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1、肺癌化疗药物选择及其评价现在学习的是第1页，共41页Globle Incidence of Lung Cancer(2001)现在学习的是第2页，共41页现在学习的是第3页，共41页初诊肺癌分期初诊肺癌分期现在学习的是第4页，共41页Global Mortality OF Lung Cancer(2001)现在学习的是第5页，共41页 一一、概概 述述 肺癌肺癌的流行病学现状的流行病学现状 二高二低二高二低 异质性明显，组织发生复杂异质性明显，组织发生复杂 二个研究热点二个研究热点现在学习的是第6页，共41页研究热点研究热点 早期发现，早期诊断，早期治疗早期发现，早期诊断，早期治疗 -二级预防
2、二级预防 晚期肺癌非手术化疗为主综合治疗晚期肺癌非手术化疗为主综合治疗现在学习的是第7页，共41页二、肺癌临床特点、分期二、肺癌临床特点、分期 SCLC和和NSCLC在生物学行为、肿瘤标在生物学行为、肿瘤标在生物学行为、肿瘤标在生物学行为、肿瘤标志、临床特征、癌细胞抗原性、以及对放、志、临床特征、癌细胞抗原性、以及对放、志、临床特征、癌细胞抗原性、以及对放、志、临床特征、癌细胞抗原性、以及对放、化疗的敏感性等方面截然不同化疗的敏感性等方面截然不同化疗的敏感性等方面截然不同化疗的敏感性等方面截然不同现在学习的是第8页，共41页 SCLC和NSCLC特征区别 SCLC NSCLC 发病情况 占肺癌
3、20-25%75-80%分化程度 极差 低高 类型 燕麦细胞型 鳞癌(30-40%)中间细胞型 腺癌(20-40%)支气管肺泡细胞癌 大细胞癌 混合癌 倍增时间 75.9天 Sq 92天 Ad 168天 转移 早 较晚 手术切除率 低 较高 放化疗敏感性 高 低 现在学习的是第9页，共41页肺癌分期肺癌分期分期分期分期分期 P-TNMP-TNM期期 A A B B期期 A A B BT T1 1N N0 0MM0 0T T2 2N N0 0MM0 0T T1 1N N1 1MM0 0T T2 2N N1 1MM0 0T T3 3N N0 0MM0 0T T3 3N N1 1MM0 0T T3
4、3N N2 2MM0 0T T4 4N N0 02 2 M M0 0 T T 0 0 4 4N N 2 2MM0 0 T T 0 0 4 4N N0 0 3 3MM1 1 期 A B 期 8 8年生存率年生存率年生存率年生存率%6767575755553939 38 38 25 25 23 23 7 7 3 3 1 1现在学习的是第10页，共41页三、肺癌治疗现状三、肺癌治疗现状多学科综合治疗原则多学科综合治疗原则现在学习的是第11页，共41页四、化疗在肺癌多学科治疗中地位四、化疗在肺癌多学科治疗中地位1、化疗的优点l l 手术和放疗只是局部治疗手术和放疗只是局部治疗手术和放疗只是局部治疗手术
5、和放疗只是局部治疗 能彻底消灭亚临床癌细胞能彻底消灭亚临床癌细胞能彻底消灭亚临床癌细胞能彻底消灭亚临床癌细胞,控制转移和控制转移和控制转移和控制转移和 微转移灶微转移灶微转移灶微转移灶 手术和放疗需要特定的手术条件和设备手术和放疗需要特定的手术条件和设备手术和放疗需要特定的手术条件和设备手术和放疗需要特定的手术条件和设备现在学习的是第12页，共41页 四四(2)化疗指征l l SCLC一旦确诊，不论临床分期如何一旦确诊，不论临床分期如何l l NSCLCNSCLC依不同分期而定依不同分期而定依不同分期而定依不同分期而定l l 诱导化疗诱导化疗诱导化疗诱导化疗l l 术后放后化疗术后放后化疗l
6、l 腔内注射腔内注射腔内注射腔内注射 有效率达有效率达有效率达有效率达7893%7893%，1 1月内治疗复发率月内治疗复发率月内治疗复发率月内治疗复发率15%30%CTXCTX，IFO，ADM，NVB，Vp-16,VM-26，CBPCBP，L-OHP,ACNUL-OHP,ACNU现在学习的是第20页，共41页NSCLC治疗有效药物治疗有效药物单药有效率单药有效率15%DDPDDP，CBPCBP，NVBNVB，VDS，Vp-16，IFO，MMC，Taxol，Docetaxel,GEM，CPT-11CPT-11单药有效率单药有效率15%CTXCTX，ADMADM，MTXMTX，5-FU5-FU，
7、VCRVCR，ACNUACNU CCNU CCNU现在学习的是第21页，共41页六、化疗实施 从单剂小剂量持续、周期性及间歇性大 剂量给药到联合用药 提高疗效，降低毒性及延缓耐药性产生提高疗效，降低毒性及延缓耐药性产生现在学习的是第22页，共41页（一）联合化疗方案的设计原则 选用有协同、增强作用药物，而非任意组合选用有协同、增强作用药物，而非任意组合 单药有效 不同作用机制药物联合 不同毒性药物合用不同毒性药物合用 依据病期、机体状态及脏器功能合理用药依据病期、机体状态及脏器功能合理用药现在学习的是第23页，共41页（二）治疗原则（二）治疗原则 联合、足量、预防副反应 给药剂量、顺序和疗程应
8、符合 细胞动力学原理 序贯疗法，同步化疗现在学习的是第24页，共41页（三）化疗进展 更多有效联合化疗方案提出更多有效联合化疗方案提出 应用方法、途径的发展 减少化疗毒副反应药物 多学科治疗的成功现在学习的是第25页，共41页（三）化疗进展 时间时间 化疗药物化疗药物 缓解率缓解率 70年代年代 CTX，MTX为主为主 5 10%80年代年代 蒽环类，长春硷类蒽环类，长春硷类，35 65%铂类铂类 90年代年代 铂类铂类，Gemzar,70 90%taxole CPT-11现在学习的是第26页，共41页2003 NSCLC 治疗治疗新观点 铂类铂类方案仍为首选方案仍为首选 含铂两药方案含铂两药
9、方案优于单药优于单药,也优于三药也优于三药 老年人和老年人和PSPS差差的病人可用的病人可用GPGP三周方案或单药三周方案或单药 非铂方案非铂方案不推荐一线使用不推荐一线使用 晚期病人晚期病人化疗周期数根据病人状况、病情而定，化疗周期数根据病人状况、病情而定，周期数多不一定合适周期数多不一定合适 铂类加三代药的联合化疗铂类加三代药的联合化疗延长生存延长生存,改善生存质量改善生存质量现在学习的是第27页，共41页2003 非小细胞肺癌治疗热点非小细胞肺癌治疗热点铂类成为首选，延长生存2月；提高10%1年生存率DDP方案不影响晚期NSCLC的QOL,可减少呼吸短促和疼痛1.铂类方案联合化疗 vs.
10、支持治疗现在学习的是第28页，共41页2.三药和两药联合方案的比较三药和两药联合方案的比较NRNRNR9.4 m9.4 m6.4 mGem+CisNvb+CisMito+Vlb+CisMelo4NRNR10.2 m6.9 mGem+CarboMito+Ifos+CisRudd338%33%10.2 m8.2 mNvb+CisNvb+Ifos+CisSouquet235%31%35%9.0 m8.0 m8.0 mGem+CisGem+Cis+NvbGem+NvbAlberola11年生存率中位生存期治疗方案Study二药方案与三药方案比较疗效相似，毒性反应低，耐受性高二药方案与三药方案比较疗效相
11、似，毒性反应低，耐受性高1Proc ASCO 20:308a,2001;2Proc ASCO 20:225a,2001;3Proc ASCO 21:292a,2002;4Proc ASCO 21:302a,2002现在学习的是第29页，共41页 MVP-3 MVP-6 n=155 n=153ORR31%38%TTP5 mos 5 mos SURVIVAL Median6 mos 7 mos p=.40 RANDOMIZED TRIAL OF MVP x 6 versus MVP X 3Smith et al.JCO 19:1336,20013.晚期晚期NSCLC化疗应用时间多长？化疗应用时间多
12、长？现在学习的是第30页，共41页4.化疗疗效比较化疗疗效比较l健择健择+铂类铂类l紫杉醇紫杉醇+铂类铂类l异长春花碱异长春花碱+铂类铂类lCPT-11+铂类铂类目前目前NSCLC治疗方案以三代药加铂类治疗方案以三代药加铂类 为主要方案，疗效较好，副反应少些为主要方案，疗效较好，副反应少些现在学习的是第31页，共41页四个三代铂方案之比较四个三代铂方案之比较ECOG 1594:Outcome(All Arms)现在学习的是第32页，共41页（四）（四）SCLC有效联合方案有效联合方案 CE CBP 350450mg/m2/d1 VDCBP 350450mg/m2/d1 VD Vp16 100m
13、g/m2/d1 3(5)VD Vp16 100mg/m2/d1 3(5)VD 每每3 43 4周重复周重复 EP DDP 80100mg/m2/d1DDP 80100mg/m2/d1（水化）（水化）VDVD Vp16 100mg/m2/d1 3(5)VD Vp16 100mg/m2/d1 3(5)VD 每每3 43 4周重复周重复有效率47 92%现在学习的是第33页，共41页（四）（四）SCLC有效联合方案有效联合方案CAOCAO（CAVCAV）CTX 600 1000mg/m2/d1 IVCTX 600 1000mg/m2/d1 IV ADM 4050mg/m2/d1 IV ADM 405
14、0mg/m2/d1 IV VCR 11.2mg/m2/d IV VCR 11.2mg/m2/d IV CAPCAP CTX 600mg/m2/d1 IVCTX 600mg/m2/d1 IV ADM 4050mg/m2/d1 IV ADM 4050mg/m2/d1 IV DDP 4060mg/m2/d1 IV DDP 4060mg/m2/d1 IV 30 61%有效率有效率50 60%EAP EAP（VAPVAP）DDP 80mg/m2/d1 VDDDP 80mg/m2/d1 VD Vp16 100mg/m2/d1 3(5)VD Vp16 100mg/m2/d1 3(5)VD ADM 40mg/
15、m2/d1 IV ADM 40mg/m2/d1 IV 每每3 43 4周重复周重复 60 80%现在学习的是第34页，共41页（四）（四）SCLC有效联合方案有效联合方案二线治疗二线治疗 铂类+CPT-11 (或Topotecan)有效率有效率33 50%现在学习的是第35页，共41页（四）（四）NSCLC有效联合方案有效联合方案 NP NP NVB 25 30mg/m2/d1,d8 IVNVB 25 30mg/m2/d1,d8 IV DDP 80 100mg/m2/d1 VD DDP 80 100mg/m2/d1 VD MVP MVP DDP 30mg/m2/d1 3 VD DDP 30mg
16、/m2/d1 3 VD VDS 2.5 3.5mg/m2/d1,8 IV VDS 2.5 3.5mg/m2/d1,8 IV MMC 6 8mg/m2/d1 IV MMC 6 8mg/m2/d1 IV NIP NIP NVB 25 30mg/m2/d1,d8 IVNVB 25 30mg/m2/d1,d8 IV IFO 1 1.2g/m2/d34 IV IFO 1 1.2g/m2/d34 IV DDP 80 100mg/m2/d1 VD DDP 80 100mg/m2/d1 VD 每每3 43 4周重复周重复 有效率有效率55 66%33 48%38 56%现在学习的是第36页，共41页（四）（四
17、）NSCLC有效联合方案有效联合方案 TP TP Taxol 175mg/m2/d1 VDTaxol 175mg/m2/d1 VD DDP 80mg/m2/d1 VD DDP 80mg/m2/d1 VD or CBP 300350mg/m2/d1 or CBP 300350mg/m2/d1 每每3 43 4周重复周重复GPGP GEM 1000mg/m2/d1,8,15 VDGEM 1000mg/m2/d1,8,15 VD DDP 80 100mg/m2/d1 VD DDP 80 100mg/m2/d1 VD 42%41%每每3 43 4周重复周重复有效率有效率现在学习的是第37页，共41页二
18、线治疗二线治疗 铂类+Docetaxel（四）（四）NSCLC有效联合方案有效联合方案现在学习的是第38页，共41页（四）（四）NSCLC有效联合方案有效联合方案三线治疗三线治疗 铂类+CPT-11 (或Topotecan)现在学习的是第39页，共41页（五）化疗时应注意的问题（五）化疗时应注意的问题 充分考虑各药物的特性，结合既往化疗史充分考虑各药物的特性，结合既往化疗史充分考虑各药物的特性，结合既往化疗史充分考虑各药物的特性，结合既往化疗史 注意保肝治疗注意保肝治疗注意保肝治疗注意保肝治疗 化疗前后、期间定期查血象化疗前后、期间定期查血象化疗前后、期间定期查血象化疗前后、期间定期查血象 化
19、疗药物充分水化化疗药物充分水化化疗药物充分水化化疗药物充分水化 减少毒副反应药物的应用减少毒副反应药物的应用减少毒副反应药物的应用减少毒副反应药物的应用 联合生物调节剂（联合生物调节剂（联合生物调节剂（联合生物调节剂（BRMBRM）治疗）治疗）治疗）治疗现在学习的是第40页，共41页（六）化疗停药指征（六）化疗停药指征 用药时间已超过通常显效时间或累计剂用药时间已超过通常显效时间或累计剂用药时间已超过通常显效时间或累计剂用药时间已超过通常显效时间或累计剂 量已过可能显效剂量及显效后肿瘤复发量已过可能显效剂量及显效后肿瘤复发量已过可能显效剂量及显效后肿瘤复发量已过可能显效剂量及显效后肿瘤复发 血象下降，血象下降，血象下降，血象下降，WBCWBC2310923109，PLPL58580 0 109109 不能控制频繁呕吐及腹泻者不能控制频繁呕吐及腹泻者不能控制频繁呕吐及腹泻者不能控制频繁呕吐及腹泻者 严重的肝、肾及神经系统疾患或其他毒副反应发生严重的肝、肾及神经系统疾患或其他毒副反应发生严重的肝、肾及神经系统疾患或其他毒副反应发生严重的肝、肾及神经系统疾患或其他毒副反应发生现在学习的是第41页，共41页