常见的口服降糖药物课件.ppt

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1、关于常见的口服降糖药物第1页,此课件共48页哦什么是糖尿病?n糖尿病是一组由于胰岛素分泌和(或)作用缺陷所引起的以慢性血糖水平增高为特征的代谢性疾病群。n糖尿病可引起多系统损害,致残率及致死率都较高。n与非糖尿病人群相比,糖尿病人群全因死亡增加1.5-2.7倍,心血管病的死亡增加1.5-4.5倍,失明高10倍,下肢坏疽及截肢高20倍。第2页,此课件共48页哦n糖尿病是常见病、多发病,其患病率在世界范围内呈逐年增长的流行趋势,目前该病已成为继心血管病和肿瘤之后的第三大非传染性疾病。n现如今,在我国几乎每10个成人中就有1例糖尿病患者。第3页,此课件共48页哦2010年版中国2型糖尿病防治指南42

2、010年中国2型糖尿病防治指南或或或生活方式干预生活方式干预生生活活方方式式干干预预一线药物治疗一线药物治疗二甲双胍二甲双胍-糖苷酶抑制剂或胰岛素促分泌剂二线药物治疗二线药物治疗胰岛素促分泌剂胰岛素促分泌剂或或-糖苷酶抑制剂糖苷酶抑制剂噻唑烷二酮类药物或DPP-抑制剂三线药物治疗三线药物治疗基础胰岛素基础胰岛素或或预混胰岛素预混胰岛素GLP-1受体激动剂-糖苷酶抑制剂或胰岛素糖苷酶抑制剂或胰岛素促分泌剂或促分泌剂或噻唑烷二酮类噻唑烷二酮类药物或药物或DPP-抑制剂抑制剂四线药物治疗四线药物治疗基础胰岛素基础胰岛素+餐时胰岛餐时胰岛素或每日素或每日3次次预混胰岛预混胰岛素类似物素类似物基础胰岛素

3、基础胰岛素或或预混胰岛素预混胰岛素如血糖控制不达标如血糖控制不达标(HbA1c7.0%)则进入下一步治疗则进入下一步治疗主要治疗路径主要治疗路径备选治疗路径备选治疗路径中国中国2 2型糖尿型糖尿病防治指南病防治指南20102010版版中华医学会糖尿病学分会第4页,此课件共48页哦中国2型糖尿病的控制目标:目标值血糖血糖(mmol/L)空腹空腹3.9-7.2mmol/L(70-130mg/dl)非空腹非空腹10.0mmol/L(180mg/dl)HbA1c(%)7.0血压血压(mmHg)1.0mmol/L(40mg/dl)女性女性1.3mmol/L(50mg/dl)TG(mmol/L)1.7mm

4、ol/L(150mg/dl)LDL-C(mmol/L)未合并冠心病未合并冠心病2.6mmol/L(100mg/dl)合并冠心病合并冠心病1.8mmol/L(70mg/dl)体重指数体重指数(BMI,kg/m2)24尿蛋白尿蛋白/肌酐比值肌酐比值男性男性2.5mmol/L(22mg/dl)女性女性3.5mmol/L(31mg/dl)尿蛋白排泄率尿蛋白排泄率20g/min(30mg/d)主动有氧活动主动有氧活动(分钟分钟/周周)15052010年中国2型糖尿病防治指南中国中国2 2型糖尿型糖尿病防治指南病防治指南20102010版版中华医学会糖尿病学分会第5页,此课件共48页哦糖糖尿尿病病适当运动

5、适当运动适当运动适当运动药物治疗药物治疗药物治疗药物治疗 糖尿病综合治疗的五驾马车糖尿病综合治疗的五驾马车合合合合理理理理饮饮饮饮食食食食糖尿病健康教育糖尿病健康教育糖尿病健康教育糖尿病健康教育血糖监测血糖监测血糖监测血糖监测第6页,此课件共48页哦第7页,此课件共48页哦治疗n治疗目标:纠正代谢紊乱,消除症状,预防急性并发症的 发生;预防、延缓慢性并发症的发生、发展,提高生 活质量并延长寿命。n治疗措施第8页,此课件共48页哦n当强化生活方式干预不能使血糖控制达标时应尽早采用药物治疗。n药物治疗:口服降糖药物 胰岛素第9页,此课件共48页哦常见的口服降糖药物n(一)促胰岛素分泌剂(一)促胰岛

6、素分泌剂 磺脲类(SUs)格列奈类n(二)双胍类(二)双胍类n(三)(三)葡萄糖苷酶抑制剂(葡萄糖苷酶抑制剂(AGIAGI)n(四(四)噻唑烷二酮类(噻唑烷二酮类(TZDsTZDs)n(五)胰升糖素样多肽(五)胰升糖素样多肽1 1类似物和类似物和DPPIVDPPIV抑制剂抑制剂第10页,此课件共48页哦(一)促泌剂:磺脲类(SUs)n作用机理作用机理:主要与胰岛细胞膜上的磺脲类受体相结合,引起ATP敏感的钾离子通道关闭,促使细胞膜去极化,进而激活电压依赖性的钙离子通道,使细胞内钙增加,促进胰岛素的分泌。n上述过程不依赖于血糖浓度;SUs降糖的前提是(30以上)有功能的胰岛细胞。可使HbA1c降

7、低1-2。是2型糖尿病主要降糖药。第11页,此课件共48页哦第12页,此课件共48页哦磺脲类的主要特点及应用(第二代)第13页,此课件共48页哦磺脲类n禁忌症或不适用症:1型糖尿病、儿童糖尿病、有严重并发症或晚期胰岛细胞功能很差的2型糖尿病、孕妇及哺乳期妇女、大手术围手术期、全胰腺切除术后,对SUs过敏或有严重不良反应第14页,此课件共48页哦磺脲类n不良反应:不良反应:n 低血糖反应n 体重增加n 皮肤过敏反应n 胃肠道反应n 对心血管系统的不利影响第15页,此课件共48页哦(一)促泌剂:格列奈类n作用机理:作用机理:该类药物亦作用于KATP,但结合位点与SUs不同,是一类快速作用的促泌剂。

8、n作用特点:作用特点:改善早相的胰岛素分泌;降糖作用快而短,主要用于控制餐后高血糖,其可降低HbA1c1.0-1.5。第16页,此课件共48页哦格列奈类n适应症:适应症:2型糖尿病早期餐后高血糖阶段或以餐后高血糖为主的患者。n禁忌症:禁忌症:与SUs相同。第17页,此课件共48页哦格列奈类n常用制剂:(均于餐前或餐时服用)n 瑞格列奈(诺和龙,孚来迪)常用剂量:每次0.5-4mgn 那格列奈(唐力)常用剂量:每次60-120mg。第18页,此课件共48页哦(二)双胍类n目前应用最广泛的是二甲双胍n主要作用机制第19页,此课件共48页哦二甲双胍n临床试验提示,二甲双胍可使HbA1c下降1-2。n

9、研究尚发现,二甲双胍具有减轻体重、改善血脂谱、降低血小板聚集性、增加纤溶活性等优点。n显著降低2型糖尿病患者大血管并发症风险。n单药应用极少引起低血糖。第20页,此课件共48页哦二甲双胍n适应症:首选用于经生活方式干预后血糖不达标的2型糖尿病,尤其是肥胖患者。目前国内外权威指南均推荐二甲双胍作为新诊断2型糖尿病患者的首选起始用药,并可贯穿于全程治疗;n 对于1型或2型糖尿病,该药与胰岛素联用可减少胰岛素用量和血糖波动。n 与其他类口服降糖药联用可增强降糖疗效。第21页,此课件共48页哦n用法用量:用法用量:n 常用的剂量范围为500-2000mg/d,分2-3次餐时 或餐后口服。n 最佳剂量:

10、2000mg/dn 成人推荐的最大剂量2550mg/d第22页,此课件共48页哦二甲双胍n不良反应:n 消化道反应:如腹泻、恶心、呕吐、消化不 良等不适,但只要遵循“起始低量,逐渐增量”的原则,这类反应还是可以有效减轻或避免的。n 皮肤过敏反应。n 乳酸性酸中毒 第23页,此课件共48页哦二甲双胍禁忌症或不适应症:禁忌症或不适应症:n 心肝肾功能减退以及高热状态、慢性胃肠病、慢性营养营养不良;n 2型糖尿病合并急性严重代谢紊乱、严重感染、外伤、大手术、孕妇及哺乳期妇女;n 对药物过敏或有严重不良反应者;n 酗酒者;n 接受血管内注射碘化造影剂者应暂停该药。第24页,此课件共48页哦第25页,此

11、课件共48页哦(三)(三)葡萄糖苷酶抑制剂葡萄糖苷酶抑制剂n作用机理:作用机理:通过抑制碳水化合物在小肠上部的吸收而降低餐后血糖。n适应症:适应症:适用于以碳水化合物为主食并以餐后血糖升高为主的患者;可单用或联合其他降糖药物;可用于糖耐量减低阶段预防糖尿病的发生。n研究显示,该类药物可使HbA1c下降0.5-0.8。第26页,此课件共48页哦葡萄糖苷酶抑制剂葡萄糖苷酶抑制剂n常用常用制剂制剂:(均应在餐时第一口饭后服用)n阿卡波糖(拜糖苹,卡博平):主要抑制-淀粉酶,每次50-100mg,3次/天 伏格列波糖:主要抑制麦芽糖酶和蔗糖酶,每次0.2mg,3次/天第27页,此课件共48页哦葡萄糖苷

12、酶抑制剂葡萄糖苷酶抑制剂n不良反应:不良反应:最常见的为胃肠道反应,如腹胀、排气增多或腹泻,因此不应用于胃肠功能紊乱功能者。n单药不引起低血糖,但与SUs或胰岛素联用时可出现低血糖。第28页,此课件共48页哦(四)噻唑烷二酮类(四)噻唑烷二酮类(TZDsTZDs)n作用机理:作用机理:通过激活PPAR进而增加靶细胞对胰岛素敏感性而降低血糖。n适应症:适用于肥胖、胰岛素抵抗明显的2型糖尿病患者;可单药或联合其他降糖药。n研究显示,该类药物使HbA1c降低1-1.5 n。第29页,此课件共48页哦噻唑烷二酮类噻唑烷二酮类n常见制剂:常见制剂:n 罗格列酮:用量为4-8mg/d,每日1次;n 吡格列

13、酮:用量为15-30mg/d,每日1次。第30页,此课件共48页哦噻唑烷二酮类噻唑烷二酮类n不良反应及禁忌症:不良反应及禁忌症:n 体重增加、水肿;研究还显示,该类药物与骨折与心衰风险增加;n因此,对于有心衰(纽约心功能分级II级以上)、有活动性肝病或转氨酶增高超过正常值上限2.5倍以上、严重骨质疏松或骨折病史的患者禁用本类药物。第31页,此课件共48页哦噻唑烷二酮类噻唑烷二酮类n有关安全性的新进展:有关安全性的新进展:罗格列酮可能增加心血管事件的风险,包括美国、中国在内的许多国家均对该药使用作出严格限制。第32页,此课件共48页哦(五)胰升糖素样多肽(五)胰升糖素样多肽1 1(GLP-1GL

14、P-1)及其相关制剂及其相关制剂n胰升糖素样多肽胰升糖素样多肽1 1由肠道由肠道L L细胞分泌,其降糖机制如下:细胞分泌,其降糖机制如下:n刺激胰岛细胞葡萄糖介导的胰岛素分泌;n抑制胰升糖素分泌,减少肝糖输出;n延缓胃排空;n抑制食欲及摄食;n改善外周组织对胰岛素敏感性。此外,GLP-1还可促进胰岛细胞增殖,减少凋亡,增加胰岛细胞数量。第33页,此课件共48页哦二肽基肽酶(DPP-IV)抑制剂nGLP-1在体内迅速被二肽基肽酶(DPP-IV)降解而失去生物活性,其半衰期不足2分钟。n基于此,DPP-IV抑制剂应运而生,它通过抑制DPP-IV而减少GLP-1的失活,从而增加GLP-1水平而降糖。

15、第34页,此课件共48页哦DPP-IV抑制剂n目前国内上市的DPP-IV抑制剂为西格列汀。n临床试验显示,该类药物可使HbA1c降低0.5-1.0。n该药单用不引起低血糖,不增加体重;亦可联用其他口服降糖药。n用法用量:常用剂量(100mg,1次/天,早餐前服用);轻中度肾功能不全可不需调整剂量。第35页,此课件共48页哦GLP-1类似物n作用机制:作用机制:通过有效激活GLP-1受体,增强GLP-1效效应而发挥降糖作用。n国内上市的制剂为艾塞那肽,需皮下注射(qd或bid)n研究显示,该药可使HbA1c下降0.5-1.0n本类药物可显著降低体重。第36页,此课件共48页哦GLP-1类似物n适

16、用于经传统口服降糖药物治疗血糖控制不满意的超重或肥胖的2型糖尿病。n该药单用不引起低血糖,但胃肠道反应较常见,如恶心、呕吐,主要见于初始治疗时,随着治疗时间的延长可减轻。第37页,此课件共48页哦胰岛素治疗(一)适应症1.1型糖尿病2.急性并发症3.严重慢性并发症4.合并重症疾病5.围手术期6.妊娠和分娩7.2型经饮食和口服药物控制不佳8.胰腺切除或重症胰腺炎所致的继发性糖尿病9.新诊断糖尿病,空腹血糖大于13.9mmol/L,糖化血红蛋白大于11%,或有口服药物禁忌证。第38页,此课件共48页哦(二)各种胰岛素制剂的特点作用类别 制剂 皮下注射作用时间(h)开始高峰持续速效普通胰岛素0.52

17、468中效低精蛋白锌胰岛素(NPH)136121826长效精蛋白锌胰岛素(PZI)3814242836第39页,此课件共48页哦胰岛素种类1.动物胰岛素(短效胰岛素、鱼精蛋白锌胰岛素、预混胰岛素)2.人胰岛素(短效胰岛素、中效胰岛素(NPH)和预混胰岛素如诺和灵30R、诺和灵50R优泌林(70/30)和甘舒林30R等)3.人胰岛素类似物(速效胰岛素如诺和锐和优泌乐、预混人胰岛素类似物如诺和锐30、优泌乐25、优泌乐50和超长效胰岛素类似物如甘精胰岛素和地特胰岛素)第40页,此课件共48页哦n基础胰岛素治疗方案:长效胰岛素(或类似物,睡前任意时间小剂量胰岛素(通常10单位),每2-3天增加1-3

18、单位.n预混胰岛素治疗方案:用诺和锐30,优泌乐(25)按早晚各1/2皮下注射,诺和灵30R和甘舒林30R按早晚2/3和1/3皮下注射。什么时候改用诺和锐50和诺和灵50R。n“三短一长”的胰岛素治疗方案第41页,此课件共48页哦n餐时胰岛素治疗方案:用速效胰岛素类似物,不同时用基础或长效胰岛素治疗。n强化胰岛素治疗方案有餐前加基础胰岛素多次皮 下注射和胰岛素泵持续皮下输注两种方案。第42页,此课件共48页哦n临床研究表明:部分新诊断的2型糖尿病患者经短期胰岛素治疗,可诱导出长期的“血糖控制良好”而无须服用任何降糖药的所谓“蜜月期”,提示胰岛B细胞功能损害,在此阶段是可以逆转的。n胰岛素泵强化治疗后,尽管糖尿病的“缓解率”各有差别,但随访1年的缓解率常可达50%。假如缓解超过1年以上,就应认为糖尿病已获得“临床治愈”。第43页,此课件共48页哦e第44页,此课件共48页哦n低血糖作为一种严重的临床事件,不容被低估,一次严重的医源性低血糖,或由此诱发的心血管事件,可能会抵消其一生兢兢业业维持血糖正常所带来的益处。第45页,此课件共48页哦第46页,此课件共48页哦第47页,此课件共48页哦感谢大家观看第48页,此课件共48页哦

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