《药理学第二章药物效应动力学课件.ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《药理学第二章药物效应动力学课件.ppt（60页珍藏版）》请在taowenge.com淘文阁网|工程机械CAD图纸|机械工程制图|CAD装配图下载|SolidWorks_CaTia_CAD_UG_PROE_设计图分享下载上搜索。
1、药理学第二章理学第二章药物物效效应动力学力学第1页，此课件共60页哦第二章第二章 药物对机体的作用药物对机体的作用-药效学药效学第2页，此课件共60页哦1、掌握药物不良反应的类型、掌握药物不良反应的类型2、熟悉药物作用的主要类型、熟悉药物作用的主要类型第3页，此课件共60页哦第一节第一节 药物的作用及不良反应药物的作用及不良反应药物作用药物作用:是指药物对机体的初始作用。是指药物对机体的初始作用。药理效应药理效应:是药物作用的结果，是机体反应的表现。是药物作用的结果，是机体反应的表现。血管收缩血管收缩血压升高血压升高激动血管平滑肌激动血管平滑肌受体受体例如：去甲肾上腺素例如：去甲肾上腺素第4页
2、，此课件共60页哦药物的基本作用药物的基本作用:指药物对机体原有功能活动的影响。指药物对机体原有功能活动的影响。兴奋兴奋：凡使功能活动：凡使功能活动加强加强的作用。的作用。例如：肾上腺素兴奋心脏例如：肾上腺素兴奋心脏1 1受体，心肌收缩力加强受体，心肌收缩力加强心率加快，传导加速，快速而强效的心脏兴奋药。心率加快，传导加速，快速而强效的心脏兴奋药。抑制抑制：凡使功能活动：凡使功能活动减弱减弱的作用。的作用。例如：阿司匹林退热；苯巴比妥催眠例如：阿司匹林退热；苯巴比妥催眠麻痹麻痹：当抑制过深时可使功能活动停止或接近停止而：当抑制过深时可使功能活动停止或接近停止而不易恢复不易恢复。一、药物的基本作
3、用一、药物的基本作用第5页，此课件共60页哦二二 药物作用的主要类型药物作用的主要类型（一）（一）局部作用和吸收作用局部作用和吸收作用是指未被吸收的是指未被吸收的药物在用药部位药物在用药部位所呈现的作用。所呈现的作用。局部作用局部作用吸收作用吸收作用是药物被吸收之后是药物被吸收之后随血液循环分布到随血液循环分布到组织器官所发生的组织器官所发生的作用又称作用又称全身作用全身作用第6页，此课件共60页哦是由于机体的整是由于机体的整体性而通过机体体性而通过机体反射机制或生理反射机制或生理性调节间接产生性调节间接产生的药物作用。的药物作用。（二）直接作用和间接作用（二）直接作用和间接作用是指药物对其所
4、是指药物对其所接触的器官、接触的器官、细胞直接产生的细胞直接产生的作用。作用。间接作用间接作用直接作用直接作用 血管收缩血管收缩血压升高血压升高激动血管平滑肌激动血管平滑肌受体受体去甲肾上腺素去甲肾上腺素第7页，此课件共60页哦（三）选择作用和普遍细胞作用（三）选择作用和普遍细胞作用药物的药物的选择选择作用：药物在一定剂量下对某组织器作用：药物在一定剂量下对某组织器官产生特别明显的作用，而对其他组织或器官的官产生特别明显的作用，而对其他组织或器官的作用不明显。作用不明显。药物作用选择性的药物作用选择性的原因原因：组织器官对药物的反应性高，组织器官对药物的反应性高，药物对组织器官亲和力大。药物对
5、组织器官亲和力大。意义意义：在理论上可作为药物分类的基础，在应用上可作为临床选在理论上可作为药物分类的基础，在应用上可作为临床选药和拟定治疗剂量的依据，在制药上可作为研究的方向。药和拟定治疗剂量的依据，在制药上可作为研究的方向。1、药物作用的选择性药物作用的选择性第8页，此课件共60页哦v普遍细胞普遍细胞作用：有的药物对机体的各种组织作用：有的药物对机体的各种组织都产生类似的作用，可影响酶的活性，干扰都产生类似的作用，可影响酶的活性，干扰组织细胞的代谢，甚至引起细胞原生质变性，组织细胞的代谢，甚至引起细胞原生质变性，这种作用称为普遍细胞作用又称原生质毒。这种作用称为普遍细胞作用又称原生质毒。2
6、、药物的普遍细胞作用药物的普遍细胞作用第9页，此课件共60页哦（一）防治作用分为预防作用和治疗作用（一）防治作用分为预防作用和治疗作用v预防作用预防作用：是指提前用药以防止疾病或症状发生的作用v如接种卡介苗预防结核病，使用维生素D预防佝偻病等、秋冬季接种流感疫苗等。v治疗作用治疗作用：是指药物针对治疗疾病的需要所呈现的作用。v治疗作用又分为对因治疗对因治疗和对症治疗对症治疗。二二 防治作用和不良反应防治作用和不良反应第10页，此课件共60页哦 治疗作用治疗作用 对因治疗对因治疗:凡能消除凡能消除致病原因致病原因的治疗。的治疗。对症治疗对症治疗:凡能缓解凡能缓解疾病症状疾病症状的治疗。的治疗。祖
7、国医学提倡祖国医学提倡“急则治其标，缓则治其本急则治其标，缓则治其本”、“标本兼治标本兼治”。这些是临床实践应遵循的原则。这些是临床实践应遵循的原则。v举例举例:(1)(1)用抗菌药杀灭病原微生物用抗菌药杀灭病原微生物,以控制传染病以控制传染病,是是对因治疗对因治疗。(2)(2)用解热镇痛药使发热病人体温下降用解热镇痛药使发热病人体温下降,是是对症治疗对症治疗。v在某些重危急症如休克、惊厥、心力衰竭、高热、剧痛时，对症治疗在某些重危急症如休克、惊厥、心力衰竭、高热、剧痛时，对症治疗可能比对因治疗更为迫切。可能比对因治疗更为迫切。第11页，此课件共60页哦v药物不良反应药物不良反应：凡不符合用药
8、目的并对机体：凡不符合用药目的并对机体不利的反应。不利的反应。v多数不良反应是药物固有效应的延伸，在一多数不良反应是药物固有效应的延伸，在一般情况下是可以预知的，但不一定是可以避般情况下是可以预知的，但不一定是可以避免的，是非期望的药物作用。免的，是非期望的药物作用。不良反应不良反应第12页，此课件共60页哦v副作用副作用v毒性反应毒性反应v后遗效应后遗效应v继发反应继发反应 v撤药反应撤药反应v变态反应变态反应v特异质反应特异质反应v耐受性耐受性 v依赖性依赖性不良反应不良反应与药物剂量及药理与药物剂量及药理 作用相关作用相关 与用药机体的反应性相关与用药机体的反应性相关第13页，此课件共6
9、0页哦(1)(1)副作用副作用：治疗剂量出现治疗剂量出现的与用药目的不符的作用。的与用药目的不符的作用。副作用是药物本身所固有的，并可以预知。副作用是药物本身所固有的，并可以预知。不良反应不良反应副作用副作用治疗作用治疗作用用药目的的不同用药目的的不同第14页，此课件共60页哦 (2)(2)毒性反应毒性反应：指由于用药：指由于用药剂量过大剂量过大或者用药或者用药时间久时间久，药物在体内蓄积过多引起的对机体有，药物在体内蓄积过多引起的对机体有明显损害的反应。明显损害的反应。v急性毒性急性毒性：用药剂量过大而迅速发生的毒性反用药剂量过大而迅速发生的毒性反应，多损害：循环、呼吸及神经系统功能。应，多
10、损害：循环、呼吸及神经系统功能。v慢性毒性慢性毒性：长期用药在体内蓄积而逐渐发生的长期用药在体内蓄积而逐渐发生的毒性反应，常损害：肝、肾、骨髓及内分泌等毒性反应，常损害：肝、肾、骨髓及内分泌等器官功能，一般比较严重，危害较大。器官功能，一般比较严重，危害较大。不良反应不良反应第15页，此课件共60页哦 “三致三致”反应，是药物损伤细胞遗传物质反应，是药物损伤细胞遗传物质所致的特殊毒性作用或潜在性毒性作用，所致的特殊毒性作用或潜在性毒性作用，也属于慢性毒性范畴。也属于慢性毒性范畴。v 致癌致癌（导致恶性肿瘤）（导致恶性肿瘤）v 致畸致畸（导致胎儿畸形）（导致胎儿畸形）v 致突变致突变（导致基因突
11、变）（导致基因突变）第16页，此课件共60页哦 致畸作用致畸作用：有些药物能影响胚胎发育，引起畸胎。：有些药物能影响胚胎发育，引起畸胎。妊娠头妊娠头3个月用药需谨慎。个月用药需谨慎。第17页，此课件共60页哦 安眠药反应停于安眠药反应停于1957年上市。动物试验口服给药年上市。动物试验口服给药时测不到致死量，人服用过量也不昏迷，被认为是时测不到致死量，人服用过量也不昏迷，被认为是安全安眠药，可不经医生处方直接在药店销售。它安全安眠药，可不经医生处方直接在药店销售。它与镇痛、镇咳、退热药等配制成复方，以各种商品与镇痛、镇咳、退热药等配制成复方，以各种商品出现在市场上。出现在市场上。1958年在西
12、德发现一种罕见的畸形婴年在西德发现一种罕见的畸形婴儿，称为儿，称为“海豹胎海豹胎”，是由于孕妇服用反应停所致。，是由于孕妇服用反应停所致。据西德卫生行政部门统计，反应停造成据西德卫生行政部门统计，反应停造成1万名畸形儿，万名畸形儿，其中有其中有5000人存活，人存活，1600名需安装人工肢体。英国有名需安装人工肢体。英国有600名婴儿出生，名婴儿出生，400名存活。两国在当年便禁用此药。名存活。两国在当年便禁用此药。日本于日本于1962年年9月才禁止使用，于月才禁止使用，于1962年至年至1963年又多年又多出生出生549名畸胎儿。名畸胎儿。反应停事件反应停事件(沙利度胺沙利度胺)第18页，此
13、课件共60页哦第19页，此课件共60页哦 (3)后遗效应后遗效应：指指停药以停药以后，后，血药浓度血药浓度已降低至已降低至阈浓度阈浓度（最低有效浓度）以下时，仍（最低有效浓度）以下时，仍残存残存的药理的药理效应。效应。苯巴比妥催眠苯巴比妥催眠 次晨头晕、困倦次晨头晕、困倦不良反应不良反应第20页，此课件共60页哦 (4)4)继发性反应继发性反应：由药物的治疗作用所引起的不：由药物的治疗作用所引起的不良后果，也称治疗矛盾。如二重感染。良后果，也称治疗矛盾。如二重感染。二重感染二重感染：长期应用：长期应用广谱抗生素广谱抗生素，使，使敏感菌敏感菌受受抑制，抑制，耐药菌耐药菌过量增殖，而引起的新的感染
14、。如过量增殖，而引起的新的感染。如伪膜性肠炎等。伪膜性肠炎等。不良反应不良反应第21页，此课件共60页哦伪膜性肠炎伪膜性肠炎第22页，此课件共60页哦v伪膜性肠炎为伪膜性肠炎为抗生素疗法的严重并发症抗生素疗法的严重并发症，病死率高达，病死率高达44%。v最容易引起伪膜性肠炎的抗生素有林可霉素和氯林可霉素。实际最容易引起伪膜性肠炎的抗生素有林可霉素和氯林可霉素。实际上所有口服抗生素均可引起伪膜性肠炎。上所有口服抗生素均可引起伪膜性肠炎。v抗生素抑制肠道正常菌群，而耐药的抗生素抑制肠道正常菌群，而耐药的难辨难辨梭状芽胞杆菌梭状芽胞杆菌乘机繁殖，乘机繁殖，并可产生肠毒素，使结肠粘膜发生坏死和形成伪膜
15、。并可产生肠毒素，使结肠粘膜发生坏死和形成伪膜。v伪膜是由伪膜是由纤维素纤维素，坏死细胞坏死细胞和和少量炎症细胞少量炎症细胞构成的。病情严重构成的。病情严重的患儿可发生肠穿孔及中毒性休克。的患儿可发生肠穿孔及中毒性休克。v常见症状有腹泻、发热、腹痛、腹胀、恶心和呕吐。腹泻常在常见症状有腹泻、发热、腹痛、腹胀、恶心和呕吐。腹泻常在抗生素疗程中的第抗生素疗程中的第29天发生，大便水样或粘液样，可带血液，天发生，大便水样或粘液样，可带血液，常排出伪膜。常排出伪膜。伪膜性肠炎伪膜性肠炎：第23页，此课件共60页哦 (5)5)撤药反应撤药反应：长期用药后突然停药出现的症状，：长期用药后突然停药出现的症状
16、，也称停药反应。也称停药反应。反跳现象反跳现象：如果撤药反应为原有疾病症状迅：如果撤药反应为原有疾病症状迅 速重现或加剧的现象。速重现或加剧的现象。例如长期应用普萘洛尔降压药，突然停药出例如长期应用普萘洛尔降压药，突然停药出 现的血压升高的现象现的血压升高的现象。不良反应不良反应第24页，此课件共60页哦 (6)6)变态反应变态反应：又称过敏反应，是药物作为抗原或：又称过敏反应，是药物作为抗原或 半抗原，经接触少数致敏的机体所引发的一种半抗原，经接触少数致敏的机体所引发的一种 病理性免疫反应。病理性免疫反应。仅见于少数特异质病人，很小量即可引起。仅见于少数特异质病人，很小量即可引起。致敏源：致
17、敏源：药物本身药物本身药物代谢产物药物代谢产物制剂中的杂质或辅料制剂中的杂质或辅料不良反应不良反应第25页，此课件共60页哦v常见于过敏体质病人。临床表现各药不同，各人常见于过敏体质病人。临床表现各药不同，各人也不同。也不同。v反应严重度差异很大，与剂量也无关，从轻微的反应严重度差异很大，与剂量也无关，从轻微的皮疹、发热，肝肾功能损害或过敏性休克等。可皮疹、发热，肝肾功能损害或过敏性休克等。可能只有一种症状，也可能多种症状同时出现。能只有一种症状，也可能多种症状同时出现。v停药后反应逐渐消失，再用时可能再发。停药后反应逐渐消失，再用时可能再发。第26页，此课件共60页哦v临床用药前常做临床用药
18、前常做皮肤过皮肤过敏敏试验，但仍有少数试验，但仍有少数假阳性或假阴性反应。假阳性或假阴性反应。可见这是一类非常复可见这是一类非常复杂的药物反应。杂的药物反应。第27页，此课件共60页哦青霉素过敏性休克的抢救措施青霉素过敏性休克的抢救措施v1、停药，就地平卧抢救。、停药，就地平卧抢救。v2、皮下注射、皮下注射0.1%盐酸肾上腺素盐酸肾上腺素0.51ml，可每隔，可每隔30分分 钟皮下或静脉注射该药钟皮下或静脉注射该药0.5mlv3、氧气吸入，必要时人工呼吸，肌注尼可刹米或山梗菜、氧气吸入，必要时人工呼吸，肌注尼可刹米或山梗菜 碱，备气管插管或气管切开。碱，备气管插管或气管切开。v4、抗过敏：地塞
19、米松、抗过敏：地塞米松510mg静脉注射或氢化可的松静脉注射或氢化可的松 200mg加入加入5%GS250ml静脉滴注，并根据病情给予升静脉滴注，并根据病情给予升 压药物。压药物。v5、纠正酸中毒和遵医嘱给予抗组胺类药物。、纠正酸中毒和遵医嘱给予抗组胺类药物。v6、如发生心跳呼吸骤停，立即行心肺复苏。、如发生心跳呼吸骤停，立即行心肺复苏。v7、密切观察患者生命体征、尿量及其它病情变化，注意保、密切观察患者生命体征、尿量及其它病情变化，注意保 暖，并做好病情记录。暖，并做好病情记录。v患者未脱离危险期不宜搬动。患者未脱离危险期不宜搬动。第28页，此课件共60页哦 (7)特异质反应特异质反应：少数
20、特异体质患者对某些药物的：少数特异体质患者对某些药物的 反应特别敏感，是由于先天遗传异常所致的反应。反应特别敏感，是由于先天遗传异常所致的反应。反应性质与药物固有药理作用基本一致，反应的反应性质与药物固有药理作用基本一致，反应的 严重程度与药物剂量相关。严重程度与药物剂量相关。例如，葡萄糖例如，葡萄糖-6-6-磷酸脱氢酶缺乏者，在应用伯氨磷酸脱氢酶缺乏者，在应用伯氨喹或磺胺类等药物治疗时所发生的溶血现象。喹或磺胺类等药物治疗时所发生的溶血现象。不良反应不良反应第29页，此课件共60页哦(8)8)耐受性耐受性：连续用药后机体对药物的反应性降低，连续用药后机体对药物的反应性降低，必须增加药物剂量方
21、可保持原有药物效应，称为耐必须增加药物剂量方可保持原有药物效应，称为耐受性。受性。停药后机体对药物反应性可逐渐恢复原有水平。停药后机体对药物反应性可逐渐恢复原有水平。v耐药性耐药性：长期应用化疗药物后，病原体或肿瘤细胞：长期应用化疗药物后，病原体或肿瘤细胞对药物的敏感性降低，称为耐药性，也称抗药性。对药物的敏感性降低，称为耐药性，也称抗药性。化疗药物：抗病原微生物药、抗寄生虫药和抗恶性肿瘤药统称为化疗化疗药物：抗病原微生物药、抗寄生虫药和抗恶性肿瘤药统称为化疗药物。药物。v交叉耐药性交叉耐药性：是指对一种药物产生耐药性后，应用：是指对一种药物产生耐药性后，应用同一类药物时也会出现耐药性。同一类
22、药物时也会出现耐药性。不良反应不良反应第30页，此课件共60页哦 (9)9)依赖性依赖性：指长期用药后，患者对药物产生主观和指长期用药后，患者对药物产生主观和客观上需要连续用药的现象。客观上需要连续用药的现象。精神依赖性精神依赖性也称心理依赖性，是患者对药物产生精也称心理依赖性，是患者对药物产生精神上的依赖，停药会造成患者极大的精神负担，有神上的依赖，停药会造成患者极大的精神负担，有主观上的不适感觉，渴望再次用药，没有客观上的主观上的不适感觉，渴望再次用药，没有客观上的体征表现。体征表现。躯体依赖性躯体依赖性也称生理依赖性，是患者长期用药对药也称生理依赖性，是患者长期用药对药物产生适应状态，中
23、断用药将产生强烈的戒断症状，物产生适应状态，中断用药将产生强烈的戒断症状，表现为精神和躯体方面一系列特有的生理功能紊乱表现为精神和躯体方面一系列特有的生理功能紊乱症状。症状。绝大多数依赖性药物同时兼有精神依赖性和躯体依赖性，久用可绝大多数依赖性药物同时兼有精神依赖性和躯体依赖性，久用可以成瘾。以成瘾。不良反应不良反应第31页，此课件共60页哦第二节第二节 药物的作用机制药物的作用机制第三节第三节 药物的量效关系与构效关系药物的量效关系与构效关系第32页，此课件共60页哦教学教学要求要求1、掌握受体、激动药、阻断药、极量、治、掌握受体、激动药、阻断药、极量、治疗指数概念疗指数概念2、熟悉药物作用
24、机制、受体的特性、受体的、熟悉药物作用机制、受体的特性、受体的调节、量效关系调节、量效关系3、了解药物与受体的关系、了解药物与受体的关系 量效曲线量效曲线 第33页，此课件共60页哦药药物物作作用用机机制制药物药物？能起作用能起作用？产生作用产生作用了解药物作用了解药物作用不良反应的本质不良反应的本质提高药物疗效和防止不良反应提高药物疗效和防止不良反应第二节第二节 药物的作用机制药物的作用机制第34页，此课件共60页哦特异性药物作用机特异性药物作用机制制非特异性药物作用非特异性药物作用机制机制第35页，此课件共60页哦 非特异性药物作用是通过药物分子与机非特异性药物作用是通过药物分子与机体靶细
25、胞成分间的初始理化反应，主要与药体靶细胞成分间的初始理化反应，主要与药物物理化性质理化性质有关有关:如吸附作用、沉淀作用、渗透压改变、离子交换、酸碱中和、如吸附作用、沉淀作用、渗透压改变、离子交换、酸碱中和、氧化还原等，引起细胞内外环境改变，产生药理效应。氧化还原等，引起细胞内外环境改变，产生药理效应。1 改变渗透压改变渗透压 如口服硫酸镁，静注甘露醇。如口服硫酸镁，静注甘露醇。2 改变改变pHpH值值 如碳酸氢钠、氢氧化铝。如碳酸氢钠、氢氧化铝。(一一)非特异性药物作用机制非特异性药物作用机制第36页，此课件共60页哦 特异性药物作用主要与药物特异性药物作用主要与药物化学结构化学结构有有关，
26、是通过药物分子自身结构的特异性与机体关，是通过药物分子自身结构的特异性与机体生物大分子的功能基团结合，引起一系列生物生物大分子的功能基团结合，引起一系列生物效应。效应。1 1 影响影响酶酶的活性的活性 2 2 参与或干扰参与或干扰代谢代谢过程过程 3 3 影响影响物质转运过程物质转运过程 4 4 作用于作用于受体受体（二）特异性药物作用机制（二）特异性药物作用机制第37页，此课件共60页哦 （一）（一）受体的基本概念受体的基本概念受体受体：受体是细胞在进化过程中形成的能识别和结：受体是细胞在进化过程中形成的能识别和结合周围环境中特异的化学物质，通过信息传递引起合周围环境中特异的化学物质，通过信
27、息传递引起生物效应的细胞固有蛋白质。大多数是糖蛋白或脂生物效应的细胞固有蛋白质。大多数是糖蛋白或脂蛋白，在体内有特定的分布。蛋白，在体内有特定的分布。配体配体：是能与受体结合的特异化学物质总称，如神：是能与受体结合的特异化学物质总称，如神经递质、激素、自体活性物质（如组胺等）和化学经递质、激素、自体活性物质（如组胺等）和化学结构与之类似的药物。结构与之类似的药物。配体与受体结合，形成配体配体与受体结合，形成配体-受体复合物而引起生受体复合物而引起生物效应。物效应。二、药物作用的受体理论二、药物作用的受体理论第38页，此课件共60页哦 受体类型受体类型v细胞膜受体细胞膜受体：位于靶细胞膜上，如胆
28、碱受体、肾：位于靶细胞膜上，如胆碱受体、肾上腺素受体、多巴胺受体、阿片受体、组胺受体、上腺素受体、多巴胺受体、阿片受体、组胺受体、胰岛素受体等。胰岛素受体等。v胞浆受体胞浆受体：位于胞浆，如肾上腺皮质激素受体等。：位于胞浆，如肾上腺皮质激素受体等。v胞核受体胞核受体：位于胞核内，如甲状腺素受体（也存：位于胞核内，如甲状腺素受体（也存在于细胞质内）。在于细胞质内）。根据受体存在的部位分为：根据受体存在的部位分为：第39页，此课件共60页哦v1.1.特异性特异性v2.2.敏感性敏感性v3.3.饱和性饱和性v4.4.可逆性可逆性v5.5.多样性多样性（二）（二）受体的特性受体的特性第40页，此课件共
29、60页哦v特异性特异性：受体对其配体具有高度特异性识别能力，受体对其配体具有高度特异性识别能力，能与其结构相适应的配体特异性结合。能与其结构相适应的配体特异性结合。特定的受特定的受体只与某种特定的配体结合，受体结合部位与配体只与某种特定的配体结合，受体结合部位与配体的结构具有专一性，从而产生特定的效应。体的结构具有专一性，从而产生特定的效应。第41页，此课件共60页哦v敏感性敏感性：受体只需与很低浓度的配体结合就能产受体只需与很低浓度的配体结合就能产生显著的效应。生显著的效应。v饱和性饱和性：因受体的数目是一定的，当配体达到某因受体的数目是一定的，当配体达到某一浓度时，其最大结合值不再随配体浓
30、度增加而一浓度时，其最大结合值不再随配体浓度增加而增大。因此，受体与配体的结合具有饱和性，作增大。因此，受体与配体的结合具有饱和性，作用于同一受体的配体之间存在竞争结合现象。用于同一受体的配体之间存在竞争结合现象。第42页，此课件共60页哦v可逆性可逆性：配体与受体的结合是可逆的。配体：配体与受体的结合是可逆的。配体-受体受体复合物可以解离，且配体与受体的结合可被其他复合物可以解离，且配体与受体的结合可被其他特异性配体置换。特异性配体置换。v多样性多样性：同一类型受体可广泛分布在不同的细胞：同一类型受体可广泛分布在不同的细胞而产生不同的效应。而产生不同的效应。第43页，此课件共60页哦（三）（
31、三）药物与受体药物与受体（1）药物与受体的结合：药物与受体的结合：药物与受体结合大多数是通过药物与受体结合大多数是通过氢键、离子键或分氢键、离子键或分子间引力（范德华力），子间引力（范德华力），结合不牢固，容易解离，是结合不牢固，容易解离，是可逆性结合，作用时间较短；可逆性结合，作用时间较短；（一般药物为短效类，例如硫（一般药物为短效类，例如硫喷妥钠，为超短时作用的巴比妥类药物，常用于静脉麻醉、抗惊厥等）喷妥钠，为超短时作用的巴比妥类药物，常用于静脉麻醉、抗惊厥等）少数药物以少数药物以共价键共价键结合，比较牢固，不易解离，故作结合，比较牢固，不易解离，故作用持久。用持久。（长效类药物例如酚苄明
32、，与（长效类药物例如酚苄明，与受体共价键结合，作用受体共价键结合，作用时间长）时间长）第44页，此课件共60页哦v亲和力亲和力是药物与受体的结合能力，亲和力大则结是药物与受体的结合能力，亲和力大则结合的受体多，亲和力小则结合的受体少。合的受体多，亲和力小则结合的受体少。v内在活性内在活性是药物与受体结合时能激动受体的能力是药物与受体结合时能激动受体的能力 。药物具有内在活性才能激动受体产生效应。药物具有内在活性才能激动受体产生效应。药物与受体结合引起生物效应尚需具备两个条件，药物与受体结合引起生物效应尚需具备两个条件，即即亲和力亲和力和和内在活性内在活性。第45页，此课件共60页哦 一、激动药
33、和部分激动药一、激动药和部分激动药 1 1 激动药（受体激动药）激动药（受体激动药）:与受体既有与受体既有亲和力亲和力，又有又有内在活性内在活性的药物。的药物。2 2 部分激动药部分激动药:亲和力较亲和力较强强，但内在活性，但内在活性弱弱可与大可与大量受体结合，量受体结合，单独应用时产生较弱的激动效应。单独应用时产生较弱的激动效应。二、拮抗药或受体阻断药二、拮抗药或受体阻断药 具有具有较强的亲和力较强的亲和力而而无内在活性无内在活性。与受体结合后。与受体结合后非但不产生生物效应，反而使激动剂不能与受体非但不产生生物效应，反而使激动剂不能与受体结合发挥生物效应。结合发挥生物效应。第46页，此课件
34、共60页哦v部分激动部分激动药药具具激动药激动药和和拮抗药拮抗药双重特性双重特性：若与若与 激动药合用，二药激动药合用，二药浓度均很低时浓度均很低时，部分激动药，部分激动药 发挥发挥激动效应激动效应，并随着浓度增大而增强，达，并随着浓度增大而增强，达一一 定浓度定浓度后，后，部分激动药已占据受体而体现能拮部分激动药已占据受体而体现能拮 抗激动药的作用。抗激动药的作用。第47页，此课件共60页哦（四）受体的调节（四）受体的调节 受体调节受体调节:由于受体的数量、分布、亲和力由于受体的数量、分布、亲和力 等易受生理、病理、药理等许多因素的影响等易受生理、病理、药理等许多因素的影响 而不断变化，称为
35、受体调节。而不断变化，称为受体调节。受体调节是维持机体内环境稳定的一个重要受体调节是维持机体内环境稳定的一个重要 因素，根据其调节的效果，可分为：因素，根据其调节的效果，可分为：向上调向上调 节和向下调节节和向下调节 第48页，此课件共60页哦向上调节向上调节：长期使用受体阻断药时，可使体内相应长期使用受体阻断药时，可使体内相应受体数目增多或敏感性增强。是造成某些药物突然受体数目增多或敏感性增强。是造成某些药物突然停药出现反跳现象的原因。停药出现反跳现象的原因。普萘洛尔普萘洛尔 敏感性增强敏感性增强向下调节向下调节：长期使用受体激动药时，可使体内相应：长期使用受体激动药时，可使体内相应受体数目
36、减少或敏感性下降。是使药效降低、对药受体数目减少或敏感性下降。是使药效降低、对药物产生耐受性的原因之一物产生耐受性的原因之一。第49页，此课件共60页哦一、量效关系一、量效关系在一定剂量范围内，药物剂量的大小与血药浓在一定剂量范围内，药物剂量的大小与血药浓度成正比，也与药物效应成正比，这种关系称度成正比，也与药物效应成正比，这种关系称为剂量为剂量-效应关系，简称效应关系，简称量效关系量效关系。药物剂量是指用药量的大小药物剂量是指用药量的大小。用药的剂量太小往往无效，剂量太大又会出现用药的剂量太小往往无效，剂量太大又会出现中毒症状。中毒症状。第三节第三节 药物的量效关系和构效关系药物的量效关系和
37、构效关系第50页，此课件共60页哦 1.1.无效量无效量：指不出现效应的剂量。：指不出现效应的剂量。2.2.最小有效量最小有效量或阈剂量：是引起或阈剂量：是引起药理效应药理效应的最小剂量。的最小剂量。第51页，此课件共60页哦3.3.极量极量:能引起最大效应而不至于中毒的剂量。能引起最大效应而不至于中毒的剂量。国家药典规定对某些药物允许使用的国家药典规定对某些药物允许使用的最高剂量。最高剂量。用药时，一般不得超过极量，否则对可能发生的医用药时，一般不得超过极量，否则对可能发生的医 疗事故，医护人员应负法律责任。疗事故，医护人员应负法律责任。极量有一次极量、一日极量、疗程总极量以及单位时极量有一
38、次极量、一日极量、疗程总极量以及单位时 间内用药极量之分，应予区别间内用药极量之分，应予区别。4.有效量有效量（常用量）（常用量）介于最小有效量与极量之间，介于最小有效量与极量之间，又称治疗量。临床使用时对大多数患者有效，而又又称治疗量。临床使用时对大多数患者有效，而又 不会出现中毒的剂量。不会出现中毒的剂量。第52页，此课件共60页哦5.5.最小中毒量最小中毒量 药物引起毒性反应的最小剂量。药物引起毒性反应的最小剂量。6.6.中毒量中毒量 介于最小中毒量和最小致死量之间的剂量介于最小中毒量和最小致死量之间的剂量7.7.最小致死量最小致死量 药物引起死亡的最小剂量。药物引起死亡的最小剂量。8.
39、8.致死量致死量 用量大于最小致死量，导致死亡的剂量用量大于最小致死量，导致死亡的剂量第53页，此课件共60页哦剂量剂量最最小小中中毒毒量量最最小小致致死死量量最最小小有有效效量量无效量无效量常用治疗量常用治疗量中毒量中毒量致死量致死量极极量量第54页，此课件共60页哦血药血药浓度浓度剂量剂量中毒症状中毒症状剂量达到剂量达到阈值，产阈值，产生效应生效应在一定范围内，在一定范围内，效应与剂量成效应与剂量成正比正比v增加剂量，可产生最大效应增加剂量，可产生最大效应v达到最大效应后，增加剂量不达到最大效应后，增加剂量不 在增在增强效应强效应最大效应最大效应量效关系量效关系第55页，此课件共60页哦药
40、物作用的量效关系曲线药物作用的量效关系曲线如将剂量或浓度改如将剂量或浓度改对数剂量对数剂量或或对数浓度对数浓度表示，表示，则成对称型的则成对称型的S型曲线型曲线。二、量效曲线二、量效曲线 以效应强度为纵坐标，以效应强度为纵坐标，药物剂量或血药浓度为药物剂量或血药浓度为 横坐标作图即为横坐标作图即为量量-效效 曲线曲线。第56页，此课件共60页哦量反应和质反应量反应和质反应 药理效应按性质可分为药理效应按性质可分为量反应量反应和和质反应质反应两种情况。两种情况。（1 1）量反应量反应:药物效应的强弱呈连续变化，并可用药物效应的强弱呈连续变化，并可用 具体数量表示，如血压、心率、血脂浓度、平具体数
41、量表示，如血压、心率、血脂浓度、平 滑肌收缩或松弛强度、血糖浓度等。滑肌收缩或松弛强度、血糖浓度等。（2 2）质反应：质反应：也称全或无反应，是指药物效应不也称全或无反应，是指药物效应不 呈量的连续变化，而只能用阳性或阴性数目表呈量的连续变化，而只能用阳性或阴性数目表 示（反应性质的变化），如死亡、惊厥、麻醉示（反应性质的变化），如死亡、惊厥、麻醉 等出现或不出现。等出现或不出现。第57页，此课件共60页哦1 1、量反应量效曲线、量反应量效曲线 量效曲线下包含：量效曲线下包含：（1 1）效价强度效价强度：是指药：是指药物产生一定效应所需的物产生一定效应所需的剂量或浓度。其数值越剂量或浓度。其数
42、值越小则强度越大。小则强度越大。（2 2）效能效能：是指药物可：是指药物可产生的最大效应。药物产生的最大效应。药物已达最大效应量时，若已达最大效应量时，若再增加剂量，效应不再再增加剂量，效应不再增加。增加。第58页，此课件共60页哦第59页，此课件共60页哦2 2、质反应量效曲线、质反应量效曲线 横坐标采用对数剂量，纵坐横坐标采用对数剂量，纵坐标采用反应频数为频数分布标采用反应频数为频数分布曲线，表明大多数个体是在曲线，表明大多数个体是在某个合适剂量时发生效应，某个合适剂量时发生效应，仅少数个体在较小剂量或很仅少数个体在较小剂量或很大剂量才发生效应，如改用大剂量才发生效应，如改用累加阳性频数为纵坐标，则累加阳性频数为纵坐标，则为为S S型量效曲线。型量效曲线。第60页，此课件共60页哦