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1、一一、新生儿高胆红素血症的相关概念新生儿高胆红素血症的相关概念中中华华医学会儿科学分会新生儿学医学会儿科学分会新生儿学组组在在2001年曾经年曾经起草制定起草制定“新生儿黄疸干预推荐方案新生儿黄疸干预推荐方案”，2009年又年又在此基础上进行修订，提出了在此基础上进行修订，提出了“新生儿黄疽诊疗原新生儿黄疽诊疗原则的专家共识则的专家共识”。针对近年来新生儿在产科住院时。针对近年来新生儿在产科住院时间的普遍缩短及常规胆红素随访监测普及不够，间的普遍缩短及常规胆红素随访监测普及不够，新生儿胆红素脑病及核黄疸仍时有发生等情况，新生儿胆红素脑病及核黄疸仍时有发生等情况，有必要对有必要对2009年年“专
2、家共识专家共识”进行补充和修订。此进行补充和修订。此次修订，既参考美国儿科学会次修订，既参考美国儿科学会(AAP)2004年发表年发表的的“胎龄胎龄35周新生儿高胆红素血症处理指南周新生儿高胆红素血症处理指南”，又，又更适合我国实际情况。更适合我国实际情况。1新生儿高胆红素血症新生儿出生后的胆新生儿出生后的胆红红素水平是一个素水平是一个动态变动态变化的化的过过程，因此在程，因此在诊诊断高胆断高胆红红素血症素血症时时需考需考虑虑其胎其胎龄龄日日龄龄和是否存在高危因素。和是否存在高危因素。对对于胎于胎龄龄35周的新周的新生儿，目前多采用美国生儿，目前多采用美国Bhutani等所制作的新生等所制作的
3、新生儿小时胆红素列线图或儿小时胆红素列线图或AAP推荐的光疗参考曲线推荐的光疗参考曲线作为诊断或干预标准参考（图作为诊断或干预标准参考（图1）。）。当胆当胆红红素水平超素水平超过过95百分位时定义为高胆红素血百分位时定义为高胆红素血症，应予以干预。根据不同的胆红素水平升高程症，应予以干预。根据不同的胆红素水平升高程度，胎龄度，胎龄35周的新生儿高胆红素血症还可以分周的新生儿高胆红素血症还可以分为：重度高胆红素血症：为：重度高胆红素血症：TSB峰值超过峰值超过342mol/L(20mg/dl)；极重度高胆红素血症：；极重度高胆红素血症：TSB峰值超过峰值超过427mol/L(25mg/dl)；危
4、险性高；危险性高胆红素血症：胆红素血症：TSB峰值超过峰值超过510mol/L(30 mg/dl)。新生儿小时胆红素列线图2.急性胆红素脑病急性胆急性胆红红素素脑脑病是基于病是基于临临床的床的诊诊断，主要断，主要见见于于TSB 342mol/L(20 mg/dl)和（或）上升速度和（或）上升速度8.5mol/L(0.5 mg/dl)、35周的新生儿。胆红素周的新生儿。胆红素神经毒性所致的急性中枢神经系统损害，早期表现神经毒性所致的急性中枢神经系统损害，早期表现为肌张力减低、嗜睡、尖声哭、吸吮差，而后出现为肌张力减低、嗜睡、尖声哭、吸吮差，而后出现肌张力增高，角弓反张，激惹，发热，惊厥，严重肌张
5、力增高，角弓反张，激惹，发热，惊厥，严重者可致死亡。者可致死亡。低出生体重儿低出生体重儿发发生胆生胆红红素素脑脑病病时时通常缺乏典型症状，通常缺乏典型症状，而表而表现为现为呼吸呼吸暂暂停、循停、循环环呼吸功能急呼吸功能急剧恶剧恶化等，不化等，不易易诊诊断。通常足月儿断。通常足月儿发发生胆生胆红红素素脑脑病的病的TSB峰值在峰值在427mol/L(25mg/dl)以上，但合并高危因素的新生以上，但合并高危因素的新生儿在较低胆红素水平也可能发生，低出生体重儿甚儿在较低胆红素水平也可能发生，低出生体重儿甚至在至在171-239mol/L(10-14 mg/dl)即可发生。即可发生。发生胆红素脑病的高
6、危因素除了高胆红素血症发生胆红素脑病的高危因素除了高胆红素血症以外还包括合并同族免疫性溶血、葡萄糖一以外还包括合并同族免疫性溶血、葡萄糖一6一一磷酸脱氢酶磷酸脱氢酶(G6PD)缺乏、窒息、败血症、代缺乏、窒息、败血症、代谢性酸中毒和低白蛋白血症等。谢性酸中毒和低白蛋白血症等。胆胆红红素素脑脑病的病的诊诊断主要依据患儿高胆断主要依据患儿高胆红红素血症素血症及典型的神及典型的神经经系系统临统临床表床表现现；头颅头颅磁共振成像磁共振成像(MRI)和脑干听觉诱发电位可以辅助诊断，头颅和脑干听觉诱发电位可以辅助诊断，头颅MRI表现为急性期基底神经节苍白球表现为急性期基底神经节苍白球T1WI高信高信号，数
7、周后可转变为号，数周后可转变为T2 WI高信号；脑干听觉高信号；脑干听觉诱发电位诱发电位(BAEP)可见各波潜伏期延长，甚至听可见各波潜伏期延长，甚至听力丧失；力丧失；BAEP早期改变常呈可逆性。早期改变常呈可逆性。3核黄疸指出生数周以后出指出生数周以后出现现的胆的胆红红素神素神经经毒性作用所毒性作用所引起的慢性、永久性引起的慢性、永久性损损害及后害及后遗遗症，包括症，包括锥锥体体外系运外系运动动障碍、感障碍、感觉觉神神经经性听力性听力丧丧失、眼球运失、眼球运动动障碍和牙釉障碍和牙釉质发质发育异常。育异常。二、高胆红素血症的监测方法AddYourTitleAddYourTitle1TSB的测定
8、：目前在新生儿黄疸的风险评估的测定：目前在新生儿黄疸的风险评估及处理中均按照及处理中均按照TSB作为计算值。作为计算值。TSB是诊断高是诊断高胆红素血症的金标准。胆红素血症的金标准。2经皮胆红素水平经皮胆红素水平(TcB)的测定：系无创性检查，的测定：系无创性检查，可动态观察胆红素水平的变化，以减少有创穿刺可动态观察胆红素水平的变化，以减少有创穿刺的次数。理论上，的次数。理论上，TcB与与TSB值应该一致，但是值应该一致，但是受新生儿接受光疗及皮肤色素等影响时，其结果受新生儿接受光疗及皮肤色素等影响时，其结果不一定与不一定与TSB水平完全一致。另外值得注意的是水平完全一致。另外值得注意的是在胆
9、红素水平较高时测得的在胆红素水平较高时测得的TcB值可能低于实际值可能低于实际TSB水平，因此在水平，因此在TcB值超过小时胆红素列线图值超过小时胆红素列线图的第的第75百分位时建议测定百分位时建议测定TSB。在临床使用中应。在临床使用中应定期对仪器进行质控。定期对仪器进行质控。3呼出气一氧化碳呼出气一氧化碳(ETCOc)含量的测定：血红素含量的测定：血红素在形成胆红素的过程中会释放出在形成胆红素的过程中会释放出CO。测定呼出气。测定呼出气中中CO的含量可以反映胆红素生成的速度，因此在的含量可以反映胆红素生成的速度，因此在溶血症患儿中可用以预测发生重度高胆红素血症的溶血症患儿中可用以预测发生重
10、度高胆红素血症的可能。若没有条件测定可能。若没有条件测定ETCOc，检测血液中碳氧，检测血液中碳氧血红蛋白血红蛋白(COHb)水平也可作为胆红素生成情况的水平也可作为胆红素生成情况的参考。参考。三、高胆红素血症的干预目的是降低血清胆目的是降低血清胆红红素水平，素水平，预预防重度高胆防重度高胆红红素血症和胆素血症和胆红红素素脑脑病的病的发发生。光生。光疗疗是最常用的是最常用的有效又安全的方法。有效又安全的方法。换换血血疗疗法可以法可以换换出血液中出血液中的胆的胆红红素、抗体及致敏素、抗体及致敏红细红细胞，一般用于光胞，一般用于光疗疗失失败败、溶血症或已出、溶血症或已出现现早期胆早期胆红脑红脑病病
11、临临床表床表现现者。另外者。另外还还有一些有一些药药物可以起到物可以起到辅辅助治助治疗疗作用。作用。鉴鉴于血清游离胆于血清游离胆红红素在胆素在胆红红素的神素的神经经毒性中起毒性中起决定作用，且国内尚无条件普及血清游离胆决定作用，且国内尚无条件普及血清游离胆红红素的定量素的定量检测检测，因此当新生儿存在游离胆，因此当新生儿存在游离胆红红素素增高的因素，如低血清白蛋白、增高的因素，如低血清白蛋白、应应用与胆用与胆红红素素竞竞争白蛋白争白蛋白结结合位点的合位点的药药物、感染物、感染时时，建，建议议适适当放当放宽宽干干预预指征。指征。TSB与白蛋白与白蛋白(Alb)比值比值(B/A)可作为高胆红素血症
12、干预决策的参考。可作为高胆红素血症干预决策的参考。（一）光疗1光疗指征：光疗标准很难用单一的数值来界定，光疗指征：光疗标准很难用单一的数值来界定，不同胎龄、不同日龄的新生儿都应该有不同的光疗不同胎龄、不同日龄的新生儿都应该有不同的光疗指征，另外还需考虑是否存在胆红素脑病的高危因指征，另外还需考虑是否存在胆红素脑病的高危因素。出生胎龄素。出生胎龄35周以上的晚期早产儿和足月儿可参周以上的晚期早产儿和足月儿可参照照2004年美国儿科学会推荐的光疗参考标准（图年美国儿科学会推荐的光疗参考标准（图2），或将），或将TSB超过超过Bhutani曲线（图曲线（图1）95百分位百分位数作为光疗干预标准。数作
13、为光疗干预标准。在尚未具在尚未具备备密切密切监测监测胆胆红红素水平的医素水平的医疗疗机构可适当机构可适当放放宽宽光光疗标疗标准。出生体重准。出生体重2 500 g的早产儿光疗标的早产儿光疗标准亦应放宽，可以参考表准亦应放宽，可以参考表19。在极低出生体重儿。在极低出生体重儿或皮肤挤压后存在淤斑、血肿的新生儿，可以给予或皮肤挤压后存在淤斑、血肿的新生儿，可以给予预防性光疗，但对于预防性光疗，但对于35周新生儿，一般当周新生儿，一般当TSB222-239mol/L(13-14 mg/dl)可停光疗。可停光疗。具体方法可参照：具体方法可参照：(1)应用标准光疗时，当应用标准光疗时，当TSB降降至低于
14、光疗阈值胆红素至低于光疗阈值胆红素50mol/L(3mg/dl)以下时，以下时，停止光疗；停止光疗；(2)应用强光疗时，当应用强光疗时，当TSB降至低于换降至低于换血阈值胆红素血阈值胆红素50mol/L(3mg/dl)以下时，改标准以下时，改标准光疗，然后在光疗，然后在TSB降至低于光疗阈值胆红素降至低于光疗阈值胆红素50mol/L(3mg/dl)以下时，停止光疗；以下时，停止光疗；(3)应用强应用强光疗时，当光疗时，当TSB降至低于光疗阈值胆红素降至低于光疗阈值胆红素50mol/L(3mg/dl)以下时，停止光疗。以下时，停止光疗。（二）换血疗法1换血指征：换血指征：(l)出生胎龄出生胎龄3
15、5周以上的晚期早产儿周以上的晚期早产儿和足月儿可参照和足月儿可参照2004年美国儿科学会推荐的换血参年美国儿科学会推荐的换血参考标准（图考标准（图3），出生体重），出生体重76mol/L(4.5 mg/dl)，血红蛋白，血红蛋白110 g/L，伴有水肿、肝脾大和心力衰竭。，伴有水肿、肝脾大和心力衰竭。(3)已有急性胆红素脑病的临床表现者无论胆红素水已有急性胆红素脑病的临床表现者无论胆红素水平是否达到换血标准，或平是否达到换血标准，或TSB在准备换血期间已明显在准备换血期间已明显下降，都应换血。在上述标准的基础上，还可以下降，都应换血。在上述标准的基础上，还可以B/A作为换血决策的参考，如胎龄作
16、为换血决策的参考，如胎龄38周新生儿周新生儿B/A值达值达8.0，胎龄，胎龄38周伴溶血或胎龄周伴溶血或胎龄35-37周新生儿周新生儿B/A值值达达7.2，胎龄，胎龄35-38周伴溶血新生儿周伴溶血新生儿B/A值达值达6.8。2换血方法：换血方法：(1)血源的选择：血源的选择：Rh溶血病换血选择溶血病换血选择Rh血型同母亲，血型同母亲，ABO血型同患儿，紧急情况下也血型同患儿，紧急情况下也可选择可选择0型血。型血。ABO溶血病如母亲溶血病如母亲0型血，子为型血，子为A型型或或B型，首选型，首选0型红细胞和型红细胞和AB型血浆的混合血。紧型血浆的混合血。紧急情况下也可选择急情况下也可选择0型血或
17、同型血。建议红细胞与型血或同型血。建议红细胞与血浆比例为血浆比例为2-3:1。(2)换血量：为新生儿血容量的换血量：为新生儿血容量的2倍（倍（150-160ml/kg）。）。(3)换血途径：可选用脐静换血途径：可选用脐静脉或其他较粗的外周静脉，也可选用脐动脉或外周脉或其他较粗的外周静脉，也可选用脐动脉或外周动脉、外周静脉同步换血。动脉、外周静脉同步换血。3换血中应注意的问题：(1)换血过程中应注意监测生命体征（体温、心率、血压和氧饱和度），并做好记录。注意严格无菌操作。(2)注意监测血气、血糖、电解质、血钙、血常规。(3)换血时需等容量匀速地抽出和输入血液。一般控制全程在90-120min内。
18、(4)换血后可发生TSB反弹，应继续光疗，并每4小时监测TSB。如果监测TSB超过换血前水平应再次换血。3换血中应注意的问题：(1)换血过程中应注意监测生命体征（体温、心率、血压和氧饱和度），并做好记录。注意严格无菌操作。(2)注意监测血气、血糖、电解质、血钙、血常规。(3)换血时需等容量匀速地抽出和输入血液。一般控制全程在90-120min内。(4)换血后可发生TSB反弹，应继续光疗，并每4小时监测TSB。如果监测TSB超过换血前水平应再次换血。（三）药物治疗1静脉注射丙种球蛋白(IVIG)：确诊新生儿溶血病者可采用VIG0.5-1.0g/kg于2-4h静脉持续输注。必要时可12h后重复使用
19、l剂。2白蛋白：当血清胆红素水平接近换血值，且白蛋白水平25g/L的新生儿，可补充白蛋白1g/kg，以增加胆红素和白蛋白的联结，减少血液中的游离胆红素。若白蛋白水平正常，则没有必要额外补充白蛋白。但如存在酸中毒，应首先予以纠正。四、新生儿重度高胆红素血症的预防1高危因素的评估：每个新生儿出生后都应进行高胆红素血症高危因素的评估，对于存在高危因素的新生儿，住院期间应注意监测胆红素水平及其动态变化趋势，根据上述建议干预，并适当延长住院时间。常见的高危因素包括：出生后24h内出现黄疸，合并有同族免疫性溶血症或其他溶血（如G6PD缺陷），胎龄37周以下的早产儿，头颅血肿或明显淤斑，单纯母乳喂养且因喂养不当导致体重丢失过多等。2出院后随访计划的制定：每例新生儿出院前都应该测1次TSB或TcB，若出院前胆红素水平处于Bhutani曲线（图1）的第75百分位以上，建议延长住院时间，继续留院监测胆红素水平的动态变化。出院前胆红素水平处于Bhutani曲线（图1）的第75百分位以下的新生儿可以出院，但需根据出院日龄或出院前的胆红素水平制定出院后的随访计划。