverse Reaction NAR）主要是指药品使用说明书或有关文献资料上未收载的不良反应。主要是指药品使用说明书或有关文献资料上未收载的不良反应。药品不良反应管理办法（试行）药品不良反应管理办法（试行）1999 1999年年1111月月2525日日第三页，讲稿共四十二页哦 药品不良反应定义药品不良反应定义 （临床试验）（临

3、床试验）（临床试验）（临床试验）l药品不良反应药品不良反应（Adverse Drug Reaction ADR）在按规定剂量正常应用药品的过程中产生在按规定剂量正常应用药品的过程中产生的有害而非所期望的、与药品应用有因果关的有害而非所期望的、与药品应用有因果关系的反应。在一种新药或药品新用途的临床系的反应。在一种新药或药品新用途的临床试验中，其治疗剂量尚未确定时，所有有害试验中，其治疗剂量尚未确定时，所有有害而非所期望的、与药品应用有因果关系的反而非所期望的、与药品应用有因果关系的反应，也应视为药品不良反应。应，也应视为药品不良反应。第四页，讲稿共四十二页哦l不良事件不良事件(Adverse

4、Event)病人或临床试验受试者接受一病人或临床试验受试者接受一种药品后出现的不良医学事件，但种药品后出现的不良医学事件，但并不一定与治疗有因果关系。并不一定与治疗有因果关系。药品不良事件定义药品不良事件定义 （临床试验）（临床试验）（临床试验）（临床试验）第五页，讲稿共四十二页哦l严重不良事件严重不良事件(Serious Adverse Event)临床试验过程中发生需住院治疗、延长住院时间、临床试验过程中发生需住院治疗、延长住院时间、伤残、影响工作能力、危及生命或死亡、导致先天畸伤残、影响工作能力、危及生命或死亡、导致先天畸形等事件。形等事件。药品临床试验管理规范药品临床试验管理规范 19

5、99 1999年年9 9月月1 1日日 药品不良事件定义药品不良事件定义 （临床试验）（临床试验）（临床试验）（临床试验）第六页，讲稿共四十二页哦 ADR ADR的影的影响响因素因素l药物因素药物因素l机体因素机体因素l 其他因素其他因素第七页，讲稿共四十二页哦 ADRADR的影的影响响因素因素 药物因素物因素l用药方法用药方法 用药方法和途径不同，药物在体内的浓度和用药方法和途径不同，药物在体内的浓度和药效亦不相同，如氯霉素口服比肠胃道以外用药药效亦不相同，如氯霉素口服比肠胃道以外用药的再生障碍型贫血的发生率高；硫酸镁静脉用药的再生障碍型贫血的发生率高；硫酸镁静脉用药可能发生呼吸抑制、血压下

6、降等严重不良反应，可能发生呼吸抑制、血压下降等严重不良反应，而口服的不良反应则较少。而口服的不良反应则较少。第八页，讲稿共四十二页哦 ADRADR的影的影响响因素因素 药物因素药物因素l药理作用药理作用 由于药物的化学结构、药理活性等由于药物的化学结构、药理活性等因素，在使用后会导致一些不良反应出现，因素，在使用后会导致一些不良反应出现，如长期大量使用肾上腺皮质激素能使毛细如长期大量使用肾上腺皮质激素能使毛细血管变性出血。血管变性出血。第九页，讲稿共四十二页哦 ADR ADR的影的影响响因素因素 药物因素药物因素l药物杂质药物杂质 药物在生产、制剂、储存及使用过程中药物在生产、制剂、储存及使用

7、过程中的增溶剂、崩解剂、抗氧剂、防腐剂、赋形的增溶剂、崩解剂、抗氧剂、防腐剂、赋形剂等均可导致不良反应发生，如青霉素的降剂等均可导致不良反应发生，如青霉素的降解物青霉噻唑酸、青霉烯酸等均可导致过敏解物青霉噻唑酸、青霉烯酸等均可导致过敏性休克。性休克。第十页，讲稿共四十二页哦 ADR ADR的影的影响响因素因素 药物因素药物因素l药物生物利用度改变药物生物利用度改变 药物生物利用度改变可导致体内血药药物生物利用度改变可导致体内血药浓度过高或过低，不仅可导致不良反应的浓度过高或过低，不仅可导致不良反应的发生，而且还可影响药效。发生，而且还可影响药效。第十一页，讲稿共四十二页哦 ADR ADR的影的

8、影响响因素因素 药物因素药物因素l其他其他 药物的剂型可影响药物的吸收和血药浓度，药物的剂型可影响药物的吸收和血药浓度，即生物利用度不同；药物的剂量过大则可引起即生物利用度不同；药物的剂量过大则可引起中毒，如不注意掌握，均可导致不良反应。中毒，如不注意掌握，均可导致不良反应。第十二页，讲稿共四十二页哦ADRADR的影的影响响因素因素 机体因素机体因素l种族种族 人类种族对药物的感受性有很大的差异，主人类种族对药物的感受性有很大的差异，主要表现为对药物的吸收、分布、代谢和排泄等形要表现为对药物的吸收、分布、代谢和排泄等形式；不同种族个体体内各种酶结构和比例不同，式；不同种族个体体内各种酶结构和比

9、例不同，表现出对药理作用、药效、耐受剂量以及不良反表现出对药理作用、药效、耐受剂量以及不良反应的不同。应的不同。第十三页，讲稿共四十二页哦 ADRADR的影的影响响因素因素 机体因素机体因素l性别性别 不同性别，其生理、生化指标和病理不同性别，其生理、生化指标和病理变化有所不同，如药物致恶心呕吐女性高变化有所不同，如药物致恶心呕吐女性高于男性，药物性皮炎男性高于女性。据报于男性，药物性皮炎男性高于女性。据报道：道：ADR发生率女性为发生率女性为14.2%，而男性只，而男性只占占7.3%。第十四页，讲稿共四十二页哦 ADRADR的影的影响响因因素素机体因素机体因素 l 年龄年龄 儿童的机体各方面

10、都处于不断发育时期，但由儿童的机体各方面都处于不断发育时期，但由于其肝、肾功能、中枢神经系统及某些酶系统尚未于其肝、肾功能、中枢神经系统及某些酶系统尚未成熟，对药物特别敏感，用药不当，易引起不良反成熟，对药物特别敏感，用药不当，易引起不良反应的发生。老年人体内的神经、内分泌、器官、代应的发生。老年人体内的神经、内分泌、器官、代谢等功能都逐渐减弱，对药物的耐受性降低，药物谢等功能都逐渐减弱，对药物的耐受性降低，药物在体内易发生药效学改变，对正常剂量出现不耐受在体内易发生药效学改变，对正常剂量出现不耐受而导致一些不良反应出现而导致一些不良反应出现第十五页，讲稿共四十二页哦 ADRADR的影的影响响

11、因素因素 机体因素机体因素l病理状况病理状况 病理状态影响机体各种功能，如神经系统传病理状态影响机体各种功能，如神经系统传导减慢、介质水平失调、器官功能紊乱、受体数导减慢、介质水平失调、器官功能紊乱、受体数减少及血液动力学的变化，药物在体内的吸收、减少及血液动力学的变化，药物在体内的吸收、结合、分布、转化、排泄等都发生改变，影响药结合、分布、转化、排泄等都发生改变，影响药效并易导致不良反应出现。效并易导致不良反应出现。第十六页，讲稿共四十二页哦 ADR ADR的影响因素的影响因素 机体因素机体因素机体因素机体因素 l遗传因素遗传因素 遗传因素使药物在机体内发生药效学和量与遗传因素使药物在机体内

12、发生药效学和量与质的变异。影响药物代谢动力学缺陷的遗传缺陷质的变异。影响药物代谢动力学缺陷的遗传缺陷有：乙酰化多态型、乙醇和乙醛脱氢酶多态型、有：乙酰化多态型、乙醇和乙醛脱氢酶多态型、假性胆碱酯酶多态型、次黄嘌呤假性胆碱酯酶多态型、次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核苷鸟嘌呤磷酸核苷转移酶缺陷型等；影响药物动力学缺陷的遗传缺转移酶缺陷型等；影响药物动力学缺陷的遗传缺陷有：双香豆素耐受型、葡萄糖陷有：双香豆素耐受型、葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺磷酸脱氢酶缺陷、家族性植物神经功能异常、高铁血红蛋白还陷、家族性植物神经功能异常、高铁血红蛋白还原酶缺陷等。原酶缺陷等。第十七页，讲稿共四十二页哦ADRADR的影的影响响因

13、素因素 其他因素其他因素用药方法用药方法 用药方法和途径不同，药物在体内的浓度和用药方法和途径不同，药物在体内的浓度和药效亦不相同，如氯霉素口服比肠胃道以外用药药效亦不相同，如氯霉素口服比肠胃道以外用药的再生障碍型贫血的发生率高；硫酸镁静脉用药的再生障碍型贫血的发生率高；硫酸镁静脉用药可能发生呼吸抑制、血压下降等严重不良反应，可能发生呼吸抑制、血压下降等严重不良反应，而口服的不良反应则较少而口服的不良反应则较少第十八页，讲稿共四十二页哦ADRADR的影的影响响因素因素 其他因素其他因素 l药物相互作用药物相互作用 任何两种药物在合并应用时，都可能作任何两种药物在合并应用时，都可能作用于同样的效

14、应器官，在机体吸收、代谢、用于同样的效应器官，在机体吸收、代谢、排泄过程中发生相互作用，或竞争血浆蛋排泄过程中发生相互作用，或竞争血浆蛋白的结合。白的结合。第十九页，讲稿共四十二页哦 ADR ADR的的种种类l 副作用副作用l 毒性作用毒性作用l 后遗效应后遗效应l 变态反应变态反应l 继发反应继发反应l 特异性遗传素质反应特异性遗传素质反应 第二十页，讲稿共四十二页哦ADRADR的的种种类 副作用副作用l 指治疗量下出现的与治疗目的无关的指治疗量下出现的与治疗目的无关的不适反应。如激素治疗时引起的水那滞留、不适反应。如激素治疗时引起的水那滞留、-受体阻滞剂诱发的支气管哮喘等。受体阻滞剂诱发的

15、支气管哮喘等。第二十一页，讲稿共四十二页哦 ADRADR的的种种类 毒性作用毒性作用 由于病人个体差异、病理状态或合用由于病人个体差异、病理状态或合用其他药物引起敏感性增加，其他药物引起敏感性增加，在治疗量下在治疗量下出现的毒性反应，其危害程度与副作用不出现的毒性反应，其危害程度与副作用不同，且危害程度较大。老人、儿童或肝肾同，且危害程度较大。老人、儿童或肝肾功能受损的病人易发生毒性作用。功能受损的病人易发生毒性作用。第二十二页，讲稿共四十二页哦 ADRADR的的种种类 后遗效应后遗效应l 指停药后血药浓度已降至最低有效浓指停药后血药浓度已降至最低有效浓度以下时残存的生物效应。度以下时残存的生

16、物效应。如服用作用时如服用作用时间长的镇静药后，次日出现的困倦、头昏、间长的镇静药后，次日出现的困倦、头昏、乏力等症状。乏力等症状。第二十三页，讲稿共四十二页哦 ADRADR的的种种类 变态反应变态反应l 机体被药物致敏后，当药物再次进入机机体被药物致敏后，当药物再次进入机体时发生的抗原抗体反应即为变态反应，该体时发生的抗原抗体反应即为变态反应，该反应常常造成组织结构或生理功能紊乱。变反应常常造成组织结构或生理功能紊乱。变态反应分为速发型和迟发型两种，速发型反态反应分为速发型和迟发型两种，速发型反应中应中型为过敏反应、型为过敏反应、型为细胞溶解反应、型为细胞溶解反应、型为免疫复合反应，迟发型称

17、为型为免疫复合反应，迟发型称为型变态型变态反应。反应。第二十四页，讲稿共四十二页哦 ADR ADR的的种种类 继发反应继发反应l 是由于药物的治疗作用所引起的不良是由于药物的治疗作用所引起的不良后果。如广谱抗生素引起菌群失调和二重后果。如广谱抗生素引起菌群失调和二重感染、抗肿瘤药物引起的机体免疫功能低感染、抗肿瘤药物引起的机体免疫功能低下而导致的二重感染等。下而导致的二重感染等。第二十五页，讲稿共四十二页哦 ADRADR的的种种类 特特异异性性遗传素素质反反应l 指少数有遗传因素的病人用药后发指少数有遗传因素的病人用药后发生的与药理作用无关的反应，又称特异质生的与药理作用无关的反应，又称特异质

18、反应。如乙酰化酶缺乏患者，服用肼苯达反应。如乙酰化酶缺乏患者，服用肼苯达嗪后容易引起红斑狼疮样反应；缺乏红细嗪后容易引起红斑狼疮样反应；缺乏红细胞葡萄糖胞葡萄糖-6-磷酸脱氢酶的患者服用伯氨喹磷酸脱氢酶的患者服用伯氨喹后易引起溶血反应。后易引起溶血反应。第二十六页，讲稿共四十二页哦 ADR ADR分型分型A A型型ADRADR B B型型ADRADR C C型型ADRADR第二十七页，讲稿共四十二页哦 A A型型ADRADRl 由于药物的药理作用增强所致，可以由于药物的药理作用增强所致，可以预测，通常与剂量有关，停药或减量后症预测，通常与剂量有关，停药或减量后症状很快减轻或消失，发生率高，死亡

19、率低。状很快减轻或消失，发生率高，死亡率低。通常包括副作用、毒性作用、后遗效应、通常包括副作用、毒性作用、后遗效应、继发反应等。继发反应等。第二十八页，讲稿共四十二页哦 B B型型ADRADRl B B型型ADRADR是与正常药理作用完全无关的一是与正常药理作用完全无关的一种异常反应，一般很难预测，常规毒理学筛种异常反应，一般很难预测，常规毒理学筛选不能发现，发生率低，死亡率高。选不能发现，发生率低，死亡率高。B B型不良型不良反应又可分为药物异常性和病人异常性两种。反应又可分为药物异常性和病人异常性两种。特异性遗传素质反应、药物过敏反应，以及特异性遗传素质反应、药物过敏反应，以及致癌、致畸、

20、致突变作用等均归属于致癌、致畸、致突变作用等均归属于B B型不良型不良反应。反应。第二十九页，讲稿共四十二页哦 C型型ADRl 一般发生在长期用药后，潜伏期长，一般发生在长期用药后，潜伏期长，没有清晰的时间联系，难以预测。没有清晰的时间联系，难以预测。C型不型不良反应的发病机理不清，尚在探讨之中。良反应的发病机理不清，尚在探讨之中。第三十页，讲稿共四十二页哦 ADR ADR的的严重程度重程度l 根据病人的主观感受、是否影响治根据病人的主观感受、是否影响治疗进程及对病人健康所造成的客观后果，疗进程及对病人健康所造成的客观后果，ADR的严重程度可分为：轻、中、重度。的严重程度可分为：轻、中、重度。

21、第三十一页，讲稿共四十二页哦 ADRADR的的严重程度重程度l 根据病人的主观感受、是否影响治根据病人的主观感受、是否影响治疗进程及对病人健康所造成的客观后果，疗进程及对病人健康所造成的客观后果，ADR的严重程度可分为：轻、中、重度。的严重程度可分为：轻、中、重度。第三十二页，讲稿共四十二页哦 ADR ADR的的严重程度重程度l轻度轻度 病人可忍受，不影响治疗，不需要特别处理，病人可忍受，不影响治疗，不需要特别处理，对病人康复无影响；对病人康复无影响；l中度中度 病人难以忍受、需要撤药或做特殊处理，对病人难以忍受、需要撤药或做特殊处理，对病人康复有直接影响；病人康复有直接影响；l重度重度 危及

22、病人生命，致死或致残，需立即撤药或做紧急危及病人生命，致死或致残，需立即撤药或做紧急处理。处理。第三十三页，讲稿共四十二页哦 因果关系评价准则因果关系评价准则l 复习有关文献复习有关文献l 与其他疾病鉴别与其他疾病鉴别l 事件发生的时间顺序事件发生的时间顺序l 药物浓度水平测定药物浓度水平测定l 激发试验激发试验 l 去激发试验去激发试验第三十四页，讲稿共四十二页哦 因果关系评价准则因果关系评价准则l 复习有关文献复习有关文献 复习有关药品的可疑不良反应资料，复习有关药品的可疑不良反应资料，是对是对ADRADR因果关系进行评价的必要的背景因果关系进行评价的必要的背景资料，检索资料，检索ADRA

23、DR数据库可提供有关药品的数据库可提供有关药品的不良反应的相关信息；不良反应的相关信息；第三十五页，讲稿共四十二页哦 因果关系评价准则因果关系评价准则 与其他疾病鉴别与其他疾病鉴别 病人的原患疾病及其诊断、治疗等因素均可影病人的原患疾病及其诊断、治疗等因素均可影响对响对ADR的判断，如硝苯地平可引起踝部及下肢水的判断，如硝苯地平可引起踝部及下肢水肿，而在治疗高血压病时，有些病人因并发右心衰肿，而在治疗高血压病时，有些病人因并发右心衰竭也会出现同样症状；又如有些中性粒细胞减少的竭也会出现同样症状；又如有些中性粒细胞减少的疾病易与某些药物（如磺胺类药）引起的白细胞减疾病易与某些药物（如磺胺类药）引

24、起的白细胞减少相混淆，所以对病人表现出的各种症状应做全面少相混淆，所以对病人表现出的各种症状应做全面的、详细的分析；的、详细的分析；第三十六页，讲稿共四十二页哦 因果关系评价准则因果关系评价准则l事件发生的时间顺序事件发生的时间顺序 确定治疗日期和开始用药时间、不良反应确定治疗日期和开始用药时间、不良反应出现的时间是非常关键的。开始用药的时间与出现的时间是非常关键的。开始用药的时间与可疑可疑ADRADR的出现，在时间上存在着合理的先后的出现，在时间上存在着合理的先后关系；关系；第三十七页，讲稿共四十二页哦 因果关系评价准则因果关系评价准则l药物浓度水平测定药物浓度水平测定 在各种体液中对可疑药

25、物（或其代谢物）进在各种体液中对可疑药物（或其代谢物）进行定性、定量的测定，是对行定性、定量的测定，是对ADR与易混淆的原患与易混淆的原患疾病进行鉴别诊断的重要内容。疾病进行鉴别诊断的重要内容。如不良反应与如不良反应与剂量和浓度相关，且测得药物水平比已知治疗浓剂量和浓度相关，且测得药物水平比已知治疗浓度高，则可肯定该药的不良反应。度高，则可肯定该药的不良反应。第三十八页，讲稿共四十二页哦因果关系评价准则因果关系评价准则激发试验激发试验 在征得患者的同意和确保安全并作好防在征得患者的同意和确保安全并作好防止准备的情况下，进行激发试验（或减少剂止准备的情况下，进行激发试验（或减少剂量、减慢速度），

26、密切观察临床结果，过敏量、减慢速度），密切观察临床结果，过敏反应，可用皮肤试验代替其他给药方式。对反应，可用皮肤试验代替其他给药方式。对反应严重的病例和可能引起较为严重反应的反应严重的病例和可能引起较为严重反应的药物，应避免进行激发试验。药物，应避免进行激发试验。第三十九页，讲稿共四十二页哦 因果关系评价准则因果关系评价准则l去激发试验去激发试验 出现可疑不良反应立即停药或减少剂量后，出现可疑不良反应立即停药或减少剂量后，反应即消失或减轻则可确定该药与不良反应之间反应即消失或减轻则可确定该药与不良反应之间的因果关系。如若不良反应强度不能减少，应延的因果关系。如若不良反应强度不能减少，应延长观察

27、时间，不能轻易排除药物的不良反应。长观察时间，不能轻易排除药物的不良反应。第四十页，讲稿共四十二页哦 ADR ADR的判断标准的判断标准1 1 开始用药时间与可疑开始用药时间与可疑ADRADR出现有无合理的先后关出现有无合理的先后关系；系；2 2 可疑可疑ADRADR是否符合该药品已知的是否符合该药品已知的ADRADR的类型；的类型；3 3 可疑可疑ADRADR能否用并用药作用、病人的临床状况或能否用并用药作用、病人的临床状况或其他疗法的影响来解释；其他疗法的影响来解释；4 4 停药或减量后，可疑停药或减量后，可疑ADRADR是否消释或减轻；是否消释或减轻；5 5 再次接触可疑药品后，是否重新出现同样的反再次接触可疑药品后，是否重新出现同样的反应。应。第四十一页，讲稿共四十二页哦感感谢谢大大家家观观看看第四十二页，讲稿共四十二页哦