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1、肿瘤标志物的检测及应用第1页，此课件共45页哦诊断肿瘤有二大类方法诊断肿瘤有二大类方法v医学影像学方法医学影像学方法v检验诊断学、核医学方法。这里讨论的检验诊断学、核医学方法。这里讨论的肿瘤标志物的测定，就属于这一类肿瘤标志物的测定，就属于这一类第2页，此课件共45页哦肿瘤标志物（肿瘤标志物（Tumor marker,TMTumor marker,TM）v19781978年年HerbermanHerberman在美国国立癌症研究所召开的人在美国国立癌症研究所召开的人类肿瘤免疫诊断会上提出的类肿瘤免疫诊断会上提出的v肿瘤标记物（肿瘤标记物（tumor marker）又称肿瘤标志物，）又称肿瘤标志
2、物，是指特征性存在于恶性肿瘤细胞，或由恶性肿瘤是指特征性存在于恶性肿瘤细胞，或由恶性肿瘤细胞异常而产生的物质，或是宿主对肿瘤的刺激细胞异常而产生的物质，或是宿主对肿瘤的刺激反应而产生的物质，并能反映肿瘤发生、发展，反应而产生的物质，并能反映肿瘤发生、发展，监测肿瘤对治疗反应的一类物质。监测肿瘤对治疗反应的一类物质。存在于肿瘤患存在于肿瘤患者的组织、体液和排泄物中，能够用免疫学、生者的组织、体液和排泄物中，能够用免疫学、生物学及化学的方法检测物学及化学的方法检测第3页，此课件共45页哦理想的理想的TMTMv特异性高，对肿瘤与非肿瘤鉴别的准确性可达100%。v敏感性高，能在极早期发现肿瘤，不漏诊。
3、v在体液中的浓度应与瘤体大小、临床分期密切相关，并可据此判断预后。v半衰期短，可根据其水平的升降监测治疗效果及肿瘤是否复发或转移。v肿瘤标记物的浓度和肿瘤转移、恶性程度相关，可通过定量或定性检测而协助肿瘤的分期和预后的判断；v存在于体液特别是血液中易于检测。第4页，此课件共45页哦肿瘤标志物的用途肿瘤标志物的用途v肿瘤的早期发现肿瘤的早期发现 v肿瘤筛查肿瘤筛查v肿瘤的诊断、鉴别诊断与分期肿瘤的诊断、鉴别诊断与分期 v肿瘤疗效的检测肿瘤疗效的检测 v肿瘤复发的指标肿瘤复发的指标 v肿瘤的预后判断肿瘤的预后判断 第5页，此课件共45页哦按肿瘤标记物本身的性质分类按肿瘤标记物本身的性质分类v胚胎抗
4、原胚胎抗原v蛋白类标记物蛋白类标记物v糖类标记物糖类标记物v酶类标记物酶类标记物v激素类标记物激素类标记物v基因类标记物基因类标记物v其他肿瘤标记物其他肿瘤标记物 第6页，此课件共45页哦常用的肿瘤标记物常用的肿瘤标记物第7页，此课件共45页哦甲胎蛋白甲胎蛋白 AFP（alpha-fetoprotein）1 胎儿发育早期，由肝脏和卵黄囊合成的一种血胎儿发育早期，由肝脏和卵黄囊合成的一种血清糖蛋白，电泳时位于白蛋白和清糖蛋白，电泳时位于白蛋白和1球蛋白之间，胎球蛋白之间，胎儿出生后不久即逐渐消失。儿出生后不久即逐渐消失。成人血清中含量甚微。成人血清中含量甚微。第8页，此课件共45页哦AFP异质体
5、异质体 刀豆素刀豆素（ConA）AFP异质体异质体小扁豆凝集素小扁豆凝集素 （LCA）LCA结合型结合型AFP 25，原发性肝癌，原发性肝癌 500g/LAFP500g/L持续持续1 1个月或个月或AFP200g/LAFP200g/L持续持续 2 2个月，应高度怀疑肝癌，同时应有医学影像学个月，应高度怀疑肝癌，同时应有医学影像学好好的证的证据参与诊断据参与诊断v低浓度（低浓度（5050200g/L200g/L）持续时间超过）持续时间超过2 2个月的个月的好好患者，患者，应视为肝癌的高危人群应视为肝癌的高危人群v当谷丙转氨酶（当谷丙转氨酶（ALTALT）正常，用）正常，用AFPAFP来诊断肝来诊
6、断肝 h1h1癌，可取性可达癌，可取性可达100100第10页，此课件共45页哦v在进行肝癌诊断时，应排除由妊娠、活动性肝炎、在进行肝癌诊断时，应排除由妊娠、活动性肝炎、生殖腺胚胎癌、继发性肝癌和少数消化道肿瘤等生殖腺胚胎癌、继发性肝癌和少数消化道肿瘤等引起的引起的AFPAFP升高，通常由非原发性肝癌引起的升高，通常由非原发性肝癌引起的AFPAFP升高，一般都不会高于升高，一般都不会高于400g/L400g/Lv3.63.65.25.2的胆管上皮癌、的胆管上皮癌、8484以上的肝母细胞以上的肝母细胞癌和癌和7070左右的生殖性畸胎瘤及较少比例的胰腺左右的生殖性畸胎瘤及较少比例的胰腺癌、肺癌、肾
7、癌和白血病患者也可出现癌、肺癌、肾癌和白血病患者也可出现AFPAFP低浓度低浓度的异常升高的异常升高第11页，此课件共45页哦良性病变中的良性病变中的AFPAFP升高升高v升高一般是散在的和暂时的升高一般是散在的和暂时的v肝炎病人，肝炎病人，1010升高升高 水平水平50g/L50g/Lv肝硬化病人，肝硬化病人，3030升高升高 水平水平 100 kU/L CA15-3100 kU/L 时，肯定有转移，敏感性高时，肯定有转移，敏感性高于于CEACEA、TPATPAv胰腺癌、肺癌、卵巢癌、直肠癌、肝癌中也可见到胰腺癌、肺癌、卵巢癌、直肠癌、肝癌中也可见到CA15-3CA15-3的升高的升高v5.
8、55.5的正常人、一些良性肝病和良性乳腺病也可见有的正常人、一些良性肝病和良性乳腺病也可见有 CA15-3CA15-3的升高的升高 第31页，此课件共45页哦前列腺特异性抗原前列腺特异性抗原 PSAPSA（prostate specific antigenprostate specific antigen）6 是一种由前列腺上皮细胞分泌的蛋白酶，是一种由前列腺上皮细胞分泌的蛋白酶，主要存在于主要存在于精液中，精液中，正常人血清内含量极微。分为少量的游离型正常人血清内含量极微。分为少量的游离型PSAPSA（f-PSAf-PSA），大量的复合型），大量的复合型PSAPSA（c-PSAc-PSA）。
9、）。第32页，此课件共45页哦临临 床床 意意 义义vPSAPSA对前列腺癌具有高度的特异性，对前列腺癌具有高度的特异性，PSAPSA测定对包膜内癌的敏感测定对包膜内癌的敏感性为性为7070、转移癌为、转移癌为100100v前列腺肥大、前列腺息肉、前列腺炎时前列腺肥大、前列腺息肉、前列腺炎时PSAPSA也可轻度升高也可轻度升高vf-PSAf-PSA和和t-PSAt-PSA的比例具有重要的诊断价值。血清中的比例具有重要的诊断价值。血清中f-PSA/t-f-PSA/t-PSAPSA比值为比值为0.150.15可作为前列腺肥大和前列腺癌的鉴别临界点，可作为前列腺肥大和前列腺癌的鉴别临界点，比值比值0
10、.150.15时前列腺癌的可能性较大。临床上常用血清中时前列腺癌的可能性较大。临床上常用血清中f-f-PSA/t-PSAPSA/t-PSA的比值来鉴别良、恶性前列腺肿瘤的比值来鉴别良、恶性前列腺肿瘤v临床分期和预后的判断临床分期和预后的判断v监测前列腺癌的复发监测前列腺癌的复发第33页，此课件共45页哦神经元特异性烯醇化酶神经元特异性烯醇化酶 NSENSE（neuron specific enolaseneuron specific enolase）7 是烯醇化酶的一种同工酶，目前认为它是是烯醇化酶的一种同工酶，目前认为它是小细胞肺癌和神经母细胞瘤的肿瘤标志物。小细胞肺癌和神经母细胞瘤的肿瘤标
11、志物。第34页，此课件共45页哦临临 床床 意意 义义v用于小细胞肺癌患者的疗效观察、复发预测和预用于小细胞肺癌患者的疗效观察、复发预测和预后评估后评估v用于神经母细胞瘤的诊断、鉴别诊断、疗效观察、用于神经母细胞瘤的诊断、鉴别诊断、疗效观察、复发预测和预后评估复发预测和预后评估v作为精原细胞瘤的肿瘤标记，作为精原细胞瘤的肿瘤标记，68.7%68.7%的转移性精原的转移性精原细胞瘤患者在行睾丸切除术前血清细胞瘤患者在行睾丸切除术前血清NSENSE水平可见升水平可见升高高第35页，此课件共45页哦2微球蛋白微球蛋白（2-microglobulin,2M）v从肾病患者尿中分离出的一种蛋白质v分子量仅
12、为1.2kD，电泳时显于2M区带，故被命名为2微球蛋白v2M是人类白细胞抗原（HLA）的轻链部分，链内含有一对二硫键，2M可与HLA 类分子的重链非共价的结合，而存在于细胞膜上。8第36页，此课件共45页哦来源来源v2M是人体有核细胞，主要是浆细胞，产生的一种由100个氨基酸组成的单链多肽低分子蛋白。v体内来源于人体间质上皮和造血系统的正常细胞及恶性细胞均能合成2M。第37页，此课件共45页哦在相关肿瘤中的应用在相关肿瘤中的应用v淋巴系统肿瘤如慢性淋巴细胞白血病、淋巴细胞肉瘤、何杰金病、非何杰金淋巴瘤、多发性骨髓瘤等中升高尤为明显v检测脑脊液中的2M的水平有助于对脑膜白血病的诊断v在78的胆管
13、癌、53的原发性肝癌、48的胃癌、45的大肠癌、35的肺癌、33的食管癌和33的膀胱癌中也可见有升高v在一些非肿瘤性疾患如肾脏疾病、肝炎、肝硬化、风湿性关节炎以及一些传染病中也可见有2M的升高。第38页，此课件共45页哦血清铁蛋白血清铁蛋白（SF）v分子量为43-45万的大分子蛋白，作为储存铁，存在于肝、脾和骨髓中。v临床为诊断隐性贫血较灵敏的指标。癌细胞具有较强合成SF的能力，可协助对肿瘤的诊断和预后估计。9第39页，此课件共45页哦人绒毛膜促性腺激素人绒毛膜促性腺激素 HCGHCG（human chorionic gonadotrophinhuman chorionic gonadotro
14、phin）10 是由在妊娠期有胎盘滋养细胞分泌的糖蛋白。含是由在妊娠期有胎盘滋养细胞分泌的糖蛋白。含145145个氨基酸，分子量个氨基酸，分子量45kD45kD，半衰期，半衰期12122020小时。小时。HCGHCG由由和和两个亚基组成，两个亚基组成，亚基也是其它激素如卵泡刺激素亚基也是其它激素如卵泡刺激素（FSHFSH）、黄体生成素（）、黄体生成素（LHLH）和促甲状腺素（）和促甲状腺素（TSHTSH）的）的组成部分，组成部分，亚基仅存在于亚基仅存在于HCGHCG中。中。第40页，此课件共45页哦临临 床床 意意 义义v早孕诊断早孕诊断v可以作为睾丸肿瘤和胎盘肿瘤即绒毛膜上皮癌或葡萄胎的标记
15、物可以作为睾丸肿瘤和胎盘肿瘤即绒毛膜上皮癌或葡萄胎的标记物v100100滋养体瘤和绒毛膜上皮细胞癌滋养体瘤和绒毛膜上皮细胞癌-HCG-HCG异常升高，可达异常升高，可达100100万万IU/L IU/L v非精原细胞性睾丸癌和精原细胞瘤非精原细胞性睾丸癌和精原细胞瘤-HCG-HCG也有升高也有升高v乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、子宫内膜癌、肝癌、肺癌、白血病乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、子宫内膜癌、肝癌、肺癌、白血病和淋巴瘤患者肝硬化、十二指肠溃疡和一些炎症中也可见有和淋巴瘤患者肝硬化、十二指肠溃疡和一些炎症中也可见有HCGHCG升高升高v此外，由于此外，由于-HCG-HCG无法穿过血脑屏障，所以一旦脑脊
16、液中出无法穿过血脑屏障，所以一旦脑脊液中出现现-HCG-HCG，并且和血清中，并且和血清中-HCG-HCG的比例超过的比例超过1 1：6060，常预示着，常预示着出现脑转移出现脑转移第41页，此课件共45页哦多种肿瘤标记物联合应用多种肿瘤标记物联合应用 肿瘤标记物的现实肿瘤标记物的现实：1.肿瘤标记物非常之多 2.单个标记物的敏感性或特异性偏低，不能满足临床要求。3.理论上和实践上都提倡一次同时测定多种标记物，以提高敏感性和特异性。第42页，此课件共45页哦主要肿瘤的常用多标记组合主要肿瘤的常用多标记组合肝癌肝癌v首选AFP、CEA和CA19-9，AFP是原发性肝癌诊断、鉴别诊断、疗效及预后评
17、估的必测指标。CEA对于继发性肝癌具有良好的诊断率。v其他如-谷氨酸转肽酶(-GT)、CD24。近年来开展了应用RT-PCR技术扩增AFP基因转录RNA来进行诊断原发性肝癌，其阳性率为36%。第43页，此课件共45页哦 肺癌肺癌v小细胞肺癌(SCLC)一般首选CEA和SccAg；v非小细胞性肺癌(NSCLC)一般首选NSE、CEA和降钙素(CT)。乳腺癌乳腺癌v首选CA15-3和CEA，其他的TM对乳腺癌的早期诊断阳性率较低。第44页，此课件共45页哦 前列腺癌前列腺癌v首选PAP、PSA和F-PSA。近年来又提出PSA密度、PSA升高的速率、以年龄调整参考值范围的上限和f-PSA和t-PSA的比例等指标，以提高诊断前列腺癌的阳性率v此外开展了PCR检测PSA RNA和RT-PCR检测前列腺特异性膜抗原(PSM)等的研究工作。第45页，此课件共45页哦