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1、LOGO关于新生儿高胆关于新生儿高胆红素血症素血症诊断和治断和治疗的的专家共家共识现在学习的是第1页，共26页主要内容新生儿高胆红素血症的相关概念新生儿高胆红素血症的相关概念一高胆高胆红红素血症的素血症的监测监测方方法法二高胆红素血症的干预高胆红素血症的干预三新生儿重度高胆红素血症的预防新生儿重度高胆红素血症的预防四现在学习的是第2页，共26页一一、新生儿高胆红素血症的相关概念新生儿高胆红素血症的相关概念中华医学会儿科学分会新生儿学组在中华医学会儿科学分会新生儿学组在2001年曾经起年曾经起草制定草制定“新生儿黄疸干预推荐方案新生儿黄疸干预推荐方案”，2009年又在此基年又在此基础上进行修订，
2、提出了础上进行修订，提出了“新生儿黄疽诊疗原则的专家新生儿黄疽诊疗原则的专家共识共识”。针对近年来新生儿在产科住院时间的普遍缩。针对近年来新生儿在产科住院时间的普遍缩短及常规胆红素随访监测普及不够，新生儿胆红素脑短及常规胆红素随访监测普及不够，新生儿胆红素脑病及核黄疸仍时有发生等情况，有必要对病及核黄疸仍时有发生等情况，有必要对2009年年“专专家共识家共识”进行补充和修订。此次修订，既参考美国儿进行补充和修订。此次修订，既参考美国儿科学会科学会(AAP)2004年发表的年发表的“胎龄胎龄35周新生儿高胆红素周新生儿高胆红素血症处理指南血症处理指南”，又更适合我国实际情况。，又更适合我国实际情
3、况。现在学习的是第3页，共26页1新生儿高胆红素血症新生儿出生后的胆红素水平是一个动态变化的过程，因新生儿出生后的胆红素水平是一个动态变化的过程，因此在诊断高胆红素血症时需考虑其胎龄日龄和是否存此在诊断高胆红素血症时需考虑其胎龄日龄和是否存在高危因素。对于胎龄在高危因素。对于胎龄35周的新生儿，目前多采用美国周的新生儿，目前多采用美国Bhutani等所制作的新生儿小时胆红素列线图或等所制作的新生儿小时胆红素列线图或AAP推推荐的光疗参考曲线作为诊断或干预标准参考（图荐的光疗参考曲线作为诊断或干预标准参考（图1）。）。当胆红素水平超过当胆红素水平超过95百分位时定义为高胆红素血症，应予百分位时定
4、义为高胆红素血症，应予以干预。根据不同的胆红素水平升高程度，胎龄以干预。根据不同的胆红素水平升高程度，胎龄35周的周的新生儿高胆红素血症还可以分为：重度高胆红素血新生儿高胆红素血症还可以分为：重度高胆红素血症：症：TSB峰值超过峰值超过342mol/L(20mg/dl)；极重度高；极重度高胆红素血症：胆红素血症：TSB峰值超过峰值超过427mol/L(25mg/dl)；危；危险性高胆红素血症：险性高胆红素血症：TSB峰值超过峰值超过510mol/L(30mg/dl)。现在学习的是第4页，共26页新生儿小时胆红素列线图现在学习的是第5页，共26页2.急性胆红素脑病急性胆红素脑病是基于临床的诊断，
5、主要见于急性胆红素脑病是基于临床的诊断，主要见于TSB342mol/L(20mg/dl)和（或）上升速度和（或）上升速度8.5mol/L(0.5mg/dl)、35周的新生儿。胆红素神经毒性所致的急性周的新生儿。胆红素神经毒性所致的急性中枢神经系统损害，早期表现为肌张力减低、嗜睡、尖中枢神经系统损害，早期表现为肌张力减低、嗜睡、尖声哭、吸吮差，而后出现肌张力增高，角弓反张，激惹，声哭、吸吮差，而后出现肌张力增高，角弓反张，激惹，发热，惊厥，严重者可致死亡。发热，惊厥，严重者可致死亡。低出生体重儿发生胆红素脑病时通常缺乏典型症状，而低出生体重儿发生胆红素脑病时通常缺乏典型症状，而表现为呼吸暂停、循
6、环呼吸功能急剧恶化等，不易诊断。表现为呼吸暂停、循环呼吸功能急剧恶化等，不易诊断。通常足月儿发生胆红素脑病的通常足月儿发生胆红素脑病的TSB峰值在峰值在427mol/L(25mg/dl)以上，但合并高危因素的新生儿在较以上，但合并高危因素的新生儿在较低胆红素水平也可能发生，低出生体重儿甚至在低胆红素水平也可能发生，低出生体重儿甚至在171-239mol/L(10-14mg/dl)即可发生。即可发生。现在学习的是第6页，共26页发生胆红素脑病的高危因素除了高胆红素血症以外发生胆红素脑病的高危因素除了高胆红素血症以外还包括合并同族免疫性溶血、葡萄糖一还包括合并同族免疫性溶血、葡萄糖一6一磷酸脱一磷
7、酸脱氢酶氢酶(G6PD)缺乏、窒息、败血症、代谢性酸中毒缺乏、窒息、败血症、代谢性酸中毒和低白蛋白血症等。和低白蛋白血症等。胆红素脑病的诊断主要依据患儿高胆红素血症及胆红素脑病的诊断主要依据患儿高胆红素血症及典型的神经系统临床表现；头颅磁共振成像典型的神经系统临床表现；头颅磁共振成像(MRI)和脑干听觉诱发电位可以辅助诊断，头颅和脑干听觉诱发电位可以辅助诊断，头颅MRI表表现为急性期基底神经节苍白球现为急性期基底神经节苍白球T1WI高信号，数周后可高信号，数周后可转变为转变为T2WI高信号；脑干听觉诱发电位高信号；脑干听觉诱发电位(BAEP)可见可见各波潜伏期延长，甚至听力丧失；各波潜伏期延长
8、，甚至听力丧失；BAEP早期改变常早期改变常呈可逆性。呈可逆性。现在学习的是第7页，共26页3核黄疸指出生数周以后出现的胆红素神经毒性作用所引指出生数周以后出现的胆红素神经毒性作用所引起的慢性、永久性损害及后遗症，包括锥体外系起的慢性、永久性损害及后遗症，包括锥体外系运动障碍、感觉神经性听力丧失、眼球运动障碍运动障碍、感觉神经性听力丧失、眼球运动障碍和牙釉质发育异常。和牙釉质发育异常。现在学习的是第8页，共26页二、高胆红素血症的监测方法AddYourTitleAddYourTitle1TSB的测定：目前在新生儿黄疸的风险评估及处的测定：目前在新生儿黄疸的风险评估及处理中均按照理中均按照TSB
9、作为计算值。作为计算值。TSB是诊断高胆红素血是诊断高胆红素血症的金标准。症的金标准。2经皮胆红素水平经皮胆红素水平(TcB)的测定：系无创性检查，可动的测定：系无创性检查，可动态观察胆红素水平的变化，以减少有创穿刺的次数。理论态观察胆红素水平的变化，以减少有创穿刺的次数。理论上，上，TcB与与TSB值应该一致，但是受新生儿接受光疗值应该一致，但是受新生儿接受光疗及皮肤色素等影响时，其结果不一定与及皮肤色素等影响时，其结果不一定与TSB水平完水平完全一致。另外值得注意的是在胆红素水平较高时测得的全一致。另外值得注意的是在胆红素水平较高时测得的TcB值可能低于实际值可能低于实际TSB水平，因此在
10、水平，因此在TcB值超过小时值超过小时胆红素列线图的第胆红素列线图的第75百分位时建议测定百分位时建议测定TSB。在临床使。在临床使用中应定期对仪器进行质控。用中应定期对仪器进行质控。现在学习的是第9页，共26页3呼出气一氧化碳呼出气一氧化碳(ETCOc)含量的测定：血红素在形含量的测定：血红素在形成胆红素的过程中会释放出成胆红素的过程中会释放出CO。测定呼出气中。测定呼出气中CO的的含量可以反映胆红素生成的速度，因此在溶血症患儿含量可以反映胆红素生成的速度，因此在溶血症患儿中可用以预测发生重度高胆红素血症的可能。若没有中可用以预测发生重度高胆红素血症的可能。若没有条件测定条件测定ETCOc，
11、检测血液中碳氧血红蛋白，检测血液中碳氧血红蛋白(COHb)水水平也可作为胆红素生成情况的参考。平也可作为胆红素生成情况的参考。现在学习的是第10页，共26页三、高胆红素血症的干预目的是降低血清胆红素水平，预防重度高胆红素血症目的是降低血清胆红素水平，预防重度高胆红素血症和胆红素脑病的发生。光疗是最常用的有效又安全的和胆红素脑病的发生。光疗是最常用的有效又安全的方法。换血疗法可以换出血液中的胆红素、抗体及致方法。换血疗法可以换出血液中的胆红素、抗体及致敏红细胞，一般用于光疗失败、溶血症或已出现早期敏红细胞，一般用于光疗失败、溶血症或已出现早期胆红脑病临床表现者。另外还有一些药物可以起到辅胆红脑病
12、临床表现者。另外还有一些药物可以起到辅助治疗作用。助治疗作用。鉴于血清游离胆红素在胆红素的神经毒性中起决定鉴于血清游离胆红素在胆红素的神经毒性中起决定作用，且国内尚无条件普及血清游离胆红素的定量作用，且国内尚无条件普及血清游离胆红素的定量检测，因此当新生儿存在游离胆红素增高的因素，检测，因此当新生儿存在游离胆红素增高的因素，如低血清白蛋白、应用与胆红素竞争白蛋白结合位如低血清白蛋白、应用与胆红素竞争白蛋白结合位点的药物、感染时，建议适当放宽干预指征。点的药物、感染时，建议适当放宽干预指征。TSB与白蛋白与白蛋白(Alb)比值比值(B/A)可作为高胆红素血症干预决可作为高胆红素血症干预决策的参考
13、。策的参考。现在学习的是第11页，共26页（一）光疗1光疗指征：光疗标准很难用单一的数值来界定，不同胎光疗指征：光疗标准很难用单一的数值来界定，不同胎龄、不同日龄的新生儿都应该有不同的光疗指征，另外还需龄、不同日龄的新生儿都应该有不同的光疗指征，另外还需考虑是否存在胆红素脑病的高危因素。出生胎龄考虑是否存在胆红素脑病的高危因素。出生胎龄35周以上周以上的晚期早产儿和足月儿可参照的晚期早产儿和足月儿可参照2004年美国儿科学会推年美国儿科学会推荐的光疗参考标准（图荐的光疗参考标准（图2），或将），或将TSB超过超过Bhutani曲曲线（图线（图1）95百分位数作为光疗干预标准。百分位数作为光疗干
14、预标准。在尚未具备密切监测胆红素水平的医疗机构可适当放宽在尚未具备密切监测胆红素水平的医疗机构可适当放宽光疗标准。出生体重光疗标准。出生体重2500g的早产儿光疗标准亦应放宽，的早产儿光疗标准亦应放宽，可以参考表可以参考表19。在极低出生体重儿或皮肤挤压后存在。在极低出生体重儿或皮肤挤压后存在淤斑、血肿的新生儿，可以给予预防性光疗，但对于淤斑、血肿的新生儿，可以给予预防性光疗，但对于35周新生儿，一般当周新生儿，一般当TSB222-239mol/L(13-14mg/dl)可停光疗。具体方可停光疗。具体方法可参照：法可参照：(1)应用标准光疗时，当应用标准光疗时，当TSB降至低于光疗阈降至低于光
15、疗阈值胆红素值胆红素50mol/L(3mg/dl)以下时，停止光疗；以下时，停止光疗；(2)应用应用强光疗时，当强光疗时，当TSB降至低于换血阈值胆红素降至低于换血阈值胆红素50mol/L(3mg/dl)以下时，改标准光疗，然后在以下时，改标准光疗，然后在TSB降至降至低于光疗阈值胆红素低于光疗阈值胆红素50mol/L(3mg/dl)以下时，停止光以下时，停止光疗；疗；(3)应用强光疗时，当应用强光疗时，当TSB降至低于光疗阈值胆红素降至低于光疗阈值胆红素50mol/L(3mg/dl)以下时，停止光疗。以下时，停止光疗。现在学习的是第17页，共26页（二）换血疗法1换血指征：换血指征：(l)出
16、生胎龄出生胎龄35周以上的晚期早产儿和足月儿周以上的晚期早产儿和足月儿可参照可参照2004年美国儿科学会推荐的换血参考标准（图年美国儿科学会推荐的换血参考标准（图3），），出生体重出生体重76mol/L(4.5mg/dl)，血红蛋白，血红蛋白110g/L，伴有水肿、肝脾大和心力衰竭。，伴有水肿、肝脾大和心力衰竭。(3)已有急性胆红素脑病的临床表现者无论胆红素水平是否达已有急性胆红素脑病的临床表现者无论胆红素水平是否达到换血标准，或到换血标准，或TSB在准备换血期间已明显下降，都应换血。在准备换血期间已明显下降，都应换血。在上述标准的基础上，还可以在上述标准的基础上，还可以B/A作为换血决策的参
17、考，如作为换血决策的参考，如胎龄胎龄38周新生儿周新生儿B/A值达值达8.0，胎龄，胎龄38周伴溶血或胎龄周伴溶血或胎龄35-37周新生儿周新生儿B/A值达值达7.2，胎龄，胎龄35-38周伴溶血新生儿周伴溶血新生儿B/A值达值达6.8。现在学习的是第18页，共26页2换血方法：换血方法：(1)血源的选择：血源的选择：Rh溶血病换血选择溶血病换血选择Rh血血型同母亲，型同母亲，ABO血型同患儿，紧急情况下也可选择血型同患儿，紧急情况下也可选择0型血。型血。ABO溶血病如母亲溶血病如母亲0型血，子为型血，子为A型或型或B型，首选型，首选0型红细型红细胞和胞和AB型血浆的混合血。紧急情况下也可选择
18、型血浆的混合血。紧急情况下也可选择0型血或型血或同型血。建议红细胞与血浆比例为同型血。建议红细胞与血浆比例为2-3:1。(2)换血量：换血量：为新生儿血容量的为新生儿血容量的2倍（倍（150-160ml/kg）。）。(3)换血途径：换血途径：可选用脐静脉或其他较粗的外周静脉，也可选用脐动脉或外可选用脐静脉或其他较粗的外周静脉，也可选用脐动脉或外周动脉、外周静脉同步换血。周动脉、外周静脉同步换血。现在学习的是第19页，共26页3换血中应注意的问题：(1)换血过程中应注意监测生命体征（体温、心率、血压和氧饱和度），并做好记录。注意严格无菌操作。(2)注意监测血气、血糖、电解质、血钙、血常规。(3)
19、换血时需等容量匀速地抽出和输入血液。一般控制全程在90-120min内。(4)换血后可发生TSB反弹，应继续光疗，并每4小时监测TSB。如果监测TSB超过换血前水平应再次换血。现在学习的是第20页，共26页3换血中应注意的问题：(1)换血过程中应注意监测生命体征（体温、心率、血压和氧饱和度），并做好记录。注意严格无菌操作。(2)注意监测血气、血糖、电解质、血钙、血常规。(3)换血时需等容量匀速地抽出和输入血液。一般控制全程在90-120min内。(4)换血后可发生TSB反弹，应继续光疗，并每4小时监测TSB。如果监测TSB超过换血前水平应再次换血。现在学习的是第21页，共26页（三）药物治疗1
20、静脉注射丙种球蛋白(IVIG)：确诊新生儿溶血病者可采用VIG0.5-1.0g/kg于2-4h静脉持续输注。必要时可12h后重复使用l剂。2白蛋白：当血清胆红素水平接近换血值，且白蛋白水平25g/L的新生儿，可补充白蛋白1g/kg，以增加胆红素和白蛋白的联结，减少血液中的游离胆红素。若白蛋白水平正常，则没有必要额外补充白蛋白。但如存在酸中毒，应首先予以纠正。现在学习的是第22页，共26页四、新生儿重度高胆红素血症的预防1高危因素的评估：每个新生儿出生后都应进行高胆红素血症高危因素的评估，对于存在高危因素的新生儿，住院期间应注意监测胆红素水平及其动态变化趋势，根据上述建议干预，并适当延长住院时间
21、。常见的高危因素包括：出生后24h内出现黄疸，合并有同族免疫性溶血症或其他溶血（如G6PD缺陷），胎龄37周以下的早产儿，头颅血肿或明显淤斑，单纯母乳喂养且因喂养不当导致体重丢失过多等。2出院后随访计划的制定：每例新生儿出院前都应该测1次TSB或TcB，若出院前胆红素水平处于Bhutani曲线（图1）的第75百分位以上，建议延长住院时间，继续留院监测胆红素水平的动态变化。出院前胆红素水平处于Bhutani曲线（图1）的第75百分位以下的新生儿可以出院，但需根据出院日龄或出院前的胆红素水平制定出院后的随访计划。现在学习的是第23页，共26页鉴于我国目前大部分产科阴道分娩新生儿在出生后48至72h出院，剖宫产在96至120h出院，出院后随访计划可参考表2。对于存在上述高危因素的新生儿，出院后随访时间可以考虑提前。现在学习的是第24页，共26页现在学习的是第25页，共26页感谢大家观看现在学习的是第26页，共26页