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1、药理学第第二章药物效应动力学1现在学习的是第1页，共25页药物药物 机体机体药物效应动力学药物效应动力学药物代谢动力学药物代谢动力学药动学药动学(Pharmacokinetics,PK)：研究机体对药物的：研究机体对药物的作用，包括药物的吸收、分布、转化及排泄的过程，作用，包括药物的吸收、分布、转化及排泄的过程，特别是血药浓度随时间变化的规律特别是血药浓度随时间变化的规律 一、研究内容一、研究内容药效学药效学(Pharmacodynamics,PD)：研究药物对机体的：研究药物对机体的作用，包括药物的作用、机制、临床应用及不良反应作用，包括药物的作用、机制、临床应用及不良反应等等药物代谢动力学
2、药物代谢动力学2现在学习的是第2页，共25页第一节第一节 药物的基本作用药物的基本作用 一、药物作用的性质和方式一、药物作用的性质和方式 二、药物作用的选择性和两重性二、药物作用的选择性和两重性 三、药物的不良反应三、药物的不良反应第二节第二节 药物的作用机制药物的作用机制 一、药物作用的受体机制一、药物作用的受体机制 二、药物作用的非受体机制二、药物作用的非受体机制第三节第三节 药物的量效关系药物的量效关系第二章第二章 药物对机体的作用药物对机体的作用药效学药效学3现在学习的是第3页，共25页1.药物作用（微观）药物作用（微观）：是指药物与机体组织间的原：是指药物与机体组织间的原发作用。是动
3、因，是分子反应机制。发作用。是动因，是分子反应机制。2.药物效应（宏观）药物效应（宏观）：是药物原发作用引起机体：是药物原发作用引起机体器官原有机能的改变，指药物作用的结果。器官原有机能的改变，指药物作用的结果。二二者者稍稍有有区区别别。如如阿阿托托品品对对眼眼的的作作用用是是阻阻断断M-R，而其效应则是扩瞳。，而其效应则是扩瞳。区别什么是药物作用？什么是药物效应？区别什么是药物作用？什么是药物效应？第一节第一节 药物的基本作用药物的基本作用一、药物作用的性质一、药物作用的性质 4现在学习的是第4页，共25页药物对机体的作用：药物对机体的作用：（1）调节功能：调整机体原有生理生化功能水平。）调
4、节功能：调整机体原有生理生化功能水平。兴兴奋奋(亢亢进进)：凡凡能能使使机机体体生生理理、生生化化功功能能加加强强的的药药物物作作用用称称为为兴兴奋奋。引引起起兴兴奋奋的的药药物物为为兴兴奋奋药药，如如咖咖啡啡因因能能提提高高中中枢枢神神经经系系统统的的功功能活动。能活动。抑抑制制(麻麻痹痹)：凡凡引引起起功功能能活活动动减减弱弱的的药药物物作作用用称称抑抑制制。如如镇镇静静催催眠眠药药苯苯二二氮氮卓卓类类或或巴巴比比妥妥类类对对中中枢枢神神经经系系统统有有广广泛泛的的抑抑制制作作用用，此此类类药药物称物称抑制药抑制药。（2）抗病原体及抗肿瘤：杀灭或抑制病原体和抑瘤，达到治）抗病原体及抗肿瘤：
5、杀灭或抑制病原体和抑瘤，达到治疗目的作用。疗目的作用。（3）补充不足（补充治疗）补充不足（补充治疗）:补充机体某些物质如维生素、激补充机体某些物质如维生素、激素、微量元素不足。素、微量元素不足。5现在学习的是第5页，共25页二二、药物作用的方式、药物作用的方式按药物作用部位分：按药物作用部位分：1.局部作用局部作用：药物：药物被吸收入血液前在用药部位被吸收入血液前在用药部位直接产生作用。如口服硫酸镁的导泻作用。直接产生作用。如口服硫酸镁的导泻作用。2.全身作用（全身作用（吸收作用或系统作用吸收作用或系统作用）：药物被药物被吸收入血循环后分布到机体各部位而产生的作用，吸收入血循环后分布到机体各部
6、位而产生的作用，也称为吸收作用。临床药物绝大多数都是吸收后也称为吸收作用。临床药物绝大多数都是吸收后显效的，如对乙酰氨基酚的解热镇痛作用。显效的，如对乙酰氨基酚的解热镇痛作用。6现在学习的是第6页，共25页 特点特点1.药物作用的选择性药物作用的选择性（selectivity）：多多数数药药物物在在适适当当剂剂量量时时，只只对对少少数数器器官官或或组组织织发发生生明明显显作作用用，而对其他器官或组织的作用较小或不发生作用。而对其他器官或组织的作用较小或不发生作用。比如：窄谱抗菌药物与广谱抗菌药物（比如：窄谱抗菌药物与广谱抗菌药物（好比打靶好比打靶）。）。选择性高的药物大多药理活性选择性高的药物
7、大多药理活性较强，使用针对性强；较强，使用针对性强；选择性低的药物，应用时针对性选择性低的药物，应用时针对性差，不良反应较多，但作用范围广。差，不良反应较多，但作用范围广。三、药物作用的选择性三、药物作用的选择性 7现在学习的是第7页，共25页产生原因：产生原因：（1）药药物物的的化化构构、机机体体（包包括括病病原原体体）的的组组织织结构的差异；结构的差异；（2）机机体体生生化化功功能能及及药药物物在在体体内内的的分分布布（与与组组织织器官的亲和力）的差异，如碘；器官的亲和力）的差异，如碘；（3）组组织织器器官官对对药药物物的的敏敏感感性性不不一一样样，如如治治疗疗量量的的洋洋地地黄黄对对心心
8、脏脏有有较较高高的的选选择择性性，中中毒毒量量能能影影响响中中枢神经系统。枢神经系统。8现在学习的是第8页，共25页四 药物作用的两重性治疗作用与不良反应治疗作用与不良反应（一）治疗作用：（一）治疗作用：凡符合用药目的并产生防治效果的作用。凡符合用药目的并产生防治效果的作用。按用药目的分：按用药目的分：1.对因治疗（治本）对因治疗（治本）：针对病因的治疗，也称治本。针对病因的治疗，也称治本。2.对症治疗（治标）对症治疗（治标）：用药改善疾病症状，但不足以消除病因，用药改善疾病症状，但不足以消除病因，称对症治疗。称对症治疗。原则：原则：急则治其标，缓则治其本；急则治其标，缓则治其本；应采用标本兼
9、治的措施！应采用标本兼治的措施！举例：胆结石引起的剧烈疼痛举例：胆结石引起的剧烈疼痛 小儿肺炎引起高热小儿肺炎引起高热9现在学习的是第9页，共25页（二）药品不良反应 定义：是指合格药品在正常用法用量出现的与用 药目的无关的意外的有害反应。包括：副作用、毒性反应、变态反应、后遗效应、继发反应、特异质反应、依赖性、停药反应等。四四 药物作用的两重性药物作用的两重性治疗作用与不良反应治疗作用与不良反应药品是一把双刃剑，即有治病作用，也有致病作用。药品是一把双刃剑，即有治病作用，也有致病作用。10现在学习的是第10页，共25页第二节第二节 药物的作用机制药物的作用机制 一、药物作用的受体机制一、药物
10、作用的受体机制（一）相关概念（一）相关概念 1受体受体（receptor）能与配体特异性结）能与配体特异性结合并能传递信息和引起效应的大分子物质合并能传递信息和引起效应的大分子物质（主要为糖蛋白或脂蛋白，也可以是核酸（主要为糖蛋白或脂蛋白，也可以是核酸或酶的一部分）。或酶的一部分）。11现在学习的是第11页，共25页2.受受点点：受受体体某某个个部部位位的的构构象象具具有有高高度度选选择择性性，能能正正确确识识别别并并特特异异地地结结合合某某些些立立体体特特异异性性配配体体，这这种种特特异异的的结结合合部部位位称为受点。称为受点。3.3.配体配体（ligandligand）：能与受体特异性结合
11、的）：能与受体特异性结合的物质称配体。物质称配体。是指内源性递质、激素、自身是指内源性递质、激素、自身活性物质或结构特异的药物。活性物质或结构特异的药物。12现在学习的是第12页，共25页（二）受体特性（二）受体特性 （1）特异性）特异性（2）敏感性）敏感性（3）饱和性）饱和性（4）可逆性）可逆性（5）变异性）变异性 药物能准确识别并与其药物能准确识别并与其相应的受体结合，产生相应的受体结合，产生特定的生理效应。特定的生理效应。受体数目有限，受体数目有限，且在且在体内有特定的分布点，体内有特定的分布点，药物与受体结合可达药物与受体结合可达到饱和。到饱和。受体分子只占细胞的极微小部分受体分子只占
12、细胞的极微小部分，而药物，而药物-受体（受体（D-R）复合物能）复合物能够激活一系列生物放大系统，应够激活一系列生物放大系统，应用微量的药物即能引起高度生理用微量的药物即能引起高度生理活性。活性。药物与受体的结合与药物与受体的结合与解离处于动态平衡状解离处于动态平衡状态，药物解离后仍是态，药物解离后仍是其原形。其原形。同一受体可分布在不同组织器官，且兴奋时产生不同的效同一受体可分布在不同组织器官，且兴奋时产生不同的效应。应。膀胱逼尿肌的膀胱逼尿肌的M受体兴奋，膀胱逼尿肌收缩受体兴奋，膀胱逼尿肌收缩 膀胱括约肌的膀胱括约肌的M受体兴奋，膀胱括约肌舒张受体兴奋，膀胱括约肌舒张13现在学习的是第13
13、页，共25页（三）三）跨膜信息传递的跨膜信息传递的受体类型受体类型1、配体门控离子通道受体、配体门控离子通道受体2、G-蛋白（蛋白（GPr）偶联受体）偶联受体3、酪氨酸激酶受体、酪氨酸激酶受体4、调节基因表达的受体（细胞内受体或核受体）、调节基因表达的受体（细胞内受体或核受体）5、细胞因子受体、细胞因子受体 14现在学习的是第14页，共25页（四）受体调节（四）受体调节 指受体与配体作用，使受体的指受体与配体作用，使受体的数目和亲和力发生变化。数目和亲和力发生变化。是维持是维持机体内环境稳定的重要因素。有两机体内环境稳定的重要因素。有两种类型：种类型：15现在学习的是第15页，共25页（1）受
14、体下调）受体下调：指长期使用激动药，组织或细胞对激：指长期使用激动药，组织或细胞对激动药的敏感性和反应性下降的现象。如哮喘病人用肾上动药的敏感性和反应性下降的现象。如哮喘病人用肾上腺素，产生耐受性。腺素，产生耐受性。（2）受体上调）受体上调：指长期使用拮抗药，组织或细胞对指长期使用拮抗药，组织或细胞对激动药的敏感性和反应性升高的现象。如长期使用激动药的敏感性和反应性升高的现象。如长期使用-R拮抗药普萘洛尔后突然停药，可出现肾上腺素受体上拮抗药普萘洛尔后突然停药，可出现肾上腺素受体上调而引起反跳现象，诱发高血压。调而引起反跳现象，诱发高血压。1.向下调节（衰减性调节）和向上调节（上增性调节）向下
15、调节（衰减性调节）和向上调节（上增性调节）16现在学习的是第16页，共25页（五）受体与药物结合（受体动力学）（五）受体与药物结合（受体动力学）多数药物与受体上的受点结合是通过分多数药物与受体上的受点结合是通过分子间的吸引力（范德华力、离子键、氢键子间的吸引力（范德华力、离子键、氢键形成药物受体复合物。形成药物受体复合物。受体与药物结合引起受体与药物结合引起生理效应，必须具备两个条件生理效应，必须具备两个条件亲和力和内在亲和力和内在活性。活性。1亲和力亲和力：是指药物与受体结合的能力。是指药物与受体结合的能力。17现在学习的是第17页，共25页2.内在活性内在活性（intrinsic acti
16、vity,intrinsic activity,效应力效应力）：指药物与受体结合引起受体激活产生：指药物与受体结合引起受体激活产生生生物物效应的能力。是药物本身内在固有的药理效应的能力。是药物本身内在固有的药理活性。活性。内在活性是药物最大效应或作用性质内在活性是药物最大效应或作用性质的决定因素。的决定因素。18现在学习的是第18页，共25页 与受体结合的药物，根据其结合后产生与受体结合的药物，根据其结合后产生的反应，可分为三种类型：的反应，可分为三种类型：（2）部分激动药：）部分激动药：有较强的亲和力，内有较强的亲和力，内在活性弱的药物。具有激动药和拮抗药双在活性弱的药物。具有激动药和拮抗药
17、双重特性。重特性。（1）激动剂（兴奋药）：）激动剂（兴奋药）：既有较强的亲既有较强的亲和力，又有较强的内在活性药物。和力，又有较强的内在活性药物。19现在学习的是第19页，共25页（3）拮抗剂（阻滞药）：）拮抗剂（阻滞药）：有较强的亲和有较强的亲和力，而无内在活性药物。力，而无内在活性药物。竞争性拮抗药：可与激动药竞争相同受体，其竞争性拮抗药：可与激动药竞争相同受体，其结合是可逆的。使激动药亲和力降低，不影响内在结合是可逆的。使激动药亲和力降低，不影响内在活性。故量效曲线平行右移，最大效能不变。活性。故量效曲线平行右移，最大效能不变。非竞争性拮抗药：与激动药并用，虽不争夺相非竞争性拮抗药：与激
18、动药并用，虽不争夺相同的受体，但他与受体结合后，使激动药的亲和同的受体，但他与受体结合后，使激动药的亲和力和内在活性均下降。故量效曲线右移，最大效力和内在活性均下降。故量效曲线右移，最大效能降低。其结合多是不可逆的。能降低。其结合多是不可逆的。20现在学习的是第20页，共25页二、药物作用的非受体机制二、药物作用的非受体机制 1.影响酶的活性影响酶的活性抑制：抑制：如新斯的明竞争性抑制如新斯的明竞争性抑制AchE；奥美拉唑；奥美拉唑不可逆性抑制胄粘膜不可逆性抑制胄粘膜H+-K+-ATP 酶（抑制胃酸酶（抑制胃酸分泌）。分泌）。激活：激活：如尿激酶激活血浆溶纤酶原如尿激酶激活血浆溶纤酶原;增加：
19、增加：如苯巴比妥诱导肝微粒体酶如苯巴比妥诱导肝微粒体酶;复活：复活：如如碘解磷定碘解磷定能使能使AchE复活复活。21现在学习的是第21页，共25页2影响影响离子通道离子通道 硝苯地平等钙拮抗剂，阻碍钙离子内流，硝苯地平等钙拮抗剂，阻碍钙离子内流，缓解脑血管痉挛。缓解脑血管痉挛。3.3.影响生理物质转运影响生理物质转运 如利尿药抑制肾小管如利尿药抑制肾小管NaNa+K K+、NaNa+H H+交交换而发挥排钠利尿作用。换而发挥排钠利尿作用。22现在学习的是第22页，共25页4.4.影响代谢影响代谢 抗癌药通过干扰细胞抗癌药通过干扰细胞DNADNA或或RNARNA代谢过代谢过程；还有磺胺类、喹诺
20、酮类程；还有磺胺类、喹诺酮类,干扰细胞核干扰细胞核酸代谢过程。酸代谢过程。5影响免疫影响免疫 免疫增强药：免疫增强药：如丙种球蛋白如丙种球蛋白；免疫抑制药：如环孢霉素。免疫抑制药：如环孢霉素。23现在学习的是第23页，共25页6.理化反应理化反应化学反应：抗酸药中和胃酸以治疗溃疡病。二巯基丙化学反应：抗酸药中和胃酸以治疗溃疡病。二巯基丙醇络合汞、砷等重金属离子而解毒。甘露醇提高血浆醇络合汞、砷等重金属离子而解毒。甘露醇提高血浆渗透压而产生组织脱水作用等渗透压而产生组织脱水作用等。7.7.补充机体缺乏的物质补充机体缺乏的物质如铁盐、维生素、多种微量元素等。如铁盐、维生素、多种微量元素等。还还有有胰胰岛岛素素治治疗疗糖糖尿尿病病、甲甲状状腺腺素素治治疗疗甲甲状状腺腺功功能能低下等。低下等。24现在学习的是第24页，共25页第三节第三节 药物量效关系药物量效关系量效关系：量效关系：药理效应与剂量在一定范围内成药理效应与剂量在一定范围内成正比正比关系。关系。（一）药物剂量（一）药物剂量 1.无效量：无效量：不出现效应的剂量。不出现效应的剂量。2.最小有效量（阈剂量）最小有效量（阈剂量）：能引起药理：能引起药理效应的最小剂量（或最小浓度）。效应的最小剂量（或最小浓度）。25现在学习的是第25页，共25页