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1、药品不良反应监测ppt现在学习的是第1页，共81页本章要点本章要点l药品信息的含义、性质、收集和评价；药品信息的含义、性质、收集和评价；l互联网药品信息服务分类，登载药品信息的要求；互联网药品信息服务分类，登载药品信息的要求；l药品药品ADRADR报告和监测定义，报告的程序报告和监测定义，报告的程序、要求和评价；要求和评价；l药品管理的计算机信息化概念和意义，药品管理信息药品管理的计算机信息化概念和意义，药品管理信息系统的开发原则和过程。系统的开发原则和过程。现在学习的是第2页，共81页第一节第一节 药品不良反应药品不良反应概述概述（adverse drug reactions,ADR）l国际
2、：国际：l住院患者住院患者20%20%发生发生ADRADR，5 5死亡死亡l我国：我国：l住院患者住院患者50%50%发生发生ADRADR，8 8死亡死亡l残疾人残疾人30%30%为聋哑，为聋哑，其中其中70%70%为为ADRADR现在学习的是第3页，共81页一、药品不良反应药品不良反应相关概念相关概念l（一）（一）药品不良反应药品不良反应 ADRl1 1、WHOWHO的定义的定义l有害的有害的和和非预期的反应，在人类预防、诊断、治疗非预期的反应，在人类预防、诊断、治疗疾病，或为了改变生理功能正常用药剂量时发生的。疾病，或为了改变生理功能正常用药剂量时发生的。l2 2、我国的定义、我国的定义l
3、 我国我国药品不良反应报告和监测管理办法药品不良反应报告和监测管理办法l（1 1）合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的）合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关的或意外有害反应。无关的或意外有害反应。现在学习的是第4页，共81页l（2 2）新的药品不良反应）新的药品不良反应l 是指药品说明书中未载明的不良反应。是指药品说明书中未载明的不良反应。l（3 3）药品严重不良反应）药品严重不良反应/事件事件l 是指因服用药物引起以下损害情形之一的反应是指因服用药物引起以下损害情形之一的反应/事件事件l 引起死亡；引起死亡；l 致癌、致畸、致出生缺陷；致癌、致畸、致出生缺陷；l 对生命有危险并能
4、导致永久的或显著的伤残；对生命有危险并能导致永久的或显著的伤残；l 对器官功能产生永久损伤；对器官功能产生永久损伤；l 导致住院或住院时间延长。导致住院或住院时间延长。l（4 4）药品严重不良反应报告和监测）药品严重不良反应报告和监测l 发现、报告、评价、控制发现、报告、评价、控制的过程的过程现在学习的是第5页，共81页 A A 药品不良事件（药品不良事件（Adverse Drug Event，ADE）药物治疗期间所发生的任何不利的医学事件，药物治疗期间所发生的任何不利的医学事件，但该事件并非一定与用药有但该事件并非一定与用药有因果因果关系。关系。从该定义看，药品不良事件的范围包含了药从该定义
5、看，药品不良事件的范围包含了药品不良反应，本着可疑即报的原则，对有重要意义品不良反应，本着可疑即报的原则，对有重要意义的的ADEADE也要进行监测。也要进行监测。现在学习的是第6页，共81页 B B 群体不良反应群体不良反应/事件事件 在在同一地区，同一时间段内，使用同一种药同一地区，同一时间段内，使用同一种药品品对健康人群或特定人群进行预防、诊断、治疗对健康人群或特定人群进行预防、诊断、治疗过程中出现的过程中出现的多人药品不良反应的事件多人药品不良反应的事件。现在学习的是第7页，共81页 C 信号（信号（signal）一种来源于报告的药品和不良事件可能存一种来源于报告的药品和不良事件可能存在
6、因果关系的信息，这种关系是未知的或者以在因果关系的信息，这种关系是未知的或者以前文献中未完全提及的。前文献中未完全提及的。通常形成信号需要通常形成信号需要1个以上的报告，并要个以上的报告，并要依赖于事件的严重程度和信息的质量。依赖于事件的严重程度和信息的质量。现在学习的是第8页，共81页 lD 药源性疾病（药源性疾病（Drug Induced Diseases，DID）在预防、诊断、治疗或调节生理功能过程中，在预防、诊断、治疗或调节生理功能过程中，与用药有关的人体功能异常或组织损伤所引起的临与用药有关的人体功能异常或组织损伤所引起的临床症状。床症状。与与ADR不同的是，引起药源性疾病并不限于正
7、不同的是，引起药源性疾病并不限于正常用法和用量，还常用法和用量，还包括过量、误用药物包括过量、误用药物等用药差错等用药差错所造成损害。所造成损害。现在学习的是第9页，共81页E E 药品不良反应的发生率药品不良反应的发生率 一定范围（包括地区、人群、时间等）药品不良一定范围（包括地区、人群、时间等）药品不良反应发生的机率，主要有以下描述方法：反应发生的机率，主要有以下描述方法：十分常见：十分常见：1/10；常见：常见：1/1001/10；偶见：偶见：1/1000 1/100；罕见：罕见：1/10000 1/1000；十分罕见：十分罕见：1%)(1%)，死亡率低，死亡率低l可继续用药可继续用药现
8、在学习的是第27页，共81页（二）药品不良反应（二）药品不良反应分类分类 2 2、量效关系不密切型（量效关系不密切型（B B型反应）型反应）正常药理作用无关的正常药理作用无关的异常反应异常反应:l病人敏感性增高，对药物反应发生病人敏感性增高，对药物反应发生质的改变质的改变，与遗与遗传药理学变异或获得性药物变态反应有关。传药理学变异或获得性药物变态反应有关。l难以在首次用药时预见，只有在病人接触药物后才难以在首次用药时预见，只有在病人接触药物后才能发现能发现,立即停止并避免再用该药。立即停止并避免再用该药。l如特异质反应、药物变态反应，药后效应型如致癌如特异质反应、药物变态反应，药后效应型如致癌
9、性，免疫抑制、抗生育、致畸性、对乳汁的影响等性，免疫抑制、抗生育、致畸性、对乳汁的影响等l发生率发生率11，但死亡率高。，但死亡率高。现在学习的是第28页，共81页（二）药品不良反应分类（二）药品不良反应分类l 3 3、迟现型（、迟现型（C C型反应）型反应）一般用药后很长一段时间后出现，一般用药后很长一段时间后出现，潜伏期较长，潜伏期较长，药品和药品不良反应之间没有明确的时间关系，药品和药品不良反应之间没有明确的时间关系，又称为迟现性不良反应。又称为迟现性不良反应。其特点是发生率高，用药史复杂，难以预测。其特点是发生率高，用药史复杂，难以预测。有些与有些与癌症、致畸癌症、致畸有关，发生的机制
10、大多不清，有关，发生的机制大多不清，有待进一步研究。有待进一步研究。l 现在学习的是第29页，共81页4 4 药品相互作用引起的不良反应药品相互作用引起的不良反应l4.14.1药剂学的相互作用药剂学的相互作用：l两种或两种以上注射液混合，可产生沉淀，有时两种或两种以上注射液混合，可产生沉淀，有时沉淀不明显，难免发生事故。沉淀不明显，难免发生事故。l例如：例如：氢化可的松注射液氢化可的松注射液用用50%50%乙醇作溶剂，当与乙醇作溶剂，当与其他注射液混合时，由于其他注射液混合时，由于乙醇稀释乙醇稀释，可析出不易，可析出不易查觉的查觉的沉淀沉淀，导致，导致ADRADR。l现在学习的是第30页，共8
11、1页l4.2 4.2 药动学的相互作用：药动学的相互作用：l1.1.影响吸收的相互作用：影响吸收的相互作用：l普鲁本辛普鲁本辛可降低胃排空速度，可降低胃排空速度，灭吐灵灭吐灵可加速胃排可加速胃排空速度。当与空速度。当与扑热息痛扑热息痛或或阿司匹林阿司匹林合用时，药物合用时，药物到达肠道时间因普鲁本辛而延缓，因灭吐灵而加到达肠道时间因普鲁本辛而延缓，因灭吐灵而加速，影响药物的吸收。速，影响药物的吸收。l2.2.竞争血浆蛋白结合的相互作用：竞争血浆蛋白结合的相互作用：l氟西汀氟西汀与血浆蛋白结合力强，能取代已经与血浆与血浆蛋白结合力强，能取代已经与血浆蛋白结合的蛋白结合的洋地黄毒苷洋地黄毒苷，两药
12、同服，能导致洋地，两药同服，能导致洋地黄毒苷游离，血浆浓度增高，超出安全范围，引黄毒苷游离，血浆浓度增高，超出安全范围，引起药源性疾病。起药源性疾病。现在学习的是第31页，共81页l4.3 4.3 药效学的相互作用：药效学的相互作用：l1.1.改变受体或组织敏感性改变受体或组织敏感性：l利尿药利尿药可使心脏对可使心脏对强心苷强心苷敏感性增强，合用时易敏感性增强，合用时易出现心律失常。出现心律失常。l2.2.影响受体以外部位：影响受体以外部位：l麻醉性镇痛药、乙醇、抗组胺麻醉性镇痛药、乙醇、抗组胺等可加强等可加强催眠药催眠药的的作用。作用。l利尿药、麻醉药、中枢神经抑制药利尿药、麻醉药、中枢神经
13、抑制药和和心得安心得安等能等能加强加强降压药降压药的疗效。的疗效。现在学习的是第32页，共81页5 5赋形剂、溶剂、稳定剂、染色剂、杂赋形剂、溶剂、稳定剂、染色剂、杂质、分解产物、污染物、异物因素质、分解产物、污染物、异物因素l药物赋形剂、溶剂、稳定剂或染色剂：药物赋形剂、溶剂、稳定剂或染色剂：l胶囊中的胶囊中的色素色素常可引起固定性常可引起固定性药疹药疹。l用二甘醇为溶剂的液体制剂，曾数次酿成严重用二甘醇为溶剂的液体制剂，曾数次酿成严重事故，如事故，如19371937年美国的磺胺酏事件、年美国的磺胺酏事件、19961996年海年海地的对乙酰氨基酚口服液事件。地的对乙酰氨基酚口服液事件。现在学
14、习的是第33页，共81页l药物副产物、分解产物的因素：药物副产物、分解产物的因素：l2020世纪世纪6060年代丹麦发生年代丹麦发生非那西汀中毒死亡非那西汀中毒死亡事件，事件，是由于副产物是由于副产物对氯乙酰苯胺对氯乙酰苯胺所致；所致；l阿司匹林阿司匹林引起的引起的哮喘哮喘是副产物是副产物乙酰水杨酰乙酰水杨酰和和乙酰乙酰水杨酸酐水杨酸酐所致。所致。l阿司匹林阿司匹林的分解产物游离的分解产物游离水杨酸水杨酸，可引起，可引起腹痛腹痛。现在学习的是第34页，共81页l污染物及异物因素污染物及异物因素：l血液制品引起艾兹病、乙型肝炎、丙型肝炎。血液制品引起艾兹病、乙型肝炎、丙型肝炎。l牛源性药品引起疯
15、牛病的问题：明胶、神经节苷酯。牛源性药品引起疯牛病的问题：明胶、神经节苷酯。l大输液中的颗粒物可引起肺部肉牙肿。大输液中的颗粒物可引起肺部肉牙肿。现在学习的是第35页，共81页第一节第一节 药品不良反应概述药品不良反应概述 （adverse drug reactions,ADR）三、三、世界重大世界重大药品不良反应药品不良反应l1、“反应停反应停”事件（沙立度胺）事件（沙立度胺）1957年首先在西德上市，治疗妊娠妇女呕吐，之后年首先在西德上市，治疗妊娠妇女呕吐，之后在加拿大、日本、等在加拿大、日本、等17个国家上市。个国家上市。1957-1963 17个国家个国家 海豹肢畸形海豹肢畸形 100
16、00多例多例 德国德国6000例例 日本日本1000例例 现在学习的是第36页，共81页l2 2、己烯雌酚、己烯雌酚l1966-19721966-1972年，己烯雌酚年，己烯雌酚 300300余人阴道癌余人阴道癌l长期大量应用可诱发生殖系统恶性肿瘤；长期大量应用可诱发生殖系统恶性肿瘤；l孕期用药有致胎儿先天缺陷危险，女婴成年后发孕期用药有致胎儿先天缺陷危险，女婴成年后发生阴道腺病或宫颈癌的危险增加。生阴道腺病或宫颈癌的危险增加。现在学习的是第37页，共81页l3 3、磺胺酏、磺胺酏l近近7070年前的第一宗年前的第一宗二甘醇二甘醇杀人事件就与杀人事件就与“磺胺磺胺”药有关。药有关。193719
17、37年，美国田纳西州的马先吉尔药厂年，美国田纳西州的马先吉尔药厂推出了推出了“磺胺酏磺胺酏马先吉尔马先吉尔”（酏剂酏剂是以是以酒精作酒精作溶剂溶剂的一种药物剂型），这种的一种药物剂型），这种消炎消炎“药水药水”主要主要是给小孩服用的。是给小孩服用的。l该药厂却用工业用的溶剂该药厂却用工业用的溶剂二甘醇二甘醇作溶剂，作溶剂，9-109-10月月间，即发现无法解释的肾功能衰竭尿毒症病人间，即发现无法解释的肾功能衰竭尿毒症病人358358名，名，死亡死亡107107人，人，其中大多是儿童。其中大多是儿童。l事后，受牵连的那家药厂的化学家自杀。事后，受牵连的那家药厂的化学家自杀。现在学习的是第38页，
18、共81页l另外三起二甘醇杀人事件为：另外三起二甘醇杀人事件为：l19901990年，年，孟加拉国使用孟加拉国使用二甘醇二甘醇替代替代丙二醇丙二醇生产一种生产一种“退热净退热净”酏剂事件，导致酏剂事件，导致339339名儿童肾衰竭，其名儿童肾衰竭，其中中236236人死亡人死亡。l19951995年年，海地使用被，海地使用被二甘醇二甘醇污染的原料制造退热药，污染的原料制造退热药，造成造成8080多名儿童肾衰竭死亡多名儿童肾衰竭死亡。l19981998年年，印度德里某村因使用含有，印度德里某村因使用含有二甘醇二甘醇的止咳糖的止咳糖浆，发现浆，发现3636名小儿引起肾衰，其名小儿引起肾衰，其中中33
19、33个小儿死亡个小儿死亡。现在学习的是第39页，共81页l20062006年，年，“齐二药厂齐二药厂”的注射液，的注射液，l二甘醇二甘醇替代替替代替丙二醇丙二醇。l二甘醇成人致死量只须二甘醇成人致死量只须1010毫克。毫克。l本次假药案事后经检测，其二甘醇量竟达本次假药案事后经检测，其二甘醇量竟达325.9325.9毫克毫克/毫升。毫升。l砒霜致死量为砒霜致死量为6060200200毫克。毫克。l山埃（氰化钾山埃（氰化钾/钠）致死量钠）致死量100100300300毫克。毫克。l20072007年，年，牙膏含二甘醇牙膏含二甘醇现在学习的是第40页，共81页l4 4、万络、万络l20042004
20、年年8 8月月2525日日，美国，美国 (FDA)(FDA)公布了令人吃惊的结果公布了令人吃惊的结果:大剂量大剂量万络（万络（风湿关节止痛专利药风湿关节止痛专利药）服用者服用者与不使用万络的人与不使用万络的人相比相比,患心肌梗塞和心脏猝死的危险增加了患心肌梗塞和心脏猝死的危险增加了3 3倍。倍。l判决判决世界医药巨头世界医药巨头默克公司默克公司支付原告高达支付原告高达2.5亿亿多美多美元的赔偿金。元的赔偿金。l默沙东公司于默沙东公司于20042004年年9 9月月3030日日l做出在全球收回做出在全球收回“万络万络”的决定。的决定。现在学习的是第41页，共81页l5 5、非甾体消炎药、非甾体消
21、炎药l20052005年年4 4月月7 7日日，美国，美国 (FDA)(FDA)发布发布所有消炎止痛药所有消炎止痛药的最新的最新用药指导声明，所有的用药指导声明，所有的非甾体消炎药非甾体消炎药均有均有潜在的心血管潜在的心血管风险风险。lFDAFDA已要求所有的消炎止痛药都需要修订说明书，而这已要求所有的消炎止痛药都需要修订说明书，而这些药中就包括我们比较常用的些药中就包括我们比较常用的扶他林、芬必得、西乐葆扶他林、芬必得、西乐葆l现在学习的是第42页，共81页l6 6、鱼腥草注射液、鱼腥草注射液l20062006年年6 6月月，鱼腥草注射液鱼腥草注射液（清热清热,解毒解毒,利湿。用于利湿。用于
22、肺脓疡肺脓疡）等等7 7种注射剂在临床应用中出现了种注射剂在临床应用中出现了l过敏性休克、全身过敏反应、胸闷、心急、呼吸困难和重过敏性休克、全身过敏反应、胸闷、心急、呼吸困难和重症药疹症药疹等严重不良反应，等严重不良反应，l甚至有导致病人甚至有导致病人死亡死亡事故发生。事故发生。现在学习的是第43页，共81页l7 7、欣弗（、欣弗（克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液，克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液，消炎消炎）l20062006年年8 8月月，卫生部紧急通知，停用上海华源股份有限，卫生部紧急通知，停用上海华源股份有限公司安徽华源生物药业有限公司生产的药品公司安徽华源生物药业有限公司生产的药品欣弗欣弗。l胸闷
23、、心悸、心慌、寒战、肾区疼痛、腹痛、腹泻、恶胸闷、心悸、心慌、寒战、肾区疼痛、腹痛、腹泻、恶心、呕吐、过敏性休克、肝肾功能损害等。心、呕吐、过敏性休克、肝肾功能损害等。l国家批准的灭菌工艺，应该是国家批准的灭菌工艺，应该是105105度度3030分钟灭菌时间分钟灭菌时间l而该公司在生产这个品种的时候，改变了灭菌温度，由而该公司在生产这个品种的时候，改变了灭菌温度，由100100度、度、101101度、度、102102度、度、104104度度不等。不等。现在学习的是第44页，共81页l1950-19701950-1970年，年，四环素牙四环素牙（四环素）（四环素）l1960-19901960-1
24、990年，年，耳聋耳聋（庆大霉素、卡那霉素）（庆大霉素、卡那霉素）l19901990年，年，肾衰竭肾衰竭（马兜铃酸）（马兜铃酸）现在学习的是第45页，共81页解热镇痛药解热镇痛药和和抗生素抗生素导致药源性导致药源性眼病眼病：l布洛芬布洛芬：眼部不良反应主要有视力下降、色弱、中毒性：眼部不良反应主要有视力下降、色弱、中毒性弱视等。弱视等。l保泰松保泰松：主要可以导致中毒性弱视、视网膜出血等。：主要可以导致中毒性弱视、视网膜出血等。l青霉素青霉素：在眼部引起的不良反应主要有幻视、视力障碍：在眼部引起的不良反应主要有幻视、视力障碍等。等。l四环素四环素：可引起暂时性近视、复视、眼球运动障碍、视乳：可
25、引起暂时性近视、复视、眼球运动障碍、视乳头水肿。头水肿。l链霉素链霉素：除发生急性中毒性弱视外，还可引起突发性球：除发生急性中毒性弱视外，还可引起突发性球后神经炎或渐进性视神经萎缩等。后神经炎或渐进性视神经萎缩等。l氯霉素氯霉素：主要可引起视神经炎、共济失调、幻视，连续：主要可引起视神经炎、共济失调、幻视，连续1 1个月个月使用可引起中毒性弱视、视神经萎缩等。过敏病人滴眼可使用可引起中毒性弱视、视神经萎缩等。过敏病人滴眼可导致过敏性结膜炎。导致过敏性结膜炎。l现在学习的是第46页，共81页l异烟肼异烟肼：除引起急性中毒性表皮松懈症外，还可引：除引起急性中毒性表皮松懈症外，还可引起视神经炎及视神
26、经萎缩等，但这种损害停药后可起视神经炎及视神经萎缩等，但这种损害停药后可以恢复。以恢复。l氯丙嗪：氯丙嗪：长期大量应用可引起中毒性视网膜病变，造成长期大量应用可引起中毒性视网膜病变，造成视力减退或视野缺损等。视力减退或视野缺损等。l磺胺类磺胺类：是比较常用的一类抗生素。本品在眼部的不良反应：是比较常用的一类抗生素。本品在眼部的不良反应主要是结膜炎、视网膜炎、视神经炎等。主要是结膜炎、视网膜炎、视神经炎等。l消炎痛消炎痛：服用时可造成眼部不适，主要有中毒性弱视、角：服用时可造成眼部不适，主要有中毒性弱视、角膜炎、角膜基质混浊、睑球粘连及玻璃体出血等。膜炎、角膜基质混浊、睑球粘连及玻璃体出血等。l
27、多粘菌素多粘菌素B B：本品可用于绿脓杆菌等引起的创面、眼、：本品可用于绿脓杆菌等引起的创面、眼、耳、气管等部位感染。但也可造成眼部不良反应，主要耳、气管等部位感染。但也可造成眼部不良反应，主要是复视、眼球震颤等。是复视、眼球震颤等。l扑热息痛扑热息痛：其主要副作用有中毒性弱视、幻视、皮质盲、眼：其主要副作用有中毒性弱视、幻视、皮质盲、眼球震颤、散瞳过敏性结膜炎、低眼压等。球震颤、散瞳过敏性结膜炎、低眼压等。现在学习的是第47页，共81页第二节第二节 药品不良反应监测管理药品不良反应监测管理现在学习的是第48页，共81页一、药品不良反应监测机构与职责一、药品不良反应监测机构与职责1 1、国务院
28、药品监督管理部门、国务院药品监督管理部门 SFDASFDA主管全国药品主管全国药品ADRADR监测工作监测工作2 2、省级及以下药品监督管理部门、省级及以下药品监督管理部门 主管本行政区域的药品主管本行政区域的药品ADRADR监测工作监测工作3 3、各级卫生主管部门、各级卫生主管部门 负责医疗卫生机构中与实施药品负责医疗卫生机构中与实施药品ADRADR报告制度有关的报告制度有关的管理工作管理工作4 4、专业（技术）机构、专业（技术）机构 （国家、省、基层）（国家、省、基层）国家药品不良反应监测中心承办全国国家药品不良反应监测中心承办全国ADRADR技术工作技术工作现在学习的是第49页，共81页
29、国家食品药品监督管理局国家食品药品监督管理局国家药品不良反应监测中心国家药品不良反应监测中心(药品评价中心药品评价中心)各省级（含直辖市）各省级（含直辖市）药品不良反应监测中心药品不良反应监测中心药品生产单位药品生产单位药品经营单位药品经营单位药品使用单位药品使用单位个人个人现在学习的是第50页，共81页国家药品不良反应监测中心国家药品不良反应监测中心体系建设体系建设药品评价中心药品评价中心基本药物处基本药物处医疗器械不良医疗器械不良事件监测与事件监测与再评价处再评价处临床评价处临床评价处药品不良药品不良反应监测处反应监测处现在学习的是第51页，共81页二、我国ADR监测体系与现状报告程序报告
30、程序药品生产经营企业药品生产经营企业医疗机构医疗机构省监测中心省监测中心市卫生局市卫生局市药监局市药监局省食品药品监省食品药品监督管理局督管理局省卫生厅省卫生厅国家监测中心国家监测中心现在学习的是第52页，共81页三、药品不良反应报告与监测的实施三、药品不良反应报告与监测的实施l1、药物和不良反应之间、药物和不良反应之间因果关系因果关系的关联的关联l肯定（肯定（definite）有关有关l很可能（很可能（probable）有关有关l可能（可能（possible）有关有关l可能无关（可能无关（doubtful）/怀疑怀疑l不可能（不可能（impossible）无关无关现在学习的是第53页，共81
31、页时相关系时相关系是否明确是否明确符合符合已知已知ADR存在存在混杂混杂因素因素撤药反撤药反应应激发试激发试验反应验反应肯定肯定很可能很可能？可能可能？怀疑怀疑？不可能不可能ADRADR因果关系判断标准因果关系判断标准注：肯定；注：肯定；否定否定 ；难以肯定或否定；难以肯定或否定；？情况不明？情况不明现在学习的是第54页，共81页三、药品不良反应报告与监测的实施三、药品不良反应报告与监测的实施2 2、关联性评价方法、关联性评价方法时相关系是否明确时相关系是否明确 用药与不良反应用药与不良反应/事件的出现有无合理事件的出现有无合理的的时间时间关系？关系？符合已知符合已知ADRADR反应是否符合该
32、药已知的不良反应类型？反应是否符合该药已知的不良反应类型？撤药反应撤药反应停药或减量后，反应停药或减量后，反应/事件是否消失或减轻？事件是否消失或减轻？激发试验反应激发试验反应 再次使用可疑药品后是否再次出现同样反应再次使用可疑药品后是否再次出现同样反应/事件？事件？是否存在混杂因素是否存在混杂因素反应反应/事件是否合并用药的作用、患者病情事件是否合并用药的作用、患者病情的进展、其他治疗的影响来解释？的进展、其他治疗的影响来解释？现在学习的是第55页，共81页三、药品不良反应报告与监测的实施三、药品不良反应报告与监测的实施l3 3、分析评价程序、分析评价程序 三级复议三级复议一级复议：报告人提
33、出评价意见，报告单位一级复议：报告人提出评价意见，报告单位ADRADR小组复议小组复议二级复议：省级二级复议：省级ADRADR监测中心评价意见监测中心评价意见三级复议：国家三级复议：国家ADRADR监测中心评价意见监测中心评价意见 现在学习的是第56页，共81页 4 4、我国、我国ADRADR监测休息通报制度监测休息通报制度（见（见P219P219）l新药研究获得的信息是不完整、不够的新药研究获得的信息是不完整、不够的l各国、各地区各国、各地区ADRADR与药品相关问题的情况不同与药品相关问题的情况不同l可预防药源性疾病和药源性死亡可预防药源性疾病和药源性死亡 l可不断修改药品标签、说明书，给
34、医师提供药品信可不断修改药品标签、说明书，给医师提供药品信息，提高合理用药水平息，提高合理用药水平现在学习的是第57页，共81页 四、全球四、全球ADRADR监测管理概述监测管理概述 WHOWHO药品监测合作计划药品监测合作计划UMCUMC中心中心 l1968年，年，10个国家试点，个国家试点，l中心设在美国中心设在美国AmericaVirginial1970年，迁往瑞典年，迁往瑞典Swedenl目的：目的：发现发现在临床试验阶段未能发现的罕见药品在临床试验阶段未能发现的罕见药品 l不良反应不良反应。现在学习的是第58页，共81页四、全球四、全球ADRADR监测管理概述监测管理概述l据据WHO
35、WHOADRADR监测指南监测指南20022002因为因为ADRADR住院占入院者比例：在挪住院占入院者比例：在挪威、法国及英国分别为威、法国及英国分别为11.5%11.5%，13%13%，16%16%。lWHOWHO对发展中国家的调查：对发展中国家的调查：l近年来因药物不良反应而入院的病人占近年来因药物不良反应而入院的病人占5.05.0，l10102020的住院病人可患药源性疾病；的住院病人可患药源性疾病；l近近1 13 3死亡病例可能由死亡病例可能由ADRADR造成！造成！现在学习的是第59页，共81页四、全球四、全球ADRADR监测管理概述监测管理概述 美国美国l19541954年，年，
36、美国医学会美国医学会（AMAAMA）设立了监察药物引起恶）设立了监察药物引起恶性血液疾病的委员会。性血液疾病的委员会。l19611961年，该委员会的监察范围扩展到了所有的药物年，该委员会的监察范围扩展到了所有的药物不良反应。不良反应。l19611961年，年，美国食品与药品管理局美国食品与药品管理局（FDAFDA）成立了药物）成立了药物不良反应报告的管理机构。不良反应报告的管理机构。l由于存在这样两个平行机构会引起由于存在这样两个平行机构会引起重复报告、漏报重复报告、漏报等问题，等问题，AMAAMA登记处登记处的工作逐于的工作逐于19701970年中止年中止，药物不良反应报告的登记、处理由，
37、药物不良反应报告的登记、处理由FDAFDA独家承独家承担。担。现在学习的是第60页，共81页四、全球四、全球ADRADR监测管理概述监测管理概述英国英国黄卡制度黄卡制度（Yellow Cards System）l19631963年，设立了年，设立了药品安全委员会药品安全委员会（CSMCSM），其主要任务是审查），其主要任务是审查新药及实验科学证据，对该药毒性提出意见等。新药及实验科学证据，对该药毒性提出意见等。l19641964年，年，CSMCSM成立成立药物不良反应登记处药物不良反应登记处，实行药物不良反，实行药物不良反应监察应监察自发呈报制度自发呈报制度，印统一表格发给医生，如发现可疑的，
38、印统一表格发给医生，如发现可疑的药物不良反应就填写呈报。药物不良反应就填写呈报。l采用采用黄颜色的卡片黄颜色的卡片可提高医务人员对药物不良反应的警可提高医务人员对药物不良反应的警惕性，黄卡发至全国各医院及家庭医师，以此作为药品上惕性，黄卡发至全国各医院及家庭医师，以此作为药品上市后监察的一种手段。市后监察的一种手段。现在学习的是第61页，共81页四、全球四、全球ADRADR监测管理概述监测管理概述l日本日本 由由厚生省厚生省定点定点10011001家家医院医院为监察医院，特别鼓励这些医院为监察医院，特别鼓励这些医院的医务人员报告，药物不良反应。的医务人员报告，药物不良反应。此外，还定点此外，还
39、定点24772477家家零售药房零售药房为监察药房，专门监察非为监察药房，专门监察非处方药引起的不良反应。处方药引起的不良反应。现在学习的是第62页，共81页1988年，卫生部药政局在京沪两市的年，卫生部药政局在京沪两市的10所医院进行了所医院进行了ADR监测报告试点工作监测报告试点工作;1989年，国家组建了国家年，国家组建了国家ADR监测中心监测中心;1998年年3月，正式加入月，正式加入WHO国际药品监测合作中心。国际药品监测合作中心。1999年年11月月,国家药品监督管理局和卫生部联合颁布了国家药品监督管理局和卫生部联合颁布了药品药品ADR监测管理办法监测管理办法(试行试行);2001
40、年年2月，新的月，新的药品管理法药品管理法将将ADR报告制度提升到报告制度提升到了法律层面了法律层面;2004年年3月月,SFDA和卫生部联合发布和卫生部联合发布药品药品ADR报告和监报告和监测管理办法测管理办法五、我国五、我国ADRADR监测报告工作监测报告工作现在学习的是第63页，共81页 第三节第三节 药品上市后再评价药品上市后再评价l一、概述一、概述l（一）（一）药品上市后再评价的药品上市后再评价的概念概念药品上市后再评价是根据医药学最新研究水平，药品上市后再评价是根据医药学最新研究水平，从从药理学、药剂学、临床医学药理学、药剂学、临床医学、药物流行病学、药药物流行病学、药物经济学物经
41、济学及及药物政策药物政策等方面，对已经批准上市的药等方面，对已经批准上市的药品的品的疗效、不良反应、用药方案、稳定性疗效、不良反应、用药方案、稳定性及及费用费用等等是否符合是否符合安全、有效、经济、合理安全、有效、经济、合理用药原则，作出用药原则，作出科学的评价和估计。科学的评价和估计。现在学习的是第64页，共81页（二）（二）药品上市后再评价的药品上市后再评价的必要性必要性l药品上市前的研究存在着一定的局限性，如药品上市前的研究存在着一定的局限性，如动物试验动物试验与与人的差异、试验病例数少、研究时间人的差异、试验病例数少、研究时间短、试验范围窄、用药条件控制严、试验目的单短、试验范围窄、用
42、药条件控制严、试验目的单纯纯等，使等，使发生率较低、需要较长时间才能被发现发生率较低、需要较长时间才能被发现或或迟发的不良反应、相互作用迟发的不良反应、相互作用等，未能在药品上等，未能在药品上市前被发现，导致我们对药品安全性和有效性的市前被发现，导致我们对药品安全性和有效性的评价不够充分，对公众用药安全构成潜在的威胁。评价不够充分，对公众用药安全构成潜在的威胁。药品上市后，我们都应对药品进行不间断的评价。药品上市后，我们都应对药品进行不间断的评价。现在学习的是第65页，共81页（三）（三）药品上市后再评价的药品上市后再评价的意义意义l1 1、为食品药品监管部门调整监管措施提供决策依、为食品药品
43、监管部门调整监管措施提供决策依据，提高管理水平据，提高管理水平l2 2、为新药研究开发提供选题依据、为新药研究开发提供选题依据l3 3、有助于新药审批、有助于新药审批l4 4、有利于指导和促进临床合理用药、有利于指导和促进临床合理用药l5 5、为加强药品市场管理提供依据、为加强药品市场管理提供依据l6 6、进一步保障公众用药、进一步保障公众用药安全、有效、经济、合理安全、有效、经济、合理、方便、及时方便、及时现在学习的是第66页，共81页二、二、药品上市后再评价的药品上市后再评价的组织机构组织机构l国家国家SFDA药品评价中心药品评价中心l省级省级FDA协助协助l生产企业为主体生产企业为主体l
44、医疗机构为实施单位医疗机构为实施单位l国家药品临床研究基地技术指导国家药品临床研究基地技术指导现在学习的是第67页，共81页三、三、药品上市后再评价的药品上市后再评价的内容、实施、处理方式内容、实施、处理方式l（一）（一）药品上市后再评价的药品上市后再评价的内容内容l1 1、安全性、安全性l2 2、有效性、有效性l3 3、经济性、经济性l（二）（二）药品上市后再评价的药品上市后再评价的实施、处理方式实施、处理方式l1、药品上市后再评价的药品上市后再评价的实施方式实施方式l定期系统评价定期系统评价与与不定期专题评价不定期专题评价l2、药品上市后再评价的药品上市后再评价的处理方式处理方式（1）我国
45、：）我国：l撤销、暂停生产、销售、取消标准、修改说明书撤销、暂停生产、销售、取消标准、修改说明书现在学习的是第68页，共81页（2）国外l临床治疗警告临床治疗警告l修改说明书（黑框警示）修改说明书（黑框警示）l限制使用限制使用l临床用药指南（严重用药风险）临床用药指南（严重用药风险）l召回、暂停生产、销售召回、暂停生产、销售l撤销上市撤销上市现在学习的是第69页，共81页第四节第四节 药品整顿药品整顿与与淘汰淘汰l一、药品整顿概述一、药品整顿概述l（一）市场整顿（广义）（一）市场整顿（广义）研制、生产、流通、使用研制、生产、流通、使用l（二）品种整顿（狭义）（二）品种整顿（狭义）淘汰品种淘汰品
46、种l1、无疗效或疗效差，毒副作用大，对病人有不、无疗效或疗效差，毒副作用大，对病人有不可逆转的危害可逆转的危害l2、疗效不确切，对病人有不利影响，有替代品、疗效不确切，对病人有不利影响，有替代品l3、有疗效但差，对病人有不良反应，有替代品、有疗效但差，对病人有不良反应，有替代品现在学习的是第70页，共81页二、药品品种淘汰二、药品品种淘汰P230l1 1、某制剂品种、某制剂品种l2 2、某厂制剂品种、某厂制剂品种l3 3、毒副作用大、毒副作用大l4 4、疗效不确切、疗效不确切l5 5、使用不方便、使用不方便现在学习的是第71页，共81页三、三、药品品种药品品种淘汰方式淘汰方式与与处理办法处理办
47、法l（一）（一）药品品种药品品种淘汰方式淘汰方式l1、修订标准，重新注册、修订标准，重新注册（强制）（强制）l2、自然淘汰、自然淘汰（超过（超过2年未生产）年未生产）l3、某厂制剂品种某厂制剂品种（不合格）（不合格）现在学习的是第72页，共81页（二）（二）药品药品淘汰淘汰品种品种处理办法处理办法l1 1、自、自SFDASFDA下达撤销批准文号之日，下达撤销批准文号之日，停止生产停止生产l2 2、办理、办理撤销撤销淘汰淘汰品种品种的的药品标准手续药品标准手续l3 3、按规定执行、按规定执行l（1 1）规定之日停止使用，就地销毁，不得再销）规定之日停止使用，就地销毁，不得再销售售l（2 2）规定
48、可以使用一段时间之后，剩余药品就）规定可以使用一段时间之后，剩余药品就地销毁，不得再销售地销毁，不得再销售l（3 3）现在药品，用完为止）现在药品，用完为止l（4 4）不按规定执行，按假药处理，追究责任）不按规定执行，按假药处理，追究责任现在学习的是第73页，共81页第六节 药品管理的计算机信息化现在学习的是第74页，共81页一、计算机信息化的概念l信息化信息化 一个过程，就是人们在一个系统中推动信息技术应用，和依此信息技术推动一个过程，就是人们在一个系统中推动信息技术应用，和依此信息技术推动信息资源的传播整合和再创造的过程信息资源的传播整合和再创造的过程 l标志标志 在其工作中利用计算机和现
49、代通信手段来实现信息的获取、传递、存储、处在其工作中利用计算机和现代通信手段来实现信息的获取、传递、存储、处理、显示、分配。理、显示、分配。l“信息化信息化”概念概念 由由19671967年日本科学技术和经济研究团体提出，基本看法是今后的人类社会将是一个年日本科学技术和经济研究团体提出，基本看法是今后的人类社会将是一个以信息产业为主体的信息化社会。以信息产业为主体的信息化社会。现在学习的是第75页，共81页二、药品管理的计算机信息化（一）管理信息系统（一）管理信息系统（Management Information Management Information SystemSystem，MISM
50、IS）的概念）的概念 l高登高登戴维斯戴维斯 一个利用计算机硬件和软件、一个利用计算机硬件和软件、手工作业、分析、计划、控制和决策模手工作业、分析、计划、控制和决策模型，以及数据库的用户型，以及数据库的用户机器系统。它能提供信息，支持企业或组织的运机器系统。它能提供信息，支持企业或组织的运行、管理和决策功能行、管理和决策功能 l中国企业管理百科全书中国企业管理百科全书 一个由人、一个由人、计算机等组成的能进行信息的收集、传递、储存、加工、维护和计算机等组成的能进行信息的收集、传递、储存、加工、维护和使用的系统。使用的系统。现在学习的是第76页，共81页二、药品管理的计算机信息化（二）药品管理信